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1、第七章第七章染色体病染色体病本章重点本章重点1 1、中期染色体的形态及分类、中期染色体的形态及分类2 2、核型及、核型及丹佛体制丹佛体制3 3、染色体显带核型的描述、染色体显带核型的描述4 4、染色体数目异常的类型及形成机制染色体数目异常的类型及形成机制5 5、染色体结构畸变的类型、染色体结构畸变的类型6、常见染色体病的核型及形成机制常见染色体病的核型及形成机制常见染色体病的核型及形成机制常见染色体病的核型及形成机制第一节第一节人类正常染色体人类正常染色体一、人类中期染色体形态结构一、人类中期染色体形态结构人类染色体按照着丝粒的位置，分为三种类型人类染色体按照着丝粒的位置，分为三种类型：1/2
2、5/85/87/87/8中中部部亚亚中中部部近近端端部部末端处末端处中央着丝粒中央着丝粒染色体染色体亚中着丝粒亚中着丝粒染色体染色体近端着丝粒近端着丝粒染色体染色体二、人类正常核型二、人类正常核型核型核型（karyotype）一一一一个个个个体体体体细细细细胞胞胞胞中中中中的的的的全全全全部部部部染染染染色色色色体体体体，按按按按其其其其大大大大小小小小、形形形形态态态态特特特特征征征征顺顺顺顺序序序序排排排排列列列列所所所所构构构构成成成成的的的的图图图图像像像像就称为核型。就称为核型。就称为核型。就称为核型。核型分析核型分析核型分析核型分析( ( ( (karyotypekaryotype
3、karyotypekaryotype analysis analysis analysis analysis）将待测细胞的全部将待测细胞的全部将待测细胞的全部将待测细胞的全部染色体按照丹佛体染色体按照丹佛体染色体按照丹佛体染色体按照丹佛体制经配对、排列，制经配对、排列，制经配对、排列，制经配对、排列，进行识别和判定的进行识别和判定的进行识别和判定的进行识别和判定的分析过程，称为核分析过程，称为核分析过程，称为核分析过程，称为核型分析。型分析。型分析。型分析。正常男性：正常男性：46，XY正常女性：正常女性：46，XX1960，在美国丹佛，在美国丹佛（Denver ）；1963，在英国，在英国伦
4、敦；伦敦；1966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂遗传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂中人类染色体的一套标准命名系统中人类染色体的一套标准命名系统Denver体制体制（一）丹佛体制（一）丹佛体制（DenverDenver体制）体制）主要依据：染色体大小、着丝粒位置。主要依据：染色体大小、着丝粒位置。（二）、非显带染色体核型及识别（二）、非显带染色体核型及识别组号组号染色体号染色体号形态大小形态大小着丝粒位置着丝粒位置随随体体次缢痕次缢痕鉴别程度鉴别程度 A13最大最大中央着丝粒中央着丝粒无无常见常见1可鉴别可鉴别B
5、45次大次大亚中着丝粒亚中着丝粒无无C612+X中等中等亚中着丝粒亚中着丝粒无无常见常见9难鉴别难鉴别D1315中等中等近端着丝粒近端着丝粒有有偶见偶见13难鉴别难鉴别E1618小小中央着丝粒中央着丝粒无无常见常见16F1920次小次小中央着丝粒中央着丝粒无无G2122+Y最小最小近端着丝粒近端着丝粒有有 1111染色体总数，染色体总数，性染色体性染色体正常男性核型：正常男性核型：正常男性核型：正常男性核型：4646，XYXY正常女性核型：正常女性核型：正常女性核型：正常女性核型：4646，XXXX核型的描述：核型的描述：（三）染色体显带与（三）染色体显带与显带染色体的命名显带染色体的命名G-
6、G-显带：是最常用的显带方法显带：是最常用的显带方法显带：是最常用的显带方法显带：是最常用的显带方法1、染色体显带技术、染色体显带技术Q-Q-显带：荧光显带，同显带：荧光显带，同G G显带带纹显带带纹所显示的带纹与所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称带的深、浅带带纹正好相反，故称为为R带（带（reversedband）。）。 R显带显带C-显带：着丝粒显带显带：着丝粒显带特异显示近端着丝粒染色体N带（带（NOR）：）：2 2、 染色体显带核型的命名染色体显带核型的命名1p121号号染色体染色体界标、区、带命名示意图界标、区、带命名示意图1971年巴黎会议公布人类细年巴黎会议公布人类细
7、胞遗传学命名的国际体制胞遗传学命名的国际体制(InternationalSystemforCytogeneticNomenclature,ISCN)以染色体上的某些明显而以染色体上的某些明显而稳定的标志将染色体臂分稳定的标志将染色体臂分成区成区(region)，区再分成，区再分成带带(band)。显带染色体（人类显带染色体（人类显带染色体（人类显带染色体（人类1 1号染色体）号染色体）号染色体）号染色体）带带的的描述描述： 染色体号染色体号染色体号染色体号 臂的符号臂的符号臂的符号臂的符号 长臂长臂长臂长臂q;q;q;q;短臂短臂短臂短臂p p p p 区的序号区的序号区的序号区的序号 带的序
8、号带的序号带的序号带的序号1q321q32第二节第二节染色体畸变染色体畸变染色体畸变染色体畸变：是指染色体发生：是指染色体发生数目数目和结构和结构上的异常改变。上的异常改变。染色体数目异常染色体数目异常染色体结构畸变染色体结构畸变一、染色体数目异常一、染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常整倍体异常整倍体异常非整倍体异常非整倍体异常(一一)整倍体异常及其产生机制整倍体异常及其产生机制体细胞中染色体数目以体细胞中染色体数目以n为基数成倍地增为基数成倍地增加或减少，形成多倍体或单倍体。加或减少，形成多倍体或单倍体。三倍体三倍体三倍体三倍体(triploid)(triploid)：3n3n696
9、9四倍体四倍体四倍体四倍体( (tetraploidtetraploid) )：4n4n9292染色体数目加倍后的草莓染色体数目加倍后的草莓(上上)野生状态下的草莓野生状态下的草莓(下下)无籽西瓜无籽西瓜(三倍体西瓜)四倍体葡萄四倍体葡萄二倍体葡萄二倍体葡萄1、三三倍倍体体(triploid)指体细胞中有指体细胞中有指体细胞中有指体细胞中有3 3个染色个染色个染色个染色体组，体组，体组，体组，3n3n6969人类全身性三倍体是人类全身性三倍体是人类全身性三倍体是人类全身性三倍体是致死的，绝大多数三致死的，绝大多数三致死的，绝大多数三致死的，绝大多数三倍体胚胎流产。倍体胚胎流产。倍体胚胎流产。倍
10、体胚胎流产。 三三倍倍体体易易于于流流产产的的原原因因：胚胚胎胎发发育育的的有有丝丝分分裂裂中中，形形成成三三极极纺纺锤锤体体，染染色色体体在在中中、后后期期分分布布、分分配配紊紊乱乱, ,子子细细胞胞中中染染色色体体数数目目异异常常，严严重重干干扰扰胚胚胎胎的的正正常常发育发育。迄今只有迄今只有10余例胎儿活到临产前和出生时的报告。余例胎儿活到临产前和出生时的报告。核型有：核型有：69，XXX；69，XXY；69，XYY及二倍体及二倍体/三倍体三倍体症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周内死生殖器畸形。生命
