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1、器器 官官 移移 植植 Organ Transplantation西安交通大学医学院西安交通大学医学院第一附属医院肾移植科第一附属医院肾移植科项和立项和立2004年接受胰腺癌手术，年接受胰腺癌手术，2009年年4月因肝转移在田月因肝转移在田纳西州孟菲斯市卫理公纳西州孟菲斯市卫理公会大学医院移植研究所会大学医院移植研究所接受肝移植手术接受肝移植手术阿隆佐阿隆佐莫宁，莫宁，7次全次全明星，明星，2次最佳防守球次最佳防守球员奖，员奖，2次赛季盖帽王，次赛季盖帽王，2000年悉尼奥运会冠年悉尼奥运会冠军成员，军成员，2006年年NBA总冠军热火队成员。总冠军热火队成员。2003年年12月月19日日 接
2、受接受肾移植手术。肾移植手术。Alonzo Mourning1970 第一节第一节 概述概述器官移植发展简史器官移植发展简史幻想阶段幻想阶段u公元前公元前5世纪，世纪，列子列子汤问汤问扁鹊在两名成年男扁鹊在两名成年男子身上进行换心术。子身上进行换心术。鲁公扈赵齐婴二人有疾，同请扁鹊求鲁公扈赵齐婴二人有疾，同请扁鹊求治。扁鹊谓公扈曰：治。扁鹊谓公扈曰：“汝志强而气弱，汝志强而气弱， 故足于谋而寡于断。齐婴志弱而气强，故足于谋而寡于断。齐婴志弱而气强，故少于虑而伤于专。若换汝之心，则故少于虑而伤于专。若换汝之心，则均于善矣。均于善矣。”扁鹊遂饮二人毒酒，迷扁鹊遂饮二人毒酒，迷死三日，剖胸探心，易而
3、置之；投以死三日，剖胸探心，易而置之；投以神药，既悟，神药，既悟， 如初。如初。u公元前公元前2世纪，印度外科医生首先用世纪，印度外科医生首先用皮肤移植作鼻成型术。皮肤移植作鼻成型术。u文艺复兴时期的一副圣坛装饰油画中，文艺复兴时期的一副圣坛装饰油画中，白肤色的贵族移植了黑人奴隶的下肢。白肤色的贵族移植了黑人奴隶的下肢。早期实验阶段早期实验阶段u1900年开展输血技术。年开展输血技术。u1902年奥地利年奥地利Ullmann首次实施自体肾移植首次实施自体肾移植动物实验动物实验。u1905年法国年法国Alexis Carrel成功地建立了血管吻成功地建立了血管吻合方法，为后来器官移植的外科技术奠
4、定了基础。合方法，为后来器官移植的外科技术奠定了基础。获获1912年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。初步临床应用阶段初步临床应用阶段u1936年至年至1949年苏联年苏联Yurii Voronoy共施行了共施行了6例尸肾移例尸肾移植，但未获成功。植，但未获成功。供者系创伤死亡，供肾热缺血时间长达供者系创伤死亡，供肾热缺血时间长达6小时，且血型不合，小时，且血型不合，供者血型为供者血型为B型，受者为型，受者为O型；受者术后型；受者术后2天死亡天死亡u1947年年波波士士顿顿Hume等等为为1名名妇妇女女施施行行了了同同种种肾肾移移植植。虽虽然然仅仅维维持持2-3天天的的功功能能，却使患者度过了急性肾功能衰
5、竭。却使患者度过了急性肾功能衰竭。u1953年年Medawar建建立立了了移移植植免免疫疫耐耐受受理理论论，获获 1960年年诺诺贝贝尔尔奖奖，为为现现代代移移植植生生物物学学奠奠定定了了基基础。础。u1954年年Murray首首次次成成功功地地为为同同卵卵双双生生子子间间施施行行了了肾肾移移植植，因因此此而而获获得得了了1990年年诺诺贝贝尔尔生生物物医医学学奖奖，开创了器官移植的新纪元。开创了器官移植的新纪元。Murray（右）、（右）、Merril（中）（中）和和Harrison（左（左)等共同完成了等共同完成了史无前例的同卵孪生活体亲属史无前例的同卵孪生活体亲属肾移植肾移植稳步发展阶段
