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1、 安心控糖减重，兼顾多重获益安心控糖减重，兼顾多重获益 T2DM合并CVD患者的治疗新策略主要内容主要内容T2DMT2DM合并合并CVDCVD患者的治疗面临挑战患者的治疗面临挑战GLP-1揭开T2DM治疗的历史新篇章人GLP-1类似物利拉鲁肽的临床数据分享糖尿病与心血管疾病密切相关糖尿病与心血管疾病密切相关胡大一.糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识. 心脑血管病防治.2012 ;12(4):261-267中国2型糖尿病指南（2013版）ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases .Eu
2、r Heart J. 2013 ;34(39):3035-87心血管疾病糖尿病最重要的心血管系统危险因素之一1直接影响心血管疾病的发病率和病死率32型糖尿病患者的主要健康威胁22型糖尿病患者的主要并发症、致死亡原因33Bartnik M , et al. Europ Heart J 2004; 25; 1880-90Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal 2006;27:2573-2579.2121% %中国心脏调查：77%的冠心病患者合并糖代谢异常欧洲心脏调查：75%的冠心病患者合并糖代谢异常2525% %5454% %2424% %2 22 2% %
3、5353% %冠心病患者多合并有糖代谢异常冠心病患者多合并有糖代谢异常诊断糖尿病糖代谢异常正常糖代谢冠心病患者的生存率随高血糖持续时间而降低冠心病患者的生存率随高血糖持续时间而降低分析欧洲心脏调查中3,940例患者1年生存率与血糖状况的关系 血糖正常(N=947) IGR(N=1,116) 新诊糖尿病(N=452) 已知糖尿病(N=1,425)随访时间(天)累积生存率(%)Log rank test0.001Mattie Lenzen, et al. European Heart J 2006; 27(24):2969-2974.T2DM患者确诊时，患者确诊时，60%患者已经存在患者已经存在C
4、VDDM的诊断是根据视网膜病变发生的血糖水平，按目前血糖标准诊断为T2DM时，60%60%以上的患者已经存在CVDEur Heart J Supplements 2003; 5 (Suppl B): B5B13糖尿病前期糖尿病胰岛素抵抗内生胰岛素水平空腹血糖确诊为糖尿病微血管并发症大血管并发症几年到数十年时间中国T2DM诊断标准：FPG7 mmol/L 或 2hPG 11.1mmol/L研究,年份事件/人,n/nRossellidellaRovereetal.200322/113Florkowskietal.199892/422Agewalletal.199721/94Kuusistoetal
5、.199433/229Mattocketal.199820/138Galletal.199529/321Standletal.199658/223Lehtoetal.1997256/1059Strattonetal.2000606/3642Mossetal.1994241/1194总计1378/7435Selvin et al. Ann Intern Med 2004;141:421-431HbA1c每升高每升高1%，心血管疾病的发生风险增加，心血管疾病的发生风险增加18%0.5 1.0 2.00.5 1.0 2.0风险降低风险降低 风险增加风险增加 估计相对风险HbAHbA1c1c每升高每升
6、高1%1%，心血管疾病相对风险为心血管疾病相对风险为1.181.18，相当于其发生风险增加相当于其发生风险增加18%18%2型糖尿病患者HbA1c和心血管疾病关系的10项研究结果荟萃分析：(n=7,345)7T2DM增加增加CAD风险，且风险，且T2DM合并合并CAD血糖控制较差血糖控制较差N= 818名门诊冠脉造影患者糖尿病人群糖尿病人群无CAD合并CADP值年龄(岁)59.161.60.03病程(年)46NSFPG(mg/dL)143.4162.30.004HbA1c(%)7.598.030.03Reis AF,et al. Diabetol Metab Syndr.2014 Mar 29