11、力低下，多在生后一周内死亡。亡。三倍体三倍体产生机制：产生机制：双雄受精双雄受精双雄受精双雄受精双雌受精双雌受精双雌受精双雌受精2、四倍体四倍体(tetraploid) 指体细胞中有指体细胞中有指体细胞中有指体细胞中有4 4个染色体组，个染色体组，个染色体组，个染色体组，4n4n9292临床上较三倍临床上较三倍临床上较三倍临床上较三倍体更罕见，多体更罕见，多体更罕见，多体更罕见，多以流产告终。以流产告终。以流产告终。以流产告终。产生机制产生机制产生机制产生机制：核内复制核内复制核内有丝分裂核内有丝分裂第一次复制第二次复制核内复制核内复制（连续复制两次）：（连续复制两次）：4n=42n=2肿瘤细
12、胞肿瘤细胞 较常见较常见核内有丝分裂核内有丝分裂（核没有消失）（核没有消失）2n=24n=4复制姐妹染色单体分离而核膜未消失（二）非整倍体异常及其产生机制（二）非整倍体异常及其产生机制细胞内个别染色体数目增加或减少了一条细胞内个别染色体数目增加或减少了一条细胞内个别染色体数目增加或减少了一条细胞内个别染色体数目增加或减少了一条或数条，形成非整倍体。或数条，形成非整倍体。或数条，形成非整倍体。或数条，形成非整倍体。是临床上最常见是临床上最常见的染色体畸变类型。的染色体畸变类型。亚二倍体亚二倍体亚二倍体亚二倍体( (hypodiploidhypodiploid) )超二倍体超二倍体超二倍体超二倍体
13、( (hyperdiploidhyperdiploid) )46条条1、非整倍体改变的类型、非整倍体改变的类型单体型单体型单体型单体型( (monosomymonosomy) )三体型三体型三体型三体型( (trisomytrisomy) )多体型多体型多体型多体型( (ploysomyploysomy) )复合非整倍体复合非整倍体复合非整倍体复合非整倍体（1）单体型）单体型(monosomy)：某一号染色体某一号染色体某一号染色体某一号染色体少了一少了一少了一少了一条条条条，使细胞内染色体，使细胞内染色体，使细胞内染色体，使细胞内染色体总数为总数为总数为总数为4545条。条。条。条。常常染染
14、色色体体单单体体型型个个体体一一般般难难以以存存活活，在在流流产儿和死婴中常见产儿和死婴中常见。临床上只能见到临床上只能见到x染染色体单体型的个体色体单体型的个体45，X（2）三体型三体型(trisomy)：某号染色体增加了一某号染色体增加了一某号染色体增加了一某号染色体增加了一条，使细胞内染色体条，使细胞内染色体条，使细胞内染色体条，使细胞内染色体总数为总数为总数为总数为4747条。条。条。条。最为常见的是最为常见的是最为常见的是最为常见的是: :2121三体型和性染色体三三体型和性染色体三三体型和性染色体三三体型和性染色体三体型体型体型体型; ;其次是其次是其次是其次是1818三体和三体和
15、三体和三体和1313三体。三体。三体。三体。惟有惟有17号未见报道号未见报道绝大多数见于流产胚胎绝大多数见于流产胚胎或胎儿；少数存活，但或胎儿；少数存活，但寿命短、伴严重畸形寿命短、伴严重畸形2121三体综合征三体综合征先天愚型先天愚型（3）多体型）多体型(ploysomy)：某号染色体增加某号染色体增加某号染色体增加某号染色体增加了两条或两条以了两条或两条以了两条或两条以了两条或两条以上。上。上。上。临床上只能看到临床上只能看到临床上只能看到临床上只能看到性染色体性染色体性染色体性染色体多体型多体型多体型多体型的个体。的个体。的个体。的个体。如：如：48，XXXX49，XXXXX（4）复合非
16、整倍体：）复合非整倍体：细胞内两种或两种以上的染色体数发细胞内两种或两种以上的染色体数发细胞内两种或两种以上的染色体数发细胞内两种或两种以上的染色体数发生异常。生异常。生异常。生异常。假二倍体：细胞内有两种以上染色体数假二倍体：细胞内有两种以上染色体数假二倍体：细胞内有两种以上染色体数假二倍体：细胞内有两种以上染色体数目发生异常，但增加和减少的染色体数目发生异常，但增加和减少的染色体数目发生异常，但增加和减少的染色体数目发生异常，但增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二目相等，结果染色体总数不变，还是二目相等，结果染色体总数不变，还是二目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体，但
17、不是正常的二倍体核型。倍体，但不是正常的二倍体核型。倍体，但不是正常的二倍体核型。倍体，但不是正常的二倍体核型。如：如：48，XX，+21，+2246，XX，-21，+162、非整倍体异常产生机制、非整倍体异常产生机制一般与细胞有丝分裂或减数分裂时染一般与细胞有丝分裂或减数分裂时染色体分离机制异常有关。色体分离机制异常有关。染色体不分离染色体不分离染色体丢失染色体丢失（1）染色体不分离）染色体不分离减数分裂不分离减数分裂不分离有丝分裂不分离有丝分裂不分离细胞分裂时，细胞分裂时，某些染色体没某些染色体没按正常的机制按正常的机制分离，从而造分离，从而造成两个子细胞成两个子细胞中染色体数目中染色体数
18、目的不等分配。的不等分配。单体型单体型三体型三体型造成嵌合体出现造成嵌合体出现减数分裂减数分裂（同源染色体分离）（同源染色体分离）减数分裂减数分裂（姐妹染色单体分离）（姐妹染色单体分离）精子（卵子）精子（卵子）精（卵）原细胞精（卵）原细胞生殖细胞形成过程（示减数分裂）生殖细胞形成过程（示减数分裂）l减数分裂减数分裂I I不分离不分离 减数分裂减数分裂IIII不分离不分离l减减 I I不分离不分离ll减减IIII不分离不分离n+1n+1n-1n-1n+1n-1nn减数分裂不分离减数分裂不分离2N2NN NN N1 1N N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 1N N1 1
19、N N1 1N N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N NN NN NN NN N1 1N N1 12N2N减数分裂减数分裂减数分裂减数分裂不分离不分离不分离不分离减数分裂减数分裂减数分裂减数分裂不分离不分离不分离不分离减数分裂不分离减数分裂不分离2N+12N+1N N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N NN N1 1N NN NN N1 1N N1 1次级不分离次级不分离减数分裂不分离减数分裂不分离初级不分离初级不分离(primarynon-disjunction)(primarynon-disjunction)如果父母表型正常，如果父母表型正常，如果
20、父母表型正常，如果父母表型正常，但在形成生殖细胞但在形成生殖细胞但在形成生殖细胞但在形成生殖细胞（减数分裂）时发（减数分裂）时发（减数分裂）时发（减数分裂）时发生不分离，这是一生不分离，这是一生不分离，这是一生不分离，这是一种新发生的染色体种新发生的染色体种新发生的染色体种新发生的染色体数目异常，叫初级数目异常，叫初级数目异常，叫初级数目异常，叫初级不分离。不分离。不分离。不分离。次级不分离次级不分离(secondarynon-disjunction)(secondarynon-disjunction)由于父母一方为三由于父母一方为三由于父母一方为三由于父母一方为三体型，其生殖细胞体型，其生殖
