第第33章章 套式病毒目套式病毒目 （（Nidovirales）） v该目病毒包括：冠状病毒科、动脉炎病毒科该目病毒包括：冠状病毒科、动脉炎病毒科及杆套病毒科及杆套病毒科v三者形态、基因组大小差异悬殊，但基因结三者形态、基因组大小差异悬殊，但基因结构与复制方式有共同之处：即：这些病毒均构与复制方式有共同之处：即：这些病毒均采用套式系列的转录方式采用套式系列的转录方式 冠状病毒科冠状病毒科（（Coronaviridae）） 特性特性v1、球形，、球形，80～～220 nmv2、单分子线状、单股、单分子线状、单股正链正链RNA，，27～～32 kb，在，在RNA病毒中基因组病毒中基因组最大最大；为；为传染性核酸传染性核酸v3、核衣壳呈、核衣壳呈螺旋对称螺旋对称v4、有囊膜、有囊膜: 囊膜上有排列间隔较宽的大纤突囊膜上有排列间隔较宽的大纤突, 使整使整个病毒颗粒外形如日冕或冠状，故名个病毒颗粒外形如日冕或冠状，故名 v5、胞浆内复制，通过出芽进入内质网，胞吐释放胞浆内复制，通过出芽进入内质网，胞吐释放 v6、冠状病毒能在多种细胞上增殖冠状病毒能在多种细胞上增殖。
分类分类 猪传染性胃肠炎病毒猪传染性胃肠炎病毒（（Transmissible gastroenteritis virus of swine，，TGEV）） 病毒特点：病毒特点：Ø 圆形、椭圆形或多边形；圆形、椭圆形或多边形；Ø 单分子线状、单股单分子线状、单股正链正链RNA;Ø 螺旋对称核衣壳；螺旋对称核衣壳；Ø有囊膜，有有囊膜，有18～～24nm长的冠状长的冠状纤突Ø病毒不耐酸病毒不耐酸 致病性：致病性：v1.致病致病 TGEV在世界各地均有发现，引致仔猪腹泻，伴有呕吐，在世界各地均有发现，引致仔猪腹泻，伴有呕吐，3周龄以下的仔者有较高死亡率但有时成年猪也有高死亡率，周龄以下的仔者有较高死亡率但有时成年猪也有高死亡率，母猪表现为厌食、发热、腹泻及无乳等母猪表现为厌食、发热、腹泻及无乳等v2.致病机理致病机理 病毒通过消化道进入机体，潜伏期病毒通过消化道进入机体，潜伏期18-72h仔猪易感染出现临床症状病毒损伤肠绒毛后，绒毛上皮细胞分泌的感染出现临床症状病毒损伤肠绒毛后，绒毛上皮细胞分泌的乳糖酶及其他双糖酶减少，导致肠道内容物的渗透压增高，水乳糖酶及其他双糖酶减少，导致肠道内容物的渗透压增高，水从组织进入肠腔，导致腹泻。
从组织进入肠腔，导致腹泻 防制防制 v仔猪仔猪 可通过初乳及奶液获得母源可通过初乳及奶液获得母源IgA抗体，产生被抗体，产生被动免疫非经肠免疫不能产生母源免疫，唯有通过动免疫非经肠免疫不能产生母源免疫，唯有通过黏膜免疫才有效黏膜免疫才有效v疫区疫区 病毒可能在某些猪持续存在病毒可能在某些猪持续存在 对易感猪群的对易感猪群的所有猪检疫、免疫接种所有猪检疫、免疫接种v疫苗疫苗 弱毒疫苗免疫不佳，用强毒株灭活疫苗接种怀弱毒疫苗免疫不佳，用强毒株灭活疫苗接种怀孕母猪可使仔猪通过母源抗体获得保护孕母猪可使仔猪通过母源抗体获得保护 传染性支气管炎病毒传染性支气管炎病毒（（Infectious bronchitis virus，，IBV）） v 病毒粒子直径约为病毒粒子直径约为80～～120nm，有时多形性可见梨状纤，有时多形性可见梨状纤突突(约约20nm长长)，放射状排列放射状排列 v 基因组大而基因组大而易发生突变易发生突变，产生许多抗原性及致病性的变异，产生许多抗原性及致病性的变异株，株，目前世界上已分离出目前世界上已分离出30多个血清型多个血清型 致病机理致病机理 v传播传播 病毒通过气雾、污染粪便的食物而在鸡群中迅病毒通过气雾、污染粪便的食物而在鸡群中迅速传播。
