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1、医学微生物学医学微生物学Medical microbiology1 第第 十十 章章肠杆菌科肠杆菌科Enterobacteriaceae2 肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌:寄居在人和动物肠道中的一大寄居在人和动物肠道中的一大群生物学相似的革兰染色阴性杆菌。群生物学相似的革兰染色阴性杆菌。寄居人和动物肠道内寄居人和动物肠道内, ,土壤土壤, ,水和腐物中。水和腐物中。4444个属个属,170,170多个种。多个种。引起人类引起人类9595以上感染以上感染的菌种不到的菌种不到2020个个。埃希菌埃希菌属属: :大大肠埃希菌肠埃希菌 志贺菌属志贺菌属: :志贺菌志贺菌- -痢疾杆菌痢疾杆菌 致病菌致病菌沙
2、门菌属沙门菌属: :伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌。伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌。其他菌属其他菌属: :3 肠杆菌科的细菌与医学的关系肠杆菌科的细菌与医学的关系致病菌致病菌：伤寒沙门菌伤寒沙门菌, ,志贺菌；志贺菌；机会致病菌机会致病菌：属正常菌群属正常菌群, ,宿主免疫力降低宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时或细菌移位至肠道以外部位时, ,引起机会性感引起机会性感染染, ,大肠埃希菌大肠埃希菌, ,肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌, ,变形杆菌等；变形杆菌等；由正常菌群转由正常菌群转为为致病菌致病菌：如引起胃肠炎的如引起胃肠炎的大肠埃希菌大肠埃希菌, ,因因获得质粒获得质粒, ,噬菌体或毒力岛上噬菌体或
3、毒力岛上的毒力因子基因成为致病菌的毒力因子基因成为致病菌。 4 肠杆菌科细菌共同生物学特性肠杆菌科细菌共同生物学特性1 1. .形形态态与与结结构构: :中中等等大大小小,1-3um,1-3um0.4-1.0um, G G杆杆菌菌, ,有有菌菌毛毛, ,周周鞭鞭毛毛, ,少少数数有有荚荚膜膜, ,不不产产生芽胞。生芽胞。2 2. .培培养养: :兼兼性性厌厌氧氧, ,营营养养要要求求不不高高,2-3mm,2-3mm灰灰白白色不透明菌落色不透明菌落, ,液体培养均匀浑浊。液体培养均匀浑浊。3 3. .生生化化反反应应: :触触媒媒阳阳性性, ,氧氧化化酶酶阴阴性性, ,还还原原硝硝酸酸盐盐。志志
4、贺贺菌菌, ,沙沙门门菌菌不不发发酵酵乳乳糖糖; ;非非致致病病肠肠道杆菌道杆菌能发酵乳糖能发酵乳糖, ,重要鉴别试验重要鉴别试验。5 4 4. .抗原结构抗原结构: :菌菌体体O O抗抗原原: :细细胞胞壁壁最最外外层层, ,科科共共同同抗抗原原, ,脂脂多糖多糖,100,100不破坏。不破坏。S-RS-R变异。变异。 IgMIgM鞭毛鞭毛H H抗原抗原: :鞭毛蛋白鞭毛蛋白,60 H-O,60 H-O变异变异,IgG,IgG。荚膜抗原荚膜抗原: :型特异型特异, ,阻止阻止O O凝集凝集,ViAg,KAg,ViAg,KAg。5 5. .抵抵抗抗力力: :60603030灭灭活活, ,常常用
