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1、华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症2021/6/161定义定义n华氏巨球蛋白血症是一种源于能分化为华氏巨球蛋白血症是一种源于能分化为成熟浆细胞的成熟浆细胞的B淋巴细胞的恶性增生性疾淋巴细胞的恶性增生性疾病，有其独特的临床病理特点，主要表病，有其独特的临床病理特点，主要表现为骨髓中有浆细胞样淋巴细胞浸润，现为骨髓中有浆细胞样淋巴细胞浸润，并合成单克隆并合成单克隆lgM。2021/6/1622021/6/163n巨球蛋白血症有原发和继发之分。巨球蛋白血症有原发和继发之分。n原发性巨球蛋白血症有遗传倾向，其是否与环原发性巨球蛋白血症有遗传倾向，其是否与环境因素有关还不肯定。感染、自身免疫病或特境因素有
2、关还不肯定。感染、自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗原刺激与原发性殊职业性暴露所引起的慢性抗原刺激与原发性巨球蛋白血症没有明确的联系，与病毒感染是巨球蛋白血症没有明确的联系，与病毒感染是否有关还有待确定。常见症状有乏力、虚弱、否有关还有待确定。常见症状有乏力、虚弱、体重减轻、发作性出血及高粘滞综合症。体重减轻、发作性出血及高粘滞综合症。2021/6/164n原发性巨球蛋白血症的临床表现特征是老年发原发性巨球蛋白血症的临床表现特征是老年发病、贫血、出血倾向及高黏滞综合征。血中出病、贫血、出血倾向及高黏滞综合征。血中出现大量单克隆现大量单克隆lgM和骨髓中有淋巴样浆细胞浸和骨髓中有淋巴样浆细
3、胞浸润。本病呈慢性过程，无临床症状时不宜化疗，润。本病呈慢性过程，无临床症状时不宜化疗，对进展性疾病采用化疗。对进展性疾病采用化疗。 2021/6/165n原发性巨球蛋白血症又称巨球蛋白血症。系分原发性巨球蛋白血症又称巨球蛋白血症。系分泌大量单克隆泌大量单克隆IgM（巨球蛋白）的浆细胞样淋（巨球蛋白）的浆细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病，常累及巴细胞恶性增生性疾病，常累及B细胞发生的细胞发生的部位包括骨髓、淋巴结和脾脏。主要临床表现部位包括骨髓、淋巴结和脾脏。主要临床表现为巨球蛋白所致的高粘滞血症。本病病因不明。为巨球蛋白所致的高粘滞血症。本病病因不明。多发于多发于50岁以上，男性约占岁以上，男性
4、约占2/3。 2021/6/166继发于其它疾病的单克隆或多克隆继发于其它疾病的单克隆或多克隆lgM增多称之为继发性增多称之为继发性巨球蛋白血症。是指在其他类型淋巴瘤中伴发的巨球蛋白血症。是指在其他类型淋巴瘤中伴发的lgM升高，升高，如如伴发lgM升高粘膜相关淋巴瘤滤泡淋巴瘤CLL/SLL套细胞淋巴瘤边缘带淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤2021/6/167流行病学流行病学n较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤; 占血液系统恶性肿瘤的占血液系统恶性肿瘤的1%-2%n发病年龄发病年龄23-92岁，其中位发病年龄为岁，其中位发病年龄为63-68岁，男性多于女性，有症状患者中位岁，男