6、稳步发展阶段u1960年年英英国国Sir Roy Calne将将6-MP用用于于同同种种狗狗肾肾移移植植，切切除除双双肾肾的的狗狗接接受受同同种种肾肾移移植植，术术后后都都能能存存活活几几个个月月，甚甚至至几几年年，未未见见明明显显副副作作用用，取取得得突突破破性性进进展展。证证明明6-MP具具有有明明显延长肾存活的作用。显延长肾存活的作用。u1963年年Starzl 完完成成首首例例肝肝移移植植。提提出出了了Aza+Pred免免疫疫抑抑制制方方案案，成成为为传传统统的的免免疫抑制方法。疫抑制方法。u1963年年Hardy完成首例肺脏移植。完成首例肺脏移植。u1964年年Terasaki应应用
7、用了了微微量量淋淋巴巴细细胞胞毒毒方方法，奠定法，奠定HLA分型基础。分型基础。u1966年年Kelly等完成首例胰腺移植。等完成首例胰腺移植。u1967年年Barnard等完成首例心脏移植。等完成首例心脏移植。u1968年年Cooley首例心肺联合移植。首例心肺联合移植。u1968年年Detterling首例小肠移植。首例小肠移植。u2005年年四四医医大大西西京京医医院院完完成成世世界界第第三三例例肝肝、肾、胰腺联合移植。肾、胰腺联合移植。环孢素时代环孢素时代 里程碑里程碑u1978年年Calne首首先先应应用用CsA进进行行免免疫疫抑抑制制治治疗疗，具具有里程碑的意义。有里程碑的意义。u
8、80年年代代CsA全全面面推推广广后后，显显著著提提高高了了移移植植器器官官的的存存活活率率。CsA微微乳乳剂剂的的应应用用，更更提提高高了了CsA的的生生物物利利用度，减少了个体差异用度，减少了个体差异。进一步发展阶段进一步发展阶段u90年年代代后后强强有有力力的的免免疫疫抑抑制制剂剂不不断断出出现现。MMF、tacrolimus（FK506）、抗抗CD25单单抗抗巴巴利利西西单单抗抗 （ basiliximab） 、 达达 利利 珠珠 单单 抗抗（daclizumab）问世，提高了治疗效果和安全性。）问世，提高了治疗效果和安全性。u更更新新的的免免疫疫抑抑制制剂剂，如如Rapamycin、
9、FTY-720、抗抗CD52单单克克隆隆抗抗体体等等，将将有有可可能能进进一一步步推推动动器器官移植的发展。官移植的发展。器官移植现状器官移植现状美美国国器器官官资资源源共共享享中中心心（UNOS）报报告告：截截至至2009年年底底，全全球球150余余万万人人接接受受了了器器官官移移植植，全全球球521个个中中心心共共施施行行了了肾肾脏脏移移植植84，3318例例，2009年年施施行行了了28，953例例。目目前前最最长长存存活活时时间间的的记记录录是是：活活体体亲亲属属供供肾肾46年年，活活体体无无血血缘缘关关系系供供肾肾37年，尸体供肾年，尸体供肾40年。年。我国我国1960年吴阶平在年吴
10、阶平在北京医学院第一医院北京医学院第一医院实施了国内首例尸体肾移植。实施了国内首例尸体肾移植。1972年年梅骅（右图站立右）和于惠元（站立左）梅骅（右图站立右）和于惠元（站立左）等，在广州中山医学院附属一医院完成国内首例等，在广州中山医学院附属一医院完成国内首例活体肾移植活体肾移植我院器官移植简介我院器官移植简介l1979年年第第一一例例肾肾移移植植，目目前前已已经经完完成成3000余余例例（活活体体肾肾移移植植400例例），每每年年150例例次次。患患者者最最长长存活存活28年，最小年龄年，最小年龄7岁，最大年龄岁，最大年龄78岁。岁。l在在组组织织配配型型、传传染染性性肝肝炎炎、老老年年、