7、;6(1):46CAD：冠状动脉疾病传统降糖药物在强化降糖同时会增加低血糖的风险传统降糖药物在强化降糖同时会增加低血糖的风险发生1次或1次以上重度低血糖的患者比例（%） 54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组研究期间HbA1C 水平(%)1008060402005678910111213 14低血糖发作次数/100 病人年强化组常规组UKPDS(2型糖尿病)DCCT (1型糖尿病)1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.低
8、血糖会增加心血管事件死亡风险低血糖会增加心血管事件死亡风险*12 537例糖代谢异常和心血管高危的2型糖尿病患者CVD：心血管疾病The ORIGIN Trial Investigators. European Heart Journal.2013; Eur Heart J. 2013 Oct;34(40)3137-44.结果校正相对危险(95%CI)P值非严重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.115总体死亡0.001CVD死亡死亡0.049心律失常死亡0.091严重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.001总体死亡0.001CVD死亡死亡0.001心律失常死亡0.001严重夜间低血
9、糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.008总体死亡0.003CVD死亡死亡0.019心律失常死亡0.00831 12 2小结（一）小结（一）l2型糖尿病和心血管疾病密切相关l血糖异常可以增加患者心血管事件的发生风险l传统糖尿病治疗药物引起的低血糖和体重增加，同样会增加心血管事件/心血管死亡的风险lT2DM合并CVD患者的降糖治疗应综合考虑降糖疗效、低血糖风险、体重以及其他多重心血管危险因素中国中国T2DM患者合并超重患者合并超重/肥胖肥胖/腹型肥胖比例高腹型肥胖比例高数据来自20072008年, 20岁的中国人群数据 n=46024 超重：BMI24 to 15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛
10、素和/或二甲双胍 格列本脲 (n=277)随机后年数胰岛素 (n=409)二甲双胍 (n=342)体重变化 (kg)0 01 15 50 03 36 69 9128 87 76 64 43 32 2UKPDS 34. Lancet 1998:352:85465; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):2427430 01 12 23 34 45 59696929288880 0100100罗格列酮二甲双胍格列本脲ADOPT: 5ADOPT: 5年增加高达年增加高达4.8kg4.8kg年数n= 4117 3439 3068 2646 2263 851 体重
11、(kg)13体重、腰围的增加显著增加心血管死亡体重、腰围的增加显著增加心血管死亡/心血管事件的风险心血管事件的风险8486例新诊断的2型糖尿病患者CVD死亡风险（%）J. Bodegard,et al. Diabetes & Metabolism.2013;39:306313 体重增加体重未改变CVD：心血管疾病63%时间（年）男性(n=69409)腰围 CVD发生率(%)15105084 84-92 92-99 99-107 107 女 性(n=98750) CVD发生率(%)腰围15105076 76-84 84-92 92-101 101 Beverley Balkau, et al.
12、Circulation. 2007;116:1942-1951.如何应对如何应对T2DM合并合并CVD患者的治疗挑战？患者的治疗挑战？l传统降糖药物在有效降糖的同时，往往会诱发或加重现有的心血管疾病危险因素：如低血糖、体重增加低血糖、体重增加.l我们需要一种药物，不仅能够持久、有效的控制血糖持久、有效的控制血糖，还要最大程度地保障患者的保障患者的心血管安全心血管安全！低血糖低血糖/ /体重增加体重增加/ /其他危险因素HbAHbA1C1C主要内容主要内容T2DM合并CVD患者的治疗面临挑战GLP-1GLP-1揭开揭开T2DMT2DM治疗的历史新篇章治疗的历史新篇章人GLP-1类似物利拉鲁肽的临
