《论微生物的抗药性ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《论微生物的抗药性ppt课件（23页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、论微生物的抗药性论微生物的抗药性 赵丽娟赵丽娟 2021 2021年年3 3月月1414日日2021届学士学位毕业论文药用植物白芷内生菌分别及抑菌活性初步研讨药用植物白芷内生菌分别及抑菌活性初步研讨 答答答答 辩辩辩辩 人：赵人：赵人：赵人：赵 丽丽丽丽 娟娟娟娟 学学学学 号：号：号：号：200740810257200740810257200740810257200740810257 指点教师：唐指点教师：唐指点教师：唐指点教师：唐 俊俊俊俊 副教授副教授副教授副教授 初识微生物的抗药性 经过本科毕业论文的实验对微生物的抗药性得到了启发性的认识： 在大量的实验组中偶尔出现了两组与其他实验结果
2、截然相反的景象，其中的病原菌竟然对药用植物分别出来的内生菌的生长具有明显的抑制造用？ 禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分别出来的内生菌的抑禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分别出来的内生菌的抑禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分别出来的内生菌的抑禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分别出来的内生菌的抑制造用制造用制造用制造用一一 微生物的抗药性微生物的抗药性1 1 概念概念 抗药性：又称耐药性抗药性：又称耐药性 病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可产生耐药性，使某种药物对某种治病微生物的最产生耐药性，使某种药物对某种治病微生物的最低抑菌浓度升高。低抑菌浓度升高。2
3、2 分类：天然耐药性固有耐药分类：天然耐药性固有耐药/ /原发性原发性 获得耐药性获得耐药性 前者属于遗传特征之一，不易改动；后者由抗生前者属于遗传特征之一，不易改动；后者由抗生素、外部环境等影响而产生的耐药性素、外部环境等影响而产生的耐药性二二 分析微生物的耐分析微生物的耐药性性以以细菌菌为例例1 细菌耐药性的基因机制1 突变 细菌可经某些物理要素或化学要素诱发突变而产生耐药性，获得性耐药性还可以经过自发性DNA分子突变产生。突变产生的耐药性可以随染色体传送给后代，此种基因型垂直传送能够借转化、转导和结合等方式加强。突变产生耐药性的同时，经常伴随着其他性状和功能基因的突变，这些突变多数情况会
4、影响细菌本身对环境的顺应才干，其生存竞争才干也会相应减弱，因此突变所呵斥的细菌耐药性在自然界属于次要位置。2 2 耐药质粒的传送耐药质粒的传送 A A 耐药质粒的传送类型耐药质粒的传送类型 各种细菌中分别的耐药质粒都是环形各种细菌中分别的耐药质粒都是环形DNADNA分子，分为两分子，分为两种主要类型种主要类型 : :结合型和非结合型结合型和非结合型 a a 结合型结合型 经过细菌间直接接合方式传送转移经过细菌间直接接合方式传送转移DNADNA的的接合型，其耐药因子包括两部分：接合型，其耐药因子包括两部分： 一部分是耐药决议因子一部分是耐药决议因子R Rdetendnanfactordetend
