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1、宫颈癌预防与宫颈癌预防与HPV疫苗在全球及中国的应用疫苗在全球及中国的应用宫颈癌预防与HV疫苗的使用宫颈癌的流行病学HPV与宫颈癌宫颈癌的一级预防（疫苗）宫颈癌的二级预防（筛查）宫颈癌预防与HV疫苗的使用CancerStatisticsinChina,2015，ChenWQetal.CACancerJClin.2016;66(2):115-1322015年，估计中国宫颈癌新发病例新发病例98,90098,900例例，死亡病例死亡病例30,50030,500例例。中国宫颈癌疾病负担中国宫颈癌疾病负担宫颈癌预防与HV疫苗的使用中国宫颈癌疾病负担中国宫颈癌疾病负担在中国所有年龄段女性中，宫颈癌新发病
2、率为恶性肿瘤中第6位，死亡率为恶性肿瘤中第8位。EstimatesofcancerincidenceandmortalityinChina,2013,Zhengetal.ChinJCancer(2017)36:66宫颈癌预防与HV疫苗的使用每100,000例女性中宫颈癌的发病率和死亡率年龄组中国中国不同年龄组女性宫颈癌发病率不同年龄组女性宫颈癌发病率和死亡率和死亡率( (20122012年年) )1 11.InternationalAgencyforResearchonCancer.GLOBOCAN2012:estimatedcancerincidence,mortalityandpreval
3、enceworldwidein2012.December12,2016.宫颈癌预防与HV疫苗的使用在中国30-44岁女性中，宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第2位；45-59岁女性中，宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第4位。中国中国30-4530-45岁女性宫颈癌预计新发病例数岁女性宫颈癌预计新发病例数CancerStatisticsinChina,2015，ChenWQetal.CACancerJClin.2016;66(2):115-132宫颈癌预防与HV疫苗的使用中国宫颈癌的发病趋势中国宫颈癌的发病趋势( (2003-2003-20102010年年) )1 1在农村和城市地区，2003-2010年间
4、中国女性宫颈癌的发病率稳步升高。1.DiJ,etal.AsianPacJCancerPrev.2015;16:74017407.年年2003200420072009200520062008201039876541110发病率发病率(每每100,000人人)全国城市农村10.79.89.17.67.47.27.46.96.86.46.16.05.55.45.35.24.94.73.83.56.97.46.85.5宫颈癌预防与HV疫苗的使用小结30岁及以上年龄组宫颈癌发病率迅速上升，约于45岁达到峰值。中国30-44岁女性中，宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第2位。2000年后，我国宫颈癌发病率整体呈上
5、升趋势。中华预防医学会妇女保健分会.子宫颈癌综合防控指南.北京：人民卫生出版社.2017宫颈癌预防与HV疫苗的使用宫颈癌的流行病学HPV与宫颈癌宫颈癌的一级预防（疫苗）宫颈癌的二级预防（筛查）宫颈癌预防与HV疫苗的使用宫颈癌的病因宫颈癌的病因高危型人乳头瘤状病毒（HPV）持续性感染是导致子宫颈癌及其癌前病变的主要病因。1国内外病因学研究历程1800s：与性行为相关1960s-80s：感染因子(HSV-2) 1980s-90s：发现HPV与宫颈癌有关1990s-：被确认为宫颈癌的主要病因99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA持续HPV(+)/HPV(-)的相对危险比(OR)高达250归因
6、危险百分比(ARP)超过95%HPV(-) 者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)1.子宫颈癌综合防控指南,中华预防医学会妇女保健分会,人民卫生出版社，2017宫颈癌预防与HV疫苗的使用人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPVHPV）1.RodenRB,LowyDR,SchillerJT.Papillomavirusisresistanttodesiccation.JInfectDis.1997Oct;176(4):1076-9.2.HowleyPM,LowyDR.In:KnipeDM,HowleyPM,eds.Philadelphia,Pa:Lippincott-Raven;2001:2197222
7、9.3.CastellsaguXetal.GynOncol.2009;115:S15-S23.4.KoutskyL.AmJMed.1997;102:38.5.CentersforDiseaseControlandPrevention.Humanpapillomavirus.In:EpidemiologyandPreventionofVaccine-PreventableDiseases,ThePinkBook:CourseTextbook.13thed.AccessedJanuary15,2016.6.WeaverBA.JAmOsteopathAssoc.2006;106(suppl1):S2