11、小小儿儿、多多囊囊肾肾等等患患者者的的肾肾移移植植、免免疫疫抑抑制制剂剂血血药药浓浓度度测测定定及及移移植后的实验监测等方面处于国内领先。植后的实验监测等方面处于国内领先。l肝肝移移植植160余余例例(其其中中活活体体肝肝移移植植1例例)；肝肝肾肾联联合合移移植植5例例；胰胰肾肾联联合合移移植植1例例；活活体体小小肠肠移移植植1例例；心脏移植心脏移植1例例。WWW.SHENYIZHI.COM器器 官官 短短 缺缺每年约每年约150万患者万患者等待器官移植等待器官移植每年约每年约1万患者万患者接受器官移植接受器官移植建建立立科科学学的的器器官官捐捐献献体体系系开开发发合合理理的的器器官官来来源源
12、途途径径我国器官移植面临的主要问题我国器官移植面临的主要问题提高大众捐献意识提高大众捐献意识世界各国世界各国DCD捐献率捐献率(每百万人口每百万人口)差距巨大差距巨大DCD指的是心脏死亡后的器官捐献指的是心脏死亡后的器官捐献器官移植概念和分类器官移植概念和分类Definitions and classifications移移植植术术Transplantation：将将一一个个个个体体有有活活力力的的细细胞胞、组组织织或或器器官官用用手手术术或或其其他他方方法法移移植植到到自自体体或或另另一一个个体体（异异体体）的的体体表表上上或或体体内内某某一一部部位位，以以替替代代原已失功细胞、组织或器官的
13、技术。原已失功细胞、组织或器官的技术。移移植植物物(graft)：用用以以移移植植的的有有活活力力的的细细胞胞、组组织织或或器官器官供供 者者(donor)：提供移植物的个体：提供移植物的个体受受 者者(recipient)：接受移植物的个体：接受移植物的个体分类分类按供受者是否为同一个体按供受者是否为同一个体自自体体移移植植( (autograft) )：供供、受受者者为为同同一一个个体体，自自体体移移植植物物重重新新移移植植到到原原来来的的解解剖剖位位置，称为再植术。置，称为再植术。异体移植异体移植(allograft)：供、受者为不同个体供、受者为不同个体按供受者种系和基因关系按供受者种
14、系和基因关系同同系系移移植植或或同同质质移移植植：供供受受者者抗抗原原结结构构完完全全相相同同，不不发发生生排排斥斥反反应应。如如纯纯种种同同系系动动物物间间移移植植、同卵孪生间移植同卵孪生间移植同同种种异异体体移移植植：供供受受者者为为同同种种系系、基基因因不不同同，发生排斥反应，需免疫抑制药物，临床最常见发生排斥反应，需免疫抑制药物，临床最常见异异种种移移植植：供供受受者者为为不不同同种种系系，不不可可避避免免发发生生强烈排斥反应。强烈排斥反应。按移植的不同部位按移植的不同部位原位移植原位移植(orthotopic)：移植前需切除原器官，移植前需切除原器官，心脏移植、原位肝移植。心脏移植、
15、原位肝移植。异位移植异位移植(heterotopic)：不必切除原器官，肾不必切除原器官，肾移植、胰腺移植一般是异位移植。移植、胰腺移植一般是异位移植。旁原位移植旁原位移植(paratopic)：贴近同名器官，不必贴近同名器官，不必切除原器官，如旁原位胰腺移植。切除原器官，如旁原位胰腺移植。按移植方式按移植方式吻吻合合移移植植：移移植植物物完完全全断断离离，移移植植时时将将血血管管重重新新吻吻合合，建立有效的血液循环。临床大部分器官移植属此类。建立有效的血液循环。临床大部分器官移植属此类。带带蒂蒂移移植植：移移植植物物大大部部已已离离断断，但但还还剩剩有有血血管管、淋淋巴巴和和神神经经的的体体
16、与与供供者者保保持持有有效效联联系系，待待到到移移植植部部位位新新建建血液循环后，再切断该体，属自体移植。皮瓣移植。血液循环后，再切断该体，属自体移植。皮瓣移植。游游离离移移植植：从从供供体体将将移移植植物物完完全全离离断断后后取取下下，移移植植到到受受者者身身上上，但但不不吻吻合合血血管管，而而靠靠移移植植部部位位建建立立新新的的血血液供应。皮肤液供应。皮肤移植。移植。输输注注移移植植：将将含含有有活活力力的的细细胞胞悬悬液液，输输注注到到受受者者的的血血管管、体体腔腔或或组组织织器器官官内内。骨骨髓髓移移植植、输输血血、胰胰岛岛细细胞胞移植。移植。按供者是否存活按供者是否存活活体供体移植，