5、nanfactor，RDFRDF，具有单个或多个耐药基因，可以独立存在不依托，具有单个或多个耐药基因，可以独立存在不依托染色体自我复制。染色体自我复制。 另一部分是耐药转移因子另一部分是耐药转移因子Resistance iranResistance iran幻毛幻毛rfactorrfactor，RThRTh，主要功能有：，主要功能有：l l控制质粒控制质粒DNADNA的复制；的复制；2 2 与与R R一因子一因子DNADNA的转移有关；的转移有关；3 3担任耐药因子转移所担任耐药因子转移所需物质的制备和合成需物质的制备和合成;4;4维持细胞内的其他相关功能维持细胞内的其他相关功能 b b 非接
6、合型非接合型 经过转化、传导等方式转移，其质粒经过转化、传导等方式转移，其质粒DNADNA只具有只具有1 15 5复制复制功能，有大部分相关功能的基因存在于染色体和质粒外的功能，有大部分相关功能的基因存在于染色体和质粒外的DNADNA上。上。B B 耐药质粒的传送方式耐药质粒的传送方式 a a 接合接合 携带耐药因子的供体细菌外表具有性纤毛，在适当的条件下，携带耐药因子的供体细菌外表具有性纤毛，在适当的条件下，供体细菌与受体细菌接触后，性纤毛构成细菌间的通道。在接合过程供体细菌与受体细菌接触后，性纤毛构成细菌间的通道。在接合过程中，首先是供体细菌内的中，首先是供体细菌内的R R一因子环形一因子
7、环形DNADNA分子翻开成为线性双股分子翻开成为线性双股DNADNA，其中的一股，其中的一股DNADNA经过性纤毛从供体细菌进入受体细菌，单股经过性纤毛从供体细菌进入受体细菌，单股DNADNA以卷筒方式复制质粒的另一条线性以卷筒方式复制质粒的另一条线性DNADNA，将其两端锁合，即构成，将其两端锁合，即构成与受体细菌耐药质粒一样的双环与受体细菌耐药质粒一样的双环DNADNA质粒。质粒。 b b 转化转化 耐药细菌溶解后释放出的耐药细菌溶解后释放出的DNADNA进入敏感细菌胞内的同时，耐进入敏感细菌胞内的同时，耐药质料随之进入。该方式是耐药细菌中的耐药基因与敏感细菌同位点药质料随之进入。该方式是
8、耐药细菌中的耐药基因与敏感细菌同位点基因全部或者部分重新交换组合的结果。基因全部或者部分重新交换组合的结果。 c c 传导传导 温暖噬菌体侵入耐药细菌细胞内生长繁衍，可以和少量具有温暖噬菌体侵入耐药细菌细胞内生长繁衍，可以和少量具有耐药基因的质粒结合。当噬菌体恢复其毒力，破坏原寄生的耐药菌而耐药基因的质粒结合。当噬菌体恢复其毒力，破坏原寄生的耐药菌而进入敏感菌，其结合的耐药基因也被带入，经过与敏感细菌质粒的重进入敏感菌，其结合的耐药基因也被带入，经过与敏感细菌质粒的重新组合，导致敏感细菌转变为耐药细菌。新组合，导致敏感细菌转变为耐药细菌。 d d 易位易位 经过易位，经过易位，DNADNA的一
9、个片断可以从质粒到质粒、质料到染色体、的一个片断可以从质粒到质粒、质料到染色体、染色体到染色体，使耐药因子来源增多，并易于传送散播。染色体到染色体，使耐药因子来源增多，并易于传送散播。2 细菌耐药性的生化机制 1构成钝化酶 目前分别的钝化酶有： a -内酸胺酶 b 氯霉素乙酸转移酶 c 氨基糖着类钝化酶氨基糖耷类钝化酶 分为三类：l磷酸转移酶，使抗生素的羟基磷酸化； 2乙酸转移酶，使抗生素的氨基乙酸化； 3核酸转移酶，使抗生素的羟基核酸化。抗生素的构造被改动或者被破坏之后，不能再与细菌的核糖体接合而发扬抗菌作用。 2浸透妨碍 由于细菌的质粒和染色体的基因异常表达，构成细菌细胞壁屏障以及细胞膜通