5、用消消毒毒剂剂敏敏感感。饮用水消毒饮用水消毒- -氯。氯。6 6. .变变异异: :肠肠道道环环境境易易遗遗传传物物质质交交换换, ,耐耐药药性性变变异异, ,产毒素变异产毒素变异, ,抗原性变异抗原性变异, ,生化反应变异。生化反应变异。6 肠杆菌科细菌革兰染色肠杆菌科细菌革兰染色7 抗原结构抗原结构8 第一节第一节 埃希菌属埃希菌属（Escherichia）9 埃希菌属有埃希菌属有6个种个种, ,大肠埃希菌大肠埃希菌（E.coli）最常最常见见, ,最重要的一个菌种最重要的一个菌种, ,最早进入人体。最早进入人体。大肠埃希菌是肠道中重要的大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群正常菌群；宿主免疫力
6、下降或细菌侵入肠外组织器官宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为后即可成为机会致病菌机会致病菌, ,引起肠道外感染；引起肠道外感染；一些血清型的大肠埃希菌具有一些血清型的大肠埃希菌具有致病性致病性, ,导致导致人类胃肠炎；人类胃肠炎；在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的污染的卫生学检测指标卫生学检测指标。10 G杆菌杆菌, ,有周鞭毛有周鞭毛, ,有菌毛有菌毛, ,无芽胞。无芽胞。 兼性厌氧兼性厌氧, ,2-3mm灰白色不透明灰白色不透明S型菌落型菌落。能发酵葡萄糖等多种糖类能发酵葡萄糖等多种糖类, ,产酸并产气。产酸并产气。绝大多数菌株发酵乳
7、糖绝大多数菌株发酵乳糖;IMViC试验结果为试验结果为“”。 有有O,H和和K三种抗原三种抗原, O170;H50;K100多种多种, ,是血清学分型依据是血清学分型依据, ,按顺序表示按顺序表示。产生大肠菌素产生大肠菌素（colicine）。一、生物学性状一、生物学性状11 12 13 14 15 16 17 （一）致病物质（一）致病物质 1 1. .黏附素黏附素 adhesine 粘附泌尿肠道粘膜。粘附泌尿肠道粘膜。定植因子抗原定植因子抗原, ,集聚黏附菌毛集聚黏附菌毛, ,束形成菌毛束形成菌毛, ,紧密粘附素紧密粘附素, ,Dr菌毛菌毛, ,P菌毛菌毛, ,I型菌毛和侵袭型菌毛和侵袭质粒
8、抗原蛋白等。质粒抗原蛋白等。2 2. .外毒素外毒素志贺毒素志贺毒素, ,耐热肠毒素耐热肠毒素, ,不耐肠毒素不耐肠毒素, ,溶血素。溶血素。内毒素内毒素, ,荚膜荚膜, ,载铁蛋白和载铁蛋白和III型分泌系统型分泌系统。 二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性18 （二）所致疾病（二）所致疾病1 1. .肠道外感染肠道外感染 内源性内源性, ,化脓性感染化脓性感染 。败血症败血症: :45%,死亡率高死亡率高, , 血液中繁殖。血液中繁殖。新生儿脑膜炎新生儿脑膜炎:1岁内中枢神经系统感染。岁内中枢神经系统感染。泌尿道感染泌尿道感染: :尿道感染尿道感染, ,逆行膀胱逆行膀胱, ,输尿管输尿管,
9、 ,肾脏肾脏, ,女性女性多见。尿频多见。尿频, ,尿急尿急, ,排尿困难排尿困难, ,血尿血尿, ,脓尿。脓尿。尿路致病性大肠杆菌尿路致病性大肠杆菌, ,致病物质菌毛致病物质菌毛, ,溶溶血素。血素。其它其它: :腹膜炎腹膜炎, ,阑尾炎阑尾炎, ,手术创口感染。手术创口感染。 19 2 2. .胃肠炎胃肠炎 食物或饮水进入人体食物或饮水进入人体, ,外源性感染外源性感染 。肠产毒型大肠埃希菌肠产毒型大肠埃希菌ETEC：旅游者旅游者, ,5岁内婴幼儿腹泻岁内婴幼儿腹泻, ,人与人不传播；人与人不传播；发热发热, ,恶心恶心, ,呕吐呕吐, ,腹痛腹痛, ,腹泻腹泻, ,轻度或霍乱样。轻度或霍
10、乱样。肠毒素肠毒素LT-1质粒编码质粒编码, ,6530灭活灭活, ,1个个A和和5个个B, A进入细胞进入细胞, ,使使ATP转化为转化为cAMP,分分泌水泌水, ,氯氯, ,碳酸氢钾碳酸氢钾, ,钠吸收减少钠吸收减少, ,腹泻腹泻 。耐热肠毒素耐热肠毒素STa, ,鸟甘酸环化酶鸟甘酸环化酶,cGMP增加。增加。定值因子定值因子, ,K88制备疫苗制备疫苗, ,预防家畜腹泻病。预防家畜腹泻病。20 肠侵袭型大肠埃希菌肠侵袭型大肠埃希菌EIEC: :成年人成年人, ,较大儿童较大儿童; ;发热发热, ,腹痛腹痛, ,腹泻腹泻, ,脓血便脓血便, ,里急后重里急后重- -痢疾症状痢疾症状; ;不