17、包括活体亲属和非亲属活体供体移植，包括活体亲属和非亲属尸体供体移植尸体供体移植按移植物活性按移植物活性活活体体移移植植：移移植植物物保保持持活活力力，移移植植后后恢恢复复其其功功能能结结构构移移植植：移移植植物物已已失失去去活活力力或或有有意意灭灭活活后后再再移移植植，利利用用移移植植物物的的机机械械结结构构，保保留留其其外外形形，或使来自受者的同类细胞得以生长存活或使来自受者的同类细胞得以生长存活临临床床上上通通常常综综合合使使用用上上述述分分类类来来描描述述某某种种移移植植术术。如如亲亲属属活活体体同同种种肾肾异异体体移移植植术术、原原位位尸尸体体心心脏脏同同种种移移植植、血管吻合的胎儿甲
18、状旁腺异位移植。血管吻合的胎儿甲状旁腺异位移植。器官移植的特点和主要问题器官移植的特点和主要问题器官移植三大特点：器官移植三大特点：手术过程中始终保持活力手术过程中始终保持活力通过吻合血管，重建血液循环通过吻合血管，重建血液循环术后不可避免发生排斥反应术后不可避免发生排斥反应影响器官移植成功的主要问题影响器官移植成功的主要问题供受者选择：术前供受者特异匹配选择，免疫学供受者选择：术前供受者特异匹配选择，免疫学和非免疫学选择和非免疫学选择器官保存：确保移植物有足够活力器官保存：确保移植物有足够活力维持移植物长期存活：预防、控制免疫和非免疫维持移植物长期存活：预防、控制免疫和非免疫因素的影响因素的
19、影响诱导特异性免疫耐受：避免或减少免疫抑制药物诱导特异性免疫耐受：避免或减少免疫抑制药物用量，以减少药物毒副作用和费用用量，以减少药物毒副作用和费用第二节第二节 移植免疫移植免疫基本原理基本原理在在细细胞胞免免疫疫、体体液液免免疫疫和和其其他他天天然然免免疫疫因因素素的的参参与与下下，发发生生受受体体免免疫疫系系统统对对供供体体异异质质抗抗原原进进行行“自自我我”和和“非非我我”的的识识别别过过程程，这这种种免免疫疫系系统统的的识识别别、激激活活与与效效应应直直接接关关系到移植物能否存活。系到移植物能否存活。免疫应答基础免疫应答基础天然免疫应答：先天遗传生成，非特异性天然免疫应答：先天遗传生成
20、，非特异性免疫免疫，不针对特定抗原，效应物质，不针对特定抗原，效应物质包括抗包括抗体、补体、体、补体、NK细胞、巨噬细胞及中性粒细胞、巨噬细胞及中性粒细胞。细胞。获得性免疫应答：获得性免疫应答：后天形成、具特异性，后天形成、具特异性，包括包括T淋巴细胞介导的细胞免疫和淋巴细胞介导的细胞免疫和B细胞细胞介导的体液免疫。介导的体液免疫。免疫应答的三个阶段免疫应答的三个阶段识别阶段：识别外来抗原识别阶段：识别外来抗原激活分化阶段：产生效应细胞、分子、记忆细胞激活分化阶段：产生效应细胞、分子、记忆细胞效应阶段：清除外来抗原效应阶段：清除外来抗原移植抗原和移植免疫应答移植抗原和移植免疫应答移移植植抗抗原
21、原（组组织织相相容容性性抗抗原原）：引引起起免免疫疫应应答答的的供供者移植物抗原。者移植物抗原。主主要要组组织织相相容容性性复复合合物物(major histocompatibility complex,MHC抗原抗原)次次要要组组织织相相容容性性抗抗原原(minor histocompatibility antigen,mH抗原抗原)内内 皮皮 糖糖 蛋蛋 白白 ： ABO血血 型型 抗抗 原原 (blood-group antigens)MHCMHC抗原抗原所所有有哺哺乳乳动动物物体体内内有有核核细细胞胞（除除红红细细胞胞外外）的的表表面面均均含含有有MHC抗抗原原。它它是是由由细细胞胞核
