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1、新的血糖检测目的新的血糖检测目的糖化血洁白蛋白糖化血洁白蛋白 GA北京豪北京豪迈生物工程生物工程陈中孟中孟 33862114前言最新流行病学调查我国目前全国有糖尿病患者9240多万人。全国糖尿病患病率9.7%，我国曾经成为全球糖尿病患病率增长最快的国家之一，到2020年将超越印度成为世界上糖尿病人数最多的国家。 血糖监测是糖尿病日常诊治任务中非常重要的一个环节，良好的血糖控制能有效延缓糖尿病急、慢性并发症的发生和开展。临床任务中要使血糖全面长期达标，短期平均血糖的良好控制非常重要。糖化血洁白蛋白glycated albumin, GA是临床上血糖监测的目的之一，对于评价糖尿病患者近期血糖控制情
2、况及反映短期内血糖程度的变化具有较高的临床价值，已被纳入2021版中国血糖检测临床运用指南1.1.糖化白蛋白是什么糖化白蛋白是什么2.2.糖化白蛋白的作用糖化白蛋白的作用3.3.糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺GSPGSP的比较的比较4.4.新的研讨与运用新的研讨与运用5.5.糖化白蛋白酶测定试剂的特征糖化白蛋白酶测定试剂的特征n白蛋白跟葡萄糖结合而成的糖化蛋白质。n反映过去2 4周血糖控制情况。n比HbA1c更迅速、更明显反映血糖控制情况。 1) 1) 糖化白蛋白是什么糖化白蛋白是什么? ?糖化白蛋白是白蛋白跟葡萄糖化白蛋白是白蛋白跟葡萄糖糖结结合而成的糖
3、化蛋白合而成的糖化蛋白质质Glycated Albumin formation糖化白蛋白的构成糖化白蛋白的构成glucosealbuminglycated albumin(Schiff base)糖化白蛋白糖化白蛋白值和白蛋白与葡萄糖接触的量及和白蛋白与葡萄糖接触的量及时间正比。正比。就是就是说血糖越高，血糖越高，继续时间越越长，糖化白蛋白的，糖化白蛋白的值越高。越高。GA反映反映过过去去2 4周血糖控制情况。周血糖控制情况。GA，HbA1c反映血糖时间明舞中央病院内科田原保宏医师25%25%50%4 4个月个月2 2个月个月1 1个月个月1717天天 采血日采血日过去过去25%25% 50%
4、GAGAHbA1cHbA1c25%25%50%25%25% 50%由于白蛋白在血中半衰期短，糖化白蛋白值的变化迅速由于白蛋白在血中半衰期短，糖化白蛋白值的变化迅速nGA比HbA1c更迅速、更明显反映血糖控制情况。为什么糖化白蛋白的值变化明显？为什么糖化白蛋白的值变化明显？- Part-1 -Pablo Vidal 13th Int. Symp. On Column Liquid Chromatography Stockholm, June 1989糖化部位多，白蛋白和葡萄糖经过糖化部位多，白蛋白和葡萄糖经过4 4个赖氨酸残基结合。个赖氨酸残基结合。，；：；：；：；：- -Bonding rat
5、es of albumin and hemoglobin to Glucose为什么糖化白蛋白的值变化明显？为什么糖化白蛋白的值变化明显？ - Part-2 -白蛋白的糖化速度比血红蛋白快约白蛋白的糖化速度比血红蛋白快约10倍。倍。GA，HbA1c对血糖变化反响明舞中央病院 内科田原保宏 医师血糖变化GA，HbA1c変化017天1个月2个月3个月时间HbA1cGA5075100GA，HbA1c変化017123HbA1cGA5075100高值高值低值低值血糖下降到正常的日期血糖下降到正常的日期HbA1c值和糖化白蛋白值岛健二第40届日本糖尿病学会东京，1997年HbA1c值GA值4.05.06.
