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1、 新生儿出血症新生儿出血症新生儿出血症首首次次于于1894年年发发现现,在在60年年代代前前各各地地以以病病率率很很很很多多,自自从从提提出出了了新新生生儿儿出出生生后后常常规规给给予予VitK1后后,此此病病的的发发生生率率有有所所下下降降,但但因因各各地地实实行行时时,特特别别是是多多数数基基层层医医院院及及妇妇幼幼保保健健机机构构仍仍未未普普遍遍推推广广,给给予予产产妇妇及及新新生生儿儿VitK1来来预预防防新新生生儿儿出出血血症,致使此病仍有较高的发生率。症,致使此病仍有较高的发生率。新生儿出血症一、病因:一、病因: 1、维维生生素素K1经经胎胎盘盘能能透透性性差差,使使初初生生时时新
2、生儿新生儿VitK水平普遍较低水平普遍较低.2、肝内、肝内VitK1储存量低。储存量低。3、母母乳乳中中VitK含含量量低低,(为为牛牛乳乳中中1/4,仅,仅15g/L)新生儿出血症4、肝肝胆胆疾疾患患:先先天天性性胆胆道道闭闭锁锁等等,影影响响VitK吸收。吸收。肠肠道道炎炎症症及及口口服服抗抗生生素素使使肠肠正正常常菌菌群群失失调,影响调,影响VitK合成。合成。5、某某些些药药物物的的影影响响:孕孕母母服服抗抗惊惊药药、孕孕母母或或胎胎儿儿服服抗抗凝凝药药、双双香香豆豆素素、母母服服抗抗痨药:利福平、异烟肼。痨药:利福平、异烟肼。新生儿出血症二、维生素二、维生素K的存在及代谢:的存在及代
3、谢: 自然界中自然界中VitK存在有三种形式存在有三种形式 VitK1(叶叶绿绿醌醌):主主要要在在植植物物中中,亦亦可可人工合成人工合成 VitK2:主主要要在在动动物物中中,许许多多细细菌菌产产生生属属于这一类于这一类新生儿出血症 VitK3:是是人人工工合合成成产产物物,进进入入人人体体内内可可变成变成MK4注注:VitK1、K2、K3均均易易被被碱碱破破坏坏,对对光光敏感。敏感。 Vitk1生生物物活活性性强强,VitK1、K2 K3的的差别在异戊二烯链的数目不同。差别在异戊二烯链的数目不同。新生儿出血症 VitK2:MKn,MK4、5、7与与VitK1活性相同活性相同MK1活性仅为活
4、性仅为VitK11%,MK10也仅为也仅为25%。人工合成的人工合成的VitK1与自然界中的与自然界中的VitK1活性相同。活性相同。VitK3的硫醚衍生物也有生物活性,如亚硫酸的硫醚衍生物也有生物活性,如亚硫酸氢盐,但衍生物为水溶性的,且对光不敏感。氢盐,但衍生物为水溶性的,且对光不敏感。 新生儿出血症VitK4人人工工合合成成的的口口服服剂剂形形,溶溶入入水水,有有VitK的活性,对光不敏感。的活性,对光不敏感。新生儿出血症 代谢:代谢: 1、人体的需要:、人体的需要: VitK 5060%来来自自体体内内合合成成(肠肠道道细细菌菌合合成成)4050%来来自自回回肠肠对对食食物物的的吸收。
5、吸收。新生儿出血症 因因为为新新生生儿儿母母乳乳中中含含量量低低,故故摄摄入入量量少少。肝肝脏脏功功能能不不完完全全利利用障碍,故易导致用障碍,故易导致VitKVitK1 1缺乏。缺乏。新生儿出血症维生素维生素VitK1、VitK2、VitK3的结构式:的结构式:新生儿出血症2、吸收:、吸收: VitK1、VitK2需需要要胆胆汁汁、胰胰液液参参与与,并并由由乳乳糜糜微微粒粒结结合合,由由淋淋巴巴系系统统转转运运,吸吸收收量量约约为为摄摄入入量量的的1070%,吸吸收收速速度度很很快快,口口服服VitK120分分钟钟后后血血浆浆中中出出现现。2小时高峰。小时高峰。新生儿出血症转转运运:淋淋巴巴
6、管管血血循循环环后后主主要要与与乳乳糜糜微微粒粒结结合合转转移移至至脂脂蛋蛋白白中中,运运输输至至肝肝内内(主主要要),少少量量肾肾、心心脏脏、皮皮肤肤、肌肌肉肉。转转运运速速度度快快,肌肌注注维生素维生素K 1小时后,小时后,50%剂量在肝内。剂量在肝内。肝肝内内储储量量低低:(动动物物大大鼠鼠8-44mg.g-1)总总体体库比小,但转换快,总体库比库比小,但转换快,总体库比2.5h可转换可转换1次。次。被被分分解解后后主主要要由由粪粪便便排排出出,少少量量存存在在于于肠肠肝肝循循环中,或从尿中排出。环中,或从尿中排出。新生儿出血症需要量:新生儿生后早期需要量需要量:新生儿生后早期需要量1-
