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1、含氟药物的研究进展 1、含氟化合物的特点、含氟化合物的特点 2、喹诺酮类抗菌药物、喹诺酮类抗菌药物 3、抗肿瘤药物、抗肿瘤药物 4、镇痛、解热、抗炎、抗痛风药、镇痛、解热、抗炎、抗痛风药 5、治疗神经系统疾病的药物、治疗神经系统疾病的药物 6、治疗精神障碍药、治疗精神障碍药 7 、皮肤用药、皮肤用药 8、其他药物、其他药物 0 前前 言言 -1 在自然界中，没有有机氟化合物的存在；在自然界中，没有有机氟化合物的存在； 在自然界中，氟元素只以氟化钙（在自然界中，氟元素只以氟化钙（CaF2、萤石、萤石)存在。存在。1、氟塑料（、氟塑料（PTFE、F4、F46）、氟橡胶、氟硅橡胶；）、氟橡胶、氟硅橡
2、胶；2、含氟表面活性剂（防水、防油、防污）；、含氟表面活性剂（防水、防油、防污）；3、灭火剂：、灭火剂：1211、1301、F-227等；等；4、致冷剂：、致冷剂：F11、F22、F-134a、F-125等；等；5、发泡剂：、发泡剂：F22、F-134a等；等；6、含氟药物：如、含氟药物：如5-FU系列、沙星系列；系列、沙星系列；7、含氟农药：如虎威、氟氰菊酯等；、含氟农药：如虎威、氟氰菊酯等；8、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列；、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列；9、特种化合物：、特种化合物：LiPF6、SF6、WF6、UF6 0 前前 言言 -2 在自然界中，没有有机氟化合物的存在。在自然界
3、中，没有有机氟化合物的存在。 1893年年法法国国化化学学家家杜杜玛玛（Dumas）等等发发表表了了第第一一篇篇关关于于有有机机氟氟化化合合物物的的文文章章，直直到到40年年后后，德德国国才才开开始始少少量量生产含氟染料。生产含氟染料。 以以后后几几十十年年，由由于于军军事事、原原子子能能、航航空空等等工工业业对对高高性性能能材材料料的的特特殊殊要要求求，开开发发了了具具有有特特殊殊化化学学惰惰性性与与热热稳稳定定性性的的氟氟脂脂肪肪族族化化合合物物与与含含氟氟高高分分子子材材料料，使使含含氟氟材材料料得得到了突飞猛进的发展。到了突飞猛进的发展。 然然而而，那那时时对对含含氟氟芳芳香香化化合合
4、物物和和含含氟氟杂杂环环化化合合物物的的研研究究并并不不多多，这这是是因因为为这这段段时时期期氟氟化化试试剂剂种种类类不不多多，芳芳环环、杂杂环环上上引引入入氟氟原原子子设设备备要要求求高高，步步骤骤多多，路路线线长长，条条件件苛刻，生产与合成成本很高。苛刻，生产与合成成本很高。 本本世世纪纪50年年代代开开始始，随随着着科科技技技技术术的的进进步步，研研究究范范围围的的扩扩大大，一一些些难难点点也也得得到到了了解解决决，含含氟氟化化学学品品一一些些固固有有的的特特殊殊性性质质，极极大大地地引引起起有有机机化化学学家家们们的的研研究究兴兴趣趣，纷纷纷开展这方面的研究工作。纷开展这方面的研究工作
5、。0 前前 言言 -3 浙浙江江省省是是氟氟化化工工和和制制药药工工业业的的大大省省、强强省省，氟氟化化工工和和制制药药工工业业均均为为浙浙江江省省的的支支柱柱产产业业，在在浙浙江江省省的的工工业业总总值值中中占占有有很很大大的的比比重重。含含氟氟药药物物在在医医药药工工业业中中占占有有十十分分重重要要的的地地位位，而而含含氟氟药药物物中中间间体体则则属属于于氟氟精精细细化化工工领领域域，为为氟氟化化工工的的一一个个重重要要分分支支，二二者者在在我我省省均均具具有有良良好好的的技技术和经济基础。术和经济基础。 目目前前，已已工工业业生生产产的的含含氟氟药药物物有有：环环丙丙沙沙星星、培培氟氟沙
