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1、更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全糖皮质激素发展史糖皮质激素发展史 Thomas Addison Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障确定了肾上腺以及某些相关功能障确定了肾上腺以及某些相关功能障确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果碍的后果碍的后果碍的后果 普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物 普强公司分离出可的松普强公司分离出可的松普强公司分离出可的松普强公司分离出可的松 普强公司向市场推出氢化可的松
2、普强公司向市场推出氢化可的松普强公司向市场推出氢化可的松普强公司向市场推出氢化可的松 普强公司上市甲强龙普强公司上市甲强龙普强公司上市甲强龙普强公司上市甲强龙 及美卓乐及美卓乐及美卓乐及美卓乐 辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙明星产品辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙明星产品辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙明星产品辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙明星产品1855 1855 1935 1935 3030年代晚期年代晚期年代晚期年代晚期 1953 1953 1957 1957 2003 2003 全球处方量第一的糖皮质激素全球处方量第一的糖皮质激素唯一唯一适用于冲击治疗的激素类药物适用于冲击治疗的激素类药物至今至今
3、至今至今 更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全HOHO11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3F F 糖皮质激素的基本结构及变异糖皮质激素的基本结构及变异更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全HOHOOOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOHCHCH3 3甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 化学结构式突破的利益化学结构式突破的利益C C9 9 未氟化未氟化未氟化未氟化C C6 6 甲基化
4、甲基化甲基化甲基化 C C1 1=C=C2 2双键双键双键双键C C1111羟基化羟基化羟基化羟基化与氢化可的松比较与氢化可的松比较与强的松比较与强的松比较与地塞米松比较与地塞米松比较更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 起效更快，迅速改善临床症状起效更快，迅速改善临床症状C C6 6 甲基可减少电解质活性甲基可减少电解质活性甲基可减少电解质活性甲基可减少电解质活性1 1，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿
5、透，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透体内脂质屏障而迅速到达靶器官体内脂质屏障而迅速到达靶器官体内脂质屏障而迅速到达靶器官体内脂质屏障而迅速到达靶器官* * 化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书1.1.Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-112.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。
6、临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页 更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全-细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜与与与与氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 起效更快，迅速改善临床症状起效更快，迅速改善临床症状增加糖皮质激素亲脂性增加糖皮质激素亲脂性增加糖皮
7、质激素亲脂性增加糖皮质激素亲脂性更快穿透体内脂质屏障更快穿透体内脂质屏障更快穿透体内脂质屏障更快穿透体内脂质屏障电解质活性弱电解质活性弱电解质活性弱电解质活性弱更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 受体亲和力更高，抗炎作用更强受体亲和力更高，抗炎作用更强与受体亲和力越强的糖皮质激素越易转入细胞内与受体亲和力越强的糖皮质激素越易转入细胞内与受体亲和力越强的糖皮质激素越易转入细胞内与受体亲和力越强的糖皮质激素越易转入细胞内1 1，发挥抗
8、炎作用，发挥抗炎作用，发挥抗炎作用，发挥抗炎作用甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 抗炎作用是氢化可的松的抗炎作用是氢化可的松的抗炎作用是氢化可的松的抗炎作用是氢化可的松的500%500%* * 数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果 1.1.Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-112.2.李家泰等。临床药理学。人
9、民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页 增强抗炎作用增强抗炎作用增强抗炎作用增强抗炎作用更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 副作用更少，使用更安全副作用更少，使用更安全甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 具有具有具有具有C C 1-2 1-2 双键，水钠潴留
10、副作用更少双键，水钠潴留副作用更少双键，水钠潴留副作用更少双键，水钠潴留副作用更少1 1，使用更安全，使用更安全，使用更安全，使用更安全甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 与氢化可的松比较更少导致水钠潴留与氢化可的松比较更少导致水钠潴留与氢化可的松比较更少导致水钠潴留与氢化可的松比较更少导致水钠潴留1,21,2* * 参见产品说明书参见产品说明书参见产品说明书参见产品说明书 1.1.Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11Weissmann G et al. corticosteroids
11、in the 21st century. P9-112.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页 对高血压对高血压对高血压对高血压/ /心功能不全患者影响更小心功能不全患者影响更小心功能不全患者影响更小心功能不全患者影响更小 更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 起效更快
12、，迅速改善临床症状起效更快，迅速改善临床症状C C6 6 甲基使得甲强龙甲基使得甲强龙甲基使得甲强龙甲基使得甲强龙/ /美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用化可直接发挥抗炎作用化可直接发挥抗炎作用化可直接发挥抗炎作用* * 化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书1.1.Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11Weissma
13、nn G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-112.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页 更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙
14、/ /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 免疫抑制免疫抑制/抗炎作用更强抗炎作用更强甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 受体亲和力更高，免疫抑制作用受体亲和力更高，免疫抑制作用受体亲和力更高，免疫抑制作用受体亲和力更高，免疫抑制作用/ /抗炎作用均强于强的松抗炎作用均强于强的松抗炎作用均强于强的松抗炎作用均强于强的松* * 数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果 1.1.LanghofLanghof E et al. Int. J. E et al. Int. J. ImmunopharmacImmunopharmac.19
