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1、药物分析基础知识药学部劳海燕主要内容n一、药典知识n二、药物分析基础n质量标准n工作程序n统计学知识n分析方法验证n三、常用药物分析技术n1色谱法n2光谱法一、药典知识及名词术语n药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。n中国药典2005版已于05年7月1日正式执行。n中国药典由凡例、正文、附录、索引四部分组成n1.一部正文为“药材及饮片”“植物油脂和提取物”“成方制剂及单味制剂”三部分。n2.二部正文分成“正文品种第一部分”（原料与制剂）和“正文品种第二部分”（辅料）。n3.生物制品分列为药
2、典三部。各国最新版药典n1.第25版USP美国药典-NF第版美国国家处方集 2.2005年版ChP中国药典3.2000年版BP英国药典4.第14改正版JP日本药局方5.第4版Ph.Eur 欧洲药典n下列哪国药典的药品质量标准内容包括“作用与用途”（C）。 A.JP B.USP C.BP D.Ph.Eur E.NFn中国药典主要由哪几部分内容组成（C）。 A.正文、含量测定、索引 B.凡例、制剂、原料 C.凡例、正文、附录 D.前言、正文、附录 E.鉴别、检查、含量测定 例题n药典所指的“精密称定”，系指称取重量应准确至所取重量的B A.百分之一 B.千分之一 C.万分之一 D.十万分之一 E.
3、百万分之一中国药典收载的物理常数有（ABCE）。 A.熔点 B.比旋度 C.相对密度 D.晶型 E.吸收系数中国药典规定，精密称取“2.0”系指（C）。 A.称取重量可1.52.5g B.称取重量可为1.952.05g C.称取重量可为1.9952.005g D.称取重量可为1.99952.0005g E.称取重量可为13g例题对照品（E）。 A.用作色谱测定的内标准物质 B.配制标准溶液的标准物质 C.用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质 D.浓度准确已知的标准溶液 E.用于鉴别、检查、含量测定的标准物质（按干燥品计算后使用） n标准品（C）。 A.用作色谱测定的内标准物
4、质 B.配制标准溶液的标准物质 C.用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质 D.浓度准确已知的标准溶液E.用于鉴别、检查、含量测定的标准物质（按干燥品计算后使用）n溶质1g（mL）能在溶剂不到1mL中溶解（A）。 A.极易溶解 B.几乎不溶或不溶(1g或ml/在1万ml不能完全溶） C.微溶(1g或ml/在100-1000ml溶） D.溶解(1g或ml/在10-30ml溶） E.略溶(1g或ml/在30-100ml溶） n恒重的定义及有关规定（BC）。 A.供试品连续两次干燥后的重量差值在0.5mg以下的重量 B.连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量 C.干燥
5、至恒重的第二次及以后各次称重应在规定条件下继续干燥1小时后进行 D.炽灼至恒重的第二次及以后各次称重应在规定条件下炽灼20分钟后进行 E.干燥或炽灼3小时后的重量 n药品储存条件n1.阴凉处 （不超20）n2.避光（用不透光容器包装） 3.冷处 （2 -10 ）4.密闭 （防尘土及异物进入）5.凉暗处（避光并不超20 ）n6.密封（防风化、吸潮、挥发或异物进入） n7.熔封或严封（防空气、水分进入并防污染）GMP 、GLP、GCPnGoodManufacturingPractice药品生产质量管理规范 是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管
6、理规范，是药品生产和管理的基本准则。 nGoodLaboratoryPractice的药物非临床研究质量管理规范亦称为临床前研究，用于评价药物的安全性，在实验室条件下，通过动物实验进行非临床(非人体)的各种毒性实验。nGoodClinicalPractice药物临床试验管理规范，药品临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。二、药物分析基础1.药品质量标准n药品质量标准的制订原则（ABCD）。A.技术先进，检验方法要求准确、灵敏、简便、快速B.质量第一，确