11、产肠毒素不产肠毒素, ,侵袭结肠粘膜上皮细胞侵袭结肠粘膜上皮细胞, ,生长繁殖生长繁殖, , 向临近组织扩散向临近组织扩散, ,炎症炎症, ,组织细胞坏死；组织细胞坏死；侵袭能力决定于质粒侵袭性基因。侵袭能力决定于质粒侵袭性基因。肠致病型大肠埃希菌肠致病型大肠埃希菌EPEC：婴幼儿腹泻主要病原菌婴幼儿腹泻主要病原菌, ,粘附小肠上皮细胞粘附小肠上皮细胞, ,破破坏刷状缘坏刷状缘, ,导致微绒毛萎缩变平导致微绒毛萎缩变平- A/E组织病理组织病理损伤。严重水样腹泻损伤。严重水样腹泻, ,重者可致死重者可致死, , A/E损伤基损伤基因位于染色体毒力岛因位于染色体毒力岛- -肠细胞刷平位点内肠细胞
12、刷平位点内, ,有有40多个基因。多个基因。21 肠出血型大肠埃希菌肠出血型大肠埃希菌EHEC。出血性结肠炎和溶血性尿毒综合症出血性结肠炎和溶血性尿毒综合症,5岁易感岁易感;1982美国首发美国首发,96大阪流行大阪流行,万人感染万人感染,11人死人死;剧烈腹痛剧烈腹痛,腹泻腹泻,血便血便,10%发生急性肾衰竭发生急性肾衰竭;PC减减少少,溶血性贫血溶血性贫血,溶血性尿毒症溶血性尿毒症,死亡率死亡率3-5 %;血清型血清型O157:H7;未煮熟肉食牛排未煮熟肉食牛排,水水,牛奶牛奶,果汁果汁,蔬菜蔬菜,水果。牛可能是水果。牛可能是O157:H7的宿主。的宿主。50多种。多种。产生志贺毒素产生志
13、贺毒素,由溶源性噬菌体编码由溶源性噬菌体编码,A,B亚单位亚单位, *裂解核糖体中断蛋白质合成裂解核糖体中断蛋白质合成; *破坏肾小球内皮细胞滤过减少破坏肾小球内皮细胞滤过减少,肾衰肾衰; *肠上皮细胞刷状缘肠上皮细胞刷状缘,微绒毛微绒毛A/E损伤损伤,腹泻。腹泻。22 肠集聚型大肠埃希菌肠集聚型大肠埃希菌EAEC:EAEC:婴幼儿和旅游者持续性水样腹泻婴幼儿和旅游者持续性水样腹泻, ,脱水；脱水；不侵袭细胞不侵袭细胞, ,细菌在细胞表面自动聚集细菌在细胞表面自动聚集, ,成砖状排列；成砖状排列；感染使微绒毛变短感染使微绒毛变短, ,单核细胞浸润出血；单核细胞浸润出血；使细菌在细胞表面聚集的使
14、细菌在细胞表面聚集的BfpBfp和和AAFAAF由质由质粒编码粒编码; ;EAECEAEC刺激粘液分泌刺激粘液分泌, ,细菌形成生物被摸覆细菌形成生物被摸覆盖在小肠上皮上。盖在小肠上皮上。23 引起胃肠炎的大肠埃希菌引起胃肠炎的大肠埃希菌菌株菌株作用部作用部位位疾病与症状疾病与症状致病机制致病机制ETECETEC小肠小肠旅旅行行者者腹腹泻泻；婴婴幼幼儿儿腹腹泻泻；水水样样便便，恶恶心心，呕呕吐吐，腹腹痛痛，低热低热质质粒粒介介导导LTLT和和STST肠肠毒毒素素，大大量量分分泌液体和电解质；黏附素泌液体和电解质；黏附素EIECEIEC大肠大肠水水样样便便，继继以以少少量量血血便便，腹腹痛，发热
15、痛，发热质质粒粒介介导导侵侵袭袭和和破破坏坏结结肠肠粘粘膜膜上上皮细胞皮细胞EPECEPEC小肠小肠婴婴儿儿腹腹泻泻；水水样样便便，恶恶心心，呕吐，发热呕吐，发热质质粒粒介介导导A/EA/E组组织织病病理理变变化化，伴伴上上皮皮细细胞胞绒绒毛毛结结构构破破坏坏，导导致致吸吸收受损和腹泻收受损和腹泻EHECEHEC大肠大肠水水样样便便，继继以以大大量量出出血血，剧剧烈烈腹腹痛痛，低低热热或或无无，可可并并发发HUSHUS、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜溶溶原原性性噬噬菌菌体体编编码码Stx-IStx-I或或Stx-Stx-IIII，中中断断蛋蛋白白质质合合成成; ; A/EA/E损损伤伤，伴
