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1、间质性肾炎间质性肾炎Interstitial Nephritis间质性肾炎间质性肾炎又称肾小管间质性肾炎,是主又称肾小管间质性肾炎,是主要影响肾间质要影响肾间质( (包括肾小管、血管和间质包括肾小管、血管和间质) )疾患疾患的总称,不包括可引起继发性肾小管的总称,不包括可引起继发性肾小管- -间质损间质损害的疾患,如肾小球肾炎等。害的疾患,如肾小球肾炎等。病因极为繁杂,发病机制也不尽相同,临病因极为繁杂,发病机制也不尽相同,临床表现亦颇多样,轻者可无症状,重者可呈肾床表现亦颇多样,轻者可无症状,重者可呈肾功能衰竭。功能衰竭。急性间质性肾炎急性间质性肾炎慢性间质性肾炎慢性间质性肾炎急性间质性肾炎
2、急性间质性肾炎病因和发病机制病因和发病机制病理病理临床表现临床表现诊断诊断治疗治疗病因病因药物引起急性间质性肾炎药物引起急性间质性肾炎急性全身感染所致变态反应性间质性肾炎急性全身感染所致变态反应性间质性肾炎自身免疫疾病自身免疫疾病恶性肿瘤恶性肿瘤特发性特发性发病机制发病机制抗生素、磺胺、非甾体类抗炎药、抗惊厥抗生素、磺胺、非甾体类抗炎药、抗惊厥药等药物引起药等药物引起。药物与机体组织蛋白结合,。药物与机体组织蛋白结合,诱发超敏反应。诱发超敏反应。病理病理大体:肾肿胀,体积增大大体:肾肿胀,体积增大光镜:间质充血,水肿,炎性细胞浸润(中光镜:间质充血,水肿,炎性细胞浸润(中 性、嗜酸粒细胞、单核
3、细胞),肾小管上性、嗜酸粒细胞、单核细胞),肾小管上皮细胞肿胀;肾小球及血管多正常皮细胞肿胀;肾小球及血管多正常免疫荧光:多正常免疫荧光:多正常电镜:同光镜电镜:同光镜临床表现临床表现全身过敏表现:常见药疹、药物热及外周血全身过敏表现:常见药疹、药物热及外周血嗜酸性粒细胞增多,有时还可见关节痛及淋嗜酸性粒细胞增多,有时还可见关节痛及淋巴结肿大。巴结肿大。尿化验异常:常出现无菌性白细胞尿、血尿尿化验异常:常出现无菌性白细胞尿、血尿及蛋白尿。及蛋白尿。肾功能损害:常出现急性肾衰竭。肾功能损害:常出现急性肾衰竭。诊断诊断1 1、近期用药史;、近期用药史;2 2、全身过敏表现;、全身过敏表现;3 3、
4、尿化验异常;、尿化验异常;4 4、肾小管及肾小球功能损害、肾小管及肾小球功能损害 一般认为若有上述表现的前两条,再加上后两条中任何一条,诊断成立。但非典型病例常无第二条,必须依靠肾穿刺病理检查确诊。治疗治疗一、停用致敏药物一、停用致敏药物二、免疫抑制治疗二、免疫抑制治疗 对去除病因后恢复不理想者可加用拨尼松口服3040mg/d,重症病例宜服用糖皮质激素如泼尼松每日30-40mg,病情好转后逐渐减量,共服用2-3个月,能够加快疾病缓解。 激素的使用指征为激素的使用指征为停用药物后肾功能恢复延迟;肾间质弥漫细胞浸润或肉芽肿形成;肾功能急剧恶化;严重肾衰透析治疗。三、透析治疗三、透析治疗 急性肾衰竭
5、病例应及时进行透析治疗急性肾衰竭病例应及时进行透析治疗 药物性药物性AIN致致ARF治疗治疗流程流程停药停药支持和观察支持和观察改善改善710天不改善或进展恶化天不改善或进展恶化继续观察继续观察典型过敏性典型过敏性AIN不典型不典型AIN激素激素肾肾 穿穿典型典型AIN激素激素肉芽肿性肉芽肿性AIN激素激素/CTX抗抗TBM-AIN纤维化纤维化PE,激素激素,CTX 保守保守预后预后急性间质性肾炎的预后较好,大多数为可逆急性间质性肾炎的预后较好,大多数为可逆性,少数病人可遗留肾损害,并发展为终性,少数病人可遗留肾损害,并发展为终末期肾衰。末期肾衰。其预后主要与疾病的严重程度、肾功能状况、其预后