7、保用药安全有效C.要有针对性D.在保证质量的前提下，根据生产实际水平E.符合我国政治、经济发展的需要药物的性状项下包括（ABCD）。A.外观B.臭C.溶解性D.味E.剂型例题n药品质量标准的基本内容包括（E）。A.凡例、注释、附录、用法与用量B.正文、索引、附录C.取样、鉴别、检查、含量测定D.凡例、正文、附录E.性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏nn中国药典收载的药品质量标准的检查项下包括（BCD）。A外观的检查B.安全性的检查C.纯度的检查D.有效性的检查E.物理常数的检查药 品 质 量 标 准 制 订 内 容 包 括（ABCDE）。A.名称B.性状C.鉴别D.杂质检查E.含 量 测 定 、
8、 类 别 、 储 藏2.药品检验工作基本程序n药品检验工作程序（C）。A.性状、检查、含量测定、检验报告B.鉴别、检查、含量测定、原始记录C.取样、检验（性状、鉴别、检查、含量测定）、记录与报告D.取样、鉴别、检查、含量测定E.性状、鉴别、含量测定、报告n空白试验（B）。A.流体药药物的物理性质B.不加供试品的情况下，按样品测定方法，同法操作C.用对照品代替样品同法操作D.用作药物的鉴别，也可反映药物的纯度E.可用于药物的鉴别、检查和含量测定例题n检验报告的内容应包括（ABCE）。A.检验目的B.检验项目C.检验依据D.检验步骤E.检验结果3.药物分析中的统计学知识n1）误差n误差是指实际观察
9、值与客观真值之差、样本指标与总体指标之差。按来源误差可分为系统误差和随机误差（或称偶然误差）。按计算方法不同可分为绝对误差相对误差。n（1）系统误差在实际观测过程中，由于仪器未校正、测量者感官的某种障碍、医生掌握疗效标准偏高或偏低等原因，使观察值不是分散在真值两侧，而是有方向性、系统性或周期性地偏离真值。这类误差可以通过实验设计和技术措施来消除或使之减弱，但不能靠概率统计办法来消除或减弱。按来源分为方法、试剂、仪器、操作误差。nn（2）随机误差是指排除了系统误差后尚存的误差。它受多种因素的影响，使观察值不按方向性和系统性而随机地变化。随机误差服从正态分布，可以用概率统计方法处理。n在随机误差中
10、，最重要的是抽样误差。n随机误差中还包括重复误差。控制重复误差的手段主要是改进测定方法，提高操作者的熟练程度。例题n偶然误差（A）A.随机误差或不可定误差B.由于仪器陈旧使结果严重偏离预期值C.误差在测量值中所占的比例D.测量值与平均值之差E.测量值与真值之差n相对误差是（C）A.随机误差或不可定误差B.由于仪器陈旧使结果严重偏离预期值C.误差在测量值中所占的比例D.测量值与平均值之差E.测量值与真值之差n相对标准偏差（B）A.系统误差B.RSDC.绝对误差D.定量限E.相关例题n具有统计规律，通过增加平行试验次数可以减少误差（E）。A.精密度B.准确度C.定量限D.相对误差E.偶然误差n与药
11、物分析有关的统计参数包括（ACDE）。A.标准偏差B.限量C.回归D.相对标准偏差E.相关n可定误差是（A）。A.系统误差B.RSDC.绝对误差D.定量限E.相关n方法误差（A）。A.系统误差B.RSDC.绝对误差D.定量限E.相关n一组测得值彼此符合的程度（A）。A.精密度B.准确度C.定量限D.相对误差E.偶然误差nRSD表示（D）A.回收率B.标准偏差C.误差度D.相对标准偏差E.变异系数有效数字与数字的修约n0.119与 9.678相 乘 结 果 为（A） A.1.15 B.1.1516C.1.1517D.1.152E.1.1516.5345修约后保留小数点后三位（C）。A.6.535