15、87 ;9 :469-473.1987 ;9 :469-473.2.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页3.3.Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为数据为强的松龙；强的
16、松免疫抑制作用为数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为0 0抗炎作用是强的松的抗炎作用是强的松的抗炎作用是强的松的抗炎作用是强的松的125%125% 更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 副作用更少，使用更安全副作用更少，使用更安全1.1.杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第3
17、59359368368页。页。页。页。甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐 无需肝脏转化直接发挥抗无需肝脏转化直接发挥抗炎作用炎作用1,对肝脏功能不全及合并使用易致肝对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全，疗效更可靠损害药物的患者更安全，疗效更可靠更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全1.1.Rohatagi S. et al. J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925Rohatagi S. et al. J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松
18、龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐 血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定1 1游离部分游离部分游离部分游离部分AUC/AUC/总剂量总剂量总剂量总剂量AUCAUCAUC AUC 药时曲线下面积药时曲线下面积药时曲线下面积药时曲线下面积剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全
19、安全安全与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠1.1.Rohatagi S. et al. J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925Rohatagi S. et al. J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐 血浆清除率稳定血浆清除率稳定血浆清除率稳定血浆清除率稳定1 1美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙游离部分清除率游
20、离部分清除率游离部分清除率游离部分清除率平均口服平均口服平均口服平均口服清除率清除率清除率清除率CI/F(ml/h)CI/F(ml/h)首剂清除率首剂清除率首剂清除率首剂清除率 稳态时清除率稳态时清除率稳态时清除率稳态时清除率 剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与强的松，强的松龙强的松，强的松龙强的松，强的松龙强的松，强的松龙比较，比较，比较，比较，美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 激素减量过程更平稳更可靠激素减量过程更平稳更可靠避免因剂量及某些疾病因素避免因剂量及某些疾病因素导致体内药物有效浓度差异导致体内药物有效浓度差异更
21、更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 更快穿透脂质屏障更快穿透脂质屏障(BBB),起效更快起效更快与无与无与无与无C C6 6 甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞组织脂质屏障而迅速到达靶器官组织脂质屏障而迅速到达靶器官组织脂质屏障而迅速到达靶器官组织脂质屏障而迅速到达靶器官1.1.Weissmann G et
22、al. corticosteroids in the 21st century. P9-11Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-112.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页 亲脂性更强亲脂性更强亲脂性更强亲脂性更强 更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更更更
23、更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 副作用的发生更少副作用的发生更少地塞米松地塞米松C C9 9 氟化氟化氟化氟化2 2 1.1.Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-112.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理
24、学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页 突然停药易发生不良反应突然停药易发生不良反应突然停药易发生不良反应突然停药易发生不良反应 增加类固醇性肌病的发生增加类固醇性肌病的发生增加类固醇性肌病的发生增加类固醇性肌病的发生 增加对增加对增加对增加对HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用轴抑制作用轴抑制作用1 1 增加肌肉毒性增加肌肉毒性增加肌肉毒性增加肌肉毒性1 1更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 对对HPA轴抑制作用弱，使用更安
25、全轴抑制作用弱，使用更安全1.1.Delespesse G et al. Corticotherapy Delespesse G et al. Corticotherapy 0 05 51010151520208AM8AM4PM4PM12Mid12Mid8AM8AM4PM4PM8AM8AM4PM4PM12Mid12Mid12Mid12Mid8AM8AM给药日的给药日的24小时小时 非给药日的非给药日的24小时小时 给药日的给药日的24小时小时 隔天服用美卓乐隔天服用美卓乐隔天服用美卓乐隔天服用美卓乐后体内糖皮质激素分泌节律与生理状况基本一致后体内糖皮质激素分泌节律与生理状况基本一致后体内糖皮质
26、激素分泌节律与生理状况基本一致后体内糖皮质激素分泌节律与生理状况基本一致1 1 正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线美卓乐美卓乐隔日早晨给药后激素生理变化曲线隔日早晨给药后激素生理变化曲线1更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全与与与与地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松比较，美卓乐比较，美卓乐比较，美卓乐比较，美卓乐 对对HPA轴抑制作用弱，使用更安全轴抑制作用弱，使用更安全1.1.Delespesse G et al. Corticotherapy Delespesse G et al. Corticotherapy
27、 0 05 51010151520208AM8AM4PM4PM12Mid12Mid8AM8AM4PM4PM8AM8AM4PM4PM12Mid12Mid12Mid12Mid8AM8AM给药日的给药日的24小时小时 非给药日的非给药日的24小时小时 给药日的给药日的24小时小时 等效地塞米松对等效地塞米松对等效地塞米松对等效地塞米松对HPAHPA轴产生强烈抑制作用长达轴产生强烈抑制作用长达轴产生强烈抑制作用长达轴产生强烈抑制作用长达4848小时之久小时之久小时之久小时之久1 1正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线美卓乐美卓乐隔日早晨给药后激素生理变化曲线
28、隔日早晨给药后激素生理变化曲线1地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线1 1更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 / /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 疗效与安全性出色结合的糖皮质激素疗效与安全性出色结合的糖皮质激素更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全糖皮质激素剂量换算糖皮质激素剂量换算美卓乐美卓乐 4mg更更更更快，快，快，快，更更更更强，强，强，强，更更更更安全安全安全安全甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐 系列产品系列产品 针剂：针剂： 甲强龙甲强龙 (Solu-Medrol)：40mg, 500mg 片剂：片剂： 美卓乐美卓乐 (Medrol Tablet)：4mg/片片 常温常温贮存，有效期：贮存，有效期：5年年