8、-S8.乳多空病毒科，乳头瘤空泡病毒A属HPV是一种常见病毒，耐酸碱，外界存活可达1周1传播广泛，主要通过性传播，75%-80%性活跃的男性和女性一生中感染过HPV3-6，绝大多数被自身清除引发生殖系统疾病无包膜双链DNA病毒2宫颈癌预防与HV疫苗的使用 HPV HPV的分型的分型200种型别被鉴定140种与生殖道相关1,212种高危型1,2HPV16和18型与70%的宫颈癌相关3除HPV16/18外，31,33,45,52,58引起17%病例1015种低危型HPV6和11型与90%的生殖器疣相关2,41.InternationalHumanPapillomavirusReferenceCen
9、ter.,accessedFebruary2017.2.WileyDJ,DouglasJ,BeutnerK,etal.ClinInfectDis.2002;35(suppl2):S210S224.3.MuozN,BoschFX,CastellsaguX,etal.IntJCancer.2004;111:278285.4.JansenKU,ShawAR.AnnuRevMed.2004;55:319331.生殖系统HPV分型高危险类型 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68*、73* 低危险类型 6、11、40、42、43、44、 54、61、72、81、CP
10、6108 宫颈癌预防与HV疫苗的使用中国宫颈癌样本中的中国宫颈癌样本中的HPVHPV感染感染亚型分布亚型分布1 11.BruniLetal.Humanpapillomavirusandrelateddiseasesreport:China.CHN.pdf.AccessedFebruary6,2016.5060403020100561185852333916HPV亚型亚型31594559.41.19.78.26.53.51.52.72.61.9患病率患病率(%)宫颈癌预防与HV疫苗的使用生殖道HPV感染很常见，通过性行为传播，感染风险与年龄和性行为习惯相关性行为后高危型HPV的感染风险增加前瞻性
11、队列研究显示在开始性行为后的3年感染HPV的风险约为50%50%大多数感染会被清除，随着年龄的增长，女性清除的能力减弱1.CollinsS,etal.BrJObstetGynaecol2002;109:9698;2.SchiffmanM,etal.JNatlCancerInst2003;31:1419;3.SellorsJW,etal.CMAJ2003;168:421425;4.DunneEF,etal.JAMA2007;297:813819;5.BrownDR,etal.JInfectDis2005;191:182192;6.KoutskyL,etal.AmJMed1997;102:38;7
12、.BoschFX,etal.JNatlCancerInstMonogr2003;31:313;8.CastlePE,etal.JInfectDis2005;19:18081816.首次性行为后的时间(月)HPVHPV主要通过性行为传播主要通过性行为传播宫颈癌预防与HV疫苗的使用HPVHPV感染导致宫颈癌的发生感染导致宫颈癌的发生1.WoodmanCB,CollinsSI,YoungLS.ThenaturalhistoryofcervicalHPVinfection:unresolvedissues.NatRevCancer2007;7(1):11-22LSILHSIL细胞学细胞学 组织学组织学
13、 CIN=宫颈上皮内瘤变宫颈上皮内瘤变; HSIL=高级别鳞状上皮内病变高级别鳞状上皮内病变; LSIL=低级别鳞状上皮内病变低级别鳞状上皮内病变 宫颈癌预防与HV疫苗的使用HPV感染与宫颈癌发生0-1年05年1-20年HPV感染HPV持续感染CIN2/3orAISCIN1HPV感染清除宫颈癌+辅助因子(病毒性，宿主性与环境的)1.BraatenKPetal.RevObstetGynecol.2008;1:210.2.SchiffmanMandWentzensenN.CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2013;22:553560.3.BPintoAPetal.Clin
14、ObstetGynecol.2000;43:352362.宫颈癌预防与HV疫苗的使用宫颈上皮内瘤变(CIN)向宫颈癌转变的风险1,21.OstorAG.IntJGynecolPathol.1993;12:186192.2.BraatenKPetal.RevObstetGynecol.2008;1:210.CIN1CIN2CIN35%1%12%发展至宫颈癌的几率宫颈癌宫颈癌预防与HV疫苗的使用成都19.9%重庆27.3%贵阳20.5%海口31.9%济南25.7%沈阳25.3%吉林25.3%天津25.1%上海22.6%南宁22.3%广东20%福州19.9%杭州19.9%南昌18.4%中国中国细胞学