12、B.6.530C.6.534D.6.536E.6.531n用分析天平称得某物0.1204g，加水溶解并转移至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，该溶液每mL含溶质为（E）。A.0.00482gB.4.810-3gC.4.82mgD.4.8210-3gE.4.816mg例题n系统误差（B）。 A.随机误差或不可定误差 B.由于仪器陈旧使结果严重偏离预期值 C.误差在测量值中所占的比例 D.测量值与平均值之差 E.测量值与真值之差 n表示样品含量测定方法精密度的有（ACE）。A.变异系数B.绝对误差C.相对标准差D.误差E.标准差4.药品质量标准分析方法的验证指标n）准确度n）精密度n）专属性n）检
13、测限n）定量限n）线性n）范围n）耐用性n分析方法验证的指标有（ABCE）A.精密度B.准确度C.检测限D.敏感度E.定量限n）准确度指分析方法所得的测定结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率表示回收率测得值加入量下列统计量可用于衡量测量值的准确程度的有（ABC）A.误差B.相对误差C.回收率D.相关系数E.精密度n）精密度在规定测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用标准偏差或相对标准偏差来表示。n相对标准偏差又称变异系数nCVS/X100%，X0n表示样品含量测定方法精密度的有（ACE）。A.变异系数B.绝对误差C.相对标准差D.误差E.标准差n用于原
14、料药或成药中主药含量测定的分析方法验证不需要考虑（A）。A.定量限和检测限B.精密度C.选择性D.耐用性E.线性与范围例题n表示该法测量的重现性（A）A.精密度B.准确度C.定量限D.相对误差E.偶然误差n测得值与真值接近的程度（B）A.精密度B.准确度C.定量限D.相对误差E.偶然误差n回收率属于药物分析方法验收证指标中的（B）A.精密度B.准确度C.检测限D.定量限E.线性与范围nn）专属性指在其他组分可能存在的条件下，分析方法能准确地测出被测组分的能力。n）检测限指在规定的实验条件下，分析方法所能检出被测组分的最低浓度或最低量。（仪器分析：信噪比：或：）n）定量限指分析方法可定量测定样品
15、中测定组分的最低浓度或最低量（有一定的精密度、准确度要求，信噪比：）。n检测限与定量限的区别是（D）。A.定量限的最低测得浓度应符合精密度要求B.定量限的最低测得量应符合准确要求C.检测限是以信噪比（2：1）来确定最低水平，而定量限是以信号噪比（3：1）来确定最低水平D.定量限规定的最低浓度应符合一定的精密度和准确度要求E.检测限以ppm、ppb表示，定量限以%表示）线性指一定的范围内的检测结果和样品中测定组分的浓度或量成线性关系的能力。n在回归方程y=a+bx中（D）。A.a是直线的斜率，b是直线的截距B.a是常数值，b是变量C.a是回归系数，b为01之间的值D.a是直线的截距，b是直线的斜
16、率E.a是实验值，b是理论值n计算出变量之间的定量关系（D）。A.检测限B.定量限C.相关系数D.回归E.精密度n相关系数r（ADE）A.是介于0与1之间的值B.当r=1，表示直线与y轴平行nC.当r=1，表示直线与x轴平行D.当r0时为正相关E.当r0时为负相关三.药物分析方法n1、色谱法n薄层色谱法n高效液相色谱法n气相色谱法n2、光谱法n紫外可见分光光度法n荧光分析n红外分光光度法n原子吸收分光光度法1.色谱法n色谱法（又称层析法）根据其分离原理可分为：吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱与排阻色谱等。n色谱法又可根据分离方法分为：纸色谱法、薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等
17、。n吸附色谱法是利用被分离物质在吸附剂上吸附能力的不同，用溶剂或气体洗脱使组分分离；常用的吸附剂有氧化铝、硅胶、聚酰胺等。n分配色谱是利用被分离物质在两相中分配系数的不同使组分分离；其中一相被涂布或键合在固体载体上，称为固定相,另一相为液体或气体,称为流动相。常用的载体有硅胶等。n离子交换色谱是利用被分离物质在离子交换树脂上交换能力的不同使组分分离；流动相为水或含有机溶剂的缓冲液。n分子排阻色谱法又称凝胶色谱法，是利用被分离物质分子大小的不同导致在填料上渗透程度不同使组分分离；常用的填料有分子筛、葡聚糖凝胶等，根据固定相和供试品的性质选用水或有机溶剂作为流动相。比移值Rf-组分的迁移距离与展开