21、细胞体型，其生殖细胞体型，其生殖细胞在减数分裂时发生在减数分裂时发生在减数分裂时发生在减数分裂时发生的不分离，称为的不分离，称为的不分离，称为的不分离，称为次次级不分离。级不分离。级不分离。级不分离。是指是指是指是指发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞的发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞的有丝分裂过程中有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即的姐妹染色单体不分离，即的姐妹染色单体不分离，即的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体可形成嵌合体可形成嵌合体可形成嵌合体(mosaic)(mosaic)。2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 12N2N2N2N1 12N2N1 147/
22、45嵌合体个体嵌合体个体嵌合体个体嵌合体个体46/47/45嵌合体个体嵌合体个体嵌合体个体嵌合体个体有丝分裂不分离有丝分裂不分离(2)染色体丢失染色体丢失(loss)或后期延迟或后期延迟(anaphase(anaphaselag)lag)46丢失丢失46454646454546/45嵌合体嵌合体在减数分裂或有在减数分裂或有丝分裂中，一对丝分裂中，一对同源染色体或一同源染色体或一对姐妹染色单体对姐妹染色单体中的一条没能进中的一条没能进入任何一个子细入任何一个子细胞中，结果造成胞中，结果造成其中一个子细胞其中一个子细胞少了一条染色体，少了一条染色体，称染色体丢失。称染色体丢失。染色体丢失可导致亚二
23、倍体染色体丢失可导致亚二倍体受精卵核型：45，X/ /46，XX着丝粒未与纺锤丝相连46X X中期后期46XXX 4545，X46，XX行动迟缓、发生后期延迟X X 染色体丢失发生在减数分裂中染色体丢失发生在减数分裂中MIMI分裂同源染色体丢失分裂同源染色体丢失MIIMII分裂姐妹染色单体丢失分裂姐妹染色单体丢失 464646后期迟滞所致染色体丢失与嵌合体后期迟滞所致染色体丢失与嵌合体形成形成4545454646染色体丢失发生在染色体丢失发生在早期卵裂过程中，导早期卵裂过程中，导致致嵌合体嵌合体嵌合体嵌合体(mosaic)由两种或多种不同核型的细胞系所组由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体
24、成的个体例：例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX产生机理：产生机理：受精卵卵裂染色体不分离受精卵卵裂染色体不分离受精卵卵裂染色体丢失受精卵卵裂染色体丢失例：第二次卵裂中第二次卵裂中X染色体不分离染色体不分离47, XXX45, X45, X / 46, XX / 47, XXX合子（46, XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分离46, XX46, XX例：第二次卵裂中例：第二次卵裂中X X染色体丢失染色体丢失46, XX45, X46, XX合子（46, XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂46, XX45,X/46,XXX染
25、色体丢失二、染色体结构畸变二、染色体结构畸变基础：染色体断裂和基础：染色体断裂和基础：染色体断裂和基础：染色体断裂和/ /或断裂后的异常重接或断裂后的异常重接或断裂后的异常重接或断裂后的异常重接衍衍衍衍生生生生染染染染色色色色体体体体(derivative(derivativechromosome)chromosome)：染染染染色色色色体体体体发发发发生生生生断断断断裂裂裂裂后后后后，异异异异常常常常重重重重接接接接形形形形成成成成的的的的各各各各种种种种结构异常的染色体称为衍生染色体。结构异常的染色体称为衍生染色体。结构异常的染色体称为衍生染色体。结构异常的染色体称为衍生染色体。分为平衡的
26、畸变分为平衡的畸变和不平衡的畸变和不平衡的畸变（一）、染色体结构异常类型：（一）、染色体结构异常类型：1、缺失、缺失deletion（del）3、易位、易位translocation(t)4、插入、插入insersion(ins)2、倒位、倒位inversion（inv）7、双着丝粒染色体、双着丝粒染色体dicentricchromosome(dic)6、等臂染色体、等臂染色体isochromosome（i）5、环状染色体、环状染色体ringchromosome（r）1、缺失、缺失deletion（del）部分单体型部分单体型部分单体型部分单体型(partial(partialmonosomy
27、monosomy) )染色体断裂后，断片不再与断端相接，造染色体断裂后，断片不再与断端相接，造成染色体片段丢失。成染色体片段丢失。末端缺失末端缺失末端缺失末端缺失中间缺失中间缺失中间缺失中间缺失123456751234671234567中中间间缺缺失失末末端端缺缺失失末端缺失末端缺失末端缺失末端缺失(terminaldeletion)(terminaldeletion)简式：简式：46，xy，del（4）（）（q27q27）详式：详式：详式：详式： 46，xy，del（4）（）（pterq27:q27:）4q274q2746, XX(XY), del(5)(46, XX(XY), del(5)
28、(qter p15:)15:)中间缺失中间缺失中间缺失中间缺失(interstitialdeletion)(interstitialdeletion)4q254q254q134q13 简式：简式：46，XX，del（4）（）（q13q25）繁式：繁式：46，XX，del（4）（）（pterq13：q25qter）2、倒位、倒位inversion（inv） 一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间片段旋转片段旋转180重接，重接，造成染色体上基因顺序造成染色体上基因顺序的重排。的重排。臂内倒位臂内倒位臂间倒位臂间倒位臂内倒位臂内倒位臂间倒位臂间倒位倒位倒位(inv
29、ersion，inv)倒位倒位(inversion，inv)由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响，由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响，故称倒位携带者。但其配子在同源染色体故称倒位携带者。但其配子在同源染色体配对时会形成倒位环，如发生交换，可形配对时会形成倒位环，如发生交换，可形成有缺失或重复的配子。成有缺失或重复的配子。倒位环倒位环(inversionloop)臂间倒位臂间倒位臂间倒位臂间倒位(pericentric inversion)(pericentric inversion)(pericentric inversion)(pericentric inversion)臂间倒位臂间倒位臂
30、间倒位臂间倒位(pericentric inversion)(pericentric inversion)(pericentric inversion)(pericentric inversion)倒位环倒位环(inversionloop)染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人群中发生的概率约群中发生的概率约1%-2%，其中最常见的是，其中最常见的是9号染色号染色体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，9号染色体臂间号染色体臂间倒位在新加坡胎儿中发生率为倒位在新加坡胎儿中发生率为1.2%，韩国新生儿中，韩国新生儿中发生率为发