22、核内内染染色色体体DNA链链上上遗遗传传基基因所控制并表达在细胞膜表面的一组糖蛋白分子因所控制并表达在细胞膜表面的一组糖蛋白分子人人类类的的MHC抗抗原原称称HLA（human leukocyte antigen），是是人人类类最最复复杂杂的的多多态态性性系系统统，6号号染染色色体体短短臂臂编编码码，共共6个个位位点点，HLA类类抗抗原原（A，B，C），经经典典移移植植抗抗原原。类抗原（类抗原（DR，DQ，DP），免疫反应基因。），免疫反应基因。HLA配配型型的的目目的的：测测定定供供受受者者抗抗原原相相容容程程度度，减减低低排排斥斥排排斥斥反反应应的的免免疫疫学学基基础础：移移植植物物上上供
23、供者者的的MHC分分子子被被受受者者免免疫疫系系统统识识别别为为外外来来物物而排斥。而排斥。移移植植物物抗抗宿宿主主病病（graft versus host disease,GVHD）：供供者者的的免免疫疫活活性性细细胞胞对受者细胞产生的免疫反应。对受者细胞产生的免疫反应。mHmH抗原抗原 MHC完完全全相相同同时时仍仍可可发发生生排排斥斥反反应应。mH抗抗原原由由等等位位基基因因变变异异的的蛋蛋白白肽肽构构成成，不不具具有有MHC 抗抗原原的的结结构构，可可引引起起细细胞胞介介导导的的排排斥斥反反应应。但但是是时间较时间较晚晚、程度较轻、程度较轻。ABOABO血型抗原血型抗原 违违反反血血型
24、型配配伍伍原原则则时时，可可与与血血液液中中原原已已存存在在的血型抗体结合，损伤移植物。的血型抗体结合，损伤移植物。排斥反应排斥反应超急性排斥反应超急性排斥反应(hyperactue rejection) 加速性排斥反应加速性排斥反应（accelerated rejection）急性排斥反应急性排斥反应(acute rejection) 慢性排斥反应慢性排斥反应(chronic rejection)超急性排斥反应超急性排斥反应(Hyperactue rejection)(Hyperactue rejection)l受者体内预先存在抗供者抗原的抗体受者体内预先存在抗供者抗原的抗体l高危因素：高危
25、因素： ABO血型不符、再次移植、反复输血、多次妊娠血型不符、再次移植、反复输血、多次妊娠l发生于术中或术后发生于术中或术后24h内内 ，不可逆转，不可逆转l超急排以体液免疫为主，病理特点以小血管病变显著，形成超急排以体液免疫为主，病理特点以小血管病变显著，形成广泛血栓广泛血栓l预防：预防：ABO血型相容血型相容(Blood Group Compatibility)交叉配型交叉配型 10% (CrossMatching)肾小球及入球动脉肾小球及入球动脉内见大量血栓形成内见大量血栓形成超急性排斥反应（Masson染色， 200）加速性排斥反应发病机制未完全明确。发病机制未完全明确。发生在术后发生
26、在术后2-5天。移植物功能迅速减退或衰竭。天。移植物功能迅速减退或衰竭。病病理理特特点点：血血管管内内皮皮肿肿胀胀、破破坏坏，淋淋巴巴细细胞胞浸浸润润，肾皮质坏死，肾间质出血。肾皮质坏死，肾间质出血。治治疗疗：部部分分病病例例可可通通过过应应用用激激素素、单单/多多克克隆隆抗抗体体冲击结合血浆置换清除抗体而逆转冲击结合血浆置换清除抗体而逆转。急性排斥反应急性排斥反应(Acute rejection)(Acute rejection)n细胞免疫为主细胞免疫为主n体液免疫也可有参与体液免疫也可有参与n移植后随时都有发生的可能移植后随时都有发生的可能n病理：病理： 弥漫性间质水肿，炎性细胞浸润，弥漫
