肾上腺素受体PPT课件

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1、肾上腺受体与心血管系统肾上腺受体与心血管系统及相关药物及相关药物绿色包装与生物纳米技术实验室绿色包装与生物纳米技术实验室绿色包装与生物纳米技术实验室绿色包装与生物纳米技术实验室2021/6/712021/6/722021/6/732021/6/742021/6/752021/6/762021/6/77囊泡囊泡囊泡囊泡内贮存内贮存内贮存内贮存2021/6/78以以以以胞裂外排胞裂外排胞裂外排胞裂外排的形式释放的形式释放的形式释放的形式释放2021/6/79再摄取再摄取1 1（uptake1):uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%-90%75%-90%再摄取

2、再摄取2(uptake2):2(uptake2):小部分被被非神经组织重摄取，最后被儿茶酚胺氧位甲基转移酶小部分被被非神经组织重摄取，最后被儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMTCOMT）和单胺氧化酶（）和单胺氧化酶（MAOMAO）灭活）灭活2021/6/7102021/6/711受体：能与递质或药物特异性结合，能传递受体：能与递质或药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。2021/6/7122021/6/7132021/6/714能与肾上腺素（能与肾上腺素（能与肾上腺素（能与肾上腺素（ADADADAD）或去甲肾上腺素（）或去甲肾上腺素（）或去甲肾

3、上腺素（）或去甲肾上腺素（NANANANA，NENENENE）结合）结合）结合）结合的受体称为肾上腺素受体，分为的受体称为肾上腺素受体，分为的受体称为肾上腺素受体，分为的受体称为肾上腺素受体，分为,两型两型两型两型 2021/6/715 分布：分布： 受体受体 1 1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管 2 2：突触前膜，反馈抑制：突触前膜，反馈抑制 受体受体 1 1：心脏：心脏 2 2：血管、支气管：血管、支气管2021/6/7161 1- R- R皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩大扩大2 2- R- R突触前膜突触前膜

4、负反馈调节负反馈调节NANA释放释放肾上腺素受体肾上腺素受体 （- R- R）1 1- R- R心脏心脏兴奋兴奋肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R-R）2 2- R- R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌-松弛松弛 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节NANA释放释放. .肾上腺素受体的效应：肾上腺素受体的效应：2021/6/7172021/6/718肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构2021/6/719肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构2021/6/7202021/6/7212021/6/722

5、2021/6/723 1. 1. 直接作用于受体直接作用于受体激激动动药药(agonist)(agonist)与与肾肾上上腺腺素素能能受受体体结结合合后后能能激激动动受受体体，呈呈拟拟似似递递质质作作用用阻断药阻断药(blocker)(blocker)与肾上腺素能受体结合后不与肾上腺素能受体结合后不激动受体，阻断递质与受激动受体，阻断递质与受体结合体结合药物的作用方式药物的作用方式2021/6/724肾上腺素肾上腺素激动激动药药1 1、2 2-R -R 激动药：激动药：ISOISO1 1-R -R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺2 2-R -R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇、R R

6、激动药激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱、DAR DAR 激动药激动药：DADA1 1、2 2-R -R 激动药：激动药：NANA、间羟胺间羟胺1 1-R -R 激动药：新福林激动药：新福林-R -R 激动药激动药-R -R 激动药激动药2021/6/725肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 -R -R 阻断药阻断药-R -R 阻断药阻断药1 1 2 2-R -R 阻断药（酚妥拉明）阻断药（酚妥拉明）1 1-R -R 阻断药（哌唑嗪）阻断药（哌唑嗪）1 1、2 2-R -R 阻断药（普萘洛尔）阻断药（普萘洛尔）1 1-R -R 阻断药（阿替洛尔）阻断药（阿替洛尔）、-R -R 阻断药（拉贝洛尔）

7、阻断药（拉贝洛尔）2021/6/7262. 2. 影响递质影响递质影响递质影响递质 释放释放NENE释放释放麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NENE释放释放可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂影响递质影响递质转运、转运、 贮存贮存 利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质影响递质 转化转化合成酶抑制剂合成酶抑制剂2021/6/727肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)又称为又称为: :拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物拟交感胺类药物(sympathom