15、正常女性人群中细胞学正常女性人群中的的HPV患病率患病率(按地区显示)1中国15-60岁女性中HPV患病率的地理差异1.WangRetal.BMCInfectiousDiseases.2015;15:257266.差异可能源于不同的性行为 (比如, 初次性交年龄和性伴侣数量).患病率患病率：是指某特定时间内总人口中某病新旧病例之和所占的比例。患病率可按观察时间的不同分为期间患病率和时点患病率两种。对慢性病进行现况调查，最适宜计算的指标为患病率总体：总体：21.1%宫颈癌预防与HV疫苗的使用一项中国多中心、基于人群的研究1显示：中国女性HPV感染率按年龄呈“双峰”分布：第一个高峰在“17-24岁
16、”，第二个高峰在“40-44岁”#同时有其他研究2,3表明中国HPV感染存在双峰现象，研究中双峰出现的年龄均在25之前和40岁以后中国女性HPV感染率按年龄呈“双峰”分布1.WuEQ,LiuB,CuiJF,etal.Prevalenceoftype-specifichumanpapillomavirusandpapresultsinChinesewomen:amulti-center,population-basedcross-sectionalstudy.CancerCausesControl.2013;24(4):795-803.2.WangR,GuoXL,WismanGB,etal.Na
17、tionwideprevalenceofhumanpapillomavirusinfectionandviralgenotypedistributionin37citiesinChina.BMCInfectDis.2015;15:257.3.WuQ,ZhaoX,FuY,etal.Across-sectionalstudyonHPVtestingwithtype16/18genotypingforcervicalcancerscreeningin11,064Chinesewomen.CancerMed.2017;6(5):1091-1101.宫颈癌预防与HV疫苗的使用男性年龄别HPV感染率上海男
18、性生殖器疣患者年龄别HPV感染率成双峰分布（P0.05）11.ChenX,LiL,LaiY,LiuQ,YanJ,TangY.CharacteristicsofhumanpapillomavirusesinfectioninmenwithgenitalwartsinShanghai.Oncotarget.2016;7(33):53903-53910.doi:10.18632/oncotarget.9708.宫颈癌预防与HV疫苗的使用随访时间随访中发生CIN2随访中发生CIN3HPV基线感染情况相对风险HPV基线感染情况相对风险HPV阴性HPV阳性HPV阴性HPV阳性绝对风险%（95% CI）绝对
19、风险%（95% CI）绝对风险%（95% CI）绝对风险%（95% CI）年轻女性：22-32岁3y0.3(0.1-0.4)2.8(1.9-3.8)9.30.2(0.08-0.3)2.2(1.3-3.0)115y1.0(0.8-1.3)6.8(5.4-8.3)6.80.8(0.6-1.0)5.5(4.2-6.8)6.910y3.7(3.0-4.4)16.2(13.4-19.0)4.43.1(2.4-3.7)13.6(10.9-16.2)4.4老年女性：40-50岁3y0.8(0-0.2)6.3(0-13.0)78.80.08(0-0.2)4.3(0-9.9)53.85y0.4(0.04-0.7
20、)11.3(1.6-20.0)28.30.4(0.4-0.7)9.3(0.4-17.3)23.310y1.9(0.8-3.0) 22.9(4.4-37.8)12.11.7(0.6-2.8)21.2(2.7-36.1)12.5不同年龄女性HPV感染后发生病变的风险TheAbsoluteRiskofCervicalAbnormalitiesinHigh-riskHumanPapillomavirusPositive,CytologicallyNormalWomenOvera10-YearPeriod,CancerRes2006;66:(21).November1,2006细胞学正常，高危型HPV阳
21、性女性，年龄越大，进展为CIN2+和CIN3+的风险越高。宫颈癌预防与HV疫苗的使用小结HPV持续性感染是导致子宫颈癌及其癌前病变的主要病因。HPV16和18型与70%的宫颈癌相关，HPV6和11型与90%的生殖器疣相关。中国细胞学正常女性人群中的HPV患病率为21.1%，按年龄呈“双峰”分布。宫颈癌预防与HV疫苗的使用宫颈癌的流行病学宫颈癌与HPV宫颈癌的一级预防（疫苗）宫颈癌的二级预防（筛查）宫颈癌预防与HV疫苗的使用对于接种对于接种HPV疫苗给予公共卫生补偿的国家疫苗给予公共卫生补偿的国家/地区地区: 87 (does not include GAVI Demos)3North Amer
22、icaCanada* MexicoUSA*12South AmericaArgentina* Brazil* Bolivia (GAVI grad)ChileColombiaEcuadorFrench GuianaGuyana (GAVI grad)ParaguayPeruSurinamUruguay Middle East & AfricaBotswanaIsrael*KazakhstanKuwaitLesothoLibyaRwanda (GAVI)SeychellesSouth AfricaUAEUganda (GAVI)Uzbekistan (GAVI)17Asia PacificAus