在环境中病毒可存活数天，在低温环境下，速传播在环境中病毒可存活数天，在低温环境下，则可存活数周鸡群中往往存在持续感染的带毒者则可存活数周鸡群中往往存在持续感染的带毒者v复制复制 病毒先在呼吸道纤毛上皮细胞或肠道复制，可病毒先在呼吸道纤毛上皮细胞或肠道复制，可达到很高滴度后出现病毒血症，将病毒散布到许达到很高滴度后出现病毒血症，将病毒散布到许多器官，最终导致生殖系统及肾脏的严重损伤，可多器官，最终导致生殖系统及肾脏的严重损伤，可产生永久性的结构损伤产生永久性的结构损伤 致病性：致病性：v急性高度接触性呼吸道传染病，其临诊特征是呼吸困难、发急性高度接触性呼吸道传染病，其临诊特征是呼吸困难、发出罗音、咳嗽、张口呼吸、打喷嚏出罗音、咳嗽、张口呼吸、打喷嚏 v各种年龄的鸡均可感染，但各种年龄的鸡均可感染，但1～～4周龄雏鸡最易感；症状主要周龄雏鸡最易感；症状主要有呼吸道型（气喘、咳嗽及呼吸抑制）、肾型等；有呼吸道型（气喘、咳嗽及呼吸抑制）、肾型等；v产蛋鸡感染后可引起产蛋量下降或停止、产异常蛋产蛋鸡感染后可引起产蛋量下降或停止、产异常蛋 微生物学诊断微生物学诊断 v①① 病毒的分离培养：鸡胚接种。
鸡胚发育迟缓病毒的分离培养：鸡胚接种鸡胚发育迟缓v②② 病毒鉴定：易感雏鸡接种；病毒中和实验；血清病毒鉴定：易感雏鸡接种；病毒中和实验；血清学实验（如荧光抗体、琼脂扩散、间接血凝等）、学实验（如荧光抗体、琼脂扩散、间接血凝等）、核酸探针、核酸探针、RT-PCR 防控防控v建立无病鸡群是根本性预防措施建立无病鸡群是根本性预防措施v弱毒苗被广泛使用，弱毒苗被广泛使用，7-10日龄接种疫苗，日龄接种疫苗，4周周龄再次免疫龄再次免疫v由于由于IBV不断出乳新的突变株，各型病毒免疫不断出乳新的突变株，各型病毒免疫交叉弱，免疫效果是个问题交叉弱，免疫效果是个问题 动脉炎病毒科动脉炎病毒科（（Arteriviridae）） 猪繁殖和呼吸综合征病毒猪繁殖和呼吸综合征病毒（（ Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus，， PRRSV））猪繁殖与呼吸综合症是由猪繁殖与呼吸综合征病猪繁殖与呼吸综合症是由猪繁殖与呼吸综合征病毒引起猪的一种繁殖障碍和呼吸道的传染病其毒引起猪的一种繁殖障碍和呼吸道的传染病其特征为发热、厌食、呼吸困难，怀孕猪发生流产、特征为发热、厌食、呼吸困难，怀孕猪发生流产、产死胎和木乃伊胎。
产死胎和木乃伊胎本病已造成世界养猪业严重经济损失我国本病已造成世界养猪业严重经济损失我国1996年报道，已在很多省市蔓延年报道，已在很多省市蔓延 1987年在美国首先发现本病，其后在加拿大、德、法、年在美国首先发现本病，其后在加拿大、德、法、荷兰、英、西班牙、比利时、澳大利亚、日本、菲律荷兰、英、西班牙、比利时、澳大利亚、日本、菲律宾等国家发生又称为宾等国家发生又称为“猪神秘病猪神秘病” (Swine mystery disease，，SMD)、、“猪蓝耳病猪蓝耳病”(Blue-ear disease)、猪不孕与呼吸综合征、猪不孕与呼吸综合征(SIRS) v1991 