6、主要与疾病的严重程度、肾功能状况、肾间质浸润的程度、急性肾衰的持续时间肾间质浸润的程度、急性肾衰的持续时间和年龄等有关。和年龄等有关。慢性间质性肾炎慢性间质性肾炎病因和发病机制病因和发病机制病理病理临床表现临床表现诊断诊断治疗治疗病因病因1.1.中药:马兜铃酸药物;中药:马兜铃酸药物;2.2.西药:镇痛剂引起的肾脏损害。西药:镇痛剂引起的肾脏损害。3.3.重金属重金属 :4.4.放射线:放射线:5.5.巴尔干肾病巴尔干肾病 本病是慢性进行性间质性疾病,发病隐本病是慢性进行性间质性疾病,发病隐袭,病因不明,病例局限于多瑙河流域。袭,病因不明,病例局限于多瑙河流域。发病机制发病机制 慢性肾小管损伤
7、,释放生长因子和细胞因子,慢性肾小管损伤,释放生长因子和细胞因子,致使细胞成分合成与降解失调,出现肾小管萎缩。致使细胞成分合成与降解失调,出现肾小管萎缩。生长因子和细胞因子使间质成纤维细胞增殖,细胞生长因子和细胞因子使间质成纤维细胞增殖,细胞外基质沉积增加,形成间质纤维化。外基质沉积增加,形成间质纤维化。 肾小管萎缩、间质纤维化、间质浸润及管周毛肾小管萎缩、间质纤维化、间质浸润及管周毛细血管病变都可导致球后毛细血管腔闭塞,结果是细血管病变都可导致球后毛细血管腔闭塞,结果是继发性肾小球毛细血管压力升高,肾功能进行性丧继发性肾小球毛细血管压力升高,肾功能进行性丧失。失。病理病理肾常萎缩。肾常萎缩。
8、免疫荧光检查阴性。免疫荧光检查阴性。光镜下肾间质呈多灶状或大片状纤维化,伴或不伴光镜下肾间质呈多灶状或大片状纤维化,伴或不伴淋巴及单核细胞浸润,肾小管萎缩,肾小球出现缺淋巴及单核细胞浸润,肾小管萎缩,肾小球出现缺血性皱缩或硬化。血性皱缩或硬化。电镜检查在肾间质中可见大量胶原纤维。电镜检查在肾间质中可见大量胶原纤维。临床表现临床表现1.有反复发作肾盂肾炎史或滥用镇痛药史; 2.不明原因的氮质血症或及轻度尿常规检查异常,蛋白,尿沉渣可有白细胞;3.肾小管功能受损表现:多尿、夜尿、肾小管性蛋白尿(低分子蛋白尿,其量0.51.5g/24h); 4.可能有高氯性代谢性酸中毒,多尿、烦渴、低比重、高pH尿
9、; 5.疾病后期可有高血压及肾功能衰竭。确诊需要病理确诊需要病理 诊断诊断1.1.慢性肾盂肾炎史或滥用镇痛药史;慢性肾盂肾炎史或滥用镇痛药史; 2.2.起病隐袭,多尿,夜尿,轻度蛋白尿;起病隐袭,多尿,夜尿,轻度蛋白尿; 3.3.尿常规检查,尿蛋白尿常规检查,尿蛋白,比重,比重1.0151.015以下,以下,6.56.5; 4.4.尿蛋白定量尿蛋白定量1.5g1.5g24h24h,低分子蛋白尿;,低分子蛋白尿; 5.5.酚红排泄试验及浓缩稀释试验提示肾小管功能损害;酚红排泄试验及浓缩稀释试验提示肾小管功能损害; 6.6.尿溶菌酶及尿尿溶菌酶及尿2 2-M-M增多。增多。 治疗治疗1.1.病因治疗,停用过敏药物,清除感染源;病因治疗,停用过敏药物,清除感染源; 2.2.对症支持疗法;对症支持疗法; 3.3.纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调;纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调; 4.4.发生终末期肾衰者,进行替代治疗。发生终末期肾衰者,进行替代治疗。 预后预后慢性间质性肾炎的病预后随病因及肾功能损慢性间质性肾炎的病预后随病因及肾功能损害程度而异。害程度而异。若已至发展慢性肾功能不全阶段,则多形成若已至发展慢性肾功能不全阶段,则多形成慢性肾功能衰竭,预后不良。慢性肾功能衰竭,预后不良。