13、床数据分享胰高糖素样肽胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素是重要的肠促胰素一种由31个氨基酸组成的肽链1由胃肠道L-细胞分泌的胰高糖素原水解而成1由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)2可调节胰岛素对摄食的反应，不仅能促进胰岛素分泌，同时也对胰高糖素有抑制作用1.Drucker et al. Proc Natl Acad Sci U.S.A 1987;84:34348; 2. Drucker & Nauck. Lancet 2006;368:169617053.Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497;
14、1.4.Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. 17GLP-1具有多重生理作用具有多重生理作用胰腺胃心脏大脑肝肠心脏保护作用心功能饱腹感学习能力和神经保护作用 (动物实验)胃排空葡萄糖生成葡萄糖依赖性胰岛素分泌胰岛素合成葡萄糖依赖性胰高糖素分泌GLP-1Baggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;213157GLP-1可降低可降低2型糖尿病患者的血糖型糖尿病患者的血糖Rachman et al. Diabetologia 1997;40:20511.未输注 GLP-1输注生理盐水的健康对照者输注GLP-1
15、时间血糖 (mmol/L)022.0002.0006.0010.0014.001051520早餐午餐加餐18.00900180270360血糖 (mg/dL)GLP-1降糖具有葡萄糖浓度依赖性的特点，低血糖发生少降糖具有葡萄糖浓度依赖性的特点，低血糖发生少Nauck et al. Diabetologia 1993;36:7414均数(标准差); n=10; *p0.05; 2型糖尿病患者 (n=10)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)人体自身GLP-1输注输注输注血糖(mmol/L)血糖(mg/mL)胰岛素(pmol/L)胰高糖素(pmol/L)安慰剂GLP-1葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机
16、制葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机制GLUT-2GLUT-2K KATPATPCaCa2+2+GLP-1GLP-1受体受体葡萄糖浓度葡萄糖浓度囊泡储存库囊泡储存库囊泡释放库囊泡释放库ATPATPADPADPG GHenquin J., Diabetes 49:17511760, 2000GLP-1的减重机制的减重机制GLP-1GLP-1增加饱食感增加饱食感减少热量减少热量摄入摄入Kieffer, Habener. Endocr Rev 1999;20:876913. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:51520 Wettergren et al. Dig Di
17、s Sci 1993;38:66573. During et al. Nat Med 2003;9:11739增加下丘脑的饱食信号增加下丘脑的饱食信号减少下丘脑的饥饿信号减少下丘脑的饥饿信号抑制胃排空抑制胃排空减少胃酸分泌减少胃酸分泌22GLP-1对心血管系统可能发挥的作用对心血管系统可能发挥的作用心脏心脏 ( (心肌心肌) )增加葡萄糖摄入增加葡萄糖摄入( (非胰岛素机制非胰岛素机制) ) 一氧化氮合成一氧化氮合成p38 MAPp38 MAP激酶活性激酶活性GLUT-1GLUT-1转运转运活化抑凋亡激酶活化抑凋亡激酶血管系统血管系统一氧化氮依赖性血管舒张一氧化氮依赖性血管舒张在培养的内皮细胞
18、中减少由在培养的内皮细胞中减少由TNF-TNF-介导的介导的PAI-1PAI-1分泌分泌肾肾当钠过载以及容量扩张时当钠过载以及容量扩张时增加排钠和利尿增加排钠和利尿 GLP-1GLP-11. Gutzwiller et al. Endocrinol Metab 2004;89:305561; 2. Gutzwiller et al. Digestion 2006;73:142503. Golpon et al. Regul Pept 2001;102:816; 4. Liu et al. J Endocrinol 2008;196:5765; 5. Liu et al. J Endocrino