8、imetic amines)(sympathomimetic amines)2021/6/728一、构效关系一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 - -苯乙胺，苯乙胺， - -苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。2021/6/7291.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。异丙肾上腺素、多巴胺。2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲

9、氧属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素明、苯肾上腺素( (新福林）。新福林）。2021/6/7303.3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被不易被COMTCOMT灭活。灭活。4.4. 碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭活，作灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。用时间长，易被神经

10、末梢摄取，并促进递质释放。如如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。2021/6/7315.5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对胺基上的氢被不同基团取代后，药物对 、 受体受体选择性产生改变。选择性产生改变。如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1 1受体有受体有活性。活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对 1 1、 2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。2021/6/732二、分二、分 类类 ， 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 受体激动药受体激动药 受

11、体激动药受体激动药2021/6/733 、 受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶AD 药用药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品2021/6/734药理作用药理作用作用机制：激动作用机制：激动 1受体和受体和 1、 2受体，受体，对受体激动作用强度相等。对受体激动作用强度相等。 1 1：血管收缩血管收缩 扩瞳扩瞳 2 2：负反馈调节负反馈调节 1：心脏兴奋，三加心脏兴奋，三加 2：平滑肌扩张平滑肌扩张血管扩张血管扩张正正

12、反馈调节反馈调节（皮肤、粘膜、内脏）（皮肤、粘膜、内脏）（心脏、骨骼肌）（心脏、骨骼肌）2021/6/735药理作用药理作用1.1.心脏心脏( (三加三加) )激动激动 1受体，心脏兴奋性增加，受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快心收缩力加强，传导加快，心率加快致心输出量增加，耗氧量增加。致心输出量增加，耗氧量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。至心室颤动。2021/6/736药理作用药理作用2.血管血管激动激动 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动激动 1受体，血

13、压升高，提高灌注压受体，血压升高，提高灌注压激动激动 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 骨骼肌和肝血管扩张骨骼肌和肝血管扩张 2021/6/737药理作用药理作用3.3.血压血压小剂量小剂量ADAD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张

14、。膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 2021/6/738药理作用药理作用4.支气管（三大效应）支气管（三大效应）激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2受体，使支气管扩张，并抑制肥受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 1受体，粘膜血管收缩，通透性降受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。2021/6/739临床应用

15、临床应用1.心脏骤停心脏骤停心室内注射（三联针：阿托品利多卡因）心室内注射（三联针：阿托品利多卡因）阿托品（断）阿托品（断）利多卡因抗室颤利多卡因抗室颤利多卡因抗室颤利多卡因抗室颤2021/6/740病理病理心跳先快后慢心跳先快后慢血压急剧下降到血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下以下 支气管痉挛支气管痉挛 喉头水肿喉头水肿过敏过敏 药理药理抗过敏抗过敏临床应用临床应用2.过敏性休克：过敏性休克：AD首选首选2021/6/741临床应用临床应用3.支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作病理病理支气管痉挛支气管痉挛喉头水肿喉头水肿 过敏过敏药理药理抗过敏抗过敏2021/6

16、/742临床应用临床应用4.与局麻药配伍与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中局麻药中AD的浓度为的浓度为1:25000(一次用量不超过一次用量不超过0.3mg)。2021/6/743不良反应不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。2021/6/744 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现麻

17、黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。已人工合成。作用机制：作用机制：1.直接作用：激动直接作用：激动 1、 2、 1、 2受体。受体。2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NA。2021/6/745作用特点作用特点(与与Ad比较）：比较）：1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持、慢、持久（维持3-6h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱

18、和及递质耗竭有关。快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。2021/6/746临床应用临床应用1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。溶液滴鼻。3.防治低血压状态防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。粘膜症状。2021/6/747 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)DA为为NA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。体内过程体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服

19、无效。2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAO和和COMT所灭活，作用时间短。所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。2021/6/748药理作用药理作用作用机制：作用机制：激动激动 1、 1及及DA受体受体1.激动激动 1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血弱，也不引起局部组织缺血坏死。坏死。2.激动激动 1受体受体,心收缩力增强，心输出量增加，心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率

20、失比不引起心率失常。常。2021/6/749药理作用药理作用3.激动激动DA受体受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA 激动激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管激动肾小管D1受体，排受体，排Na+利尿。利尿。2021/6/750临床应用临床应用1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。治疗各种休克，是理想的抗休克药。 因作用时间短，需