31、生率为1.9%，日本人群中发生率为，日本人群中发生率为1.95%，中国，中国新生儿中发率为新生儿中发率为0.82%。臂间倒位臂间倒位1234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位环倒位环正常染色体正常染色体重复重复1 1，缺，缺8 8重复重复8 8，缺，缺1 1倒位染色体倒位染色体四种配子四种配子两条染色体分别发生一次断裂，相互交换两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接。片段后重接。 RAB1234567RAB12345677B3、易位、易位translocation(t)4q254q2520q122
32、0q12（1 1）相互易位）相互易位）相互易位）相互易位(reciprocaltranslocation)(reciprocaltranslocation)46，XY，t（4；20）（）（q25；q12）46，XY，t（4；20）（）（4pter4q25:20q1220qter；20pter20q12:4q254qter）平衡易位携带者平衡易位携带者平衡易位携带者平衡易位携带者表型正常，但其表型正常，但其后代可能患病。后代可能患病。withnolossofgeneticmaterial （四射体照片）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期1 1时将形成四射体。时
33、将形成四射体。易位易位四射体四射体A AB BC CD D四射体形成的四射体形成的1818种类型配子，受精后只有一种为正常种类型配子，受精后只有一种为正常人（人（AB, CD)AB, CD)；一种为易位携带者一种为易位携带者(AD, BC)(AD, BC)。其他均含其他均含有不平衡染色体。有不平衡染色体。A AB BC CD D对对位：位：ABCDADCB邻邻位位1：ABCBADCD邻邻位位2：ABADCBCD3：l：ABCBCDADCBCDADAB3：l：CDADABCBADABCBCD相互易位形成的配子相互易位形成的配子ABCD四射体四射体四射体四射体相互易位相互易位相互易位相互易位(re
34、ciprocaltranslocation)(reciprocaltranslocation)只发生于只发生于近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体的一种易位形式的一种易位形式RAB123RRAB123RRRABABABABABBA罗伯逊易位携带者只有罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常条染色体，但表型一般正常1421（2）罗伯逊易位）罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation,rob；着丝粒融合；着丝粒融合)：vv罗伯逊易位罗伯逊易位( (robertsonianrobertsoniantranslocation)translocation)罗伯逊易位罗伯逊易位罗伯
35、逊易位罗伯逊易位(robertsonian translocation)(robertsonian translocation)(robertsonian translocation)(robertsonian translocation)正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型(流产，未流产，未发现发现)14三体型三体型(可能致死可能致死,未发现未发现)1421两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断片插
36、入到另一条染色体中。可插在同源染色片插入到另一条染色体中。可插在同源染色片插入到另一条染色体中。可插在同源染色片插入到另一条染色体中。可插在同源染色体上或非同源染色体上。体上或非同源染色体上。体上或非同源染色体上。体上或非同源染色体上。4、插入、插入insersion(ins)12345671234567重复（重复（duplicationduplication，dupdup）1234567123456712345675123467同源染色体同源染色体l一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，两断端彼此重新连接。两断端彼此重新连接。5、环状染色体、环状染色
37、体ringchromosome（r）环状染色体环状染色体环状染色体环状染色体(ringchromosome(ringchromosome，r)r)2q312q312p212p21p21p21q31q312q312q312p212p21环状染色体环状染色体环状染色体环状染色体(ringchromosome(ringchromosome，r) r)6、等臂染色体、等臂染色体isochromosome（i）由于细胞分裂后期时着丝粒产生错由于细胞分裂后期时着丝粒产生错误的横裂。误的横裂。一条衍生染色体的两个臂在形态、遗传一条衍生染色体的两个臂在形态、遗传结构上完全相同，称为等臂染色体。结构上完全相同，
38、称为等臂染色体。等臂染色体等臂染色体等臂染色体等臂染色体( (isochromosomeisochromosome，i) i)等臂染色体等臂染色体等臂染色体等臂染色体( (isochromosomeisochromosome，i) i)X染色体染色体简式：简式：46,X,i(Xq)；详式：详式：46,X,i(qtercenqter)等臂染色体等臂染色体等臂染色体等臂染色体(isochromosome(isochromosome，i) i)7、双着丝粒染色体、双着丝粒染色体dicentricchromosome(dic)二条染色体分别发生一次断裂后，二个二条染色体分别发生一次断裂后，二个具有着丝
39、粒的染色体的两臂断端相连接，具有着丝粒的染色体的两臂断端相连接，即可形成一条双着丝粒染色体。即可形成一条双着丝粒染色体。细胞内染色体的数目减少一条，并细胞内染色体的数目减少一条，并产生缺失。产生缺失。6q2211p15双着丝粒染色体双着丝粒染色体双着丝粒染色体双着丝粒染色体( (dicentricdicentricchromosomechromosome，dicdic) )B；末端缺失末端缺失C:中间缺失中间缺失D:环状染色体环状染色体E:插入插入F:重复重复ABCDEFABCDEFA: 相互易位 B: 罗伯逊易位C: 臂内倒位（短臂）D:臂内倒位（长臂）E: 臂间倒位 F: 等臂染色体（二）
40、、染色体结构畸变的传递（二）、染色体结构畸变的传递1 1、有丝分裂的传递、有丝分裂的传递稳定型结构畸变稳定型结构畸变不稳定型结构畸变不稳定型结构畸变染色体型畸变染色体型畸变染色单体型畸变染色单体型畸变倒位环倒位环(inversionloop)由平衡倒位携带者传递：由平衡倒位携带者传递：形成倒位环形成倒位环2、减数分裂的传递、减数分裂的传递（四射体照片四射体照片）相互易位染相互易位染色体在减数色体在减数分裂时将形分裂时将形成四射体成四射体。易位易位四射体四射体A AB BC CD D四射体形成的四射体形成的1818种类型配子种类型配子，受精后只有一种为正常受精后只有一种为正常人人（AB, CD)