7、2mg。 大大儿儿童童、成成人人的的需需要要量量为为新新生生儿儿的的4倍倍,4-8mg左右。左右。新生儿出血症 多美滋多美滋 力多精力多精 安婴儿安婴儿 味全味全 亲亲宝贝亲亲宝贝 VitK 50mg 41mg 47mq 45mg 25mg早:早: 60mg新生儿出血症 VitK的生理功能:的生理功能:1、谷氨酸、谷氨酸-羧基化酶系统中的必需因素。羧基化酶系统中的必需因素。2、血液凝固的关系:、血液凝固的关系: 凝凝血血过过程程是是血血小小板板的的破破坏坏,组组织织损损伤后引起的一系列的酶促链式反应。伤后引起的一系列的酶促链式反应。新生儿出血症因因为为凝凝血血过过程程中中酶酶原原的的合合成成中
8、中需需要要谷谷氨氨酸酸-羧基化。羧基化。酶酶原原有有:、因因子子,近近年年还还发发现现:c、s、m蛋蛋白白。需需要要经经过过羧羧基基化化使使其其具具有有更更多多的的Ca+结结合合位位点点,才才具具有有生物活性。生物活性。新生儿出血症新生儿出血症凝血过程:凝血活酶形成(凝血酶原激活酶)凝血过程:凝血活酶形成(凝血酶原激活酶) 凝血酶的形成凝血酶的形成 纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成第第I阶段:阶段:、PF32个复合物的形成:个复合物的形成:内内:aCa+(在在血血小小板板的的表表面面) 形形成成复复合合物物作作用用,使使其其a与与、Ca+、PF3(血血小小板板磷磷脂脂)形形成成又又一一复复合合物物
9、(内内源源性性凝凝血血酶酶原原激激活活物)。物)。新生儿出血症新生儿出血症外:外:、PF3形成复合物形成形成复合物形成 a Ca+、PF3 形成外源性凝血酶原激活物。形成外源性凝血酶原激活物。第第阶阶段段:凝凝血血酶酶原原在在肝肝细细胞胞粗粗角角质质网网膜膜上上形形成成时时,需需要要VitK的的参参与与。新新生生儿儿凝凝血血酶酶原原复复合合物物含含量量仅仅成成人人25%,早早产产儿儿低低达达成成人人的的10%,出出生生时时48-72h水水平平最最低低。7-8天天恢恢复复至至出出生生,31天达成人量。天达成人量。新生儿出血症3、VitK与骨质中蛋白形成有关。与骨质中蛋白形成有关。 怀怀孕孕早早期
10、期:应应用用VitK拮拮抗抗剂剂,使使胎胎儿骨骼发育不正常。儿骨骼发育不正常。 有人怀疑,从母体将钙运输至胎儿这有人怀疑,从母体将钙运输至胎儿这一过程对一过程对VitK拮抗剂敏感,可能干扰了拮抗剂敏感,可能干扰了胎盘胎盘-羧基谷氨酸的合成。羧基谷氨酸的合成。 新生儿出血症4、体体内内:牙牙、肾肾小小管管细细胞胞、胎胎盘盘、睾睾丸丸、胰胰、脾脾、肺肺、乳乳腺腺等等含含-羧羧基基白白蛋蛋白白,功功用用不不明明,但但肌肌肉肉、心心、淋淋巴巴细细胞胞中中未未见含见含Bla。新生儿出血症三、临床表现:三、临床表现:临床根据出血时间分临床根据出血时间分3种:种:1、早早期期出出血血:娩娩出出过过程程或或出
11、出生生24h内内发发生出血。生出血。 多多与与母母产产前前应应用用某某些些药药物物有有关关。病病情轻情轻重重新生儿出血症2、典型的新生儿出血症:生后、典型的新生儿出血症:生后2-3天,天,最迟最迟6天。(早产儿可迟至天。(早产儿可迟至2w)。一般)。一般少量、中量出血。多人乳喂养。以消化少量、中量出血。多人乳喂养。以消化道出血多见,皮肤、脐、针剌部位渗出道出血多见,皮肤、脐、针剌部位渗出多见。颅内出血(多见早产儿)。多见。颅内出血(多见早产儿)。新生儿出血症3、迟迟发发性性出出血血:生生后后1-3个个月月。最最多多见见颅颅内内出出血血,其其次次皮皮下下、胃胃肠肠粘粘膜膜。多多与与疾病有关。疾病
12、有关。新生儿出血症四、实验室:四、实验室: 血血小小板板计计数数正正常常,纤纤维维蛋蛋白白原原均均正正常常,出出凝凝血血时时间间均均正正常常,血血液液中中没没有有纤纤维维蛋蛋白白分分解解产产物物。凝凝血血酶酶原原时时间间,部部分分凝凝血血活活酶酶时时间间延延长长(2倍倍以以上上有有意意义义)。可可测测VitK水平。水平。新生儿出血症APTT活化部分凝血活酶时间活化部分凝血活酶时间 PTPT凝血酶原时间凝血酶原时间 BT BT出血时间出血时间 CT CT凝血时间凝血时间 新生儿出血症五、鉴别诊断:五、鉴别诊断: 母血咽下母血咽下新生儿出血症六、预防:六、预防: 1、全全部部活活产产婴婴儿儿出出生
