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1、人工合成人工合成(rn n h chn)(rn n h chn)抗菌药抗菌药第一页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 一、概述一、概述(i sh)(i sh)(i sh)(i sh)喹诺酮类喹诺酮类(quinolones) 4-4-喹诺酮母核喹诺酮母核广谱、高效、低毒、口服吸收好广谱、高效、低毒、口服吸收好第二页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药 喹诺酮类药物构效关系喹诺酮类药物构效关系(gun x)(gun x)32N6 71584 OCOOHF第三页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药简史简史第一代第一代第一代第一代:1962:1962:
2、1962:1962年年年年 萘啶酸萘啶酸萘啶酸萘啶酸(nalidixic acid)(nalidixic acid) 抗菌谱窄抗菌谱窄抗菌谱窄抗菌谱窄, , , ,口服口服口服口服吸收差吸收差吸收差吸收差, , , ,血药浓度低血药浓度低血药浓度低血药浓度低,AR,AR,AR,AR多多多多, , , ,现已淘汰现已淘汰现已淘汰现已淘汰第二代第二代第二代第二代:1974:1974:1974:1974年年年年 吡哌酸吡哌酸吡哌酸吡哌酸(pipemidic acid)(pipemidic acid) 抗菌活性萘啶酸抗菌活性萘啶酸抗菌活性萘啶酸抗菌活性萘啶酸, , , , 主要主要主要主要(zhyo)
3、(zhyo)(zhyo)(zhyo)用于尿道或肠道感染用于尿道或肠道感染用于尿道或肠道感染用于尿道或肠道感染(G(G(G(G- - - -杆菌杆菌杆菌杆菌) ) ) )第三代第三代第三代第三代:1979:1979:1979:1979年年年年 诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin) (norfloxacin) 口服易吸收口服易吸收口服易吸收口服易吸收, , , ,分布分布分布分布广广广广, , , ,扩大和增强了抗菌活性扩大和增强了抗菌活性扩大和增强了抗菌活性扩大和增强了抗菌活性(G(G(G(G- - - -及及及及G G G G+ + + +菌菌菌菌););););第四代第
4、四代第四代第四代:1999:1999:1999:1999年年年年 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星（moxifloxacinmoxifloxacin）抗菌作用进一）抗菌作用进一）抗菌作用进一）抗菌作用进一步增强（步增强（步增强（步增强（ G G G G- - - -、G G G G+ + + +菌及厌氧菌）菌及厌氧菌）菌及厌氧菌）菌及厌氧菌）第四页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药诺氟沙星诺氟沙星 (norfloxacin) 氧氟沙星氧氟沙星 (ofloxacin)环丙沙星环丙沙星 (ciprofloxacin) 洛美沙星洛美沙星 (lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星 (peflo
5、xacin) 氟罗沙星氟罗沙星 (fleroxacin)依诺沙星依诺沙星 (enoxacin) 托氟沙星托氟沙星 (tosufloxacin)芦氟沙星芦氟沙星 (rufloxacin)司氟沙星司氟沙星 (sparfloxacin)格帕沙星格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星曲伐沙星 (trovafloxacin)那氟沙星那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星左氧氟沙星 (levofloxacin)莫西沙星莫西沙星 (moxifloxacin) 加替沙星加替沙星(Gatifloxacin)常用常用(chn yn)氟喹诺酮类氟喹诺酮类药物药物第五页，共三十九页。第43章-