27、性间质水肿，炎性细胞浸润，小动脉内纤维素样坏死小动脉内纤维素样坏死亚临床排斥反应或临界性排斥反应亚临床排斥反应或临界性排斥反应 Banff 0-I0-I轻度急性排斥反应轻度急性排斥反应Banff I I中度急性排斥反应中度急性排斥反应 Banff IIII 细小动脉内皮炎细小动脉内皮炎HEHE染色染色200200 ARAR临床表现临床表现u临床表现：临床表现： 移植物肿大引起局部胀痛。移植物肿大引起局部胀痛。u肾移植：尿量减少，移植肾肿大、胀痛肾移植：尿量减少，移植肾肿大、胀痛 ，血压升，血压升高，血肌酐升高，蛋白尿等。高，血肌酐升高，蛋白尿等。u肝移植：黄疸加深，血清转氨酶、胆红素迅速上肝移
28、植：黄疸加深，血清转氨酶、胆红素迅速上升升ARAR治疗治疗甲基强的松龙静脉冲击治疗甲基强的松龙静脉冲击治疗 是首选治疗方法是首选治疗方法 耐耐激激素素性性急急性性排排斥斥反反应应或或强强烈烈排排斥斥反反应应严严重重威威胁胁移移植植肾肾时时，可可应应用用抗抗淋淋巴巴细细胞胞球球蛋蛋白白(antilymphocyte globulin)，抗抗胸胸腺腺细细胞胞球球蛋蛋白白(antithymoblast globulin)和抗和抗CD3单克隆抗体单克隆抗体 FK506抗急性排斥治疗抗急性排斥治疗 慢性排斥反应慢性排斥反应(Chronic rejection):(Chronic rejection):u
29、移植物功能丧失最常见的原因移植物功能丧失最常见的原因u发生于移植后数月至数年发生于移植后数月至数年u机制：不清，有免疫学和非免疫学因素机制：不清，有免疫学和非免疫学因素u病理：病理： 移植肾动脉内膜增厚，管腔狭窄甚移植肾动脉内膜增厚，管腔狭窄甚至闭塞。肾间质纤维化。移植肝表现为小至闭塞。肾间质纤维化。移植肝表现为小胆管的消失。胆管的消失。早期纤维增生性改变（慢性排斥反应早期）早期纤维增生性改变（慢性排斥反应早期）移植肾慢性排斥反应所致的移植肾动脉血管病移植肾慢性排斥反应所致的移植肾动脉血管病可见动脉内膜明显可见动脉内膜明显增生，管腔明显狭窄增生，管腔明显狭窄 HE 200HE 200慢性排斥反
30、应动脉内膜增厚，纤维化明显，管腔狭小（PAS，200）CRCR临床表现和治疗临床表现和治疗临床表现：临床表现：移植肾：血肌酐进行性升高、蛋白尿、移植肾：血肌酐进行性升高、蛋白尿、血压升高、贫血血压升高、贫血移植肝：肝功能进行性减退移植肝：肝功能进行性减退缺乏有效治疗手段缺乏有效治疗手段免疫耐受免疫耐受定义：供者免疫系统针对同种异体抗原特异性的定义：供者免疫系统针对同种异体抗原特异性的免疫无应答状态。免疫无应答状态。特点：特点：对供体特异性抗原长期维持免疫无损伤对供体特异性抗原长期维持免疫无损伤对其他抗原可发生正常的免疫反应对其他抗原可发生正常的免疫反应无需采用现行的免疫抑制治疗无需采用现行的免
31、疫抑制治疗免疫抑制剂免疫抑制剂用药目的：预防和治疗急排用药目的：预防和治疗急排基础治疗基础治疗(诱导用药、维持用药诱导用药、维持用药) - 预防排斥预防排斥挽救治疗挽救治疗-治疗排斥治疗排斥用药原则：用药原则：联合用药，减少每种药物的毒副作用。联合用药，减少每种药物的毒副作用。降低排斥反应发生率。降低排斥反应发生率。 经经 典典 三三 联联 用用 药药 方方 案案 ： CsA或 FK506+Pred+Aza或MMF皮质类固醇：皮质类固醇：MP、Pred作作用用：多多方方面面，抑抑制制吞吞噬噬作作用用，抑抑制制蛋蛋白白质、核糖酸、抗体的合成，淋巴细胞溶解质、核糖酸、抗体的合成，淋巴细胞溶解副副作
32、作用用： 加加重重感感染染，应应激激性性溃溃疡疡，糖糖尿尿病，血压升高、柯兴氏症病，血压升高、柯兴氏症抗增殖类药物抗增殖类药物Aza：抑抑制制核核酸酸的的生生物物合合成成，阻阻止止淋淋巴巴细细胞胞增殖。增殖。副作用：副作用： 骨髓抑制，肝毒性骨髓抑制，肝毒性MMF：抑抑制制T细细胞胞和和B细细胞胞增增殖殖及及抗抗体体的的形形成成。无无肝肝肾肾的的毒毒副副作作用用。副副作作用用：腹腹泻泻、骨髓抑制、胃肠出血。骨髓抑制、胃肠出血。钙调神经素抑制剂（钙调神经素抑制剂（CNICNI）CsA ：从从多多孢孢子子木木霉霉菌菌中中分分离离的的不不溶溶于于水水的的十十一一肽肽，抑抑制制IL-2产产生生，从从而