5、性多于女性，有症状患者中位生存时间为生存时间为5-6年。年。2021/6/168发病原因n遗传巨球蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的巨球蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的2%，为少见病。高加索人发病率较高，而非洲后裔为少见病。高加索人发病率较高，而非洲后裔只占所有巨球蛋白血症病人的只占所有巨球蛋白血症病人的5%。有大量关。有大量关于家族性疾病的报道，包括巨球蛋白血症及其于家族性疾病的报道，包括巨球蛋白血症及其他他B淋巴细胞增生性疾病的多代系群发现象，淋巴细胞增生性疾病的多代系群发现象，由此可见遗传因素很重要。由此可见遗传因素很重要。2021/6/169n环境因素研究观察研究观察181个巨球蛋白血症病人
6、，其一级家属中约个巨球蛋白血症病人，其一级家属中约20%患巨球蛋白血症或其他患巨球蛋白血症或其他B细胞性疾病，而健康亲属细胞性疾病，而健康亲属中也易患其他免疫性疾病，有低丙种球蛋白血症，高中也易患其他免疫性疾病，有低丙种球蛋白血症，高丙种球蛋白血症（尤其是多克隆丙种球蛋白血症（尤其是多克隆lgM），产生自身抗体），产生自身抗体（尤其是针对甲状腺的），活性（尤其是针对甲状腺的），活性B细胞增多。是否与环细胞增多。是否与环境因素有关还不肯定。境因素有关还不肯定。2021/6/1610n感染已确定已确定HCV与与WM血症之间无关联性。血症之间无关联性。 自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗自身免
7、疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗刺激与巨球蛋白血症没有明确的联系；刺激与巨球蛋白血症没有明确的联系； 与病毒感染是否有关还有待确定；与病毒感染是否有关还有待确定； 而而HHV-8与巨球蛋白相互关联的证据仍有争论。与巨球蛋白相互关联的证据仍有争论。 2021/6/1611发病机制n遗传学的多项研究虽病例数有限，但也证明了巨球蛋白血症病人多存在染色体数目或结构异常。常见的数目异常的有17、18、19、20、21、22、X及Y染色体缺失，另外3、4、12号染色体数目的增加也有报导。n40-90%巨球蛋白血症病人存在6q21-22缺失，尤其有家族史的病人出现率相对更高。该区域可能包含了几种抑癌基因，
8、其中BLIMP-1是涉及淋巴浆细胞分化的一种主要的调节基因。2021/6/1612n而巨球蛋白血症并不存在而巨球蛋白血症并不存在lgH开关基因的重组，开关基因的重组，该发现可用于鉴别巨球蛋白血症和以该发现可用于鉴别巨球蛋白血症和以lgH开关开关重组为主要特征的重组为主要特征的lgM骨髓瘤。骨髓瘤。n巨球蛋白血症骨髓克隆性巨球蛋白血症骨髓克隆性B细胞是一种从表面细胞是一种从表面含有大量免疫球蛋白灶沉积的小淋巴细胞到淋含有大量免疫球蛋白灶沉积的小淋巴细胞到淋巴浆细胞，再到胞浆内含有免疫球蛋白的成熟巴浆细胞，再到胞浆内含有免疫球蛋白的成熟浆细胞的克隆内部分化而来。浆细胞的克隆内部分化而来。2021/
9、6/1613临床表现临床表现n男性略多于女性，平均年龄男性略多于女性，平均年龄63岁。岁。n常见症状有乏力，虚弱，体重减轻，发常见症状有乏力，虚弱，体重减轻，发作性出血及高粘滞综合症。作性出血及高粘滞综合症。n体格检查可发现淋巴结肿大，肝脾肿大，体格检查可发现淋巴结肿大，肝脾肿大，紫癜及粘膜出血，周围感觉神经病变，紫癜及粘膜出血，周围感觉神经病变，雷诺现象。雷诺现象。2021/6/1614n贫血是最常见的临床表现，贫血是最常见的临床表现，80%患者在诊断时患者在诊断时已有贫血。引起贫血的原因是多方面的，包括已有贫血。引起贫血的原因是多方面的，包括造血功能抑制、红细胞破坏加速、失血等。造血功能抑