6、人工合成抗菌药喹诺酮类药物的化学喹诺酮类药物的化学(huxu)结构结构(一一)F第六页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药 喹诺酮类药物的化学喹诺酮类药物的化学(huxu)结构结构(二二)洛美沙星洛美沙星司帕沙星司帕沙星第七页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星第八页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药抗菌作用抗菌作用(zuyng)(zuyng)广谱杀菌广谱杀菌 G菌：对金葡菌及产酶金葡菌也有良效菌：对金葡菌及产酶金葡菌也有良效 G菌：菌： G-杆菌杆菌强大，有些强大，有些(yuxi)(yuxi)品种对品种对铜铜绿假单胞菌绿假单胞菌有效有效; 结核杆菌、支
7、原体、衣原体结核杆菌、支原体、衣原体厌氧菌有效厌氧菌有效第九页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制抑制抑制抑制抑制DNADNADNADNA回旋酶回旋酶回旋酶回旋酶 GG- -菌菌菌菌 DNADNADNADNA回旋酶回旋酶回旋酶回旋酶形成形成形成形成DNADNADNADNA回旋酶回旋酶回旋酶回旋酶-DNA-DNA-DNA-DNA-喹诺酮喹诺酮喹诺酮喹诺酮三元复合物三元复合物三元复合物三元复合物 抑制抑制抑制抑制DNADNADNADNA回旋酶回旋酶回旋酶回旋酶A A A A亚单位亚单位亚单位亚单位抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶
8、IVIVIVIV GG+ +菌菌菌菌其他其他其他其他: : : :诱导诱导诱导诱导DNADNADNADNA错误复制错误复制错误复制错误复制 抑制抑制抑制抑制RNARNARNARNA及蛋白及蛋白及蛋白及蛋白(dnbi)(dnbi)(dnbi)(dnbi)合成合成合成合成 抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应2 2 2 2个个个个A A A A亚单位（切链及封口）亚单位（切链及封口）亚单位（切链及封口）亚单位（切链及封口） 2 2 2 2个个个个B B B B亚单位（移链）亚单位（移链）亚单位（移链）亚单位（移链）第十页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药第十一页，共三十九页。第43章-人工
9、合成抗菌药喹诺酮类抗菌作用喹诺酮类抗菌作用(zuyng)机制机制第十二页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药耐药性耐药性特点：特点：特点：特点：耐药性不断增加耐药性不断增加耐药性不断增加耐药性不断增加( ( ( (金葡、肠球菌、大肠金葡、肠球菌、大肠金葡、肠球菌、大肠金葡、肠球菌、大肠/ / / /绿脓杆菌等绿脓杆菌等绿脓杆菌等绿脓杆菌等) ) ) )本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制: : : : AAAA亚基改变亚基改变亚基
10、改变亚基改变( ( ( (基因突变基因突变基因突变基因突变) ) ) )，与药物，与药物，与药物，与药物(yow)(yow)(yow)(yow)亲和力下降亲和力下降亲和力下降亲和力下降细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性降低药物泵出药物泵出药物泵出药物泵出第十三页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药体内体内(t ni)(t ni)过程过程1.吸收：大多数口服吸收吸收：大多数口服吸收好好,金属离子可降金属离子可降低生物低生物(shngw)(shngw)利用度；利用度；2.分布：分布：广广，组织、体液、尿液中浓度，组织、体液、尿液中浓度高高, Vd大，大，t1/2
11、较较长长；部分药物可透过；部分药物可透过BBB；3.消除：培氟沙星主要由肝代谢并通过胆汁消除：培氟沙星主要由肝代谢并通过胆汁排出，氧氟沙排出，氧氟沙 星、左氧氟沙星和洛美沙星、左氧氟沙星和洛美沙星多以原形经肾排，其他多数药物由星多以原形经肾排，其他多数药物由肝肾肝肾双向消除双向消除第十四页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染呼吸道感染呼吸道感染肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒其他：化脓性脑膜炎，骨骼系统感染其他：化脓性脑膜炎，骨骼系统感染 ，皮肤，皮肤(p f)(p f)(p f)(p f)、软组织、五官及创面感、软