23、tralia*BhutanBruneiHong KongPunjab, IndiaIndonesiaLaos (2019)JapanMacauMalaysiaNew Zealand*PhilippinesSolomon Islands (2019)South KoreaSri Lanka (GAVI)TaiwanThailand29EuropeAustria*BelgiumBulgariaCroatia*CyprusCzech Republic*DenmarkEstoniaFinlandFranceGermanyGreeceHungary* (G9 JN 18)IcelandIreland*I
24、taly (80% G9)*LatviaLiechtenstein*LithuaniaLuxemburgMacedoniaNetherlandsNorwayPortugal*SloveniaSpain*SwedenSwitzerland*United Kingdom Caribbean & Central AmericaAntigua* ArubaBelizeBahamas Barbados*Bermuda* Cayman IslandsDominican RepublicGuatemalaHonduras (GAVI grad)Panama*Puerto Rico* Trinidad & T
25、obago*St Martin (COM part of EU)14FUNDING: 4v/9vHPV Only 2vHPV Only Both vaccines*Male Recommendation *Male Reco & Funding sub-national (50%)GAVI Demo Projects-Global (30)Armenia, Bangladesh, Benin, Burkina Faso, Burundi, Cambodia Cameroon, Cote dIvoire, Ethiopia, Gambia, Georgia, Ghana, Indonesia,
26、Kenya, Laos, Liberia, Madagascar, Malawi, Mali, Moldova, Mozambique, Nepal, Niger, Sao Tome, Senegal, Sierra Leone, Solomon Islands, Tanzania, Togo, Zimbabwe68个国家仅涵盖女性个国家仅涵盖女性;19个国家涵盖男性和女性个国家涵盖男性和女性1224宫颈癌预防与HV疫苗的使用HPV疫苗种类及其特征商品名商品名二价疫苗二价疫苗四价疫苗四价疫苗九价疫苗九价疫苗全球上市时间全球上市时间200720062014中国中国获批时间获批时间2016.720
27、17.5NA预防预防HPV亚型亚型HPV16、18HPV6、11、16、18HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58疫苗佐剂疫苗佐剂500 g 氢氧化铝氢氧化铝50 g 3氧化氧化4单磷酰脂单磷酰脂225 g无定形羟基无定形羟基磷酸铝硫酸盐磷酸铝硫酸盐500 g无定形羟基无定形羟基磷酸铝硫酸盐磷酸铝硫酸盐重组表达系统重组表达系统昆虫细胞昆虫细胞酿酒酵母酿酒酵母酿酒酵母酿酒酵母接种方案接种方案0、1、6月（月（3次）次）0、2、6月（月（3次）次）0、2、6月（月（3次）次）中国适用人群中国适用人群9-45岁女性岁女性20-45岁女性岁女性16-26岁女性岁女性宫颈癌预防与HV疫
28、苗的使用四价HPV疫苗全球批准情况3North America:USACanada Mexico9South America:Brazil Bolivia+ArgentinaUruguayPeruEcuadorColombiaChileParaguay3824Asia Pacific & Japan:Kyrgyzstan+Uzbekistan+KazakhstanAustraliaIndonesia KoreaTaiwanHong KongSingaporeNew ZealandMacauMalaysiaPhilippinesThailandIndia+Vietnam+FijiBhutanJa
29、panSri LankaBruneiAzerbaijanPakistan+Turkmenistan42Europe: GermanyCyprusIreland France Czech RepublicLatviaUK DenmarkLithuaniaSpain EstoniaLuxembourgItaly FinlandMaltaAustriaGreeceNetherlandsBelgiumHungaryNorwayBulgariaIcelandPolandPortugalRomaniaSlovakiaSloveniaSwedenSerbiaMontenegroSwitzerlandLiec
30、htensteinBosnia/Herzegovina+RussiaBelarus CroatiaTurkey UkraineMacedoniaAlbaniaGeorgiaCaribbean & Central America:Costa Rica Trinidad/TobagoPuerto RicoEl SalvadorGuatemalaHondurasCuracao Nicaragua+BermudaPanamaBahamasCayman IslandsBarbadosArubaJamaicaDominican Republic16全球133个国家/地区获批，分发超过2.27亿剂(数据截止