首次从感染猪体内分离到病毒，命名为首次从感染猪体内分离到病毒，命名为Lelystadvirus(LV)随后，德国、加拿大、随后，德国、加拿大、美国等许多国家也分离到了该病毒，其中，美国等许多国家也分离到了该病毒，其中，1992 年美国分离到病毒，命名为年美国分离到病毒，命名为VR2332 毒毒株目前世界上流行的株目前世界上流行的PRRSV 主要有两个基主要有两个基因型，即以因型，即以LV 为代表的欧洲型和以为代表的欧洲型和以VR2332 为代表的美洲型。
为代表的美洲型v自自20世纪世纪90 年代以来，该病几乎已传播到世年代以来，该病几乎已传播到世界上所有养猪的国家，给世界的养猪业造成了界上所有养猪的国家，给世界的养猪业造成了巨大的经济损失巨大的经济损失 n 我国郭宝清等我国郭宝清等1996 年从流产胎儿中分离到年从流产胎儿中分离到PRRSV，，从而首次证实我国存在该病从而首次证实我国存在该病n 2006年年6月以来，月以来，“无名高热无名高热”开始发生我国的开始发生我国的南方部分省份，后逐渐扩散和蔓延到我国大部分养猪南方部分省份，后逐渐扩散和蔓延到我国大部分养猪省份和地区发病猪临床上以体温升高、皮肤发红为省份和地区发病猪临床上以体温升高、皮肤发红为特征，而且发病率高和死亡率高此次疫病的流行和特征，而且发病率高和死亡率高此次疫病的流行和发生给我国养猪业造成了巨大经济损失，据估计疫病发生给我国养猪业造成了巨大经济损失，据估计疫病的流行造成病死及淘汰猪数量达数千万头的流行造成病死及淘汰猪数量达数千万头 PRRSV的危害的危害v免疫抑制，猪抵抗力下降免疫抑制，猪抵抗力下降v流产率升高，产活仔数减少流产率升高，产活仔数减少v仔猪、小猪、母猪、种公猪死淘率升高仔猪、小猪、母猪、种公猪死淘率升高v种种(公、母公、母)猪繁殖力降低猪繁殖力降低v仔猪、生长肥育猪生长缓慢或停滞仔猪、生长肥育猪生长缓慢或停滞 PRRSV属动脉炎病毒科，粒子呈球形，直径属动脉炎病毒科，粒子呈球形，直径55～～60 nm，有囊膜，表面有纤突，呈二十面立体，有囊膜，表面有纤突，呈二十面立体对称，内含单股线状正链基因组对称，内含单股线状正链基因组RNA，长约，长约15.1 kb，是，是4种动脉炎病毒成员中最大的。
基因组种动脉炎病毒成员中最大的基因组RNA具有感染性具有感染性. 病病 原原 学学 病毒的变异病毒的变异v病毒株存在广泛变异以病毒株存在广泛变异以LV 型为代表的欧洲型和以型为代表的欧洲型和以VR2332 为代表的北美洲型，两者核苷酸序列同源性约为为代表的北美洲型，两者核苷酸序列同源性约为60%这两个病毒的分叉时间大约在这两个病毒的分叉时间大约在1980 年左右v与其他目前所发现的与其他目前所发现的RNA 病毒相比，病毒相比，PRRSV 具有具有较高的进化速率较高的进化速率PRRSV 是大约在是大约在1980 年从另外一种年从另外一种宿主转移给猪，并且通过改变跨膜区而适应于猪在宿主转移给猪，并且通过改变跨膜区而适应于猪在2006年我国出现毒力年我国出现毒力(致病性致病性)大幅度提高的病毒株大幅度提高的病毒株v目前已证实目前已证实PRRSV 不同基因型间，甚至同一基因型不同基因型间，甚至同一基因型间存在抗原变异由于抗原变异的存在，一种毒株制备的间存在抗原变异由于抗原变异的存在，一种毒株制备的疫苗可能对不同毒株的感染不能起到良好的免疫保护作用疫苗可能对不同毒株的感染不能起到良好的免疫保护作用。