12、组织、五官及创面感染等染等第十五页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药不良反应不良反应大多轻微，但不能忽视大多轻微，但不能忽视 胃肠反应胃肠反应 CNS毒性毒性 精神病或癫痫病者不宜使用精神病或癫痫病者不宜使用 过敏反应过敏反应 药疹、药疹、光变态反应光变态反应等等 骨关节软组织损伤骨关节软组织损伤 孕妇及儿童不宜使用孕妇及儿童不宜使用 其他其他:肝肾损害、跟腱肝肾损害、跟腱(n jin)(n jin)炎、心脏毒性等炎、心脏毒性等第十六页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药喹诺酮类药物的严重喹诺酮类药物的严重(ynzhng)不良反应不良反应1992.7 1992.7 1992.7 1992
13、.7 替马沙星替马沙星替马沙星替马沙星 溶血综合征溶血综合征溶血综合征溶血综合征自动撤消申请自动撤消申请自动撤消申请自动撤消申请1993.3 1993.3 1993.3 1993.3 洛美沙星洛美沙星洛美沙星洛美沙星 光毒性光毒性光毒性光毒性警告；警告；警告；警告；90909090年代中期年代中期年代中期年代中期 肌腱炎及腱断肌腱炎及腱断肌腱炎及腱断肌腱炎及腱断裂裂裂裂警告警告警告警告1996.12 1996.12 1996.12 1996.12 司帕沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星 光毒性及光毒性及光毒性及光毒性及QTcQTcQTcQTc期间延长期间延长期间延长期间延长警告警告警告警告, , ,
14、 , 欧洲欧洲欧洲欧洲 严密遮光的情况下使用严密遮光的情况下使用严密遮光的情况下使用严密遮光的情况下使用(shyng)(shyng)(shyng)(shyng)1999.6 1999.6 1999.6 1999.6 曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星 肝衰肝衰肝衰肝衰 限制使用限制使用限制使用限制使用1999.10 1999.10 1999.10 1999.10 格帕沙星格帕沙星格帕沙星格帕沙星 QTcQTcQTcQTc间期间期间期间期延长延长延长延长 自动中止开发自动中止开发自动中止开发自动中止开发1999.11 1999.11 1999.11 1999.11 克林沙星克林沙星克林沙星克林沙星
15、 光毒性光毒性光毒性光毒性及及及及CNSCNSCNSCNS不良反应不良反应不良反应不良反应 中止开发中止开发中止开发中止开发1999.12 1999.12 1999.12 1999.12 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星 QTcQTcQTcQTc期间期间期间期间延长延长延长延长 警告警告警告警告2002 2002 2002 2002 加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星 血糖不稳血糖不稳血糖不稳血糖不稳警告警告警告警告v19931993年年 左氧氟沙星左氧氟沙星 至今未发现严重安全性问题至今未发现严重安全性问题第十七页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药药物药物(yow)(yow)相互作用相互作
16、用抗酸药、含金属离子的药物抗酸药、含金属离子的药物 避免合用避免合用茶碱、咖啡因、口服降糖药茶碱、咖啡因、口服降糖药 减量减量（抑制肝代谢）（抑制肝代谢）非甾体类抗炎镇痛药非甾体类抗炎镇痛药 避免合用或慎用避免合用或慎用，可增加中枢，可增加中枢(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)毒性毒性第十八页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药二、二、常用常用(chn yn)(chn yn)(chn yn)(chn yn)氟喹诺酮类各药氟喹诺酮类各药第十九页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药药物药物口服口服吸收吸收F（）（）t1/2 Vd(L)肾排率肾排率 血浆蛋白血浆蛋白
17、结合率结合率(%) (%) 诺氟沙星诺氟沙星 部分部分35-45 3 4 100 33 38 10环丙沙星环丙沙星 部分部分60-80 3.5 5.4 307 40 60 14 25氧氟沙星氧氟沙星 较好较好85-95 5 7 9070 90 25左氧氟沙星左氧氟沙星好好90-100 4 685洛美沙星洛美沙星 好好90-100 6.312770 14 25氟罗沙星氟罗沙星好好90-100 1111050 65 32司氟沙星司氟沙星较好较好7716 20160 1237 42莫西沙星莫西沙星好好9012 1545019常见常见(chn jin)氟喹诺酮类药动学参数氟喹诺酮类药动学参数第二十页，