10、透性的改动，导致抗生素不能浸透进入细菌细胞体内发扬其抗菌作用。3靶位的改动 抗生素在细菌中作用靶位的构造与组成改动，阻止抗生素的结合与作用，从而细菌表现为对抗生素的耐药性。该方式可以由染色体突变或者耐药质粒传送，也能够两种情况同时并存。4 4接合蛋白接合量变化接合蛋白接合量变化 肺炎球菌肺炎球菌6 6型和型和5757型对型对青霉素青霉素GG耐药性，主要是由于青霉素耐药性，主要是由于青霉素GG对对3 3种青霉种青霉素结合蛋白素结合蛋白 PBPs PBPs： PBP1 PBP1、 PBP2 PBP2和和 PBP3 PBP3结合量减低，而青霉素酶添加幅度较小。结合量减低，而青霉素酶添加幅度较小。5
11、5代谢桔抗物添加代谢桔抗物添加 细菌可以经过代谢拮抗剂产细菌可以经过代谢拮抗剂产量的添加来抑制抗生素，从而获得耐约性。量的添加来抑制抗生素，从而获得耐约性。6 6自动外排机制自动外排机制 外排系统是细菌细胞膜上的一外排系统是细菌细胞膜上的一类蛋白质，在能量的支持下，可以将抗生素选择类蛋白质，在能量的支持下，可以将抗生素选择性或非选择性地排出细胞外。该系统根据能量的性或非选择性地排出细胞外。该系统根据能量的依赖方式可将其分为两种类型：依赖方式可将其分为两种类型：l l由质子偶联交由质子偶联交换产生的质子驱动力所介导的次级药物转运系统，换产生的质子驱动力所介导的次级药物转运系统，表现出对不同药物与
12、金属离子的耐受性；表现出对不同药物与金属离子的耐受性；2 2膜转膜转运释能系统，利用运释能系统，利用ATPATP水解释放的自在能，排出水解释放的自在能，排出细胞内的抗生素，此类型最典型的系统转运代表细胞内的抗生素，此类型最典型的系统转运代表物是物是P P一糖蛋白。一糖蛋白。7 7代谢形状与外界环境妨碍抗生素的作用代谢形状与外界环境妨碍抗生素的作用 除多除多粘菌素外，绝大多数抗生素只需在细菌旺盛进展粘菌素外，绝大多数抗生素只需在细菌旺盛进展蛋白质合成时才干发扬抗菌抑菌作用，所以细菌蛋白质合成时才干发扬抗菌抑菌作用，所以细菌在休眠形状或者短少营养的外界环境中通常对抗在休眠形状或者短少营养的外界环境
13、中通常对抗生素耐药。外界环境生素耐药。外界环境pHpH值、氧含量、离子浓度及值、氧含量、离子浓度及营养成分皆可以影响抗生素的作用，如氨基糖着营养成分皆可以影响抗生素的作用，如氨基糖着类抗生素在无氧形状下无活性。类抗生素在无氧形状下无活性。3 微生物耐药性产生的内在缘由 微生物的抗药性是先天获得的 现代分子生物学家研讨发现，微生物对抗生素产生抗性的内在缘由是由于微生物细胞内存在着R质粒，它们是一类环型的DNA分子，编码着一种或数种抗生素的抗性基因。这些R质粒可以借助微生物细胞内嘌呤，嘧啶和氨基酸等生物小分子进展转录和翻译，合成出可以降解抗生素或者对抗生素的构造进展修饰从而使其失去作用的酶蛋白。
14、具有抗药性的微生物正是依托这些R质粒才得以在含有抗生素的环境中生存繁衍。4 微生物耐药性产生的外在缘由1临床上的抗生素滥用，以及环境中的抗生素污染2畜牧业、渔业中广泛运用阿莫新林、红霉素等抗生素用于动物的疾病预防3新型抗生素研发的滞后 5 病原微生物耐药性变异的危害 现状：现状： 病原微生物耐药性问题突出表现为发病原微生物耐药性问题突出表现为发生耐药的速度越来越快，耐药的程度越来生耐药的速度越来越快，耐药的程度越来越重，耐药的微生物越来越多，耐药的频越重，耐药的微生物越来越多，耐药的频率越来越高，耐药呵斥的后果越来越严重，率越来越高，耐药呵斥的后果越来越严重，耐药呵斥的负担越来越不堪接受。耐药
15、呵斥的负担越来越不堪接受。 超级细菌超级细菌 对一切抗生素都不敏感，以耐受甲对一切抗生素都不敏感，以耐受甲氧西林的金黄色葡萄球菌氧西林的金黄色葡萄球菌MRSA为例，为例，它可以引起皮肤感染、败血症甚至心脏和它可以引起皮肤感染、败血症甚至心脏和骨骼感染，最终无药可治而亡。骨骼感染，最终无药可治而亡。 有人甚至悲有人甚至悲有人甚至悲有人甚至悲观观地以地以地以地以为为，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素时时代代代代终终究会被耐究会被耐究会被耐究会被耐药药菌的出菌的出菌的出菌的出现现所所所所终结终结。地球上微生物的种。地球上微生物的种。地球上微生物的种。地球上微生物的种类类大于其大于其大于其大于其他一切的