18、剂的迁移距离之比 n公式Rf=原点至斑点中心距离/原点至溶剂前沿的距离n液相色谱中化学键合相使用PH范围是（E）。A.210B.114C.38D.110E.28n比移值（A）。A.组分的迁移距离与展开剂的迁移距离之比B.测量物质的质量与温度C.检测器与光源成90角D.测量样品与参比物之间的温差随温度的变化E.横坐标以-1表示，纵坐标以T%表示1）薄层色谱法n薄层色谱法，系将适宜的吸附剂或载体涂布于玻璃板成一均匀薄层。待点样、展开后，与适宜的对照物按同法在同板上所得的色谱图对比，并可用薄层扫描仪进行扫描，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。例题nTCL法鉴别药物（D）。A.比较供试品与
19、对照品的死时间B.比较供试品与对照品的保留时间的比值C.比较供试品与对照品的斑点大小D.比较供试品与对照品的比移值E.比较供试品与对照品的斑点颜色2）气相色谱法GCn气体为流动相的色谱法称为气相色谱法样品中各组分在固定相和载气间分配系数不等，按大小顺序被载气带出色谱柱，分配系数小先流出，分配系数大后流出。n色谱峰三项参数：峰高或面积（定量）、峰位（保留值定性）、峰宽（柱效）n气相色谱法流动相为气体，称为载气，色谱柱分为填充柱和毛细管柱两种，填充柱内装吸附剂、高分子多孔小球或涂渍固定液的载体。毛细管柱内壁或载体经涂渍或交联固定液。注入进样口的供试品被加热气化，并被载气带入色谱柱，在柱内各成分被分
20、离后，先后进入检测器，色谱信号用记录仪或数据处理器记录。n检测器为氢火焰离子化检测器，检测温度一般高于柱温，并不得低于100，以免水气凝结，通常为250350。系统适用性试验、测定法同高效液相色谱法项下规定。3）高效液相色谱法n高效液相色谱法是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由记录仪或积分仪记录。常用的色谱柱填充剂有硅胶和化学键合硅胶，除另有规定外，柱温为室温，检测器为紫外吸收检测器。系统适用性试验n(1) 色谱柱的理论板数色谱柱的理论板数(n)在
21、选定的条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tR和半峰高宽(Wh/2),按n=5.54(tRWh/2)n(2) (2) 分离度分离度 定量分析时，要求定量峰与其他峰或内标峰之间有较好的分离度。分离度应大于1.5。n(3) (3) 重复性重复性 取各品种项下的对照溶液，连续进样5次，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0%。 n(4) (4) 拖尾因子拖尾因子 为保证测量精度，特别当采用峰高法测量时，应检查待测峰的拖尾因子(T)是否符合各品种项下的规定, T应在0.951.05间。 3.测定法 采用峰面积法或峰高法(1) 内标
22、法(2) 外标法例题n高效液相色谱仪常用的检测器是（A）。A.紫外检测器B.红外检测器C.热导检测器D.电子捕获检测器E.光焰离子化检测器n高效液相色谱法用于含量测定时，对系统性能的要求( )A.理论塔板数越高越好B.依法测定相邻两峰分离度一般须大于1C.柱长尽可能长D.理论塔板数、分离度等须符合系统适用性的各项要求，分离度一般须大于1.5nn一混合物的组分A的B在25.0Ccm长的色谱柱上的保留时间分别为16.40min和17.63min，而两个色谱峰宽分别是1.11min和1.21min，则其分离度R等于（A）。A.1.06B.1.60C.0.95D.1.50E.1.78n分离度nR=2（
23、TR2-TR1）/（W1+W2）2.光谱法1）荧光分光光度法n物质接受紫外或可见光照射后，能发出波长较激发光长的荧光。利用荧光光谱定性、定量分析的方法称荧光分析法。例题n荧光法测定的是（A）。A.发射光的强度B.激发光的强度C.吸收光的强度D.光的强度E.紫外光光源的强度n发射光谱（E）。A.紫外线分光光度法B.红外线分光光度法C.直接电位法D.X-衍射光谱E.荧光光谱n激光光谱（E）。A.以发射光的小长对荧光强度作图B.以荧光波长对透光率作图C.以荧光波长对吸收度作图D.以激发光的波长对吸收强度作图E.以激发光的波长对荧光强度作图2）紫外可见分光光度法n（1）物质接受紫外或可见光照射后，分子