18、共三十九页。第43章-人工合成抗菌药诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星（norfloxacinnorfloxacinnorfloxacinnorfloxacin，氟哌酸），氟哌酸），氟哌酸），氟哌酸）口服吸收差口服吸收差口服吸收差口服吸收差, F, F, F, F（35%35%35%35%45%45%45%45%），血药浓度低），血药浓度低），血药浓度低），血药浓度低, , , , 用于用于用于用于肠道肠道肠道肠道感染感染感染感染及及及及泌尿生殖系统泌尿生殖系统泌尿生殖系统泌尿生殖系统感染感染感染感染环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacincipro
19、floxacinciprofloxacin，环丙氟哌酸），环丙氟哌酸），环丙氟哌酸），环丙氟哌酸）广谱广谱广谱广谱体外抗菌活性强体外抗菌活性强体外抗菌活性强体外抗菌活性强 a.a.a.a.对绿脓对绿脓对绿脓对绿脓 流感流感流感流感 军团菌、肠军团菌、肠军团菌、肠军团菌、肠 肺炎肺炎肺炎肺炎 金葡金葡金葡金葡 淋球菌高效，淋球菌高效，淋球菌高效，淋球菌高效，b.b.b.b.对一些耐药菌对一些耐药菌对一些耐药菌对一些耐药菌( ( ( (氨基苷类及三代氨基苷类及三代氨基苷类及三代氨基苷类及三代(sn di)(sn di)(sn di)(sn di)头孢耐药头孢耐药头孢耐药头孢耐药) ) ) )仍敏感
20、仍敏感仍敏感仍敏感多数厌氧菌不敏感多数厌氧菌不敏感多数厌氧菌不敏感多数厌氧菌不敏感；第二十一页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药左氧氟沙星左氧氟沙星（levofloxacin） 氧氟沙星的左旋体氧氟沙星的左旋体 对对MRSAMRSA、表葡、链球菌、表葡、链球菌(qijn)(qijn)和肠球菌和肠球菌(qijn)(qijn)强于强于环丙沙星；对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌环丙沙星；对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌较强。较强。不良反应低不良反应低莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin) (moxifloxacin) (moxifloxacin) (moxifloxacin
21、) 第第第第4 4 4 4代代代代 8 8 8 8位引入甲氧基。位引入甲氧基。位引入甲氧基。位引入甲氧基。在保留原有药物对革兰氏阴性菌抗菌活性的同时，在保留原有药物对革兰氏阴性菌抗菌活性的同时，在保留原有药物对革兰氏阴性菌抗菌活性的同时，在保留原有药物对革兰氏阴性菌抗菌活性的同时，增强了其对增强了其对增强了其对增强了其对革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌、非典型病原菌非典型病原菌非典型病原菌非典型病原菌和和和和厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌的抗菌作用。的抗菌作用。的抗菌作用。的抗菌作用。不良反应低不良反应低不良反应低不良反应低第二十二页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药第二节第二节
22、 磺胺类药磺胺类药（sulfonamides）概述概述2020世纪世纪3030年代年代问世问世( (是最早用于防治是最早用于防治(fngzh)(fngzh)全身性全身性感染的合成药感染的合成药) ) 4040年代年代各种高效低毒的抗生素陆续出现，使磺各种高效低毒的抗生素陆续出现，使磺胺类的应用范围受到很大限制胺类的应用范围受到很大限制7070年代年代发现发现甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）增强磺胺类抗菌作增强磺胺类抗菌作用（用（SMZ+TMPSMZ+TMP），磺胺类的临床地位才有所改善），磺胺类的临床地位才有所改善第二十三页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药化学化学(huxu)(huxu