10、制、红细胞破坏加速、失血等。n出血多表现为鼻、口腔黏膜出血、皮肤紫癜、出血多表现为鼻、口腔黏膜出血、皮肤紫癜、晚期可发生内脏或脑出血。出血是由于单克隆晚期可发生内脏或脑出血。出血是由于单克隆lgM与多种凝血因子形成复合体或覆盖血小板与多种凝血因子形成复合体或覆盖血小板表面，影响凝血因子和血小板的功能。表面，影响凝血因子和血小板的功能。临床表现临床表现2021/6/1615临床表现临床表现n高黏滞综合症是当血清粘滞度高于高黏滞综合症是当血清粘滞度高于4倍正常水倍正常水平时才出现。常见症状有头痛，视力损害，精平时才出现。常见症状有头痛，视力损害，精神状态异常如意识模糊或痴呆，意识改变可发神状态异常
11、如意识模糊或痴呆，意识改变可发展至昏迷，共济失调或眼震。充血性心力衰竭。展至昏迷，共济失调或眼震。充血性心力衰竭。 n眼底镜检查视网膜静脉腊肠样改变，视网膜出眼底镜检查视网膜静脉腊肠样改变，视网膜出血和视乳头水肿。血和视乳头水肿。2021/6/1616n神经系统改变可有周围神经病，又可有局限性神经系统改变可有周围神经病，又可有局限性中枢神经系统损害。以周围神经病最为常见，中枢神经系统损害。以周围神经病最为常见，四肢感觉和运动障碍呈对称性，感觉障碍常重四肢感觉和运动障碍呈对称性，感觉障碍常重于运动障碍，下肢症状常首先出现，且常重于于运动障碍，下肢症状常首先出现，且常重于上肢。上肢。n本病的肾功能
12、不全发生率显著低于多发性骨髓本病的肾功能不全发生率显著低于多发性骨髓瘤，本瘤，本-周蛋白尿也较少见。淀粉样变性见于部周蛋白尿也较少见。淀粉样变性见于部分患者。分患者。 临床表现临床表现2021/6/1617实验室检查实验室检查n实验室发现血清实验室发现血清lgM升高（常升高（常30g/L)，75%病病例单克隆例单克隆lgM有有轻链，血清中其他免疫球蛋白轻链，血清中其他免疫球蛋白正常或减少，大多数患者血清粘滞度升高，但正常或减少，大多数患者血清粘滞度升高，但仅仅20%有高粘滞综合症，有高粘滞综合症，80%患者确诊时有正患者确诊时有正常细胞正常色素性贫血，大多数患者确诊时白常细胞正常色素性贫血，大
13、多数患者确诊时白细胞及血小板计数无明显减少。细胞及血小板计数无明显减少。2021/6/1618实验室检查实验室检查n肿瘤性肿瘤性B细胞为单克隆性且表达细胞为单克隆性且表达B细胞表面抗原细胞表面抗原（如（如CD19, CD20,CD24），肿瘤性），肿瘤性B细胞也常细胞也常表达表达CD5,CD10(CALLA),CD11b,CD9。骨髓活。骨髓活检常见：淋巴细胞，浆细胞样淋巴细胞或浆细检常见：淋巴细胞，浆细胞样淋巴细胞或浆细胞浸润。凝血酶时间延长，凝血酶原时间及活胞浸润。凝血酶时间延长，凝血酶原时间及活化的部分凝血活酶时间可延长。虽然本周蛋白化的部分凝血活酶时间可延长。虽然本周蛋白尿常见，但仅有
14、尿常见，但仅有3%的病人超过的病人超过1g/24h,意义不意义不大。约大。约60%巨球蛋白血症的病人巨球蛋白血症的病人2-微球蛋白升微球蛋白升高（高（3mg/l）。）。2021/6/1619诊断依据诊断依据nIgM单克隆免疫球蛋白血症单克隆免疫球蛋白血症n淋巴样浆细胞浸润骨髓的组织学证据。淋巴样浆细胞浸润骨髓的组织学证据。n细胞免疫表型（流式细胞检测或免疫组化）：细胞免疫表型（流式细胞检测或免疫组化）：sIgM+CD19+CD20+CD22+CD79+.n高达高达20%的病例可能会表达的病例可能会表达CD5、CD10、 CD23. n细胞遗传学：高达一半的患者包括细胞遗传学：高达一半的患者包括