19、l 2009;201:5966; 6. Zhao et al. J Pharmacol Exp Ther 2006;317:110613.; 7. Bose et al. Diabetes 2005;54:1465123GLP-1增加肥胖男性的钠排泄增加肥胖男性的钠排泄Gutzwiller et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:305561*p0.05 vs. placebo; p=0.022, paired t-test经尿的钠离子排泄(mmol/180min）经尿的氢离子排泄(mmol/180min） 肌酐清除率(mL/min肌酐 GLP-1增加大鼠
20、心肌葡萄糖摄取并促进心功能恢复增加大鼠心肌葡萄糖摄取并促进心功能恢复缺血前分钟给予GLP-1 (500 pmol/L, n=10) 或胰岛素 (100 U/mL, n=10) 并在整个再灌注期间持续给药;*p0.05 GLP-1 或胰岛素输注与对照组比较 (n=10)Zhao et al. J Pharmacol Exp Ther 2006;317:110613.心肌葡萄糖摄取(M/min/g)50010203040600153045607590缺血再灌注时间 (分)*对照GLP-1胰岛素数据用均数 标准误表示; 使用的胰岛素是中效胰岛素25Data are mean + SELVEF, le
21、ft ventricular ejection fractionGLP-1可以改善急性心梗患者的左室射血功能可以改善急性心梗患者的左室射血功能LVEF (%)01020304050基线注射后p0.0160Nikolaidis et al. Circulation 2004;109:9625; Moller et al. Am Heart J 2006;151:41925 在成功再灌注后的急性心梗和心梗后心衰高危患者中，连续输注GLP-1 72小时的作用对照GLP-1N=21GLP-1改善改善2型糖尿病合并冠心病患者的内皮功能型糖尿病合并冠心病患者的内皮功能Nystrm et al. Am J
22、Phsiol Endocrinol Metab 2004;287:E120915.与基线相比FMD (%) 的变化盐水GLP-101235674p0.05臂动脉血流介导的扩张作用 (FMD)是内皮功能的一个指标。 在冠脉循环中，FMD与内皮功能失调具有良好的相关性。天然GLP-1 改善FMD数据用均数 标准误表示N=12GLP-1减少减少TNF-a刺激的人内皮细胞刺激的人内皮细胞PAI-1表达表达2001000DGDGPAI-1 mRNA 水平(%对照)p0.05TNF-CC: 对照D: DPP-4 抑制剂 (20 M) G: GLP-1 (0.3 nM)mRNA,信使核糖核酸 ; TNF-
23、, 肿瘤坏死因子-;数据用均数 标准误表示Liu et al. J Endocrinol 2008;196:5765.D+G: DPP-4抑制剂GLP-12型糖尿病患者相较正常人的型糖尿病患者相较正常人的GLP-1分泌明显减少分泌明显减少Mean SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别 p24小时小时2634利拉鲁肽每日注射一次，利拉鲁肽每日注射一次，24小时有效控制患者的血糖小时有效控制患者的血糖Degnetal.Diabetes2004;53:118794安慰剂血糖水平(mmol/L)注射(08:00)注射后的时间(h)13例2型糖尿病患者，56.49.2岁利拉鲁肽(按体重每日注
24、射6g/kg)利拉鲁肽为利拉鲁肽为2型糖尿病的治疗带来更多安全保障型糖尿病的治疗带来更多安全保障低血糖时不诱导胰岛素分泌低血糖时不诱导胰岛素分泌对应的血糖平台水平对应的血糖平台水平mmol/L (mg/dL)mmol/L (mg/dL)胰岛素分泌率(pmol/kg/min)时间 (分)100601201802404.34.3(77)(77)3.73.7( (6767) )3.03.0(54)(54)2.32.3(41)(41)数据为平均数据为平均SEM; 2SEM; 2型糖尿病患者型糖尿病患者 (n=11)(n=11)1.Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl.