23、)及分类及分类磺胺药的基本磺胺药的基本(jbn)(jbn)结构结构对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺广谱广谱(un p)抑菌剂抑菌剂第二十四页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药磺胺类药分类磺胺类药分类(fn li)(fn li)1.用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药 短效：磺胺异恶唑短效：磺胺异恶唑（SIZ） 中效：中效：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD),磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑(SMZ) 长效：磺胺多辛长效：磺胺多辛（SDM）2.用于肠道感染：柳氮磺吡啶用于肠道感染：柳氮磺吡啶(bdng)（SASP）3.外用：磺胺嘧啶银外用：磺胺嘧啶银(SD-Ag)，磺胺米，磺胺米 隆隆(SML)，磺胺醋酰，磺
24、胺醋酰(SA)第二十五页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药抗菌作用抗菌作用(zuyng)(zuyng)广谱、慢效抑菌剂广谱、慢效抑菌剂GG菌：菌：溶血性链球菌，肺炎球菌，诺卡氏菌溶血性链球菌，肺炎球菌，诺卡氏菌GG- -菌：菌：脑膜炎球菌脑膜炎球菌, ,淋球菌淋球菌, ,鼠疫杆菌和流感杆菌鼠疫杆菌和流感杆菌/大大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌等肠、痢疾、变形、肺炎杆菌等非典型细菌非典型细菌: :沙眼沙眼(shyn)(shyn)衣原体衣原体寄生虫：疟原虫，卡氏肺囊菌，弓形虫等寄生虫：疟原虫，卡氏肺囊菌，弓形虫等 其他：其他：SMLSML和和SD-AgSD-Ag对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有抑制作用
25、；有抑制作用； SMZSMZ对伤对伤寒杆菌寒杆菌无效：立克次体无效：立克次体 甚至促生长甚至促生长第二十六页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药抗菌机制抗菌机制(jzh)(jzh) 干扰叶酸代谢干扰叶酸代谢： 化学结构与化学结构与PABAPABA相似，竞争结合菌体相似，竞争结合菌体二氢蝶二氢蝶酸合成酶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成，阻止二氢叶酸的合成(hchng)(hchng)，影响核，影响核酸合成酸合成(hchng)(hchng)而抑制细菌的生长繁殖。而抑制细菌的生长繁殖。 注：注：二氢蝶酸合成酶亲和力二氢蝶酸合成酶亲和力 脓液及坏死组织、普鲁卡因脓液及坏死组织、普鲁卡因第二十七页，共三十九
26、页。第43章-人工合成抗菌药磺胺类及甲氧苄啶的抗菌机制磺胺类及甲氧苄啶的抗菌机制(jzh)第二十八页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药耐药性耐药性耐药机制耐药机制:(:(经染色体突变或质粒介导经染色体突变或质粒介导) )外膜通透性外膜通透性 PABAPABA产生产生二氢蝶酸合成酶改变二氢蝶酸合成酶改变( (与药物与药物(yow)(yow)亲和力亲和力)改变叶酸合成途径改变叶酸合成途径注：本药间交叉耐药注：本药间交叉耐药, , 但与其它抗菌药无交叉耐但与其它抗菌药无交叉耐药。与药。与TMPTMP合用可延缓耐药性的产生。合用可延缓耐药性的产生。第二十九页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药体
27、内体内(t ni)(t ni)过程过程1.1.治疗全身感染药物治疗全身感染药物 分布广分布广，蛋白结合率，蛋白结合率25%25%95%95%，低者如，低者如SDSD易透易透BBBBBB,CFS,CFS中浓度高中浓度高; ;主要经肝乙酰化代谢主要经肝乙酰化代谢(dixi)(dixi)；肾；肾排泄排泄( (乙酰化物在尿中溶解度小，尤其在酸性尿中乙酰化物在尿中溶解度小，尤其在酸性尿中易析出结晶易析出结晶) ) 。2.2.肠道难吸收药物肠道难吸收药物 主要随粪便排出主要随粪便排出, , 在肠内释出磺胺吡啶在肠内释出磺胺吡啶( (抗菌抗菌) )和和5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸( (抗炎抗炎) )第三十页