15、6q21-25缺失在内的缺失在内的6q缺失，但不推荐做常规的染色体检查缺失，但不推荐做常规的染色体检查 。 需提出，IgM并不是诊断的唯一标准，所有B细胞疾病患者均可以有IgM升高。2021/6/1620鉴别诊断鉴别诊断n主要是与主要是与lgM多发性骨髓瘤鉴别，巨球蛋白血症主要是多发性骨髓瘤鉴别，巨球蛋白血症主要是淋巴细胞或浆样淋巴细胞，而淋巴细胞或浆样淋巴细胞，而lgM多发性骨髓瘤是浆细多发性骨髓瘤是浆细胞，可见到骨髓瘤细胞（原始浆细胞、幼稚浆细胞、胞，可见到骨髓瘤细胞（原始浆细胞、幼稚浆细胞、异型浆细胞）。异型浆细胞）。nMM主要表达浆细胞的标志主要表达浆细胞的标志CD38+ CD138+
16、,而而lgM MM主要表达主要表达CD19+ CD20+ CD22+。多发性溶骨性病变常。多发性溶骨性病变常见于见于MM,而巨球蛋白血症一般无溶骨性病变。而巨球蛋白血症一般无溶骨性病变。n高钙血症、肾功能不全多见于高钙血症、肾功能不全多见于MM而少见于巨球蛋白而少见于巨球蛋白血症血症,随着细胞生物学及分子生物学的进展，通过随着细胞生物学及分子生物学的进展，通过G带带及及FISH检测分析检测分析MM常有常有t（4,14)，（，（11,14）(14,16)，13q-等染色体异常，而巨球蛋白血症较少有染色体异等染色体异常，而巨球蛋白血症较少有染色体异常。常。 2021/6/1621治疗指征治疗指征n
17、患者需要考虑给予治疗的情况：患者需要考虑给予治疗的情况：n 疾病引起的出现血细胞减少（疾病引起的出现血细胞减少（Hb低于低于100g/L， PLT小于小于100 x 109/Ln 巨块型淋巴结肿大和脏器肿大巨块型淋巴结肿大和脏器肿大n 有症状的高粘滞血症有症状的高粘滞血症n 疾病所致中重度或进行性加重的周围神经病变疾病所致中重度或进行性加重的周围神经病变n 有症状的淀粉样变性有症状的淀粉样变性n 冷球蛋白血症冷球蛋白血症n 冷凝集素综合征。冷凝集素综合征。n无症状的患者只需给予密切观察随访无症状的患者只需给予密切观察随访。2021/6/1622治疗原则n1.降低高粘滞血症，包括血浆置换术。n2
18、.化疗。n3.对症治疗、支持治疗。n4.严重贫血者可输血和人体白蛋白。2021/6/1623治疗治疗n巨球蛋白血症第二次国际专题研讨会把烷化剂巨球蛋白血症第二次国际专题研讨会把烷化剂（如苯丁酸氮芥），核苷类似物及单克隆抗体（如苯丁酸氮芥），核苷类似物及单克隆抗体美罗华作为巨球蛋白血症初治的理想选择。美罗华作为巨球蛋白血症初治的理想选择。n特别强调在选择一线治疗时要根据是否存在血特别强调在选择一线治疗时要根据是否存在血细胞减少、是否需要尽快地控制疾病，年龄及细胞减少、是否需要尽快地控制疾病，年龄及是否要自体移植个体化选择药物，若需自体移是否要自体移植个体化选择药物，若需自体移植，就要慎用烷化剂或
19、核苷类似物。植，就要慎用烷化剂或核苷类似物。 2021/6/1624烷化剂为主治疗n服苯丁酸氮芥（连续给药方案是每天服用瘤可服苯丁酸氮芥（连续给药方案是每天服用瘤可宁宁0.1mg/kg，间断给药方案是，间断给药方案是0.7mg/kg,联用联用7天，天，6周一次）。通常根据血小板、白细胞数周一次）。通常根据血小板、白细胞数量调整剂量。主要的剂量限制毒性为骨髓抑制。量调整剂量。主要的剂量限制毒性为骨髓抑制。多种烷化剂治疗较单一药物治疗无优越性。多种烷化剂治疗较单一药物治疗无优越性。 2021/6/1625核苷类似物n每每28天给予克拉屈滨（天给予克拉屈滨（0.1mg/kg7d）或氟达）或氟达拉宾（