25、1):A128对应的血糖平台水平对应的血糖平台水平mmol/l (mg/dl)mmol/l (mg/dl)胰高糖素 (pq/ml)时间 (分)06012018024040801201604.34.3(77)(77)3.73.7(67)(67)3.03.0(54)(54)2.32.3(41)(41)低血糖时不抑制胰高糖素分泌低血糖时不抑制胰高糖素分泌利拉鲁肽 (体重7.5 g/kg) (n=11)安慰剂 (n=11)利拉鲁肽不抑制低血糖诱导的胰高糖素分泌 利拉鲁肽葡萄糖输注率与安慰剂相同不影响总体低血糖反调节应答利拉鲁肽的临床研究贯穿利拉鲁肽的临床研究贯穿2型糖尿病治疗的各个阶段型糖尿病治疗的各
26、个阶段饮食饮食/ /运动运动开始开始一种口服药种口服药加用另一种口服药加用另一种口服药加用第三种口服药加用第三种口服药或起始胰岛素治疗或起始胰岛素治疗利拉鲁肽 vs. SULEAD-3利拉鲁肽+ met vs. SU + metLEAD-2利拉鲁肽 + met + TZD vs.安慰剂 + met + TZDLEAD-4利拉鲁肽 + met + SU vs. 甘精胰岛素 + met + SULEAD-5利拉鲁肽 + SU vs. TZD + SULEAD-1利拉鲁肽+ met vs. 利拉鲁肽+ met + IDetLIRA-DETEMIR利拉鲁肽 vs. 西格列汀LIRA-DPP-4i利拉鲁
27、肽 + met 和/或 SU vs.艾塞那肽 + met 和/或 SULEAD-6IDet, insulin detemir; met, metformin; SU, sulphonylurea; T2DM, type 2 diabetes mellitus; TZD, thiazolidinedioneMarre M et al. Diabet Med 2009;26:268278 (LEAD-1); Nauck M et al. Diabetes Care 2009;32:8490 (LEAD-2); Garber A et al. Lancet 2009;373:473481 (LEAD
28、-3); Zinman B et al. Diabetes Care 2009;32:12241230 (LEAD-4); Russell-Jones D et al. Diabetologia 2009;52:20462055 (LEAD-5); Buse JB et al. Lancet 2009;374:3947 (LEAD-6); Pratley R et al. Int J Clin Pract 2011;65:397407 (LIRA-DPP-4); DeVries JH et al. Diabetes Care 2012;35:14461454 (LIRA-DETEMIR) 利拉
29、鲁肽有效降低糖化血红蛋白达利拉鲁肽有效降低糖化血红蛋白达1.6%Marre M et al. Diabet Med 2009;26;268278 (LEAD-1); Nauck M et al. Diabetes Care 2009;32;8490 (LEAD-2); Garber A et al. Lancet 2009;373:473481 (LEAD-3); Zinman B et al. Diabetes Care 2009;32:12241230 (LEAD-4); Russell-Jones D et al. Diabetologia 2009;52:20462055 (LEAD-
30、5); Buse JB et al. Lancet 2009;374:3947 (LEAD-6); Pratley R et al. Lancet 2010:375;14471456 (lira vs sita)利拉鲁肽 1.8 mg利拉鲁肽 1.2 mg格列美脲罗格列酮甘精胰岛素安慰剂艾塞那肽西格列汀基线HbA1c (%)8.38.18.68.58.38.68.58.28.28.68.68.48.48.48.28.18.48.48.5*联合联合SUSULEAD-1 LEAD-1 联合联合MetMetLEAD-2 LEAD-2 联合联合Met + TZDMet + TZDLEAD-4 LEAD
31、-4 联合联合Met + SU Met + SU LEAD-5 LEAD-5 单药单药治疗治疗LEAD-3LEAD-3联合联合Met SU Met SU LEAD-6 LEAD-6 联合联合Met Met Lira-DPP-4iLira-DPP-4i*HbA1C自基线的变化与对照药相比，有统计学HbA1c, 糖化血红蛋白; DPP-4i： 二肽激肽酶4抑制剂; MET, 二甲双胍; SU, 磺脲类; TZD, 噻唑烷二酮类HbA1c较基线的变化(%)荟萃分析结果显示利拉鲁肽具有良好的低血糖安全性荟萃分析结果显示利拉鲁肽具有良好的低血糖安全性低血糖事件/患者-年Gough et al. Diab