16、伴小小肠肠绒绒毛毛结结构构破破坏坏，导导致致吸吸收收受损受损EAECEAEC小肠小肠婴婴儿儿腹腹泻泻；持持续续性性水水样样便便，呕吐，脱水，低热呕吐，脱水，低热质质粒粒介介导导集集聚聚性性粘粘附附上上皮皮细细胞胞，伴伴绒绒毛毛变变短短，单单核核细细胞胞浸浸润润和和出出血，液体吸收下降血，液体吸收下降24 （一）（一）标本标本肠外感染肠外感染: :中段尿中段尿, ,血液血液, ,脓液脓液, ,脑脊液脑脊液; ;粪便粪便。（二）（二）分离培养与鉴定分离培养与鉴定1 1. .肠肠道道外外感感染染: :涂涂片片染染色色; ;增增菌菌或或接接种种血血琼琼脂脂,3724hr,3724hr观观察察;IMVi
17、C:+ ;IMViC:+ + + - - -;-;生生化化鉴鉴定定; ;尿路感染菌落计数尿路感染菌落计数, ,1010万个万个/ml/ml。2 2. .肠肠道道内内感感染染: :鉴鉴别别培培养养基基, ,可可疑疑菌菌落落系系列列鉴鉴定定, ,核酸杂交核酸杂交,PCR,PCR,毒力因子毒力因子, ,血清型鉴定。血清型鉴定。三三、微生物学检查法、微生物学检查法25 （三）（三）卫生细菌学检查卫生细菌学检查肠道细菌在自然界中大量分布肠道细菌在自然界中大量分布, ,饮用水饮用水, ,饮饮料料, ,食品以大肠菌群数作为重要指标，食品以大肠菌群数作为重要指标，大肠菌群大肠菌群: :在在3724hr3724
18、hr内发酵乳糖产酸产气内发酵乳糖产酸产气肠道菌肠道菌, ,包括埃希菌属包括埃希菌属, ,枸橼酸杆菌属枸橼酸杆菌属, ,克雷克雷伯菌属伯菌属, ,和肠杆菌属。和肠杆菌属。规定指标规定指标: :大肠菌群每升饮用水大肠菌群每升饮用水33个个, ,瓶装瓶装气水果汁气水果汁 5 5个个/100ml/100ml。26 * *孕牛产前孕牛产前6 6个月接种个月接种K99,K99,新生牛犊可获得免疫。新生牛犊可获得免疫。 * *预防人类预防人类ETEC感染感染,B,B亚单位亚单位; ;O157 LPSLPS 。* *耐药耐药, ,抗生素抗生素应根据应根据药物敏感试验药物敏感试验使用。使用。 * *尿道插管和膀
19、胱镜检查应严格无菌操作。尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作。* *腹泻病人应进行隔离治疗腹泻病人应进行隔离治疗。 污污染染的的水水和和食食品品是是ETEC最最重重要要的的传传染染媒媒介介; ;EHEC则则常常由由污污染染的的肉肉类类和和未未消消毒毒的的牛牛奶奶引引起起, ,充分的烹饪可减少感染的危险。充分的烹饪可减少感染的危险。四四、防治原则、防治原则27 28 第二节第二节 志贺菌属志贺菌属(Shigella)(Shigella)29 人类细菌性痢疾病原菌人类细菌性痢疾病原菌, ,肠道传染病；肠道传染病；广泛流行广泛流行, ,全世界每年病例数超过全世界每年病例数超过2 2亿亿, ,其中其中5
20、00500万人需住院治疗万人需住院治疗,65,65万人死亡。万人死亡。0303年以来年以来, ,我国卫生部在法定传染病排序中我国卫生部在法定传染病排序中, ,发病总数列前五位发病总数列前五位, ,死亡数列前十位。死亡数列前十位。30 31 32 G短小杆菌短小杆菌, ,无芽胞无芽胞, ,无鞭毛无鞭毛, ,无荚膜无荚膜, ,菌毛菌毛。营养要求不高营养要求不高,2mm,2mm半透明光滑菌落，半透明光滑菌落，分解葡萄糖分解葡萄糖, ,产酸不产气产酸不产气; ;不发酵乳糖不发酵乳糖, ,（宋（宋内志贺内志贺3-43-4天）选择培养基上呈无色菌落天）选择培养基上呈无色菌落; ;双糖培养基底层发酵葡萄糖产