20、拉宾（25mg/m25d）可作为姑息治疗或使用）可作为姑息治疗或使用烷化剂治疗病情进展后的补救治疗。核苷类似烷化剂治疗病情进展后的补救治疗。核苷类似物治疗反应率较烷化剂高。主要毒性为骨髓抑物治疗反应率较烷化剂高。主要毒性为骨髓抑制，感染风险增高。制，感染风险增高。 2021/6/1626单克隆抗体n多项回顾性和前瞻性研究均显示，用标准计量美罗华多项回顾性和前瞻性研究均显示，用标准计量美罗华（即（即375mg/m2注射，每周一次，共注射，每周一次，共4周）治疗初治及周）治疗初治及经治的病人，约经治的病人，约27%-35%的患者取得主要缓解。此外，的患者取得主要缓解。此外，对那些疗效甚微的病人，使
21、用美罗华治疗后血红蛋白，对那些疗效甚微的病人，使用美罗华治疗后血红蛋白，血小板升高及肿大的淋巴结和脾缩小。血小板升高及肿大的淋巴结和脾缩小。主要的副反应为发热，寒战，头痛，很少出现骨髓抑制，主要的副反应为发热，寒战，头痛，很少出现骨髓抑制，因此对那些适合干细胞移植及大剂量化疗因此对那些适合干细胞移植及大剂量化疗 ，美罗华就，美罗华就成为了理想之物。美罗华起效时间慢，平均超过成为了理想之物。美罗华起效时间慢，平均超过3周。周。美罗华是一种有效的又无骨髓抑制的药物，因此可与美罗华是一种有效的又无骨髓抑制的药物，因此可与化疗联合。化疗联合。 2021/6/1627联合化疗联合化疗nRCD(美罗华+C
22、TX+DXM)nBDR(硼替佐米+DXM+美罗华)nFR(氟达拉滨氟达拉滨+美罗华)nVR(硼替佐米+美罗华) 在选择合适的一线治疗药物时必须考虑到具体患者的在选择合适的一线治疗药物时必须考虑到具体患者的情况，包括是否有血细胞减少、是否需要更快的控制情况，包括是否有血细胞减少、是否需要更快的控制疾病、年龄以及是否适合行疾病、年龄以及是否适合行AST.2021/6/1628WM的治疗方法需要尽快控制病情的患者的治疗措施需要尽快控制病情的患者的治疗措施:有症状性的高粘滞血症有症状性的高粘滞血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷凝素血症所致的中重度的血细胞减少冷凝素血症所致的中重度的血细胞减少免疫性血小板减
23、少症免疫性血小板减少症疾病需要尽快得到控制的患者疾病需要尽快得到控制的患者重点治疗措施应在于如何能够重点治疗措施应在于如何能够迅速去除异常蛋白迅速去除异常蛋白2021/6/1629WM的治疗方法需要尽快控制病情的患者的治疗措施需要尽快控制病情的患者的治疗措施-血浆置换血浆置换正常情况下需要行正常情况下需要行2-3次的血浆置换将血清次的血浆置换将血清IgM水平降低水平降低30%- 60%。每次血浆置换中都置换掉全部的血浆并且用每次血浆置换中都置换掉全部的血浆并且用白蛋白作为替代物白蛋白作为替代物。给有高粘滞血症症状的患者输红细胞过程中应该密切观察，最好在血给有高粘滞血症症状的患者输红细胞过程中应
24、该密切观察，最好在血浆置换之后进行，以免使血液粘滞度增加。浆置换之后进行，以免使血液粘滞度增加。血浆置换之后应立即开始治疗，因为如果不进一步治疗则血浆置换之后应立即开始治疗，因为如果不进一步治疗则IgM会稳步上会稳步上升并在升并在4-5周内升到原来的水平。周内升到原来的水平。 2021/6/1630WM的治疗方法需要尽快控制病情的患者的治疗措施需要尽快控制病情的患者的治疗措施-BDR方案方案最短起效（微小缓解）时间为最短起效（微小缓解）时间为1.1个月而总体反应率为个月而总体反应率为96%，完全缓解率为，完全缓解率为22%。试验中位随访时间为。试验中位随访时间为2年，年，80%病例无疾病进展病
25、例无疾病进展 全程使用口服抗病毒药如阿昔洛韦、泛昔洛韦预防带状疱疹，并至少用全程使用口服抗病毒药如阿昔洛韦、泛昔洛韦预防带状疱疹，并至少用到到6个月后。个月后。 观察有无万珂引起的观察有无万珂引起的神经病变神经病变 9%的病例会出现的病例会出现美罗华相关性的美罗华相关性的IgM的反弹的反弹 万珂剂量调整万珂剂量调整：每周一次用高剂量的每周一次用高剂量的 (ie, 1.6 mg/m2) 用与美罗华联用用与美罗华联用代替代替BDR方案中每周二次方案中每周二次 2021/6/1631WM的治疗方法需要尽快控制病情的患者的治疗措施需要尽快控制病情的患者的治疗措施替代方案替代方案 年龄小于年龄小于70的