28、，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药不良反应不良反应 较多较多泌尿系统损害：结晶尿泌尿系统损害：结晶尿 多饮水、碱化尿液多饮水、碱化尿液过敏反应过敏反应 ( (本药间交叉过敏本药间交叉过敏) ) 造血系统造血系统(xtng)(xtng)反应反应 抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能核黄疸核黄疸肝损害肝损害 其他其他 恶心、呕吐等。恶心、呕吐等。第三十一页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药二、常用(chn yn)磺胺类药物全身性感染药物全身性感染药物n磺胺嘧啶磺胺嘧啶SD SD 流脑首选流脑首选n磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑SMZ SMZ 流脑预防；泌尿道感染；与流脑预防；泌尿道感染；与TMPTMP合
29、用合用协同抗菌。协同抗菌。肠道难吸收药物肠道难吸收药物n柳氮磺吡啶：抗菌、抗炎、免疫抑制柳氮磺吡啶：抗菌、抗炎、免疫抑制 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎外用药物外用药物n磺胺米隆、磺胺嘧啶银磺胺米隆、磺胺嘧啶银 铜绿假单胞菌感染（烧铜绿假单胞菌感染（烧伤创面伤创面(chungmin)(chungmin)感染）感染）n磺胺醋酰磺胺醋酰 眼科感染眼科感染第三十二页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药甲氧苄啶甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)(trimethoprim,TMP) 【体内过程】口服吸收完全【体内过程】口服吸收完全, ,分布广分布广, ,可透过可透过BBBBBB，t1/2t1/2长
30、，与中效磺胺类长，与中效磺胺类( (如如SMZ)SMZ)相近相近 。【抗菌作用】谱似磺胺药，作用较强，但对脑膜炎球菌弱、对【抗菌作用】谱似磺胺药，作用较强，但对脑膜炎球菌弱、对铜绿假单胞菌无效。铜绿假单胞菌无效。【抗菌机制抗菌机制】选择性抑制二氢叶酸还原酶选择性抑制二氢叶酸还原酶的活性的活性, ,使二氢使二氢叶酸无法还原为四氢叶酸叶酸无法还原为四氢叶酸; ;与磺胺药合用协同抗菌。与磺胺药合用协同抗菌。复方复方新诺明：新诺明：SMZ+TMPSMZ+TMP，双重，双重(shungchng)(shungchng)阻断阻断 【不良反应】可增加【不良反应】可增加SMZSMZ的造血系统毒性的造血系统毒性(
31、 (长期应用可致叶酸缺长期应用可致叶酸缺乏乏) )、 TMP TMP可致畸可致畸( (孕妇禁用孕妇禁用) ) 。 第三节第三节 其他其他(qt)(qt)合成抗菌药合成抗菌药第三十三页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药磺胺类及甲氧苄啶的抗菌机制磺胺类及甲氧苄啶的抗菌机制(jzh)复方新诺明：复方新诺明：SMZ+TMP，双重，双重(shungchng)阻断阻断第三十四页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药硝基硝基(xio j)(xio j)呋喃类呋喃类呋喃妥因呋喃妥因(nitrofurantoin,(nitrofurantoin,呋喃坦啶呋喃坦啶):):1.1.体内过程：口服吸收迅速而完全；
32、血药浓度低；体内过程：口服吸收迅速而完全；血药浓度低； 50% 50%原形肾排，原形肾排，尿浓度高尿浓度高( (尤其酸性尿中抗菌强尤其酸性尿中抗菌强) ) 2.2.抗菌作用：抗菌作用：广谱杀菌剂广谱杀菌剂, , 对多数对多数G G+ +和和G G- -菌有较强作用菌有较强作用( (绿脓杆绿脓杆菌菌(l nn n jn)(l nn n jn)无效无效),),在酸性环境中作用强在酸性环境中作用强, ,抗菌机制不清；抗菌机制不清；3.3.耐药性：不易产生耐药性，且与其它药无交叉。耐药性：不易产生耐药性，且与其它药无交叉。4.4.泌尿系统感染：下尿路感染泌尿系统感染：下尿路感染5.5.不良反应多：胃肠