41、AB, CD)；一种为易位携带者一种为易位携带者(AD, BC)(AD, BC)。其他均含其他均含有不平衡染色体有不平衡染色体。2 2、减数分裂的传递、减数分裂的传递（三）、染色体畸变的后果（三）、染色体畸变的后果:染染色色体体异异常常是是造造成成流流产产的的重重要要原原因因，在在流流产产儿儿中中约约65有有染染色色体体异异常常。在在染染色色体异常的流产儿中以体异常的流产儿中以x单体型最多。单体型最多。1、自然流产、自然流产类类 型型近近 似似非整倍体非整倍体 45,X45,X2020 常染色体单体常染色体单体1 1 常染色体三体（总计）常染色体三体（总计）5252 1616三体三体1616
42、1818三体三体3 3 2121三体三体5 5 2222三体三体5 5 其它三体其它三体2323三倍体三倍体1616四倍体四倍体6 6结构重排结构重排4 4自发流产胎儿染色体异常发生率自发流产胎儿染色体异常发生率自发流产胎儿染色体异常发生率自发流产胎儿染色体异常发生率2、先天缺陷、先天缺陷单体型、三体型、部分单体型、部分三单体型、三体型、部分单体型、部分三体型。体型。最常见的是三体型，其中最常见的是三体型，其中21三体和性染三体和性染色体三体最多；单体型主要是色体三体最多；单体型主要是X单体型。单体型。3、携带者、携带者带有染色体结构畸变但表型正常的个体。带有染色体结构畸变但表型正常的个体。婚
43、后常有较高的流产、死胎率和新生儿婚后常有较高的流产、死胎率和新生儿死亡率，并可生育各种畸形儿。死亡率，并可生育各种畸形儿。第四节第四节染色体病染色体病染色体病染色体病是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。系列临床症状的综合征。染色体病达染色体病达100多种。多种。常染色体病常染色体病性染色体病性染色体病常染色体病常染色体病智力低下、生长智力低下、生长发育迟缓、发育迟缓、伴有伴有五官、四肢、内五官、四肢、内脏及皮纹等方面脏及皮纹等方面的多发畸形。的多发畸形。性染色体病性染色体病性腺发育不全、性腺发育不全、两性畸形、生育两性畸形、生育
44、力下降或者智力力下降或者智力低下等。低下等。一、常染色体病一、常染色体病（一）、唐氏综合征（一）、唐氏综合征（一）、唐氏综合征（一）、唐氏综合征 ( (先天愚形，先天愚形，先天愚形，先天愚形，2121三体综合征，三体综合征，三体综合征，三体综合征，DownsyndromeDownsyndrome) )是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病 具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点1866年由英国医生年由英国医生JDown首先描述，故命名为首先描述，故命名为Down综合征综合征(DownSyndrome
45、，DS)1、先天愚型发病率、先天愚型发病率出生婴儿发生率出生婴儿发生率1/600-1/800半数以上病例在妊娠早期自然流产半数以上病例在妊娠早期自然流产据估计我国目前大约有据估计我国目前大约有据估计我国目前大约有据估计我国目前大约有6060万以上的万以上的万以上的万以上的2121三体综合三体综合三体综合三体综合征患儿，按目前的出生征患儿，按目前的出生征患儿，按目前的出生征患儿，按目前的出生率我国平均率我国平均率我国平均率我国平均2020分钟就有分钟就有分钟就有分钟就有一例一例一例一例2121三体综合征患儿三体综合征患儿三体综合征患儿三体综合征患儿出生，全国每年出生的出生，全国每年出生的出生，全
46、国每年出生的出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达唐氏综合征患儿将达唐氏综合征患儿将达唐氏综合征患儿将达2700027000例左右。例左右。例左右。例左右。2 2、临床表现、临床表现智力低下智力低下智力低下智力低下生长发育迟缓生长发育迟缓生长发育迟缓生长发育迟缓特殊面容特殊面容特殊面容特殊面容多发畸形多发畸形多发畸形多发畸形眼裂小眼裂小眼距宽眼距宽小耳垂小耳垂两眼裂外两眼裂外侧上斜侧上斜鼻梁低平鼻梁低平张口伸舌张口伸舌流涎流涎,又称又称“伸舌样痴伸舌样痴呆呆”皮纹特点：皮纹特点：通贯手：通贯手：患者患者50%正常人正常人2% atd角增大角增大58男性患者没有生育力，而极少数女性患者可男性患者
47、没有生育力，而极少数女性患者可生育；生育；患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；患者白血病的发病率为普通人群的患者白血病的发病率为普通人群的15倍，也倍，也是患者死亡原因之一。是患者死亡原因之一。患者的平均寿命约为患者的平均寿命约为30岁。岁。50的患儿在的患儿在5岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高人群高56倍。只有倍。只有8的患者活过的患者活过40岁，岁，2.6活过活过50岁。岁。年龄年龄20岁岁25岁岁30岁岁35岁岁38岁岁40岁岁42岁岁45岁岁风险风险1/14001/11001/10001/3501/175
48、1/1001/651/25随母亲年龄增加发病率升高？随母亲年龄增加发病率升高？先天愚型先天愚型核型核型嵌合型嵌合型2-4%2-4%2121三体型三体型95%95%易位型易位型2-2.5%2-2.5%3、主要核型及产生的原因：主要核型及产生的原因：（1 1） 2121三体型三体型核型：核型：47,XX(XY),21原因：原因： 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所号染色体不分离所致。致。95来源于母来源于母亲，其中有亲，其中有80是是第一次减数分裂时第一次减数分裂时的不分离。的不分离。（标准型、游离型，占（标准型、游离型，占95）Normal meiotic division and
49、 fertilizationNondisjunction in Down syndrome（2 2）嵌合型）嵌合型（约占（约占24）：）：核型为：核型为：46，XX（XY）/47，XX（XY），），+21 原因：原因：受受精精卵卵早早期期卵卵裂裂时时发发生生21号号染染色色体体不不分分离离，形形成成嵌嵌合体。合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻嵌合体的临床表现较纯合体轻嵌合体的临床表现较纯合体轻嵌合体的临床表现较纯合体轻嵌合型核型嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21形成机制形成机制（约占（约占22.5）（3）易位型）易位型患者核型中多余的是患者核型中多余的是2121号染色体的
50、长臂片段。号染色体的长臂片段。常见核型：常见核型：46,XX(XY),46,XX(XY),14,14,t(14;21)(p11;q11)t(14;21)(p11;q11)形成原因形成原因亲代生殖细胞亲代生殖细胞形成过程中产形成过程中产生染色体易位生染色体易位（55%）双亲之一为双亲之一为平衡易位携平衡易位携带者带者（45%）45,XX(XY),14,21,t(14;21)(p11;q11)正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型(流产，未流产，未发现发现)14三体型三体型(可能致死可能致死,未发现未发现)1421图注