32、etes. 2010;59(Suppl.1): A208 (764-P)利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mg格列美脲治疗26周HbA1c水平(末次观察值结转法)n=3967LEAD1-6LEAD1-6荟萃分析：不同荟萃分析：不同HbAHbA1c1c水平时的低血糖发生率低水平时的低血糖发生率低利拉鲁肽可有效降低体重达利拉鲁肽可有效降低体重达3.4Kg*p0.01, *p0.0001 vs 活性药对比; p0.01, p0.0001 vs 安慰剂. HbA1c, 糖化血红蛋白; DPP-4i： 二肽激肽酶4抑制剂; MET, 二甲双胍; SU, 磺脲类; TZD, 噻唑烷二酮类体重较基线的变化(k
33、g) * Marre M et al. Diabet Med 2009;26;268278 (LEAD-1); Nauck M et al. Diabetes Care 2009;32;8490 (LEAD-2); Garber A et al. Lancet 2009;373:473481 (LEAD-3); Zinman B et al. Diabetes Care 2009;32:12241230 (LEAD-4); Russell-Jones D et al. Diabetologia 2009;52:20462055 (LEAD-5); Buse JB et al. Lancet 2
34、009;374:3947 (LEAD-6); Pratley R et al. Lancet 2010:375;14471456 (lira vs sita)联合SULEAD-1联合联合MetMetLEAD-2 LEAD-2 联合联合Met + TZDMet + TZDLEAD-4 LEAD-4 联合联合Met + SU Met + SU LEAD-5 LEAD-5 单药单药治疗治疗LEAD-3LEAD-3联合联合Met SU Met SU LEAD-6 LEAD-6 联合联合Met Met Lira-DPP-4iLira-DPP-4i利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8 mg1.8 mg利拉鲁肽利拉鲁肽
35、 1.2 mg1.2 mg格列美脲格列美脲罗格列酮罗格列酮甘精胰岛素甘精胰岛素安慰剂安慰剂艾塞那肽艾塞那肽西格列汀西格列汀利拉鲁肽减轻体重主要减少内脏脂肪利拉鲁肽减轻体重主要减少内脏脂肪LEAD2substudy,originallypresentedasJendleetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A32.体内脂肪变化DEXA（双能X-线吸收仪）扫描 -4-3-2-10123体内脂肪变化, kg (%)利拉鲁肽 1.2 mg + 二甲双胍格列美脲 + 二甲双胍-1.6*(-1.1%*)-2.4*(-1.2%*)+1.1 kg(+0.4%)利拉鲁肽 1.8 mg +
36、二甲双胍内脏脂肪 vs. 皮下脂肪CT扫描-25-20-1550510-10内脏脂肪皮下脂肪体内脂肪变化百分比(%)-17.1 -16.4 -4.8 -7.8* -8.5* +3.4 数据为均数标准差; *p0.05 vs.格列美脲+二甲双胍; n=160.利拉鲁肽有效减少利拉鲁肽有效减少BMI和腰围和腰围Zinmanetal.Diabetes2010;59(Suppl.1):A495(1894-P)与基线相比与基线相比BMIBMI降低降低 与基线相比腰围降低与基线相比腰围降低 BMI降低值(kg/m2)腰围降低值(cm)安慰剂利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg安慰剂利拉鲁肽1.2mg利拉鲁
37、肽1.8mglBMI 和腰围是预测心血管疾病非常重要的独立指标l基线BMI 和腰围数值较大患者使用利拉鲁肽治疗后可得到最大程度降低利拉鲁肽可降低利拉鲁肽可降低2型糖尿病患者的血压并改善血脂谱型糖尿病患者的血压并改善血脂谱LEAD 16: LEAD 16: 荟萃分析荟萃分析罗格列酮格列美脲甘精胰岛素艾塞那肽安慰剂利拉鲁肽1.2 mg*p0.05; *p0.01; *p0.0001 vs.基线利拉鲁肽1.8 mgMarre et al. Diabet Med 2009;26;26878 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;8490 (LEAD-