6、07.08.09.010.011.514.317.019.822.525.328.0血糖情况稳定时，值约是的血糖情况稳定时，值约是的3倍。倍。GA(糖化血洁白蛋白计算公式GA值%=(糖化白蛋白的浓度GA/白蛋白浓度ALB*100)/1.14+2.9*GSP的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白的相对值。治疗目的值治疗目的值1.1.规范值规范值 11 16% 11 16%糖尿病治疗指南：日本糖尿病学会糖尿病治疗指南：日本糖尿病学会 糖尿病诊疗指糖尿病诊疗指点方针：点方针：P15P15南江堂南江堂200420042.2.中国北方：中国北方： 11.89 16.87% 11.89 16.8
7、7%北京大学人民医院内分泌科北京大学人民医院内分泌科 纪立农教授纪立农教授 中国糖尿中国糖尿病杂志病杂志20212021年第年第1717卷第卷第8 8期期3.3.中国南方：中国南方： 11 17% 11 17%上海市第六人民医院上海市第六人民医院 贾伟平院长贾伟平院长 中华内科杂志中华内科杂志20212021年年6 6月第月第4848卷第卷第6 6期期2) 糖化白蛋白的作用糖化白蛋白的作用对于糖尿病治于糖尿病治疗有有监测作用。作用。和和HbA1cHbA1c测定定值互互为补充。充。GA在糖尿病治疗上的监测作用在糖尿病治疗上的监测作用 及及时诊时诊断迸断迸发发性糖尿病。性糖尿病。 更快确更快确认认
8、治治疗疗效果。效果。 可及可及时调时调整投整投药药量。量。 可以掌握妊娠糖尿病、血糖不可以掌握妊娠糖尿病、血糖不稳稳定的糖尿病定的糖尿病患者血糖控制情况。患者血糖控制情况。迸发性迸发性1型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c及及GA的程度的程度 项目项目病例病例1病例病例2病例病例3年龄年龄/性别性别31/ M43/ M29/ M发病时间发病时间4d2d2d 发病时血糖发病时血糖（mmol/L）37.2 38.960.5HbA1c（）（）6.66.36.2GA （%）222425更快确认治疗效果更快确认治疗效果远藤茂树，静济医志；：远藤茂树，静济医志；：教育住院患者教育住院患者10名为对象，一周名
9、为对象，一周3次测定各种血糖目的；比较其平均值变动。次测定各种血糖目的；比较其平均值变动。，血清，血清1,5-脱水葡糖醇脱水葡糖醇稍有上升。稍有上升。值值在在1个月内个月内下降下降约约10%。 。月有意月有意低下示。低下示。在个月内在个月内没有明没有明显显下降。下降。空腹時血糖空腹時血糖HbA1c1,5-AG週間週間週間週間入院入院35030010015020025050005201510353025, HbA1c、 1,5-AG g/ml 血糖値血糖値 mg/dl 空腹时血糖空腹时血糖HbA1c1,5-AG4 4周周2 2周周住院住院35030010015020025050005201510
10、353025, HbA1c、 1,5-AG g/ml 血糖值血糖值 mg/dl 例例1 1：由于控制不良来院，开场投剂胰岛素的型糖尿病病例：由于控制不良来院，开场投剂胰岛素的型糖尿病病例小田桐医院小田桐玲子医师初诊72岁男性身高175cm体重69kg1997年初诊BS 514mg/dl28.6mmol/L)423936333027242118151413121110987651997年6月7月9月10月11月8月体重71kg69kg71kg75kg75kg73kg饮食1600kcal1680胰岛素SU剂5mg2636342632GA(%)HbA1c(%)GA(%)HbA1C有利于用药量的及时调