31、至2017年5月)公共卫生政策: (数据截止至2017年4月) 62个国家/地区卫生主管部门推荐接种HPV疫苗 76个国家/地区对于接种HPV疫苗给予公共卫生补偿Middle East & Africa:GabonNamibiaIsraelC.A.R.+MoroccoMauritiusKenya+KuwaitMauritaniaUAE Guinea Eq.Ethiopia+Uganda+Togo+Malawi+Congo BrazzavilleCongo Kinsh (DRC)+JordanEgyptNiger+Cote dIvoire+Burkina Faso+Ghana+Chad+Bahr
32、ainBotswanaLebanonTanzania+Zambia+South AfricaCameroon+Nigeria+TunisiaMali+QatarGuinea Conakry+Saudi ArabiaRwanda+宫颈癌预防与HV疫苗的使用HPV病毒和病毒样颗粒(VLP)病毒样颗粒是HPV疫苗的主要活性成分通过基因重组技术，疫苗中的HPVL1蛋白自动装配成病毒样颗粒，与HPV的表面结构、形状和大小类似HPV病毒样颗粒不含病毒DNA，保留了免疫原性，而无感染性。PalmerKE,etal.ExpMolPathlo.2009Jun;86(3):224-33.宫颈癌预防与HV疫苗的使用
33、HPV感染的自然病程80-90%的生殖道HPV感染能自然清除，但存在再次感染和疾病的风险自然感染后约50%产生低水平抗体，对再次感染能提供部分但不是全部的保护HPV重复感染可能缘于低水平持续感染的激活或相同HPV类型再次感染接种接种HPV疫苗疫苗能否预防同种类型能否预防同种类型HPV再感染？再感染？CarterJR,etal.AustNZJObstetGynaecol.2011Apr;51(2):103-8.宫颈癌预防与HV疫苗的使用仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发九价九价HPV疫苗临床研究进展疫苗临床研究进展07-2020-VACC-1262386-0000宫颈癌预防与HV疫苗
34、的使用九价九价HPV疫苗概述疫苗概述九价九价HPV疫苗全球临床研究疫苗全球临床研究保护效力免疫原性长期随访结果安全性目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用九价HPV疫苗是目前覆盖HPV型别最多的疫苗3133455258四价四价HPV疫苗：佳达修疫苗：佳达修包括HPV6、11、16、181九价九价HPV疫苗：佳达修疫苗：佳达修9除四价已包括的HPV型别，额外增加HPV31、33、45、52、582HPV=人类乳头瘤状病毒1.佳达修说明书2.佳达修9说明书61116186111816仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用全球范
35、围内，约90%的宫颈癌、80%的高级别病变、50%的低级别病变与九价HPV疫苗覆盖的病毒型别相关3不同不同HPV型别对型别对宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变的归因估算的归因估算a,b3. ICO HPV Information Centre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report. World, 30 June 2017全球范围内约90%的宫颈癌与九价HPV疫苗所含型别相关a不是所有的宫颈癌前病变和病变，以及外阴癌，阴道癌和肛门癌都是由HPV引起的。b高度宫颈癌前病变定义为宫颈上皮内瘤变（CIN）2/3仅供医疗卫生
36、专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用在中国，高达93%的宫颈癌、95%的高级别病变、67%的低级别病变与九价HPV疫苗覆盖的病毒型别相关4不同不同HPV型别对型别对宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变的归因估算的归因估算a,ba不是所有的宫颈癌前病变和病变，以及外阴癌，阴道癌和肛门癌都是由HPV引起的。b高度宫颈癌前病变定义为宫颈上皮内瘤变（CIN）2/34. ICO HPV Information Centre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report. China, 27 July 2017中
37、国人群约93%的宫颈癌与九价HPV疫苗所含型别相关仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用九价HPV疫苗所含高危HPV型别在中国宫颈癌病人中比例高于全球流行率流行率(%)HPV16及18型可导致69.1%的女性宫颈癌；九价HPV疫苗新增型别（HPV31、33、45、52、58）可导致额外的23%宫颈癌3,a九价HPV疫苗覆盖的高危HPV52/58型别在中国宫颈癌中的占比为14.7%，远远高于全球宫颈癌占比7.4%3,47.4%14.7%a.不是所有的宫颈癌前病变和病变，以及外阴癌，阴道癌和肛门癌都是由HPV引起的3. ICO HPV Information Ce