流流 行行 病病 学学v传传 染染 源源: 病猪、带毒猪病猪、带毒猪(长期带毒状态长期带毒状态)，保毒宿主，保毒宿主(野猪野猪)v传播途径传播途径: 高感染性是高感染性是PRRS的一个标志感染母猪的一个标志感染母猪可通过鼻分泌物、粪便、尿等排出病毒低温利于可通过鼻分泌物、粪便、尿等排出病毒低温利于病毒存活，冬季易于流行，病毒可经接触、气雾及病毒存活，冬季易于流行，病毒可经接触、气雾及精液传递耐过猪可长期带毒和不断向体外排毒精液传递耐过猪可长期带毒和不断向体外排毒主要经呼吸道感染，也可垂直传播主要经呼吸道感染，也可垂直传播v易感动物易感动物：猪，孕猪、初生仔猪最易感猪，孕猪、初生仔猪最易感 致病机理致病机理v猪繁殖呼吸综合症病毒感染单核细胞及巨噬细胞，猪繁殖呼吸综合症病毒感染单核细胞及巨噬细胞，造成免疫抑制它与造成免疫抑制它与巨噬细胞巨噬细胞有特殊的亲和力，有特殊的亲和力，能够在巨噬细胞体内增殖，并导致巨噬细胞死亡能够在巨噬细胞体内增殖，并导致巨噬细胞死亡这种病毒侵入猪群后会永远存在，并可随时激活这种病毒侵入猪群后会永远存在，并可随时激活 v染病后，患猪体内染病后，患猪体内40％的巨噬细胞会被％的巨噬细胞会被PRRS病病毒杀死，免疫功能严重缺失，从而让其它细菌、毒杀死，免疫功能严重缺失，从而让其它细菌、病毒得以侵入、定殖。
比如，感染病毒得以侵入、定殖比如，感染PRRS后，生后，生长猪或肥育猪群中地方性肺炎的病情会明显加剧长猪或肥育猪群中地方性肺炎的病情会明显加剧vPRRSV可通过血液循环穿过胎盘使胎猪受到感染，可通过血液循环穿过胎盘使胎猪受到感染，并导致脐带出血性病变，从而引起妊娠后期母猪并导致脐带出血性病变，从而引起妊娠后期母猪流产等繁殖障碍流产等繁殖障碍 发病过程发病过程v蓝耳病病毒（蓝耳病病毒（PRRSV）进入猪机体后，侵入肺泡巨噬细胞，）进入猪机体后，侵入肺泡巨噬细胞，造成严重的间质性肺炎，入侵的第二天即可造成肺的损害，造成严重的间质性肺炎，入侵的第二天即可造成肺的损害，7天后损伤整个肺尖叶，呈多中心病状，病毒侵入细胞后在天后损伤整个肺尖叶，呈多中心病状，病毒侵入细胞后在细胞内增殖，使巨噬细胞破裂，溶解崩溃，造成巨噬细胞数细胞内增殖，使巨噬细胞破裂，溶解崩溃，造成巨噬细胞数量减少，肺泡壁增厚，淋巴组织呈衰竭状态，同时降低了肺量减少，肺泡壁增厚，淋巴组织呈衰竭状态，同时降低了肺泡巨噬细胞对其他细菌和病毒免疫力另外，因为毒株的变泡巨噬细胞对其他细菌和病毒免疫力另外，因为毒株的变异，导致免疫细胞识别能力降低，从而逃避抗体的作用，极异，导致免疫细胞识别能力降低，从而逃避抗体的作用，极易继发或并发其它疾病，使病情非常复杂。
易继发或并发其它疾病，使病情非常复杂 v猪感染猪感染PRRSVPRRSV后，出现后，出现免疫抑制免疫抑制（（ImmunosuppressionImmunosuppression））持续性感染持续性感染（（Persistent InfectionPersistent Infection））抗体依赖性增强作用抗体依赖性增强作用（（Antibody Dependent Antibody Dependent Enhancement, ADEEnhancement, ADE）） v免疫抑制：免疫抑制： 