21、静脉连续滴注给药，开始滴注速因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。2021/6/751 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 体内过程体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉下及肌肉注射；也不宜静

22、脉注射，一般采用静脉滴注给药。滴注给药。2021/6/752 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用对对 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱对对 2受体无作用受体无作用激动突触前膜激动突触前膜 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NA的释放。的释放。2021/6/753药理作用药理作用1.血管血管激动血管激动血管 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管收缩。小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血

23、管2021/6/754 药理作用药理作用 2.心脏心脏激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心率加快，受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。常。3.血压血压小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。2021/6/755临床应用临床应用1.休克休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。低

24、血压。3.上消化道出血上消化道出血不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭2021/6/756 间羟胺间羟胺 (metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine)为人工合成品为人工合成品作用机制：作用机制：1.直接作用于直接作用于 1受体和受体和 1受体。受体。 1受体作用较弱。受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的NA，促进，促进NA释放。释放。2021/6/757作用特点：作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用

25、比NA弱，弱，因不被因不被MAO灭活，故升压作用持久。为灭活，故升压作用持久。为NA的代用的代用品，用于各种休克的早期。品，用于各种休克的早期。2 . 1 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.3.本品化学性质稳定，因本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。肌注，不引起局部组织缺血坏死。2021/6/758作用特点：作用特点：4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，的释放量逐渐减少，效应也

26、逐渐减弱。效应也逐渐减弱。2021/6/759 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品药用为人工合成品体内过程体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时所代谢，作用时间较长。间较长。2021/6/760药理作用药理作用作用机制：作用机制： 激动激动 受体，对受体，对 1 1、 2 2受体无选择性，

27、强度相等；受体无选择性，强度相等；对对 受体无作用。受体无作用。1.1.心脏心脏激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。2021/6/761药理作用药理作用2.血管血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2受体，血管扩张；冠状血受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。管扩张，血流量增加。3.3.血压血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。压下降，总体反应为血压下降。4.4.激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；抑受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。制过敏介质释放。2021/6/

28、762临床应用临床应用1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞 ，舌下或静，舌下或静脉滴注给药。脉滴注给药。3.心脏骤停，比心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。感染性休克，应补足血容量。2021/6/763不良反应不良反应1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。2021/6/764肾

29、上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)(adrenoceptor blocking drugs)抗肾上腺素药抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) (antiadrenergic drugs)肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptor antagonists)(adrenoceptor antagonists)2021/6/765 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对或受体激动药与受体的表现结合，

30、拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。下降。反射性使心率加快反射性使心率加快2021/6/766这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺肾上腺素作用的翻转素作用的翻转”(adrenaline reversal)”(adrenaline reversal)。这是因为这是因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，本类药物阻受体，本类

31、药物阻断了断了 受体，而保留了受体，而保留了 2 2受体的作用，导致骨骼受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用降不能用ADAD治疗，只能用治疗，只能用NANA治疗。治疗。2021/6/767 1、 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药受体阻断药 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药2021/6/768 短效类短效类 酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine; (phentolamine;立其丁立其丁,

32、regitine),regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的药的疗效只有注射给药的20%20%，口服后，口服后30min30min疗疗效达高峰，维持效达高峰，维持3 3 6h6h；肌肉注射维持；肌肉注射维持3030 50min50min。2021/6/769药理作用药理作用作用机制：作用机制：选择性阻断选择性阻断 1、 2受体，对受体，对 受体无作用。受体无作用。酚妥拉明与酚妥拉明与 受体结合较松散，易于解离，为受体结合较松散，易于解离，为竞争性竞争性 受体阻断药。受体阻断药。1.血管：血管：血管扩张，外周阻力降

33、低，血压下降血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明具有明显的显的AD翻转作用翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断。直接血管扩张作用和阻断 1受体作用。受体作用。2021/6/770药理作用药理作用2.2.心脏心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是其原因是：(1)(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前膜释放受体，促进前膜释放NANA，激动，激动心脏心脏 1 1受体。受体。2021/6/771药理作用药理作用3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑

34、肌。组胺样作用，拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。胃酸分泌增加，皮肤潮红。临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注静脉滴注NA外漏外漏酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。2021/6/772临床应用临床应用3.抗休克抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，