38、ntre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report. World, 30 June 20174. ICO HPV Information Centre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report. China, 27 July 2017仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用2.佳达修9中国说明书本品适用于16-26岁女性2本品适用于预防由本品所含的HPV型别引起的下列疾病2：HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宫颈癌以
39、及由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病变或不典型病变：宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，以及宫颈原位腺癌（AIS）宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1级以及HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染九价HPV疫苗中国适应症仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用免疫程序：本品肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌根据临床研究数据，第2剂与首剂的接种间隔至少为1个月，而第3剂与第2剂的接种间隔至少为3个月所有3剂应在一年内完成。尚未确定本品是否需要加强免疫。九价HPV疫苗推
40、荐于0、2和6月分别接种1剂次2.佳达修9中国说明书仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用5.FDA批准文件6.WHO预认证文件7.Vaccine Products Global Doses Distributed Memo Q1_2018 8.CFDA批准文件上市以来，九价HPV疫苗在全球广泛应用20142018.22018.32018.4佳达修佳达修9在美国获批上市在美国获批上市5佳达修9成为获得世界卫生组世界卫生组织预认证织预认证的HPV疫苗6佳达修9目前已在超过71个国家和地区投入使用，上市以来，全球累计接种剂量超过3880万剂万剂7佳达修佳达修9正式
41、获批正式获批在中国上市在中国上市8仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用九价九价HPV疫苗概述疫苗概述九价九价HPV疫苗全球临床研究疫苗全球临床研究保护效力免疫原性长期随访结果安全性目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用研究研究PN研究设计和随访时间研究设计和随访时间女性受试者女性受试者N年龄（岁）年龄（岁）研究1P001多中心、随机、双盲、以四价HPV疫苗作为阳性对照、剂量探索的保护效力、免疫原性和安全性研究保护效力随访:第3剂之后67个月（中位数43个月）免疫持久性随访:第3剂之后60个月总数:14,215本品:7,1
42、06四价HPV疫苗:7,1091626研究2P002多中心、免疫原性、安全性和批间一致性研究免疫原性:第3剂之后1个月免疫持久性:第3剂之后60个月长期保护效果:6.4年(中位数：5.9年)总数:2,4059-15岁,本品:1,93516-26岁,本品:470926#研究3P006在既往接种过四价HPV疫苗的女性人群中再接种本品的随机、双盲、安慰剂对照的安全性和免疫原性研究免疫原性:第3剂之后1个月总数:924本品:618安慰剂:3061226#研究4P021a本研究为研究1的长期随访研究，在研究1基础研究阶段结束后再随访10年，以评价本品的保护效果、免疫原性和安全性。总数:4,065本品:2
43、,029四价HPV疫苗:2,0361626（基础研究入（基础研究入组时年龄）组时年龄）N：每个研究中随机入组的女性受试者数量。#中国获批适用于年龄1626岁女性a.该方案号(021)与基础研究的方案号(001)不同，目的是为了建立一个新的、独立的临床数据库在国外在国外4项三期临床试验中，在项三期临床试验中，在926岁岁#女性人群中评价了接种女性人群中评价了接种3剂本品的保护效力、免疫原性、长剂本品的保护效力、免疫原性、长期保护效果和抗体持久性期保护效果和抗体持久性2九价HPV疫苗的期临床研究列表2.佳达修9中国说明书仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用九价H
44、PV疫苗的关键临床研究（P001）9,10多中心、随机、双盲、以四价HPV疫苗作为阳性对照的临床研究18个国家/地区（包括中国香港，中国台湾，日本，韩国，泰国），105个临床试验点HPV6/11/16/18相关主要检测指标:首针接种第7个月免疫原性非劣效比较（9vHPV疫苗vs4vHPV）HPV31/33/45/52/58相关主要检测指标:31/33/45/52/58相关CIN2/3+,VIN2/3+,VaIN2/3+发生率的下降（9vHPVvs4vHPV）安全性评估9. Joura E A, et al. N Engl J Med, 2015, 372(8):711-723.10. Jour