26、患者的患者 - CTX为基础的含美罗华的方案为基础的含美罗华的方案 年龄大于等于年龄大于等于70岁的患者和不考虑用以万珂或岁的患者和不考虑用以万珂或CTX为基础的方案的小为基础的方案的小于于70岁的患者岁的患者 -核苷类似物联合美罗华的方案核苷类似物联合美罗华的方案CTX或核苷类似物为基础的化疗方案时应按照美国临床肿瘤学会制定的指南或核苷类似物为基础的化疗方案时应按照美国临床肿瘤学会制定的指南给予细胞因子给予细胞因子支持。支持。CP-R或或R-CD 优于优于 CVP-R 或或CHOP-R-并发症少并发症少R-CD方案与用方案与用CHOP-R方案治疗初治的方案治疗初治的WM患者的数据相似。患者的
27、数据相似。 2021/6/1632WM的治疗方法需要尽快控制病情的患者的治疗措施需要尽快控制病情的患者的治疗措施-美罗华的使用美罗华的使用WM患者在用美罗华后发生患者在用美罗华后发生IgM 升高的现象比较常见单药治疗约为升高的现象比较常见单药治疗约为40% - 50 % -加重高粘滞症状加重高粘滞症状可以在第一个或头两个疗程中不用美罗华可以在第一个或头两个疗程中不用美罗华. 高水平的高水平的IgM 的患者应最好避免使用美罗华单药治疗的患者应最好避免使用美罗华单药治疗 发生率与何种方案以及美罗华的给药顺序都有关发生率与何种方案以及美罗华的给药顺序都有关 2021/6/1633WM的治疗方法不需要
28、尽快控制病情的患者的治疗措施不需要尽快控制病情的患者的治疗措施兼顾各自疾病控制的目的。兼顾各自疾病控制的目的。 合适做移植的年轻患者用合适做移植的年轻患者用CP-R 或或R-CD 方案方案 大于大于70岁的患者也可以考虑用核苷类似物为基础的方案，对于病程更加惰岁的患者也可以考虑用核苷类似物为基础的方案，对于病程更加惰性的患者而言减量的性的患者而言减量的4疗程的氟达拉滨（疗程的氟达拉滨（25 mg/m2*4d）可能更加合适）可能更加合适 TR方案方案 该尽量避免用雷利度胺治疗该尽量避免用雷利度胺治疗WM。 2021/6/1634WM的治疗方法周围神经病变的治疗周围神经病变的治疗症状轻以及症状缓解
29、中的神经病变的患者症状轻以及症状缓解中的神经病变的患者-美罗华单药治疗美罗华单药治疗中重度中重度IgM相关性的神经病变的患者相关性的神经病变的患者 -CP-R 或或 R-CD方案方案 作为对作为对CP-R或或R-CD方案无效的患者的补救方案方案无效的患者的补救方案-万珂和反应停万珂和反应停 2021/6/1635WM的治疗方法有症状患者的治疗措施有症状患者的治疗措施 Guide to the primary therapy of WM.2021/6/1636n复发难治患者可重新使用一线药物，也复发难治患者可重新使用一线药物，也可以使用新的靶向治疗药物阿仑单抗，可以使用新的靶向治疗药物阿仑单抗，
30、沙利度胺、苯达莫司汀，自体干细胞移沙利度胺、苯达莫司汀，自体干细胞移植、减低剂量的异基因干细胞移植。植、减低剂量的异基因干细胞移植。 2021/6/1637其他治疗方法其他治疗方法 一线治疗中一线治疗中BR (苯达莫司汀苯达莫司汀+美罗华美罗华)方案比方案比CHOP-R方方案更适合。案更适合。 依维莫司（免疫抑制药）依维莫司（免疫抑制药）(RAD001) 是口服的的是口服的的 mTOR途径的抑制剂。抑制该途径会使早期途径的抑制剂。抑制该途径会使早期WM细胞和细胞和WM细胞株凋亡。细胞株凋亡。 必要时应考虑入组加入临床试验。几项新近的包括用必要时应考虑入组加入临床试验。几项新近的包括用美罗华、万