6、沙星星、洛洛美美沙沙星星、氧氧氟氟沙沙星星、依依诺诺沙沙星星、氟氟奋奋乃乃静静、三三氟氟拉拉嗪嗪、三三氟氟丙丙嗪嗪、速速眠眠安安、三三氟氟安安定定、肤肤轻轻松松、氟氟桂桂嗪嗪、五五氟氟多多利利等等几几十十种种；即即将将上上市市或或正正在在进进行行临临床床研研究究的的含含氟氟药药物物有有：妥妥氟氟沙沙星星、恩恩氟氟沙沙星星、替替吗吗沙沙星星、氟氟罗罗沙沙星星、芦芦氟氟沙沙星星、斯斯帕帕沙沙星星、氟氟红红霉霉素素、氟氟乙乙阿阿霉霉素素、氟氟氯氯青青霉霉素素、氟氟头头孢孢霉霉素素A、氟氟头头孢孢霉霉素素B、氟氟美美松松、氟氟羟羟甲甲基基酮酮、氟氟甲甲孕孕松松、氟氟氢氢可可的的松松、理理痛痛灵灵、苄苄
7、氟氟噻噻嗪嗪、甲甲氟氟喹等几十种。喹等几十种。 1 含氟药物的特点含氟药物的特点 -1 在卤原子中，氟原子是比较特别的：在卤原子中，氟原子是比较特别的： 1、由由于于氟氟原原子子半半径径小小、又又具具有有最最大大的的电电负负性性，氟氟原原子子这这种种极极强强的的电电负负性增加了氟与碳的亲合作用。性增加了氟与碳的亲合作用。 2、它它们们所所形形成成的的CF键键键键能能要要比比CH键键键键能能大大得得多多，且且由由于于氟氟原原子子的的体体积积小小，因因而而常常认认为为是是H原原子子的的非非经经典典的的电电子子等等排排体体，-有有伪伪H之说，明显地增加了含氟有机物的稳定性。之说，明显地增加了含氟有机
8、物的稳定性。 3、当当氟氟原原子子或或含含氟氟基基团团（尤尤其其是是CF3基基团团）等等引引入入有有机机化化合合物物中中，其其电电效效应应和和模模拟拟效效应应（Mimic effect）不不仅仅改改变变了了分分子子内内部部电电子子密密度度的的分分布布，而而且且还还能能提提高高化化合合物物的的脂脂溶溶性性和和渗渗透透性性。当当氟氟原原子子取取代代了了这这类类化化合合物物中中的的氢氢原原子子，其其类类脂脂化化合合物物在在生生物物膜膜上上的的溶溶解解性性得得到到增增强强，促促进进其其在在生生物物体体内内吸吸收收与与传传递递速速度度，使使生生理理作作用用发发生生变变化化。所所以以不不少少含含氟氟医医药
9、药、农农药药在在药药物物性性能能上上具具有有用用量量少少、毒毒性性低低、药药效效高高、代代谢谢能能力力强的特点。强的特点。1 含氟药物的特点含氟药物的特点 -2 4、但值得注意的是，但值得注意的是，如果替代如果替代H的的F原子在生物反应中最终要除去原子在生物反应中最终要除去的话，则可能产生拮抗作用。的话，则可能产生拮抗作用。这是因为，这是因为，CF键相当稳定，在代谢键相当稳定，在代谢过程中不易分解，不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能过程中不易分解，不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致死合在分子水平代替正常代谢物，欺骗性地
10、掺入生物大分子，导致致死合成（成（Lethal Synthesis）。）。 由于含氟药物具有优良、独特、宝贵的性能，得到了国内外有机由于含氟药物具有优良、独特、宝贵的性能，得到了国内外有机化学工作者和有关公司的研究与开发。化学工作者和有关公司的研究与开发。国家医药管理局关于国家医药管理局关于“八八五五”、“九九五五”急待开发上市和跟踪观察的急待开发上市和跟踪观察的159种医药产品中，含氟种医药产品中，含氟药物有药物有24种，占种，占15.1%（见表（见表1）。）。 种种迹象表明含氟芳香、杂环化合物的开发在我国也得到了极大种种迹象表明含氟芳香、杂环化合物的开发在我国也得到了极大的发展并取得了很大
11、的进展。国家还拿出部分资金投入医药、农药的的发展并取得了很大的进展。国家还拿出部分资金投入医药、农药的基础研究和创新研究。基础研究和创新研究。表表1 国家医药管理局国家医药管理局1990-2000年开发和跟踪观察的医年开发和跟踪观察的医药产品分类药产品分类 序号序号类类 别别非含氟非含氟含氟含氟总数总数 含氟比含氟比1抗微生物感染药抗微生物感染药 4174814.6%2解热消炎镇痛药解热消炎镇痛药 63933.3%3心脑血管治疗药心脑血管治疗药 1401404消化系统药消化系统药 151166.4%5神经系统药神经系统药 3884617.4%6抗肿瘤药抗肿瘤药 1531816.6%7呼吸系统药呼吸系统药 61714.3%8甾类激素药甾类激素药 61714.3%9 总总 计计 1352415915.1%