33、而抑抑制制T细细胞胞活活化化。首首选选免免疫疫抑抑制制剂剂，联联合合用用药药中中最最主主要要的的抗抗急急性性排排斥斥反反应应药物。药物。副作用：副作用： 肝，肾，胰腺毒性等肝，肾，胰腺毒性等Tacrolimus（FK506）：从从筑筑波波链链霉霉菌菌中中提提取取大大环环内内脂脂类类化化合合物物，免免疫疫抑抑制制作作用用的的机机制制与与CsA相相似似，抑抑制制淋淋巴巴细细胞胞活活性性的的作作用用比比CsA强强10100倍倍。副副作用：作用： 肝，肾，胰腺毒性等。肝，肾，胰腺毒性等。雷帕霉素靶分子抑制剂（ mTOR）西罗莫司（西罗莫司（Sirolimus，SRL）：从采自复活节岛上）：从采自复活节
34、岛上土壤中的吸水链霉菌中分离获得的由土壤中的吸水链霉菌中分离获得的由 31元环组成元环组成的三烯大环内酯类化合物。抑制的三烯大环内酯类化合物。抑制T淋巴细胞的活化淋巴细胞的活化和增殖。常见副作用：和增殖。常见副作用：高脂血症高脂血症/ / 高胆固醇血症、高胆固醇血症、伤口愈合障碍伤口愈合障碍。抗淋巴细胞制剂：多克隆抗淋巴细胞抗体：多克隆抗淋巴细胞抗体：ATG、ALG抗抗T 细胞亚群单克隆抗体：细胞亚群单克隆抗体： 抗抗C D3单抗（单抗（OKT3 ）抗抗B细胞亚群单克隆抗体：抗细胞亚群单克隆抗体：抗CD20单克隆抗体（利单克隆抗体（利妥昔单抗）妥昔单抗）针对共刺激通路的单克隆抗体：抗针对共刺激
35、通路的单克隆抗体：抗CD28单克隆抗体、单克隆抗体、抗抗CD154单克隆抗体单克隆抗体抗细胞因子受体单克隆抗体：抗抗细胞因子受体单克隆抗体：抗IL- 2R单克隆抗体单克隆抗体（巴利昔单抗、达利珠单抗）（巴利昔单抗、达利珠单抗）第三节第三节 器官切取和灌洗保存器官切取和灌洗保存器官来源器官来源心心脏脏死死亡亡供供者者（donation from cardiac death，DCD）：数量逐年增加，无脑死亡法国家数量逐年增加，无脑死亡法国家脑脑死死亡亡供供者者（donation from brain death，DBD ）：脑脑干干生命中枢功能丧失，无自主呼吸、无脑电活动生命中枢功能丧失，无自主呼
36、吸、无脑电活动活体亲属供者（活体亲属供者（living related donor）器官切取原则器官切取原则：保证器官结构的完整性及血管完好无损。保证器官结构的完整性及血管完好无损。尽尽量量缩缩短短热热缺缺血血时时间间，低低温温保保存存（04），预预防细胞肿胀，避免生化损伤。防细胞肿胀，避免生化损伤。热热缺缺血血：器器官官从从供供体体血血液液循循环环停停止止或或局局部部血血供供终终止到低温灌注开始的间隔时间。止到低温灌注开始的间隔时间。冷冷缺缺血血：从从低低温温灌灌注注开开始始直直至至移移植植后后血血供供开开放放所所间隔的时间。间隔的时间。器官切取器官切取l心脏死亡供者的器官切取：原位灌注、内
37、外降心脏死亡供者的器官切取：原位灌注、内外降温、迅速整块切取温、迅速整块切取l脑死亡供者的器官切取：补充血容量、原位灌脑死亡供者的器官切取：补充血容量、原位灌注、内外降温、仔细游离、整块切取注、内外降温、仔细游离、整块切取l活体供者的器官切取：保证供者安全、充分术活体供者的器官切取：保证供者安全、充分术前评估、单个器官切取、离体灌注前评估、单个器官切取、离体灌注器官灌洗器官灌洗表面冷却表面冷却 + 灌注灌注 温度：温度：04压力：压力：60100cmH2O灌注量：肝灌注量：肝23L，肾，肾500mL器官保存器官保存保存原则：低温、合适的渗透压、减少缺血再保存原则：低温、合适的渗透压、减少缺血再