11、理有利于用药量的及时调理010246812141618BG7633岁男性 177cm、60kg、3年前发症，GAD抗体8U伏格列波糖伏格列波糖0.6mg)0.6mg)R6-6-6R6-6-6R4-4-4R4-4-4格列本脲格列本脲糖化血红蛋白值糖化白蛋白值105030201005.816.28.06.1881562462181571119216.029.719.626.921.817.522.3周纳格列奈格列奈270270(5mg)例例2 2：治疗过程中发生糖尿病急速恶化的：治疗过程中发生糖尿病急速恶化的1 1型糖尿病病例型糖尿病病例顺天堂大学内分泌代谢河盛隆造贫贫血血 血血红红蛋白量缺乏蛋白
12、量缺乏 糖尿病性糖尿病性肾脏肾脏病病 (透析透析时时) 红细红细胞被破坏胞被破坏 妊娠妊娠 铁铁蛋白蛋白饱饱和度以及血清和度以及血清铁铁蛋白从妊娠次三个蛋白从妊娠次三个月开月开场场下降直到妊娠末期下降直到妊娠末期 由于红血球寿命变化，由于红血球寿命变化，HbA1c值值显示异常的情况：显示异常的情况：贫血病例贫血病例末期肾不全患者的血糖控制和末期肾不全患者的血糖控制和HbA1C的关系的关系0 05 510101515HbA1CHbA1CHbA1CHbA1C%)%)%)%)0 0100100200200300300400400( (mg/dl)mg/dl)腎機能正常腎機能正常腎機能正常腎機能正常D
13、MDM患者患者患者患者r=0.66r=0.66 p0.0001p0.0001透析期透析期透析期透析期 r=0.45r=0.45 p0.01p0.01保管期保管期保管期保管期r=0.47r=0.47p0.0005p0.00050 05 510101515HbA1CHbA1CHbA1CHbA1C%)%)%)%)0 0100100200200300300400400( (mg/dl)mg/dl)腎機能正常腎機能正常肾功能正常肾功能正常DMDM患者患者患者患者r=0.66r=0.66 p0.0001p0.0001透析期透析期透析期透析期 r=0.45r=0.45 p0.01p0.01保管期保管期保管期
14、保管期r=0.47r=0.47p0.0005p0.0005川岛病院岛医师川岛病院岛医师日内变动平均血糖值日内变动平均血糖值末期肾不全患者的血糖控制和末期肾不全患者的血糖控制和GA的关系的关系0 01010202030304040GAGA%)%)%)%)0 0100100200200300300400400透析期透析期透析期透析期r=0.57r=0.57 p0.0005p0.0005 保管期保管期保管期保管期 r=0.56r=0.56 p0.0001p0.0001日内変動平均血糖値日内変動平均血糖値日内变动平均血糖值日内变动平均血糖值( (mg/dl)mg/dl)腎機能正常腎機能正常腎機能正常腎
15、機能正常DMDM患者患者患者患者r=0.70r=0.70 p0.0001p0.00010 01010202030304040GAGA%)%)%)%)0 0100100200200300300400400透析期透析期透析期透析期r=0.57r=0.57 p0.0005p0.0005 保管期保管期保管期保管期 r=0.56r=0.56 p0.0001p0.0001( (mg/dl)mg/dl)0 01010202030304040GAGA%)%)%)%)0 0100100200200300300400400r=0.57r=0.57 p0.0005p0.0005 保管期保管期保管期保管期 r=0.5
16、6r=0.56 p0.0001p0.0001( (mg/dl)mg/dl)腎機能正常腎機能正常肾功能正常肾功能正常DMDM患者患者患者患者r=0.70r=0.70 p0.0001p0.0001川岛病院岛医师川岛病院岛医师 转铁蛋白饱和度以及血清铁蛋白从妊娠次三个月开场下降直到妊娠末期，HbA1C与这些值呈现显著的负相关，但GA无明显变化。阐明妊娠期间HbA1C不是一项适当的血糖控制目的。 GA并不受铁缺乏的影响，所以能反映血糖控制的短期形状，因此被以为是妊娠期血糖控制的最好目的。妊娠妊娠1.1.糖化白蛋白是什么糖化白蛋白是什么2.2.糖化白蛋白的作用糖化白蛋白的作用3.3.糖化白蛋白和糖化血红