51、：母亲为图注：母亲为14/21染色体平衡易位携带者所生的两个染色体平衡易位携带者所生的两个14/21易位型先天愚型患儿。易位型先天愚型患儿。携带者核型：携带者核型：4545，XXXX（XYXY），），-21-21， -21,+t-21,+t（2121；21)21)（p11p11；q11q11）21/2121/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解(二二)、18三体综合征三体综合征(Edwardssyndrome)发病率发病率1/40001/5000活婴活婴男女比例为男女比例为1:4大大大大多多多多数数数数1818三三三三体体体体的的的的胚胚胚胚胎胎胎胎发发发发生生生生
52、流流流流产产产产，出出出出生生生生儿儿儿儿的的的的平平平平均均均均寿寿寿寿命命命命只只只只有有有有两两两两个个个个月月月月，但但但但有有有有个个个个别别别别个个个个体体体体可可可可存存存存活数年甚至活数年甚至活数年甚至活数年甚至1515年以上年以上年以上年以上1960年年Edwards首次报导。首次报导。主要临床表现主要临床表现主要临床表现主要临床表现智力低下，生长发育障碍。智力低下，生长发育障碍。智力低下，生长发育障碍。智力低下，生长发育障碍。头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低，
53、内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低，内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低，内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低，耳廓畸形。耳廓畸形。耳廓畸形。耳廓畸形。95%95%95%95%的患者有先天性的心脏病。的患者有先天性的心脏病。的患者有先天性的心脏病。的患者有先天性的心脏病。特殊握拳姿势特殊握拳姿势: :3 3 3 3、4 4 4 4指向掌心，指向掌心，指向掌心，指向掌心，1 1 1 1、2 2 2 2、5 5 5 5重叠其上。重叠其上。重叠其上。重叠其上。指指指指甲发育不全，手指甲发育不全，手指甲发育不全，手指甲发育不全，手指弓形纹过多，约弓形纹过多，约弓形纹过多，约弓形纹过多，约1 1 1 13 3 3 3患者为通
54、贯掌。患者为通贯掌。患者为通贯掌。患者为通贯掌。 下肢最突出的是下肢最突出的是下肢最突出的是下肢最突出的是“摇椅样底足摇椅样底足摇椅样底足摇椅样底足”。核型：核型：4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY），），），），+18+18易位型易位型易位型易位型占占占占80%80%4747，XXXX（XYXY），），），），+18+18发生与母发生与母亲年龄增亲年龄增大有关大有关占占占占10%10%图注：嵌合型图注：嵌合型图注：嵌合型图注：嵌合型18181818三体患者（三体患者（三体患者（三体患者（46464646，XY/47XY/47XY/47XY/47，XYXYXYXY，
55、+18+18+18+18）及其母亲。及其母亲。及其母亲。及其母亲。 p1960196019601960年由年由年由年由PatauPatauPatauPatau首先描述此病，又称为首先描述此病，又称为首先描述此病，又称为首先描述此病，又称为13131313三体综合三体综合三体综合三体综合征。征。征。征。p新生儿发病率约为新生儿发病率约为新生儿发病率约为新生儿发病率约为1/4000-1/100001/4000-1/100001/4000-1/100001/4000-1/10000，女性多于，女性多于，女性多于，女性多于男性。母亲高龄可能是原因之一。男性。母亲高龄可能是原因之一。男性。母亲高龄可能是
56、原因之一。男性。母亲高龄可能是原因之一。p13131313三体是一种严重的疾患，三体是一种严重的疾患，三体是一种严重的疾患，三体是一种严重的疾患，99%99%99%99%的的的的13131313三体型胚三体型胚三体型胚三体型胚胎导致流产，出生儿大多在胎导致流产，出生儿大多在胎导致流产，出生儿大多在胎导致流产，出生儿大多在6 6 6 6个月内死亡。个月内死亡。个月内死亡。个月内死亡。（三）、（三）、13三体综合征三体综合征(Patau综合征综合征)主要临床主要临床主要临床主要临床表现表现表现表现严重智力低下，生长发育迟缓，严重智力低下，生长发育迟缓，严重智力低下，生长发育迟缓，严重智力低下，生长
57、发育迟缓，存活率低，多死于婴儿期。存活率低，多死于婴儿期。存活率低，多死于婴儿期。存活率低，多死于婴儿期。颅面部畸形：小头，前脑发育差，颅面部畸形：小头，前脑发育差，颅面部畸形：小头，前脑发育差，颅面部畸形：小头，前脑发育差，眼球小，常有虹膜缺损，眼球小，常有虹膜缺损，眼球小，常有虹膜缺损，眼球小，常有虹膜缺损，2/32/32/32/3患儿有患儿有患儿有患儿有上唇裂，并常伴有腭裂上唇裂，并常伴有腭裂上唇裂，并常伴有腭裂上唇裂，并常伴有腭裂。 常见多指（趾），常见多指（趾），常见多指（趾），常见多指（趾），手指弯曲变手指弯曲变手指弯曲变手指弯曲变形、通贯手，马蹄内翻足。形、通贯手，马蹄内翻足。形
58、、通贯手，马蹄内翻足。形、通贯手，马蹄内翻足。核型：核型：（1）47，XX（XY），），+13，80（2）46，XX（XY）/47，XX（XY），），+13，5%（3）易位型，）易位型，46，XX（XY），），-14，+t（13q；14q）。）。1015（四四）、5p综综合合征征(猫猫叫叫综综合合征征，Cri-du-chatsyndrome)19631963年由年由年由年由LejeuneLejeune等首先报道，因患儿具特有的猫等首先报道，因患儿具特有的猫等首先报道，因患儿具特有的猫等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征叫样哭声，故又称为猫叫综合征叫样哭声，故又称为猫叫综合征
59、叫样哭声，故又称为猫叫综合征发病率约为发病率约为发病率约为发病率约为1 1：5000050000核型与遗传学核型与遗传学核型与遗传学核型与遗传学 ：本病是：本病是：本病是：本病是5p155p15缺失引起（缺失引起（缺失引起（缺失引起（ 8080为为为为单纯缺失）单纯缺失）单纯缺失）单纯缺失） 核型：核型：核型：核型：46,XX(XY),del(5)(p15)46,XX(XY),del(5)(p15)配子形成过程中或者受精卵卵裂时配子形成过程中或者受精卵卵裂时5号染色体断裂。号染色体断裂。临床特征临床特征 智力低下非常严重智力低下非常严重 ，发育迟滞，发育迟滞 ，小头、，小头、满月脸、眼裂过宽、
60、内眦赘皮、下颌小且后满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩。约缩。约2020患者有先天性心脏病。患者的死患者有先天性心脏病。患者的死亡率低，许多能活到成年亡率低，许多能活到成年 （ 一一 ） 、 先先 天天 性性 睾睾 丸丸 发发 育育 不不 全全 症症（KlinefelterKlinefelter Syndrome Syndrome） 在男性中在男性中在男性中在男性中1/8501/850；在精神病患者或；在精神病患者或；在精神病患者或；在精神病患者或刑事收容所中占刑事收容所中占刑事收容所中占刑事收容所中占1/1001/100，在不育的，在不育的，在不育的，在不育的男性中占男性中占男性中占男