21、酸不产气双糖培养基底层发酵葡萄糖产酸不产气红色红色, ,穿刺线清晰穿刺线清晰; ;上层乳糖不发酵。上层乳糖不发酵。有有O O抗原和抗原和K K抗原抗原,O,O抗原分类依据抗原分类依据, ,分为分为4 4群群和和4040余种血清型和亚型。余种血清型和亚型。一、生物学性状一、生物学性状33 群群群群 菌种菌种菌种菌种 型型型型 亚型亚型亚型亚型 甘露醇甘露醇甘露醇甘露醇 鸟氨酸脱羧酶鸟氨酸脱羧酶鸟氨酸脱羧酶鸟氨酸脱羧酶A A群群群群 痢疾志贺菌痢疾志贺菌痢疾志贺菌痢疾志贺菌1-10 + 1-10 + B B群群群群 福氏志贺菌福氏志贺菌福氏志贺菌福氏志贺菌1-6x,y 1-6x,y 变型变型变型变
22、型 + + C C群群群群 鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌1-18 + 1-18 + D D群群群群 宋内志贺菌宋内志贺菌宋内志贺菌宋内志贺菌1 + 1 + 抵抗力抵抗力不强：不强：热热, ,酸酸, ,消毒剂敏感消毒剂敏感, ,601010杀死杀死, ,胃酸杀菌胃酸杀菌; ;食物食物, ,水果水果, ,蔬菜上蔬菜上, ,存活存活10-2010-20天，天，在水中能繁殖在水中能繁殖, ,水源污染可引起暴发流行。水源污染可引起暴发流行。34 （一）致病物质（一）致病物质 侵袭力侵袭力, ,内毒素内毒素, ,外毒素。外毒素。侵袭力侵袭力: :靶细胞是回肠末端和结肠黏膜细胞。靶细胞是回肠末端
23、和结肠黏膜细胞。先黏附派伊尔淋巴结的先黏附派伊尔淋巴结的M M细胞细胞, ,通过通过型分泌型分泌系统向上皮细胞分泌蛋白系统向上皮细胞分泌蛋白, ,细胞膜内陷进入细胞膜内陷进入细胞生长繁殖细胞生长繁殖, ,向邻近细胞扩散向邻近细胞扩散; ;IL-1IL-1释放释放, ,吸引中性粒细胞聚集吸引中性粒细胞聚集, ,损害肠粘膜损害肠粘膜, ,细菌进一步向深层扩散细菌进一步向深层扩散; ;坏死粘膜坏死粘膜, ,死亡的白细胞死亡的白细胞, ,纤维蛋白血液构成纤维蛋白血液构成脓血便。脓血便。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性35 内毒素内毒素: :强烈内毒素强烈内毒素肠粘膜通透增高肠粘膜通透增高, ,促进
24、内毒素吸收促进内毒素吸收, ,患者发热患者发热, ,神志障碍神志障碍, ,中毒性休克；中毒性休克；内毒素破坏肠粘膜内毒素破坏肠粘膜, ,促进炎症促进炎症, ,溃疡溃疡, ,坏死出坏死出血；血；作用于植物神经系统作用于植物神经系统, ,肠功能紊乱蠕动失调肠功能紊乱蠕动失调直肠括约肌痉挛直肠括约肌痉挛, ,腹痛里急后重症状。腹痛里急后重症状。36 外毒素外毒素: :A A群产生群产生, ,志贺毒素志贺毒素1 1个个A A亚单位和亚单位和5 5个个A A亚单位组成；亚单位组成；B B亚单位与细胞糖脂受体结合亚单位与细胞糖脂受体结合,A,A亚单位导入亚单位导入, ,裂解裂解60S60S核糖体的核糖体的
25、28S28S亚基亚基rRNA,rRNA,阻止与氨酰阻止与氨酰tRNAtRNA结合结合, ,蛋白质合成中断蛋白质合成中断; ;志贺毒素可介导肾小球内皮细胞损伤志贺毒素可介导肾小球内皮细胞损伤, ,导致导致溶血性尿毒综合症。溶血性尿毒综合症。37 （二）所致疾病（二）所致疾病 细菌性痢疾细菌性痢疾, ,肠道内感染肠道内感染痢疾志贺菌重痢疾志贺菌重; ;宋内轻宋内轻; ;福氏慢性病程长。福氏慢性病程长。我国流行宋内和福氏志贺菌我国流行宋内和福氏志贺菌,B,B群和群和D D群。群。传染源传染源: :病人带菌者病人带菌者, ,粪口途径粪口途径, ,普遍易感。普遍易感。潜伏期潜伏期1-31-3天天, ,突