45、a E A, et al. N Engl J Med, 2015, 372(8):711-723.Supplementary Appendix.611161861116183133455258验证保护效力验证保护效力9vHPV4vHPV(n=7106)(n=7109)第第0月月第第54月月肌肉注射肌肉注射第第2月月第第6月月第第7月月9vHPV：九价HPV疫苗4vHPV：四价HPV疫苗验证保护效力非劣效性验证保护效力非劣效性(免疫原性作为保护效力的替代指标免疫原性作为保护效力的替代指标)仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用保护效力-对6/11/16/18型的
46、保护效力2在全球4项随机、双盲、安慰剂对照的II期和III期临床研究中，分析了20,541位1626岁的女性，结果显示四价HPV疫苗对HPV16和18相关的CIN2/3、AIS或宫颈癌的保护效力为98.2%(95%CI:93.5,99.8)，对HPV6、11、16和18相关的CIN或AIS的保护效力为96.0%(95%CI:92.3,98.2)在研究P001的1626岁女性中比较了本品和四价HPV疫苗的免疫原性。结果显示本品诱导的免疫应答非劣效于四价HPV疫苗。各组抗体阳转率为98.2%100%；推断本品对HPV6,11,16和18型相关的持续感染、宫颈癌及其病变的保护效力与四价HPV疫苗相当
47、2.佳达修9中国说明书仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用a.在该PPE人群中未发现宫颈癌病例b.PPE人群包括符合下列条件的受试者：在入组后 1 年内完成所有 3 剂接种，没有严重偏离试验方案、在试验入组第 1天疫苗相关 HPV 血清学阴性并且试验入组第 1 天至第 3 剂疫苗接种后 1 个月对同一 HPV 型别 PCR 检测持续阴性的受试者，3 剂接种后 1 个月开始评价保护效力九价HPV疫苗对31/33/45/52/58型的保护效力高一项对1626岁女性(n=14215)符合方案保护效力人群随访至第3剂后67个月的全球临床试验结果显示2：佳达修9对HP
48、V31/33/45/52/58型相关的CIN2/3，AIS或宫颈癌保护效力高达97.1%(95%CI:83.5-99.9)2.佳达修9中国说明书HPV31/33/45/52/58HPV31/33/45/52/58型型CIN2/3,AIS或宫颈癌或宫颈癌a97.1%降低降低(95%CI:83.5-99.9)佳达修佳达修佳达修佳达修9N，病例数，病例数仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用九价HPV疫苗在东亚人群中对31/33/45/52/58型的保护效力高研究设计：在研究P001中分析了来自中国香港/台湾、韩国、日本共20个研究中心的1,252名1626岁东亚女
49、性，同时对中国香港和中国台湾两个地区的受试者进行合并分析以来评估本品在915岁女性中预防HPV31,33,45,52,58型相关的持续感染和宫颈癌及其病变的保护效力符合方案保护效力（符合方案保护效力（PPE）人群）人群佳达修佳达修佳达修佳达修9100%降低降低(95%CI:0-100)HPV31/33/45/52/58相关相关CIN2/3，AIS或宫颈癌或宫颈癌在1626岁的东亚女性PPE人群中，本品预防HPV31、33、45、52或58型相关的CIN2/3，AIS或宫颈癌的保护效力为100%(95%CI:33.5%,100%)22.佳达修9中国说明书仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或
50、转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用九价九价HPV疫苗概述疫苗概述九价九价HPV疫苗全球临床研究疫苗全球临床研究保护效力免疫原性长期随访结果安全性目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用在5项临床研究中，本品在第7个月可以诱导HPV6、11、16、18、31、33、45、52及58型的免疫应答。汇总分析结果显示：1626岁女性接种本品后针对岁女性接种本品后针对9种疫苗种疫苗HPV型别的血清阳转率在型别的血清阳转率在99.6%100%之间之间血清阳转率(%)在在PPIa人群中人群中第第7个月抗个月抗-HPVcLIAb免疫应答免疫应答2九价HPV疫苗接种后针对所含HP
51、V型别的血清阳转率高达99.6%以上a.符合方案免疫原性分析(PPI)人群：第1天时相关HPV型别的血清学阴性，从第1天到第7个月所有宫颈阴道/外生殖器拭子、活检标本和确定性治疗标本的PCR结果显示特定HPV型别阴性（针对1626岁年轻女性受试者）；受试者在规定的访视窗内接种了3剂疫苗，受试者在规定的访视窗内必须有可评价的第7个月血清学结果；未发生可能影响免疫原性评价的方案违背b.cLIA：竞争性 Luminex 免疫分析法血清阳转率(95%CI)，%99.8(99.6,99.9)100(99.9,100)100(99.9,100)99.8(99.7,99.9)99.8(99.6,99.9)9
