多发性骨髓瘤残留检测

多发性骨髓瘤残留检测四川大学华西医院血液科朱焕玲2绵阳目录mm疗效评估mm mRd定义mm mRd意义生存治疗方式改变：基于mRd状况治疗mm mRd监测方法目录mm疗效评估mm mRd定义mm mRd意义生存治疗方式改变：基于mRd状况治疗mm mRd监测方法mm 疗效评估cR：血和尿IFe(-),浆细胞<5%;（Flc比率恢复正常：仅有轻链者）（）scR：达cR，同时Flc比率正常或Fcm无克隆浆细胞；IcR：scR+mFc106细胞检测无克隆性浆细胞；mcR：cR+asO-pcR阴性pR：m蛋白下降>50%,尿蛋白减少>90%或<200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%.vgpR: 血清蛋白电泳阴性，但IFe阳性Page  4目录mm疗效评估mm mRd定义mm mRd意义生存治疗方式改变：基于mRd状况治疗mm mRd监测方法mRd定义疗效达cR，采用其他更敏感方面检测到的病变成mRd；cR:传统治疗cR率5%、新药治疗cR率明显升高m蛋白消失：IFe(-)/spe(-),骨髓瘤细胞<5%.mRd：mFc：4色流式—8色（50万个细胞）—二代流式（8—10色流式500万个细胞）ngs:个体化vdJ区测序，可达10万分之一影像学检查：10%病人有髓外病变，mFc、FIsh等均不能评估到，pet/ct成为髓外病变的评估重要手段。

Page  6目录mm疗效评估mm mRd定义mm mRd意义生存治疗方式改变：基于mRd状况治疗mm mRd监测方法mRd意义Page  8Mailankody et al. Nature Reviews Clin Oncology 2015mm mRd意义mm达到cR的比率增高但大多数cR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留改进mRd检测方法可检测到10-6细胞mRd阴性预示更好的生存pFs、Os平均达cR和mRd阴性时间采用cRd治疗在5.5疗程Page  9Page  10Page  11Martinez-Lopez et al. Blood 2014Page  12Median OS by MRD level•1y for 》10%•4 y for 1-10%•5.9y for 0.1—1%•6.8y for 0.01-0.1%•>7.5y for <0.01%Signifcant improvement in OS for each log depletion in MRD levelRawstron et al Blood 2015Page  13Page  14Page  15Page  16mRd意义2/3达cR患者可取得mRd阴性mRd阴性预示较好的pFs和Os高危遗传学异常的mm患者，mRd同样具有意义大宗数据分析mRd状态是长生存的关键指标mRd作为生存替代指标具有重要作用Page  17基于mRd状况治疗cR+mRd阴性巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗mRd转阳性：从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展mRd持续阳性：高剂量疗法Page  18目录mm疗效评估mm mRd定义mm mRd意义生存治疗方式改变：基于mRd状况治疗mm mRd监测方法mRd检测方法mFc：10-3-10-5ngs: pcR: vdJ测序10-6影像学Page  20mRd检测方法Page  21Paiva B et al. JCO 2011;29:1627-33Paiva B. et al. Blood 2012;119:687-91Rawstron AC JCO 2013;31:2540-7mFc抗体组合：8色2管 敏感性 10-5-6cd138/27/38/56/45/19/117/81cd138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集 events国内一代：4色常用，8色有用收集 200 000 events敏感性 0.01% 10-4Page  22Page  23二代流式Page  24Rawstron A et al. JCO.2013.3(20)2540-7独立预后因素Page  25移植后生存Page  26MFC 和 NGS趋势相当，且使用方便Page  27Page  28mRd检测方法mFc：10-3-10-5pcR vdJ测序：10-6ngs影像学Page  29ngsPage  30ngs特性优势适用于所有患者适应于各个实验室超敏感：10-510-6直接定量mRd水平诊断时不一定强制需要快速：2-3h相对便宜测量克隆变化有可能标化缺点骨髓片状分布和髓外病变作用有限仅限定浆细胞检测实验室要求标化等条件高新鲜标本（36h内）Page  31Page  32MFC and NGS敏感性差异影像学检测传统影像：WbXR全身X光显像新技术：Wbldct：全身低剂量ctpet/ctmRIPage  33影像学检测WbXR：溶骨性病变在骨质损害达30-50%才能发现不能发现小的溶骨性病灶（平面技术）对脊柱病变不敏感不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是mm引起的骨折不能评价疗效 低估mm骨骼病变，忌增强扫描Page  34Wbldct优势敏感、特异性可3d成像可指导活检、外科或放疗可发现髓外病变、溶骨性病变可评估疾病负荷及时、放射剂量低患者感觉无特殊不适相对便宜不足肋骨、颅骨病变不易发现对弥漫性骨髓受累稍差缺少/不确定预后意义相对WbXR贵Page  35pet/ct优势敏感、特异髓外病变敏感评估疾病负荷和代谢具有预后作用对局灶病灶（sUv）分期准确检测疾病复发缺点对骨髓弥漫受累相对不足昂贵放射剂量>WbXR,Wbldct设备不普及Page  36mRI优势：敏感、特异；无放射对弥漫性骨髓受累是金标准对脑、脊髓成像好是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准推荐在脊髓病变分期和smm使用可以发现髓外病变具有预后作用缺点检查时间长对终末器官损害界定不够准确较WbXR和Wbldct贵设备不是都有Page  37影像学选择对骨骼病变和器官损害评估时推荐Wbldct取代WbXR；无Wbldct时可采用WbXR在WbXR阴性而有骨痛症状推荐pet/ct或Wbldctpet/ct是检测溶骨性和代谢状态很有价值的方法，可以预后作用，性价比高无溶骨性病变和cRab症状者，mRI可能发现局灶病变Page  38Page  39Page  40Extramedullary diseasePage  41Page  42年龄、FIsh、影像、mRd年龄反应病人状态、共病和耐受力，提供治疗前选择窗FIsh/gep、ngs反应疾病生物学特性，确定个体疾病危险度和预后，是治疗前信息mRd和影像评价治疗反应状况，提供需要继续治疗信息。

Page  43mm预后因素ds分期、Iss分期FIsh:p53缺失、t(4;14), 1q21扩增；t(14;16)预后差ldh：反应肿瘤增殖beta2mg；Page  44。