24、吸收光能量，外层电子由低能量的基态转变为高能量的激发态的过程称为跃迁，产生紫外可见吸收光谱。n（2）利用紫外可见吸收光谱定性、定量分析的方法称紫外可见分光光度法。n（3）波长200-400nm紫外光区；400-760nm可见光区n（4）光吸收的基本定律（朗伯-比尔定律）例题nBeerLambert定律A=lgT=ELC中，A.T.E.L分别代表（D）。A.A吸收度T光源E吸收系数L液层厚度（cm）B.A吸收度T透光率E吸光度L液层厚度（cm）C.A吸收度T温度E吸收系数L液层厚度（cm）D.A吸收度T透光率E吸收系数L液层厚度（cm）E.A吸收度T透光率E吸收系数L液层厚度（mm）nBeerL
25、ambert定律说明，一定条件下（E）。A.透光率与溶液浓度、光路长度成正比关系B.透光率的对数与溶液浓度、液层厚度成正比关系C.吸收度与溶液浓度、液层厚度成指数函数关系D.吸收度与溶液浓度成正比，透光率的负对数与浓度成反比E.吸收度与溶液浓度、液层厚度成正比关系例题n紫外测定中的空白对照试验（A）。A.将溶剂盛装在与样品池相同的参比池内，调节仪器，使透光率为100%，然后测定样品池的吸收度B.将溶剂盛装在石英吸收池内，以空气为空白，测定其吸收度C.将溶剂盛装在玻璃吸收池内，以空吸收池为空白，测定其吸收度D.将溶剂盛装在玻璃吸收池内，以水为空白，测定其吸收度E.将溶剂装在吸收池内，以水为空白，
26、测定其吸收度，然后从样品吸收中减去此值nK=Cs/Cm（E）。A.比较值B.分离度C.理论板数D.容量因子E.分配系数nn组分在固定相和流动相之间分配平衡时的浓度之比称为分配系数。3）红外分光光度法IRn物质分子吸收波数位于4000-400cm-1范围的红外光而产生的吸收光谱称为红外吸收光谱。n利用红外吸收光谱对物质进行分析的方法称红外分光光度法。n红外吸收光谱是由分子的振动、转动能级引起的光谱。特征性强，除了光学异构体及长链烷烃同系物外，几乎没有两种化合物具有完全相同的红外吸收光谱。n应用：药物鉴别、中国药典对无效或低效晶型进行检查n试样的制备方法除另有规定外，用作鉴别时应按照药典委员会编订
27、的药品红外光谱集收载的各光谱图所规定的制备方法制备。假药猛于虎n急性肾功能衰竭-二甘醇n亮菌甲素n辅料：丙二醇聚乙二醇（微量二甘醇）n红外分光光度法IR例题n用于官能团鉴别（B）。A.紫外线分光光度法B.红外线分光光度法C.直接电位法D.X-衍射光谱E.荧光光谱n红外光谱法主要用于药物的（D）。A.鉴别、检查、含量测定B.杂质检查和含量测定C.晶型鉴别D.鉴别、无效晶型检查E.制剂的鉴别n红外光谱（E）。A.RFB.EC.ODSCD.tRE.IR例题n荧光分光光度（C）。A.组分的迁移距离与展开剂的迁移距离之比B.测量物质的质量与温度C.检测器与光源成90角D.测量样品与参比物之间的温差随温度
28、的变化E.横坐标以-1表示，纵坐标以T%表示n根据电池电动势变化测出离子浓度（A）。A.PH值测定法B.高效液相色谱C.热分析法D.电泳法E.X-射线衍射法n4）原子吸收分光光度法n原子吸收光谱：处于基态的E0或低激发态的Ej原子，受到光照辐射时，吸收其特征波长的辐射而跃迁到较高能级Ej或Ei，把原子吸收的特征谱线按波长或频率的次序排列，称原子吸收光谱。n原子吸收光谱来源于原子外层电子能量间的跃迁。每种元素均有各自的特征谱线。n由待测元素灯发出的特征谱线通过供试品蒸气时，被蒸气中待测元素的基态原子所吸收，吸收遵循一般分光光度法的吸收定律，通过测定辐射光强减弱的程度可求出供试品中待测元素的含量。通常借比较标准品和供试品的吸收度，求得供试品中待测元素的含量。原子吸收分光光度计，它由光源、原子化器、单色器和检测器等部件组成。光源通常用待测元素作为阴极的空心阴极灯，原子化器由雾化器及燃烧灯头组成。燃烧火焰由不同种类的气体混合物产生，常用空气乙炔火焰。仪器某些工作条件（如波长、狭缝、光源灯电流、火焰类型、火焰状态）变化可影响灵敏度、稳定程度和干扰情况，应按各品种项下的规定选用。思考题n原子吸收分光光度法有哪些优缺点？谢谢！