26、然发病突然发病, ,发热发热, ,腹痛腹痛, ,腹泻，腹泻，脓血粘液便脓血粘液便, ,里急后重里急后重, ,失水酸中毒失水酸中毒, ,死亡死亡率率20%20%。病程持续。病程持续3-53-5天天, ,有有1010- -2020病人转病人转为为慢性慢性, ,细菌在结肠无症状定值细菌在结肠无症状定值, ,传染源。传染源。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性38 急性中毒性痢急性中毒性痢疾：疾：病人呈全身中毒症状病人呈全身中毒症状, ,高热高热, ,休克休克, ,中毒性脑病中毒性脑病, ,内毒素使微血管痉挛内毒素使微血管痉挛, ,缺血缺血, ,缺氧缺氧, ,导致导致DIC,DIC,多多器官功能衰竭器
27、官功能衰竭, ,脑水肿脑水肿, ,可迅速发生循环可迅速发生循环, ,呼吸呼吸衰竭死亡。儿童多见。与乙脑鉴别衰竭死亡。儿童多见。与乙脑鉴别- -肛拭。肛拭。（三）免疫性（三）免疫性血液血液IgG,IgM;IgG,IgM;粘膜粘膜表面表面sIgA,免疫期短暂免疫期短暂, ,局局部感染型部感染型, ,别多。别多。39 痢疾结肠标本40 中毒性痢疾41 （一）标本（一）标本脓脓血血或或黏黏液液部部分分, ,使使用用抗抗生生素素前前采采样样, ,甘甘油油盐水盐水保存保存, ,中毒性痢疾肛拭取中毒性痢疾肛拭取标本标本。（二二）选选择择培培养养基基无无色色半半透透明明菌菌落落, ,生生化化, ,动动力力,
28、,血清凝集。血清凝集。（三三）毒毒力力试试验验 9 9亿亿/ml/ml菌菌悬悬液液, ,豚豚鼠鼠眼眼内内，结膜炎为侵袭力阳性结膜炎为侵袭力阳性;HeLa;HeLa细胞检测毒素。细胞检测毒素。（四四）快快速速诊诊断断法法 免免疫疫荧荧光光菌菌球球法法, ,协协同同凝凝集试验集试验; ;胶乳凝集试验胶乳凝集试验等。等。三三、微生物学检查法、微生物学检查法42 43 44 非特异性预防非特异性预防: :水水, ,食物和牛奶的卫生学监食物和牛奶的卫生学监测测; ;垃圾处理和灭蝇垃圾处理和灭蝇; ;隔离病人和消毒排泄隔离病人和消毒排泄物物; ;发现亚临床病例和带菌者发现亚临床病例和带菌者。特异性预防特异
29、性预防: :营养缺陷减毒株。链霉素依营养缺陷减毒株。链霉素依赖株（赖株（streptomycin dependent strain,streptomycin dependent strain, SdSd）肠道内不繁殖短期存活。肠道内不繁殖短期存活。治疗治疗: :多重多重抗生素抗生素耐药耐药（multiple drug multiple drug resistanceresistance）菌株菌株。四四、防治原则、防治原则45 第三节第三节 沙门菌属沙门菌属 Salmonella46 伤寒沙门菌47 伤寒沙门菌48 * *沙沙门门菌菌属属是是一一群群寄寄生生在在人人和和动动物物肠肠道道中中, ,
30、生生化化反反应应和和抗抗原原结结构构相相关关的的G G- -杆杆菌菌, ,血血清清型型有有25002500多种。多种。* *沙沙门门菌菌属属中中少少数数血血清清型型是是人人的的病病原原菌菌, ,引引起起肠热症肠热症- -伤寒伤寒。* *绝绝大大多多数数血血清清型型宿宿主主范范围围广广泛泛, ,家家畜畜, ,家家禽禽, , 野生动物野生动物均可带菌，均可带菌，* *其其中中部部分分沙沙门门菌菌是是人人畜畜共共患患病病的的病病原原菌菌, ,可可引起人类食物中毒或败血症。引起人类食物中毒或败血症。 49 一、生物学性状一、生物学性状 1 1.G.G杆菌杆菌, ,有菌毛有菌毛, ,周鞭毛周鞭毛, ,无
31、荚膜无荚膜, ,无芽孢无芽孢; ;2 2. .兼性厌氧兼性厌氧, ,营养不高营养不高, ,无色半透明菌落无色半透明菌落, , 不发酵乳糖不发酵乳糖, ,发酵发酵葡萄糖葡萄糖, ,产酸产酸产产气气; ;伤寒伤寒。3 3. .有有O O和和H H两种抗原两种抗原, ,少数有少数有ViVi抗原抗原, ,O O抗原抗原 是细胞壁脂多糖中特异多糖是细胞壁脂多糖中特异多糖, ,含相同含相同抗原组分的分为一组抗原组分的分为一组, ,致病菌大多在致病菌大多在A-EA-E组组; ; H H抗原抗原 进一步将组内菌分成不同菌型；进一步将组内菌分成不同菌型；ViVi抗原抗原 表面抗原表面抗原, ,新分离菌株新分离菌