38、2); Garber et al. Lancet 2009;373:47381 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:122430 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:204655 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:3947 (LEAD-6) Plutzky et al. Diabetologia 2009;52(Suppl. 1):S299.利拉鲁肽有效改善利拉鲁肽有效改善T2DM患者的心血管风险生物标志物患者的心血管风险生物标志
39、物*LEAD-16: LEAD-16: 荟萃分析荟萃分析1.Plutzky et al. Diabetologia 2009;52(Suppl.1):S299. 2. Plutzky et al. Circulation 2009;120:S397 Abstract 818.3. May & Wang. Trends Mol Med 2008;14:2617. 4. Wiman B et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:201923与基线相比的变化（%）(利拉鲁肽1.8 mg每日一次治疗26周与基线相比的变化 n=3967 )*BNP, 脑利
40、钠肽; CHF, 充血性心力衰竭; CRP, C反应蛋白; CV, 心血管; CVD, 心血管病; PAI-1,纤溶酶原激活物抑制剂-1, T2D, 2型糖尿病; BNP可诊断和预测CHF3 3hsCRP是传统的CVD风险预测因子3 3PAI-1 可预测未来的CVD风险4 4*p0.001利拉鲁肽改善利拉鲁肽改善2型糖尿病患者的颈动脉中层厚度型糖尿病患者的颈动脉中层厚度l64名无冠状动脉疾病史的2型糖尿病患者，接受二甲双胍联合利拉鲁肽1.2mg治疗8个月，观察颈动脉中层厚度的变化。AbateN,etal.CardiovascDiabetol.2014Feb22;13(1):49.利拉鲁肽联合二
41、甲双胍治疗利拉鲁肽联合二甲双胍治疗8个月后，明显改善个月后，明显改善2型糖尿病型糖尿病患者的颈动脉中层厚度患者的颈动脉中层厚度Abate N,et al. Cardiovasc Diabetol.2014 Feb 22;13(1):49. C-IMT(mm) 1.191.04 *0.94 *&*P0.01vs基线；&P0.01vs治疗4个月468.19%7.13%8.63mmol/L6.86mmol/L8.66mmol/L*13.05mmol/L HbA1c FBG P2BG91.6kg86.5kg31.7kg/m229.9kg/m2108.7cm体重 BMI腰围总脂肪组织105.7cm33.
42、8kg*30kg内脏脂肪277.8cm2225.5cm2*中国研究证实：中国研究证实：利拉鲁肽治疗可以明显降低利拉鲁肽治疗可以明显降低T2DM患者的血糖，体重等指标患者的血糖，体重等指标* *P0.001Cardiovasc Diabetol.2014 Feb 5;13:36.基线治疗12个周后 N=31名口服药失效的T2DM伴肥胖患者47中国研究证实：中国研究证实：利拉鲁肽治疗可以明显改善利拉鲁肽治疗可以明显改善血压和血脂血压和血脂CardiovascDiabetol.2014Feb5;13:36. SBP DBP TG TC HDL 138.2mmHg132.9mmHg85.9mmHg83
43、.4mmHg2.89mmol/L1.67mmol/L5.14mmol/L4.4mmol/L1.26mmol/L1.36mmol/L*#* *P0.001; *P=0.001; # P=0.005; P=0.007; P=0.006基线治疗12个周后 N=31名口服药失效的T2DM伴肥胖患者利拉鲁肽最常见的不良反应：一过性恶心利拉鲁肽最常见的不良反应：一过性恶心以周计算发生恶心的患者比例 安全性人群Garber et al. Lancet 2008; 373:47381利拉鲁肽利拉鲁肽格列美脲lT2DM合并CVD患者的治疗，应综合考虑降糖疗效和低血糖风险，同时兼顾体重、腰围等其他心血管危险因素；传统药物难以满足治疗的需求。lGLP-1具有多重有益生理作用，在安全有效降低患者血糖的同时，能够发挥潜在的心血管保护作用l一天一次人GLP-1类似物利拉鲁肽可以为T2DM合并CVD患者提供多重获益：q高效“控”糖：降糖同时低血糖风险低q降低体重、缩减腰围q其他心血管危险因素改善：血压、血脂、颈动脉中层厚度等总结：总结：50谢谢！谢谢！