33、反应不良反应多：胃肠反应, ,外周神经炎外周神经炎, ,过敏反应过敏反应, ,精神症状和急精神症状和急性溶血性贫血。性溶血性贫血。呋喃唑酮呋喃唑酮(furazolidone,(furazolidone,痢特灵痢特灵) ) 口服不吸收，肠道感染口服不吸收，肠道感染第三十五页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药硝基硝基(xio j)(xio j)咪唑类咪唑类甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑（metronidazolemetronidazolemetronidazolemetronidazole，灭滴灵），灭滴灵），灭滴灵），灭滴灵）【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】口服吸收迅速、完全，生物
34、口服吸收迅速、完全，生物口服吸收迅速、完全，生物口服吸收迅速、完全，生物(shngw)(shngw)(shngw)(shngw)利用度高，利用度高，利用度高，利用度高，t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 较长较长较长较长, , , , 体内分布均匀，可透过胎盘和血体内分布均匀，可透过胎盘和血体内分布均匀，可透过胎盘和血体内分布均匀，可透过胎盘和血脑屏障，主要肝代谢、肾排、乳汁排泄脑屏障，主要肝代谢、肾排、乳汁排泄脑屏障，主要肝代谢、肾排、乳汁排泄脑屏障，主要肝代谢、肾排、乳汁排泄。第三十六页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药药理作用和临床药理作用和临床(ln chun)(ln chun
35、)应用应用抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 杀灭厌氧菌作用杀灭厌氧菌作用杀灭厌氧菌作用杀灭厌氧菌作用( ( ( (尤以对脆弱类杆菌尤以对脆弱类杆菌尤以对脆弱类杆菌尤以对脆弱类杆菌) ) ) )，较少引起耐药性；对需氧菌无效。较少引起耐药性；对需氧菌无效。较少引起耐药性；对需氧菌无效。较少引起耐药性；对需氧菌无效。 机制机制机制机制: : : :硝基可被厌氧菌还原硝基可被厌氧菌还原硝基可被厌氧菌还原硝基可被厌氧菌还原, , , ,产生产生产生产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)细胞毒物质细胞毒物质细胞毒物质细胞毒物质抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫
36、抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫 治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病抗滴虫作用抗滴虫作用抗滴虫作用抗滴虫作用 首选首选首选首选抗贾第鞭毛虫病抗贾第鞭毛虫病抗贾第鞭毛虫病抗贾第鞭毛虫病 首选首选首选首选第三十七页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药不良反应不良反应 少而轻少而轻少而轻少而轻胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应神经系统反应神经系统反应神经系统反应神经系统反应 头痛眩晕、肢体麻木、共济失调头痛眩晕、肢体麻木、共济失调头痛眩晕、肢体麻木、共济失调头痛眩晕、肢体麻木、共济失调致畸致癌致畸致癌致畸致癌致畸致
37、癌 妊娠早期禁用妊娠早期禁用妊娠早期禁用妊娠早期禁用醉酒反应醉酒反应醉酒反应醉酒反应 忌酒忌酒忌酒忌酒其它其它其它其它(qt)(qt)(qt)(qt)反应反应反应反应 口腔金属味、白细胞减少、过敏反应等口腔金属味、白细胞减少、过敏反应等口腔金属味、白细胞减少、过敏反应等口腔金属味、白细胞减少、过敏反应等第三十八页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药内容(nirng)总结人工合成(rn n h chn)抗菌药。1.吸收：大多数口服吸收好,金属离子可降低生物利用度。3.消除：培氟沙星主要由肝代谢并通过胆汁排出，氧氟沙 星、左氧氟沙星和洛美沙星多以原形经肾排，其他多数药物由肝肾双向消除。a.对绿脓流感军团菌、肠肺炎金葡淋球菌高效，b.对一些耐药菌(氨基苷类及三代头孢耐药)仍敏感。40年代各种高效低毒的抗生素陆续出现，使磺胺类的应用范围受到很大限制。3.外用：磺胺嘧啶银(SD-Ag)，磺胺米第三十九页，共三十九页。第43章-人工合成抗菌药