32、株, ,毒力抗原。毒力抗原。4 4. .抵抗力差抵抗力差, ,消毒剂敏感消毒剂敏感,6530,6530杀死杀死, ,粪粪便中存活便中存活1-21-2月月, ,低温可长期存活。低温可长期存活。一、生物学性状一、生物学性状50 (一一）致病物质致病物质1 1. .侵袭力侵袭力沙门菌进入肠道沙门菌进入肠道, ,特异性菌毛与特异性菌毛与派伊尔淋巴派伊尔淋巴结结M M细胞结合细胞结合, ,SPI-ISPI-I分泌系统向分泌系统向M M细胞输入细胞输入沙门菌侵袭蛋白沙门菌侵袭蛋白, ,细胞内肌动纤维重排细胞内肌动纤维重排, ,细细胞膜凹陷胞膜凹陷, ,细菌内吞细菌内吞, ,吞噬小泡内生长繁殖吞噬小泡内生长
33、繁殖, ,细胞死亡细胞死亡, ,细菌扩散进入毗邻细胞。细菌扩散进入毗邻细胞。沙门菌有耐酸应答基因沙门菌有耐酸应答基因, ,避免酸性伤害避免酸性伤害。细胞内氧化酶细胞内氧化酶, ,超氧化物歧化酶保护沙门菌。超氧化物歧化酶保护沙门菌。ViVi抗原抗原, ,抗吞噬抗吞噬, ,阻止抗体阻止抗体, ,补体破坏作用。补体破坏作用。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性51 2.内毒素内毒素 沙门菌裂解释放沙门菌裂解释放,体温升高体温升高,白细胞下降。白细胞下降。大量内毒素激活补体替代途径大量内毒素激活补体替代途径,产生产生C3aC5a;诱发免疫细胞分泌诱发免疫细胞分泌TNF,IFN,IL-1,中毒休克。中毒
34、休克。3.肠毒素肠毒素鼠伤寒沙门菌产生肠毒素鼠伤寒沙门菌产生肠毒素,性质生物学活性与性质生物学活性与ETEC产生的肠毒素相似产生的肠毒素相似,引起腹泻。引起腹泻。52 （二）所致疾病（二）所致疾病 传染源为病人和带菌者传染源为病人和带菌者,带菌动物及其产品带菌动物及其产品人类沙门菌感染有人类沙门菌感染有4种类型：种类型：1.肠热症肠热症(enteric fever, typhoid fever) 包包括伤寒沙门菌引起的伤寒括伤寒沙门菌引起的伤寒,甲型副伤寒沙门甲型副伤寒沙门菌菌,肖氏沙门菌肖氏沙门菌和和希氏沙门菌引起的副伤寒。希氏沙门菌引起的副伤寒。全球每年发生伤寒全球每年发生伤寒2100万例
35、万例, 20万人死亡。万人死亡。细菌经细菌经M细胞被巨噬细胞吞噬细胞被巨噬细胞吞噬,通过淋巴液到通过淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖达肠系膜淋巴结大量繁殖,经胸导管入血经胸导管入血, 随随血流进入肝胆脾肾血流进入肝胆脾肾;大量繁殖后第二次入血大量繁殖后第二次入血,高热高热,39-40持续持续7-10天天,肝脾肿大肝脾肿大,53 玫瑰疹玫瑰疹,白细胞减少白细胞减少,相对缓脉相对缓脉;胆囊中细菌胆囊中细菌繁殖后随胆汁再次进入肠道繁殖后随胆汁再次进入肠道, 超敏溃疡坏死超敏溃疡坏死,穿孔；穿孔；病人病人3-4周后开始好转，未经治疗的病人死周后开始好转，未经治疗的病人死亡率亡率20%。2.胃肠炎胃肠炎-
36、食物中毒食物中毒 肉肉,蛋蛋,奶和奶制品奶和奶制品, 潜伏潜伏期期6-24hr,发热发热,呕吐呕吐,腹痛腹痛,腹泻腹泻,多数多数2-3天自天自愈愈,严重者脱水休克严重者脱水休克,肾衰死亡肾衰死亡,老幼体弱者。老幼体弱者。54 伤寒肠道穿孔标本55 3.败血症败血症 多见于儿童和免疫力低下成人。多见于儿童和免疫力低下成人。经口感染经口感染,病菌病菌早期早期即侵入血循环即侵入血循环,败血症症败血症症状严重状严重,高热高热,寒战寒战,贫血贫血,肠道症状少见。肠道症状少见。4.无症状带菌者无症状带菌者 约约1-5伤寒或副伤寒患伤寒或副伤寒患者者,病后病后1年年仍仍可可在粪便中检出沙门菌在粪便中检出沙门