52、9.7(99.5,99.9)99.6(99.4,99.8)99.8(99.6,99.9)99.8(99.6,99.9)2.佳达修9中国说明书仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用接种本品的受试者第7个月的HPV6、11、16、18、31、33、45、52及58型抗体阳性率为98.3%100%2四价HPV受种者再接种九价HPV疫苗阳转率高达98.3%以上#中国获批适用于年龄16-26岁女性血清阳转率(%)研究设计：研究3为一项多随机、双盲、以安慰剂对照安全性和免疫原性研究， 评估了既往接种过四价HPV疫苗的女性（1226岁#）接种本品的免疫原性。开始接种3剂本品
53、的时间与第3剂四价HPV疫苗接种时间至少间隔12个月（时间间隔大约为12至36个月） 。以评价本品的安全性和免疫原性。血清阳转率 (95%CI),%100(99.3,100)100(99.3,100)100(99.3,100)100(99.3,100)99.8(98.9,100)99.8(98.9,100)98.3(96.7,99.2)99.6(98.6,100)99.8(98.9,100)a.MPPI改良符合方案的免疫原性分析人群：受试者在规定的访视窗内接种了3剂疫苗，受试者在规定的访视窗内至少有一次可评价的血清学结果2.佳达修9中国说明书11.Garland SM, et al. Vacc
54、ine. 2015 Nov 27;33(48):6855-64. 仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用九价九价HPV疫苗概述疫苗概述九价九价HPV疫苗全球临床研究疫苗全球临床研究保护效力免疫原性长期随访结果安全性目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用在PPEa中（n=1782）HPV6,11,16,18,31,33,45,52和58相关宫颈高度上皮内瘤样病变病例7.6年研究设计：研究1为一项多中心、随机、双盲、以四价HPV疫苗作为阳性对照、剂量探索的保护效力、免疫原性和安全性研究，共纳入14215名1626岁女性受试者，
55、受试者保护效力随访至第3剂之后67个月（中位随访时间：43个月），免疫持久性随访至第3剂之后60个月。本研究为研究1的长期随访研究，在研究1基础研究阶段结束后再随访10年，以评价本品的保护效果、免疫原性和安全性。 a.PPE人群包括符合下列条件的受试者：在入组后 1 年内完成所有 3 剂接种，没有严重偏离试验方案、在试验入组第 1天疫苗相关 HPV 血清学阴性并且试验入组第 1 天至第 3 剂疫苗接种后 1 个月对同一 HPV 型别 PCR 检测持续阴性的受试者，3 剂接种后 1 个月开始评价保护效力0例九价HPV疫苗的保护效果持久P021研究：在P001基础研究阶段结束后再随访10年，以评价
56、九价HPV疫苗的保护效果、免疫原性和安全性。对入组年龄为1626岁的女性人群(n=1,782)，并持续随访至第3剂之后长达7.6年，中位随访时间为4.4年22.佳达修9中国说明书仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用九价九价HPV疫苗概述疫苗概述九价九价HPV疫苗全球临床研究疫苗全球临床研究保护效力免疫原性长期随访结果安全性目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用汇总在国外开展的7项期临床研究，观察到如下征集性和非征集性不良反应2,a如下：以以上上大大部部分分不不良良反反应应程程度度为为轻轻至至中中度度，且且短短期期内内可可
57、自自行行缓缓解解；研究期间观察到的3例（3/12583）接种相关的严重不良事件（发热、疫苗过敏、头痛）均痊愈，无后遗症发生率不良反应全身不良反应（接种后115天）十分常见(1/10)头痛常见(1/100to1/10)发烧，恶心，头晕，疲劳，腹泻接种部位不良反应（接种后15天）十分常见(1/10)疼痛，肿胀，红斑常见(1/100to90%灵敏度约48%，特异度约90%灵敏度约90%-97%，特异度约85%结果可重复性主观性较强，可重复性较差取样、制片和诊断过程中影响因素繁多主观性强，可重复性差，受医生诊断水平影响较大不推荐用于绝经后妇女客观，可重复性好，受人为因素影响较小检测形式逐例检测逐例检测
58、批量用时耗时较长检查当时出结果3-7小时中华预防医学会妇女保健分会.子宫颈癌综合防控指南.北京：人民卫生出版社.2017宫颈癌预防与HV疫苗的使用宫颈癌筛查的流程宫颈癌筛查的流程中华预防医学会妇女保健分会.子宫颈癌综合防控指南.北京：人民卫生出版社.2017宫颈癌预防与HV疫苗的使用宫颈癌筛查的方案中华预防医学会妇女保健分会.子宫颈癌综合防控指南.北京：人民卫生出版社.2017宫颈癌预防与HV疫苗的使用总结中国女性HPV感染率呈“双峰”分布，高危型别HPV持续感染可导致病变并最终进展为宫颈癌。接种HPV疫苗是预防宫颈癌及其癌前病变的有效措施，应在适应年龄段内尽早接种HPV疫苗。HPV疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查。宫颈癌预防与HV疫苗的使用Thanks！仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发宫颈癌预防与HV疫苗的使用此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！宫颈癌预防与HV疫苗的使用