61、性中占1/101/10。又称为原发性小睾丸症，患者性染色体为又称为原发性小睾丸症，患者性染色体为又称为原发性小睾丸症，患者性染色体为又称为原发性小睾丸症，患者性染色体为XXYXXY，故亦称之，故亦称之，故亦称之，故亦称之XXYXXY综合征。综合征。综合征。综合征。19421942年，年，年，年，KlinefelterKlinefelter首先报道。首先报道。首先报道。首先报道。发病率：发病率：发病率：发病率：二、性染色体病二、性染色体病性染色体性染色体X或或Y发生数目或发生数目或结构异常所引起的疾病结构异常所引起的疾病临床表现较常染色体病轻。临床表现较常染色体病轻。性染色体病占所有染色体病性染
62、色体病占所有染色体病的的1/3。总发病率为。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智性征发育不全或畸形、智力较低。力较低。患者身材高，四肢长；患者身材高，四肢长；临床表现临床表现睾丸小而质硬，曲睾丸小而质硬，曲睾丸小而质硬，曲睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，呈玻璃细精管萎缩，呈玻璃细精管萎缩，呈玻璃细精管萎缩，呈玻璃样变。样变。样变。样变。97%97%97%97%患者不育。患者不育。患者不育。患者不育。患者男性第二性征发育差，患者男性第二性征发育差，患者男性第二性
63、征发育差，患者男性第二性征发育差，有女性化表现，如无胡须，有女性化表现，如无胡须，有女性化表现，如无胡须，有女性化表现，如无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，体毛少，阴毛分布如女性，体毛少，阴毛分布如女性，体毛少，阴毛分布如女性，生殖器小等，约生殖器小等，约生殖器小等，约生殖器小等，约25%25%25%25%患者有患者有患者有患者有乳房发育。乳房发育。乳房发育。乳房发育。Klinefeltersyndrome一部分患者有智力低下，一一部分患者有智力低下，一一部分患者有智力低下，一一部分患者有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神些患者还有精神异常及患精神些患者还有精神异常及患精神些患者还有精神异常
64、及患精神分裂症倾向。分裂症倾向。分裂症倾向。分裂症倾向。实验室检查可见雌激素增多。实验室检查可见雌激素增多。实验室检查可见雌激素增多。实验室检查可见雌激素增多。核型与遗传学核型与遗传学占占占占8080l4747，XXYXXY占占占占1515l嵌合型嵌合型嵌合型嵌合型l其余：其余：其余：其余：4848，XXXY;48,XXYY;49,XXXXYXXXY;48,XXYY;49,XXXXY等等等等l卵子发生中卵子发生中XXXX染色体不分离染色体不分离( (60%60%） XX XX Y Y XXY 47 XXY 47，XXYXXYl精子发生精子发生 中中XYXY不分离不分离 X X XYXY XXY
65、 47 XXY 47，XXYXXY4747，XXYXXY19611961年，年，年，年，SandburgSandburg首先描述首先描述首先描述首先描述核型为核型为核型为核型为 4747，XYYXYY发病率为发病率为发病率为发病率为 0.110.11男性男性男性男性男性精神病患者中占为男性精神病患者中占为男性精神病患者中占为男性精神病患者中占为 3/1003/100180cm180cm：1/2001/200190cm190cm：1/301/30200cm200cm：1/101/10( (二二) )、XYYXYY综合征综合征表型一般正常，身材高大，表型一般正常，身材高大，常超过常超过180cm，
66、偶见尿道，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以育力下降，但大多数可以生育。生育。易于兴奋，易感到欲望不易于兴奋，易感到欲望不满足，厌学，自我克制力满足，厌学，自我克制力差，易产生攻击和反社会差，易产生攻击和反社会行为。在监狱中调查发现行为。在监狱中调查发现本病患者较多。本病患者较多。核 型精子形成过程中精子形成过程中,YY,YY不分离不分离 23,X 23,X 24,YY 24,YY 47,XYY 47,XYY原原因：因：19381938年，年，年，年，TurnerTurner首先描述首先描述首先描述首先描述19541954年，发现患者的年，发现患者的年，
67、发现患者的年，发现患者的 XX染色质呈阴性染色质呈阴性染色质呈阴性染色质呈阴性19591959年，年，年，年，FordFord证实患者核型为证实患者核型为证实患者核型为证实患者核型为45,X45,X 发发发发病病病病率率率率为为为为1/21/20000001/51/5000000女女女女性性性性，原原发发闭闭经经中中占占1/3，在在在在自自自自发发发发流流流流产产产产胎胎胎胎儿儿儿儿中中中中可可可可高高高高达达达达18%20%18%20%，本本本本病病病病在在在在怀怀怀怀孕孕孕孕胎胎胎胎儿儿儿儿中中中中占占占占1.4%1.4%，其其其其中中中中99%99%流流流流产产产产，在在在在子子子子宫宫
68、宫宫内内内内不易存活。不易存活。不易存活。不易存活。（三）、性腺发育不全（三）、性腺发育不全（三）、性腺发育不全（三）、性腺发育不全(Turnersyndrome(Turnersyndrome，TurnerTurner综合征综合征综合征综合征) )l身材矮小身材矮小(120m-140m)，l性发育幼稚，性发育幼稚，外生殖器和外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽，乳房幼稚型，乳间距宽，性腺为纤维条索状，无滤性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、泡，子宫、不育。不育。l肘外翻，上眼睑下垂，后肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，发际低，l50%有蹼颈，皮肤色素增有蹼颈，皮肤色素增多。多。l智力正常或轻度障碍。智力正常
69、或轻度障碍。临床表现：临床表现：核型与遗传学核型与遗传学:x染色体缺失或部分片段的缺失。染色体缺失或部分片段的缺失。（1 1）X X单体型：单体型：4545，X X（约占（约占6060）起源于减数分裂起源于减数分裂x染色染色体的不分离。其中体的不分离。其中80源于父亲减数分裂。源于父亲减数分裂。：（约占：（约占30）本征患儿多数智能发育正常，因此，改善其最终本征患儿多数智能发育正常，因此，改善其最终成人期身高和性征发育是保证患儿心理健康的重要成人期身高和性征发育是保证患儿心理健康的重要措施。措施。诊断明确后，即可用基因重组人生长激素，每诊断明确后，即可用基因重组人生长激素，每日日0.15Ukg