16、物种数目之和，而人他一切的物种数目之和，而人他一切的物种数目之和，而人他一切的物种数目之和，而人类类本身携本身携本身携本身携带带的的的的细细菌菌菌菌数目，又数目，又数目，又数目，又远远超越其一切的超越其一切的超越其一切的超越其一切的细细胞。胞。胞。胞。 生物学家不由感慨：人生物学家不由感慨：人生物学家不由感慨：人生物学家不由感慨：人类类能能能能够够只是外来生只是外来生只是外来生只是外来生物，而微生物才是地球的主人。物，而微生物才是地球的主人。物，而微生物才是地球的主人。物，而微生物才是地球的主人。三三 防止病原微生物耐药性变异的措施防止病原微生物耐药性变异的措施 1 1 明确诊断、合理运用抗菌
17、药物明确诊断、合理运用抗菌药物 2 2 药物敏感实验应该列为抗感染治疗前的常规检药物敏感实验应该列为抗感染治疗前的常规检查工程查工程 3 3 严厉掌握结合运用抗菌药物的指征严厉掌握结合运用抗菌药物的指征 4 4 体表部分感染应该强调早期部分用药体表部分感染应该强调早期部分用药 5 5 严厉控制预防运用和非医疗的农、林、牧、副、严厉控制预防运用和非医疗的农、林、牧、副、渔以及饲料中运用抗生素渔以及饲料中运用抗生素6 6 加强监控，掌握致病菌变化以及耐药情况加强监控，掌握致病菌变化以及耐药情况, ,及时及时反响临床反响临床 四 相关拓展1 中药是如何防止耐药性问题 我们都知道中药用了几千年还是这些
18、药，可是西药的抗生素一出来用几年就不能用了，根本就耐药了，这是值得沉思的。1结合用药 西药之所以容易产生耐药性，就是由于他们在找到了敏感药后就只选一个，单一用药最容易产生耐药。中医治疗很少单用一种中药，往往是数种药物同时运用就不容易产生耐药性。 2 2稳定内环境稳定内环境 研讨证明，在体外消灭一种病原微生物所需求研讨证明，在体外消灭一种病原微生物所需求的药物浓度是在体内消灭这种病原微生物所需浓的药物浓度是在体内消灭这种病原微生物所需浓度的数倍，阐明机体存在很强的消灭侵入体内病度的数倍，阐明机体存在很强的消灭侵入体内病原微生物的天然才干，假设发扬和加强这种才干，原微生物的天然才干，假设发扬和加强
19、这种才干，就能在很短时间内消灭病原微生物，不给病原微就能在很短时间内消灭病原微生物，不给病原微生物产生顺应的时间，从而能有效的防止病原微生物产生顺应的时间，从而能有效的防止病原微生物耐药性的产生。中医采取了补气或者补阳、生物耐药性的产生。中医采取了补气或者补阳、或者补阴、或者养血、或者理气、或者活血等方或者补阴、或者养血、或者理气、或者活血等方法，把内在的环境恢复到一个正常的形状法，把内在的环境恢复到一个正常的形状3 3足够药量足够药量 药量缺乏的时候会给病原微生物发明一个接触药量缺乏的时候会给病原微生物发明一个接触这个药物和顺应这个药物的条件，使它很快就对这个药物和顺应这个药物的条件，使它很快就对这个药产生耐药景象，所以足够药量可有效防止这个药产生耐药景象，所以足够药量可有效防止病原微生物耐药性的产生。病原微生物耐药性的产生。 以上就是中药用了几千年种类不变，细菌还不以上就是中药用了几千年种类不变，细菌还不容易产生耐药的原理。容易产生耐药的原理。 2 多药耐药性 多药耐药性MDR是指肿瘤细胞一旦对一种抗癌药物产生耐受后，对其他构造、功能相异的抗癌药也产生的交叉耐受性。MDR的产生与癌细胞外表过剩表达的一种P糖蛋白Pgp有关。 Pgp具有将抗癌药泵出细胞，使细胞内药物浓度降低的功能。 谢 谢