感染猪后病毒对巨噬细胞、单核细胞和小感染猪后病毒对巨噬细胞、单核细胞和小胶质细胞的某些亚群具有严格的细胞噬性胶质细胞的某些亚群具有严格的细胞噬性v病毒血症、间质性肺炎、血管炎、淋巴结病、病毒血症、间质性肺炎、血管炎、淋巴结病、心肌炎和脑炎心肌炎和脑炎v显著增强对其他疾病的易感性，造成严重的继显著增强对其他疾病的易感性，造成严重的继发感染发感染Ø造成多器官疾病：造成多器官疾病： v持续性感染持续性感染：：v低水平的病毒复制，感染猪虽然产生免疫反应，低水平的病毒复制，感染猪虽然产生免疫反应，但难以清除体内的全部病毒但难以清除体内的全部病毒v带毒猪将病毒传播给阴性猪或垂直传播引起胎儿带毒猪将病毒传播给阴性猪或垂直传播引起胎儿感染，从而造成猪群内感染，从而造成猪群内PRRSV的长期存在，很的长期存在，很难从猪场内清除难从猪场内清除 v抗体依赖性增强作用：抗体依赖性增强作用：v被动免疫的仔猪，中和抗体效价较高时具有保护作用被动免疫的仔猪，中和抗体效价较高时具有保护作用v母源抗体水平下降到保护水平以下，母源抗体水平下降到保护水平以下，PRRSVPRRSV就会表现就会表现抗体依赖性增强作用，更增加了仔猪的易感性抗体依赖性增强作用，更增加了仔猪的易感性v PRRSVPRRSV疫苗免疫诱导产生的抗体对强毒株的感染也具疫苗免疫诱导产生的抗体对强毒株的感染也具有抗体依赖增强作用，因此临床上会见到疫苗免疫后反有抗体依赖增强作用，因此临床上会见到疫苗免疫后反而使病情加剧的现象，这给疫苗的应用带来不良的后果。
而使病情加剧的现象，这给疫苗的应用带来不良的后果 临临 床床 症症 状状 PRRS的临床症状变化很大，受病毒猪、免疫状态的临床症状变化很大，受病毒猪、免疫状态及管理因素影响及管理因素影响v低毒株：无症状流行低毒株：无症状流行v强毒株：严重的临床疾病主要症状为减食、发热、强毒株：严重的临床疾病主要症状为减食、发热、呼吸困难很多母猪早产、死产，木乃伊胎，产弱呼吸困难很多母猪早产、死产，木乃伊胎，产弱仔等v断奶前死亡率高，主要症状发育不良、呼吸困难，断奶前死亡率高，主要症状发育不良、呼吸困难，其它病混合感染时，死亡率高其它病混合感染时，死亡率高 猪猪PRRS感染的唯一的完全一致的临床特征可能就感染的唯一的完全一致的临床特征可能就是这个感染没有一个完全一致的特征是这个感染没有一个完全一致的特征 v发病猪体温升高至发病猪体温升高至41～～42℃℃，精神沉郁，采食停止，，精神沉郁，采食停止，饮水减少，喜卧扎堆或卧地不起饮水减少，喜卧扎堆或卧地不起v患猪耳部、腹下、臀部和四肢皮肤呈紫红色患猪耳部、腹下、臀部和四肢皮肤呈紫红色v呼吸困难、喘气、咳嗽；呼吸困难、喘气、咳嗽；v妊娠不同阶段的母猪均可感染发病，并发生流产，产妊娠不同阶段的母猪均可感染发病，并发生流产，产出死胎，死胎充血而呈红色。
出死胎，死胎充血而呈红色v仔猪仔猪 以以2～～28日龄感染后症状明显，死亡率高达日龄感染后症状明显，死亡率高达80％，早产仔猪在出生后当时或几天内死亡，大多数出生仔％，早产仔猪在出生后当时或几天内死亡，大多数出生仔猪表现呼吸困难、肌肉震颤、后肢麻痹、共济失调、打喷猪表现呼吸困难、肌肉震颤、后肢麻痹、共济失调、打喷嚏、嗜睡，有的仔猪耳紫和躯体末端皮肤发绀嚏、嗜睡，有的仔猪耳紫和躯体末端皮肤发绀 猪繁殖与呼吸综合征猪繁殖与呼吸综合征-发病猪群发病猪群 猪繁殖与呼吸综合症：病猪呼吸困难、卧地不起猪繁殖与呼吸综合症：病猪呼吸困难、卧地不起 猪繁殖与呼吸综合征猪繁殖与呼吸综合征-发病猪发病猪 