13、生后后立立即即注注射射K1,早早产产儿儿0.5mg,足月儿,足月儿1mg。人人工工合合成成:VitK3、VitK4因因可可致致溶溶血血,丘丘疹疹,宜慎用。宜慎用。2、母母乳乳喂喂养养儿儿:口口服服VitK 1周周2次次,每每次次20mg。3、母母服服苯苯妥妥英英钠钠者者,妊妊娠娠最最后后3个个月月给给VitK1肌肌注注1次次,10mg。临临产产前前肌肌注注1次次,上上量量。或或产前产前2W VitK120mg肌注。肌注。新生儿出血症七、治疗:七、治疗:卧床卧床保持呼吸道通畅保持呼吸道通畅控制饮食控制饮食留置胃管留置胃管严观严观Bp、P、R肌注或静注肌注或静注VitK11mg于于注注射射后后4-
14、6小小时时血血浆浆凝凝血血酶酶原原上上升升,24h达达正常水平。出血多迅速停止。正常水平。出血多迅速停止。新生儿出血症可可输输新新鲜鲜血血浆浆,或或全全血血10-20ml/kg,提高凝血因子水平,纠正贫血。提高凝血因子水平,纠正贫血。暂禁食,胃肠外营养暂禁食,胃肠外营养皮肤局部可用止血粉,海绵止血皮肤局部可用止血粉,海绵止血关于洗胃:大出血常规留置胃管关于洗胃:大出血常规留置胃管防止吸入窒息防止吸入窒息抽胃内容判断出血是否停止抽胃内容判断出血是否停止灌注止血药灌注止血药冰冰盐盐水水(4)胃胃内内降降温温。可可加加入入去去甲甲肾肾上腺素,上腺素,1mg加入加入250ml新生儿出血症凝凝血血酶酶:
15、作作用用凝凝血血过过程程的的第第三三阶阶段段,使使胶胶体体状状态态的的纤纤维维蛋蛋白白生生成成不不溶溶性性纤纤维维蛋蛋白白,堵堵塞塞出出血血点点。但但凝凝血血酶酶在在酸酸性性中中易易失失去去活活性性的的温温度度37。与与抗抗酸酸剂剂同同用用疗疗效效好好。200/250ml生生理理盐盐水水灌灌注注。1-6h重重复复使使用用云云南南白白药药。(山山东东:凝凝血血酶酶200溶溶于于生生理理盐盐水水10ml,胃胃管管内内注注入,入,6h1次,直至出血停止。)次,直至出血停止。)新生儿出血症立立止止血血的的应应用用:凝凝血血酵酵素素,具具有有凝凝血血激激酶酶和和凝凝血血酶酶的的作作用用。且且只只在在血血
16、管管破破损损外外局局部部发发挥挥作作用用,而而不不发发生生血血管管内内凝凝血血现现象。象。新生儿出血症静静注注或或肌肌注注0.5-1,重重症症6h可可重重复复。止止血率血率80%以上。以上。冻冻干干凝凝血血酶酶复复合合物物:10-20/kg,静静点点,每每日日1-2次次。出出血血最最控控制制后后酌酌情情减减量量,一一般般2-3天。天。止血酶:大出血无效。止血酶:大出血无效。新生儿出血症凝凝血血酶酶的的局局部部应应用用:接接触触出出血血部部位位后后形形成成条条索索状状凝凝固固膜膜,有有收收敛敛作作用用,并并能能促促进进平平滑滑肌肌收收缩缩,降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性。减减轻轻局局部部水
17、水肿肿,起起止止血血作作用用,同同时时它它能能直直接接作作用用于于溶溶胶胶状状态态的的纤纤维维蛋蛋白白原原,使使其其迅迅速速生生成成不不溶溶性性纤纤维维蛋蛋白白,填填塞塞出出血血点点,还还能能使使血血小小板板发发生生不不可可逆逆聚聚集集并并使使其其释释放放活活性性因因子子,促促使使疏疏松松的的纤纤维维蛋蛋白白凝凝块块变变成成紧紧密密的的纤纤维维蛋蛋白白块块,起起加加固固止止血作用。血作用。VitK3作作用用太太慢慢故故少少用用,肝肝功功异异常常用用VitK无用。无用。新生儿出血症八、八、VitK过剩过剩 大大剂剂量量产产生生毒毒性性反反应应,主主要要表表现现为为:溶溶血、黄疸、肝损害。血、黄疸、肝损害。广广 东东 : 早早 期期 应应 用用 , 抗抗 酸酸 剂剂 ,5%NaHCO3洗洗胃胃,凝凝血血酶酶400u加加5ml 盐盐水水胃胃内内注注入入,每每6h 1次次,同同时时静静注注西西咪替丁,咪替丁,2-3mg.kg.次,每次,每6h 1次。次。新生儿出血症新生儿出血症