31、珂、苯达莫司汀组成的新的化疗方案和新的信美罗华、万珂、苯达莫司汀组成的新的化疗方案和新的信号通路的抑制剂、蛋白酶体抑制剂。号通路的抑制剂、蛋白酶体抑制剂。 epigenetic modifiers基因调节修饰剂以及免疫调节剂基因调节修饰剂以及免疫调节剂的临床试验。的临床试验。2021/6/1638疗效判定完全缓解完全缓解(CR)免疫固定电泳未发现单克隆的免疫球蛋白；免疫固定电泳未发现单克隆的免疫球蛋白；没有骨髓累及的组织学依据，通过没有骨髓累及的组织学依据，通过CT扫描发现肿大扫描发现肿大的淋巴结消退、肿大的器官复原，并且没有的淋巴结消退、肿大的器官复原，并且没有WM引引起的临床症状和体征起的
32、临床症状和体征;至少间隔至少间隔6周后通过免疫固定电泳再次确认处于周后通过免疫固定电泳再次确认处于CR状态。状态。 2021/6/1639疗效判定部分缓解部分缓解(PR)蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白电泳发现血清单克隆的IgM下降下降50%；通过体检或通过体检或CT扫描发现肿大的淋巴结和器官缩小扫描发现肿大的淋巴结和器官缩小50%，并且没有，并且没有WM疾病活动引起的新的临床疾病活动引起的新的临床症状和体征。症状和体征。2021/6/1640疗效判定微小缓解微小缓解(MR)蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白电泳发现血清单克隆的IgM下降下降25%但但50%，并且没有并且没有WM疾病活动引起的新的临床症
33、状和体征。疾病活动引起的新的临床症状和体征。2021/6/1641疗效判定疾病稳定疾病稳定(SD)蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白电泳发现血清单克隆的IgM下降和上升均下降和上升均25%并通过另一种并通过另一种检测手段确认；检测手段确认；或者疾病所致的临床重要指标进展或者疾病所致的临床重要指标进展(如贫血、血小板减少、如贫血、血小板减少、白细胞减少、淋巴结白细胞减少、淋巴结/脏器肿大脏器肿大)；或或WM导致的症状导致的症状(无法解释的体温无法解释的体温 38.4C的反复发热、的反复发热、严重盗汗、体重下降严重盗汗、体重下降 10%、 高粘滞血症高粘滞血症, 神经病变神经病变, 有有症状的冷球蛋白血
34、症或者淀粉样变性症状的冷球蛋白血症或者淀粉样变性)2021/6/1643预后n巨球蛋白血症是一种惰性进展较慢的疾病，其预后差巨球蛋白血症是一种惰性进展较慢的疾病，其预后差别较大。尽管有报导生存期别较大。尽管有报导生存期9年甚至年甚至10年的达年的达55%，但，但大宗研究报导中位生存期仅为大宗研究报导中位生存期仅为5-7年。年。Merlini等研究了等研究了215例病人，最新结果显示血清例病人，最新结果显示血清2-MG、血红蛋白、白、血红蛋白、白蛋白和年龄等因素对巨球蛋白血症病人的预后起决定蛋白和年龄等因素对巨球蛋白血症病人的预后起决定作用。作用。n最常见的死因是进行性的淋巴增殖（约占最常见的死因是进行性的淋巴增殖（约占50%）、感）、感染及心衰，少数病人死于脑血管意外，肾衰或消化道染及心衰，少数病人死于脑血管意外，肾衰或消化道出血。出血。2021/6/16442021/6/1645 结束语结束语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！