38、灌注损伤灌注损伤低温保存：低温保存： 04、降低代谢、防止细胞损伤、降低代谢、防止细胞损伤维持合适的渗透压：防止细胞水肿维持合适的渗透压：防止细胞水肿减少缺血再灌注损伤：保存液加入抗氧自由基减少缺血再灌注损伤：保存液加入抗氧自由基成分成分器官保存方法器官保存方法单纯低温保存：广泛应用、简便实用、便于转运单纯低温保存：广泛应用、简便实用、便于转运持续低温机械灌注法：保存时间延长持续低温机械灌注法：保存时间延长深低温冷冻保存法：迅速降温、冷冻保存，处于深低温冷冻保存法：迅速降温、冷冻保存，处于实验阶段实验阶段常用器官保存液常用器官保存液仿仿细细胞胞内内液液型型：UW液液（University of
39、 Wiscosin）新新型型长长效效广广谱谱保保存存液液，可可保保存存胰胰、肾肾72h，肝肝20-24h；Euro-collins液液仿仿细细胞胞外外液液型型（高高钾钾低低钠钠）：HC-A 、Hartmann液液，用于冷灌注用于冷灌注非非细细胞胞内内、外外液液型型： HTK液液，价价格格低低、效效果果可可靠靠、可保存胰、肝可保存胰、肝24h第四节第四节 肾移植肾移植受者选择受者选择适应症：各种终末期肾脏疾病适应症：各种终末期肾脏疾病相对禁忌症：肝炎、消化道溃疡、精神病相对禁忌症：肝炎、消化道溃疡、精神病绝对禁忌症：恶性肿瘤、全身活动性感染绝对禁忌症：恶性肿瘤、全身活动性感染年龄：无绝对限制年龄
40、：无绝对限制供者选择供者选择免疫学方面的选择免疫学方面的选择ABO血型血型：符合输血原则符合输血原则供、受者淋巴细胞毒性试验：供、受者淋巴细胞毒性试验： 10% 供、受者供、受者HLA抗原尽可能相符抗原尽可能相符非免疫学因素非免疫学因素年龄年龄 ：青壮年，年龄界限逐步放宽，肺、胰腺：青壮年，年龄界限逐步放宽，肺、胰腺 55岁，心岁，心脏脏 60岁，肾脏岁，肾脏 65岁，肝脏岁，肝脏 70岁。岁。器官体积匹配器官体积匹配身体健康，活体供者应行肾动脉造影、身体健康，活体供者应行肾动脉造影、GFR检查检查无无移移植植禁禁忌忌：活活动动性性感感染染、HIV、恶恶性性肿肿瘤瘤为为绝绝对对禁禁忌忌； HB
41、V、HCV、吸毒史、慢性疾病者为相对禁忌。、吸毒史、慢性疾病者为相对禁忌。手术方式手术方式KSS手手术第五节第五节 肝移植肝移植适应症：适应症：进行性、不可逆性和致死性终末期肝病无其他有效进行性、不可逆性和致死性终末期肝病无其他有效的治疗方法，包括肝脏的良性病变和恶性肿瘤。的治疗方法，包括肝脏的良性病变和恶性肿瘤。手术方式手术方式原位全肝移植：经典原位肝移植、背驮式肝移植原位全肝移植：经典原位肝移植、背驮式肝移植原位部分肝移植：减体积肝移植、劈离式肝移植、原位部分肝移植：减体积肝移植、劈离式肝移植、活体供肝移植活体供肝移植。第六节第六节 心脏移植心脏移植适应症适应症：各种内科治疗无效的终末期心
42、脏病：各种内科治疗无效的终末期心脏病手术方式手术方式：经典法、全心法、双腔静脉法，：经典法、全心法、双腔静脉法，后者为常用方法后者为常用方法心脏移植第七节第七节 胰腺移植胰腺移植单纯胰腺移植少见，临床仅对晚期糖尿病合并尿单纯胰腺移植少见，临床仅对晚期糖尿病合并尿毒症患者实施胰腺移植或胰肾联合移植。毒症患者实施胰腺移植或胰肾联合移植。移植胰腺外分泌处理方式：胰液空肠引流、胰液移植胰腺外分泌处理方式：胰液空肠引流、胰液膀胱引流、胰管阻塞。膀胱引流、胰管阻塞。移植胰腺内分泌回流方式：经体循环回流（髂内移植胰腺内分泌回流方式：经体循环回流（髂内外静脉）、经门静脉回流（肠系膜下静脉、脾静外静脉）、经门静脉回流（肠系膜下静脉、脾静脉）。脉）。胰肾联合移植手术异种移植异种移植 异种移植是希望还是奢望？异种移植是希望还是奢望？ 无超急性排斥反应发生无超急性排斥反应发生GalGal基因敲除猪到灵长类动物的异种移植研究基因敲除猪到灵长类动物的异种移植研究