37、菌,病菌病菌在胆囊中繁殖在胆囊中繁殖,无症状带菌者。无症状带菌者。（三）免疫性（三）免疫性特异性细胞免疫是主要防御机制特异性细胞免疫是主要防御机制,胃肠炎的胃肠炎的恢复与肠道局部生成恢复与肠道局部生成sIgA有关。有关。56 （一）标本（一）标本 第第1周取外周血周取外周血,第第2周起取粪周起取粪便便,第第3周起取尿液周起取尿液,第第1周周-3周取骨髓周取骨髓;胃肠胃肠炎取粪便和可疑食物炎取粪便和可疑食物;败血症取血液败血症取血液;胆道胆道带菌者取十二指肠引流液。带菌者取十二指肠引流液。（二）分离培养和鉴定（二）分离培养和鉴定 选择培养基选择培养基（三）血清学诊断（三）血清学诊断 肥达试验肥达
38、试验（四）伤寒带菌者（四）伤寒带菌者 血清学检测可疑者血清学检测可疑者,Vi抗体进行筛选抗体进行筛选,若效价若效价1:10,反复取粪便反复取粪便进行分离培养。进行分离培养。三三、微生物学检查法、微生物学检查法57 肥达试验肥达试验（Widal test）定义定义：用已知伤寒沙门菌菌体用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和鞭毛抗原和鞭毛H 抗抗原原,甲型副伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌,肖氏沙门菌肖氏沙门菌,希氏沙希氏沙门菌的门菌的H鞭毛抗原鞭毛抗原,为为诊断菌液诊断菌液；与受检与受检血清血清做做试管或微孔板定量凝集试验试管或微孔板定量凝集试验,测定测定受检血清中有无相应抗体及其效价的受检血清中有无相应抗体及
39、其效价的定定量凝集量凝集试验。试验。58 肥达试验结果的解释肥达试验结果的解释：1.正常值正常值伤寒沙门菌伤寒沙门菌O凝集效价凝集效价1:80，H凝集效价凝集效价1:160，其它其它副伤寒沙门菌副伤寒沙门菌H凝集效价凝集效价1:802.动态观察动态观察间隔一周间隔一周效价效价升高升高4倍者即有诊断意义。倍者即有诊断意义。3.O与与H抗体的诊断意义抗体的诊断意义O、H凝集效价均超过正常值凝集效价均超过正常值; 若若只只H高高,预防预防接种或非特异性回忆反应接种或非特异性回忆反应;如如只只O 高高,感染早期感染早期或其他沙门菌感染。或其他沙门菌感染。4.少数病例在整个病程中少数病例在整个病程中,在
40、正常范围内。在正常范围内。59 做好水源和食品的卫生管理做好水源和食品的卫生管理,防止被沙门防止被沙门菌感染的人和动物的粪便污染菌感染的人和动物的粪便污染;感染动物感染动物的肉类的肉类;蛋等制品要彻底烹饪。蛋等制品要彻底烹饪。发现治疗带菌者发现治疗带菌者;带菌期间不能从事饮食带菌期间不能从事饮食。目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒Vi荚荚膜多糖疫苗膜多糖疫苗,我国也以正式批准使用。我国也以正式批准使用。肠热症治疗环丙肠热症治疗环丙沙星沙星（Ciprofloxacin）。）。氯霉素使肠热症死亡率由氯霉素使肠热症死亡率由20%降至降至2%骨髓毒性。骨髓毒性。四四、防治原则、防治原则60 第四节第四节 其他菌属其他菌属一、克雷伯菌属一、克雷伯菌属 二、变形杆菌属二、变形杆菌属三、肠杆菌属三、肠杆菌属四、沙雷菌属四、沙雷菌属五、枸橼酸杆菌属五、枸橼酸杆菌属六、摩根菌属六、摩根菌属61 思考题1.简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制？2.大肠埃希菌最常见的肠道外感染有哪些？3.归纳志贺菌致病的主要特点？4.归纳伤寒沙门菌的致病的主要特点？5.肥达试验结果分析应考虑哪些因素？62