35、防止肺水肿发生。阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量与与NA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留 受体作用。受体作用。2021/6/773临床应用临床应用4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。2021/6/774临床应用临床应用5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细肾上腺嗜铬细胞含胞含AD)

36、，酚妥拉明可使血压下降。，酚妥拉明可使血压下降。、 断2021/6/775不良反应不良反应1.体位性低血压体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。2021/6/776 长效类长效类 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，

37、常采用缓慢静脉注射给药。射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。于脂肪组织中，缓慢释放。2021/6/777药理作用药理作用酚苄明与酚苄明与 受体结合比较牢固，持久，受体结合比较牢固，持久，为非竞为非竞争性争性 受体阻断药。受体阻断药。 特点：特点： 1 1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持可维持3 3 4 4天。具有显著的降压作用。天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻突触前心率加快：血管扩张反射；阻突触前 2 2受体。受体。2021/6

38、/778临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.抗休克抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。良性前列腺增生引起的排尿困难。不良反应不良反应体位性低血压，心动过速，心率失常。体位性低血压，心动过速，心率失常。2021/6/779 受体阻断药受体阻断药( -adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) 本类药主要阻断本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型与受体结合，为典型的竞争性的竞争性 受体阻断药。受体阻断药。2021/6/780断断断断三减效应三减效应心力、心率、传导心力、心率、传

39、导致心输量、耗氧量减少致心输量、耗氧量减少肾素减少，血压下降肾素减少，血压下降断断平滑肌收缩平滑肌收缩血管收缩血管收缩应用应用心动过速心动过速心绞痛心绞痛高血压高血压支哮禁支哮禁2021/6/781药理作用药理作用1. 受体阻断作用受体阻断作用(1)心脏心脏 1受体阻断受体阻断 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。此作用是本类药物的药理作用基础。2021/6/782药理作用药理作用(2)血管与血压血管与血压 短期应用短期应用 受体阻断药，由

40、于阻断受体阻断药，由于阻断 2受体和代受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。阻力恢复原来水平。 使肾素减少，使血压下降使肾素减少，使血压下降 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。者具有降压作用。2021/6/783药理作用药理作用(3)支气管平滑肌支气管平滑肌 2受体阻断，支气管收缩，呼受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；

41、但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。人禁用。(4)代谢代谢 糖原分解与糖原分解与 、 2受体激动有关，受体激动有关， 受体阻断药受体阻断药和和 2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。血糖升高。2021/6/784药理作用药理作用(5)肾素肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1受体而受体而抑制肾素的释放。抑制肾素的释放。2.内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些有些 受体阻断药与受体阻断药与

42、 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，受体，同时对同时对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为内在称为内在拟交感活性。拟交感活性。2021/6/785药理作用药理作用3.膜稳定作用膜稳定作用(membrane stabilizing activity) 有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳膜稳定作用。定作用。2021/6/786临床应用临床应用1.心率失常心率失常2.心绞痛心绞痛3.高血压高血压4.甲状腺机能亢进甲状

43、腺机能亢进5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。对心脏的损害。2021/6/787不良反应不良反应1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与与 受体上调有关。受体上调有关。2021/6/788 普萘洛尔普萘洛尔(

44、propranolol,心得安）心得安）特点：特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血浓达高峰，血浓达高峰，t1/2为为25h。2.首关消除强，首关消除强，6070%；生物利用度低，；生物利用度低，仅为仅为30%。3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。2021/6/789特点：特点：4.典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 2受体无选择性。临受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定

45、作用较强。2021/6/790 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,氨酰心安氨酰心安) 美托洛尔美托洛尔(metoprolol,美多心安）美多心安）特点：特点：1.为选择性为选择性 1受体阻断药，对受体阻断药，对 2受体阻断作用受体阻断作用较弱。较弱。2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。药一次。3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。2021/6/791 拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)特点特点 ：1.对对 1受体和受体和 受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用， 受受体阻断作用比体阻断作用比 1受体强受体强510倍。倍。2.可减慢心率，减少心排出量。可减慢心率，减少心排出量。3.适应于各型高血压病的治疗。适应于各型高血压病的治疗。2021/6/792部分资料从网络收集整理而来，供大家参考，感谢您的关注！