70、皮下注射，可使患儿身高明显出长。皮下注射，可使患儿身高明显出长。如合并口服司坦唑醇（如合并口服司坦唑醇（stanozolol，康力龙），每，康力龙），每日日2550gkg，则效果更显著。，则效果更显著。用药期间应定期检测甲状腺功能和骨龄发育情况。用药期间应定期检测甲状腺功能和骨龄发育情况。当患儿骨龄达当患儿骨龄达12岁以上时即可给予口服小剂量雌激素治岁以上时即可给予口服小剂量雌激素治疗，以促使乳房和外阴发育，如：妊马雌酮疗，以促使乳房和外阴发育，如：妊马雌酮（premarin），自每日），自每日310g开始，根据临床效果逐开始，根据临床效果逐步增加剂量；或乙炔雌酚（步增加剂量；或乙炔雌酚（10
71、20gd）；或己烯雌）；或己烯雌酚（酚（0.10.5mgd）。极少数嵌合型患者可能有生育）。极少数嵌合型患者可能有生育能力，但其自然流产率和死胎率极高，且能力，但其自然流产率和死胎率极高，且30活产子代活产子代患有染色体畸变，以患有染色体畸变，以45，X46，XX和和47，XX（或（或XY），），21多见。多见。（三）、（三）、X三体综合征三体综合征vv又称为超雌征，发病率约为又称为超雌征，发病率约为又称为超雌征，发病率约为又称为超雌征，发病率约为1/12501/1250。vv多数女性外形、性功能与生育力多数女性外形、性功能与生育力多数女性外形、性功能与生育力多数女性外形、性功能与生育力都是正
72、常的，只有少数患者有月经都是正常的，只有少数患者有月经都是正常的，只有少数患者有月经都是正常的，只有少数患者有月经减少、继发闭经或过早绝经。大约减少、继发闭经或过早绝经。大约减少、继发闭经或过早绝经。大约减少、继发闭经或过早绝经。大约2/32/3病人智力稍低，并有患精神病病人智力稍低，并有患精神病病人智力稍低，并有患精神病病人智力稍低，并有患精神病倾向。倾向。倾向。倾向。vv核型核型核型核型4747，XXXXXX，一些患者为嵌合型。，一些患者为嵌合型。，一些患者为嵌合型。，一些患者为嵌合型。少数患者有少数患者有少数患者有少数患者有4 4至至至至5 5条条条条X X染色体，一般染色体，一般染色体
73、，一般染色体，一般X X染色染色染色染色体越多，智力损害和发育畸形愈严重。体越多，智力损害和发育畸形愈严重。体越多，智力损害和发育畸形愈严重。体越多，智力损害和发育畸形愈严重。（四）、（四）、脆性脆性X综合征综合征(fragileX)+脆性部位脆性部位(fragilesite):在染色体的某一特定部位上恒定地出现在染色体的某一特定部位上恒定地出现裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的特征。特征。脆性脆性X染色体（染色体（fraX）：）：具有脆性部位的具有脆性部位的X染色体（染色体（Xq27 28)（1）、发病率：）、发病率：在男性中发病率为在男性中发病率为1/12
74、501/1350，男性，男性智力低下者中智力低下者中约有有10%20%由本病引起。由本病引起。也是男性智力低下多余女性的原因。也是男性智力低下多余女性的原因。中度智力低下，中度智力低下，中度智力低下，中度智力低下，语言障碍，性情孤僻，四大一低语言障碍，性情孤僻，四大一低语言障碍，性情孤僻，四大一低语言障碍，性情孤僻，四大一低的特征（大头、大耳、大下颌、的特征（大头、大耳、大下颌、的特征（大头、大耳、大下颌、的特征（大头、大耳、大下颌、 大睾丸、大睾丸、大睾丸、大睾丸、低智商低智商）一般为男性发病，女性携带者可有轻度智力低下。一般为男性发病，女性携带者可有轻度智力低下。一般为男性发病，女性携带者
75、可有轻度智力低下。一般为男性发病，女性携带者可有轻度智力低下。临床症状：临床症状：（1 1）细胞遗传学检细胞遗传学检测具有测具有fraX fraX 染色染色体体; ;（2 2）发现致病基因发现致病基因FMR-1FMR-1位于脆性部位于脆性部位位; ;（3 3）FMR1Gene5FMR1Gene5非非翻译区（翻译区（CGGCGG）n n动态重复。动态重复。 234567891011121314151617FMR1Gene正常正常E1IIIIIIIIAUG（30重复非甲化）重复非甲化）前前突变突变E1（200重复非甲化）重复非甲化）全全突变突变E1（230重复甲化）重复甲化）IIIIIIIIIII
76、IAUGIIIIIIIIIIIIIIIIIIIAUG发病机理发病机理（五）、（五）、 两性畸形两性畸形个体的性腺或内外生殖器官、第二性征具个体的性腺或内外生殖器官、第二性征具有不同程度的两性特征。有不同程度的两性特征。患者体内同患者体内同时存在睾丸时存在睾丸和卵巢组织。和卵巢组织。患者体内只存在一患者体内只存在一种性腺，而外生殖种性腺，而外生殖器和第二性征兼有器和第二性征兼有不同程度的两性特不同程度的两性特征。征。真两性畸形真两性畸形假两性畸形假两性畸形 患患者者体体内内兼兼有有男男女女两两种种性性腺腺者者，称称为为真真两两性畸形。性畸形。 约约40%40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；患
77、者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约约40%40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；20%20%的患者两的患者两侧均为卵巢睾。侧均为卵巢睾。 患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。不同核型的患者其临床表现有一定差异。真两性畸形真两性畸形（1）46，XX型：型：有些有些AR遗传；有些遗传；有些SRY基因易位到基因易位到X染色体上。染色体上。（
78、2）46，XY型：体内有部分型：体内有部分46，XX细胞。细胞。（3）46，XY/46，XX型：型：（4）46，XX/47，XXY型：型：（5）45，X/46，XY型：型：患者体内只有一种性腺，但外生殖器、患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。 根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性男性假两性畸形和女性假两性畸形假两性畸形两类。两类。假两性畸形假两性畸形(1)(1)男性假两性畸性男性假两性畸性 性性腺腺为为睾睾丸丸，外外生生殖殖器器介介于于两
79、两性性之之间间，副性征异常，部分有女性化表型。副性征异常，部分有女性化表型。 ARAR遗传，特发性男性假两性畸性遗传，特发性男性假两性畸性 睾睾丸丸女女性性化化综综合合征征，又又称称雄雄激激素素不不敏敏感感综综合合征征，雄雄激激素素受受体体基基因因（Xq11-q12Xq11-q12）突突变所致，为变所致，为XRXR遗传。遗传。核型为核型为4646，XYXY。表型似女性，小时多数。表型似女性，小时多数按女性抚养。睾丸发育差，多位于腹腔按女性抚养。睾丸发育差，多位于腹腔内。阴茎小，呈会阴型尿道下裂，大小内。阴茎小，呈会阴型尿道下裂，大小阴唇不发育。阴唇不发育。 (2) (2) 女性假两性畸形女性假两性畸形 患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型向发育有男性化倾向。核型向4646，XXXX。X X染色染色质阳性，质阳性，Y Y染色质阴性。染色质阴性。 常见原因：先天性肾上腺皮质增生，常见原因：先天性肾上腺皮质增生，90%90%是是21-21-羟化酶缺乏，而使促肾上腺皮质激羟化酶缺乏，而使促肾上腺皮质激素（素（ACTHACTH）分泌增多，雄激素合成过多，女分泌增多，雄激素合成过多，女性男性化。性男性化。