猪繁殖与呼吸综合症：哺乳仔猪虚弱、消瘦，耳潮猪繁殖与呼吸综合症：哺乳仔猪虚弱、消瘦，耳潮红或发紫，有的病猪共济失调，后躯瘫痪，站立不起红或发紫，有的病猪共济失调，后躯瘫痪，站立不起 猪繁殖与呼吸综合症：病仔猪体质衰弱猪繁殖与呼吸综合症：病仔猪体质衰弱 猪繁殖与呼吸综合症：患猪两耳充血、淤血猪繁殖与呼吸综合症：患猪两耳充血、淤血 猪繁殖与呼吸综合症：病猪耳部皮肤淤血、发猪繁殖与呼吸综合症：病猪耳部皮肤淤血、发绀，呈蓝色（蓝耳）绀，呈蓝色（蓝耳） 猪繁殖与呼吸综合症：病猪皮肤充血、淤血，发红猪繁殖与呼吸综合症：病猪皮肤充血、淤血，发红 猪繁殖与呼吸综合症：病死猪皮肤充血、淤血，发红猪繁殖与呼吸综合症：病死猪皮肤充血、淤血，发红 猪繁殖与呼吸综合症：病猪流产猪繁殖与呼吸综合症：病猪流产 猪繁殖与呼吸综合症：病猪流产的死胎猪繁殖与呼吸综合症：病猪流产的死胎 猪繁殖与呼吸综合症：木乃伊胎儿猪繁殖与呼吸综合症：木乃伊胎儿 猪繁殖与呼吸综合症：病猪肺出血猪繁殖与呼吸综合症：病猪肺出血 猪繁殖与呼吸综合症：病猪脾脏出血、淤血猪繁殖与呼吸综合症：病猪脾脏出血、淤血 猪繁殖与呼吸综合症：病猪肝脏出血、坏死猪繁殖与呼吸综合症：病猪肝脏出血、坏死 猪繁殖与呼吸综合症：病猪肾脏充血、出血猪繁殖与呼吸综合症：病猪肾脏充血、出血 诊断诊断1.根根据据流流行行病病学学、、临临床床症症状状和和病病理理变变化化，，可可以以做做出初步诊断。
确诊须进行实验室检查出初步诊断确诊须进行实验室检查 怀怀孕孕猪猪流流产产，，死死胎胎，，木木乃乃伊伊化化胎胎儿儿，，病病猪猪皮皮肤肤淤淤血血、、蓝蓝耳耳，，呼呼吸吸困困难难，，剖剖检检时时可可见见肺肺脏脏出出现现间间质性肺炎质性肺炎 2. 病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定 将病猪的肺、死胎儿的肠和腹水、胎儿血清、将病猪的肺、死胎儿的肠和腹水、胎儿血清、母猪血液、鼻拭子和粪便等病料进行病毒分离病毒较易失活，应母猪血液、鼻拭子和粪便等病料进行病毒分离病毒较易失活，应迅速采用，接种猪肺泡巨噬细胞或迅速采用，接种猪肺泡巨噬细胞或Marc-145细胞培养，分离鉴定病细胞培养，分离鉴定病毒3. 血清学试验血清学试验 间接间接ELISA法法 用于检测抗体，其敏感性和特异用于检测抗体，其敏感性和特异性都较好性都较好4. RT-PCR法法 能直接检测出病料的能直接检测出病料的PRRSV 引种到无病猪场时，常规隔离和检疫很重要引种到无病猪场时，常规隔离和检疫很重要接种疫苗：接种疫苗：弱弱毒毒苗苗、、灭灭活活苗苗有有效效，，对对感感染染猪猪群群发发挥挥一一定定作用防防 制制 发病时采取的措施发病时采取的措施(1)确诊后应对病猪实行隔离、扑杀。
确诊后应对病猪实行隔离、扑杀2)严格消毒污染及可能污染的环境、用具等病猪严格消毒污染及可能污染的环境、用具等病猪尸体应实行深埋，尸体应实行深埋， 焚烧或化制处理焚烧或化制处理3)对疫区内尚未发病的猪和疫区周围的猪进行紧急对疫区内尚未发病的猪和疫区周围的猪进行紧急疫苗接种疫苗接种4)加强市场检疫加强市场检疫，严禁，严禁贩卖贩卖、屠宰、加工和销售病、屠宰、加工和销售病死猪5)治疗要慎重，早期大量用药进行治疗可能增加病治疗要慎重，早期大量用药进行治疗可能增加病猪的死亡，如有血清，及时应用有较好的疗效猪的死亡，如有血清，及时应用有较好的疗效。