17、蛋白以及果糖胺等糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺等的比较的比较4.4.新的研讨与运用新的研讨与运用5.5.糖化白蛋白酶测定试剂的特征糖化白蛋白酶测定试剂的特征果糖胺(GSP)与GA的区别果糖胺GSP是丈量血浆中各种蛋白质、氨基酸的糖化值。其主要成分为糖化白蛋白，还包括糖化球蛋白、脂蛋白、氨基酸等。因此，果糖胺的测定结果遭到多种蛋白、胆红素、乳糜、低分子物质的影响。GA只丈量血液中糖化白蛋白一种物质的量，不受其他成分的影响，因此稳定性和准确性较高。果糖胺的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白和白蛋白的比值，是相对值。血糖监控目的比较血糖监控目的比较HbA1CGA果糖胺特征本卷须知*个
18、体差别对象变化率临床用法长期目的病情稳定患者的长期间流行病学目的受红血球寿命变化影响大，不能反映血糖动摇和低血糖，能够延迟治疗时机。小稳定期糖尿病患者小短中期目的治疗时目的治疗效果确实认可适用贫血、妊娠、肝硬化、肾功能不全不受红血球寿命、血中蛋白浓度影响。大糖尿病患者，迸发性糖尿病初诊小短中期目的治疗时的目的受血液中蛋白浓度、胆红素、乳糜和低分子物质影响大，准确性较差。大短期住院治疗时糖尿病患者大短期住院治疗时其他血糖控制目的的优缺陷尿糖：廉价方便。准确性差。末梢血糖：价钱廉价。需求空腹，只能反映即时的血糖情况，而不能反映一段时间内的血糖控制情况。OGTT：准确性强。需求吃很多糖，反复多次抽血
19、，病人耐受力差。动态血糖：准确性强。价钱昂贵。GA不需求空腹,随到随测,反映近期一段时间的平均血糖的控制情况,准确性、稳定性高。HbA1c:是评价长期血糖控制的金规范，但对调整治疗后评价存在“延迟效应，不能准确反响低血糖的风险，且受血红蛋白平均寿命变化的影响。因检测方法比较多，目前中国规范化不够，不符合质控要求。1.1.糖化白蛋白是什么糖化白蛋白是什么2.2.糖化白蛋白的作用糖化白蛋白的作用3.3.糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺的糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺的比较比较4.4.新的研讨与运用进展新的研讨与运用进展5.5.糖化白蛋白酶测定试剂的特征糖化白蛋白酶测定试剂的特征筛查糖尿病上海
20、市糖尿病研讨所研讨阐明，GA适宜糖尿病筛查，GA17.1%可以筛查出大部分未经诊断的糖尿病患者。空腹血糖和GA同时检测可以提高糖尿病的筛查率。 餐后高血糖和动脉硬化的关联性引起专家的留意。餐后高血糖和动脉硬化的关联性引起专家的留意。、空腹血糖空腹血糖值值正常，葡萄糖正常，葡萄糖负负荷后荷后2小小时值时值高高值值的，是心血管疾病的高危群。的，是心血管疾病的高危群。 有关餐后高血糖的大型调查有关餐后高血糖的大型调查开发了许多餐后高血糖改善药。开发了许多餐后高血糖改善药。-葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶抑制抑制剂剂超速效型胰超速效型胰岛岛素分泌促素分泌促进药进药超速效型胰超速效型胰岛岛素素糖化白蛋白有能糖化白
21、蛋白有能够对餐后高血糖餐后高血糖评价有用。价有用。心内科新运用GA有助于检测2型糖尿病患者能否发生CAD。 GA与esRAGE比值对判别糖尿病时冠状动脉病变严重程度具重要临床价值。冠心病患者血清GA程度升高, 能够与冠心病炎病症态有关 。瑞金医院心内科瑞金医院心内科辅助鉴别应激性高血糖急性应激如外伤、感染、急性心脑血管等发生时，非糖尿病患者此时出现高血糖，难与糖尿病鉴别。GA可判别高血糖的继续时间，客观评价糖代谢紊乱发生的时间和程度，指点诊治。 陈浩、田恒力、戎伯力等 上海交大学报医学版2007，27糖化白蛋白酶测定试剂的特征糖化白蛋白酶测定试剂的特征具有优秀正确性、再现性的酶法试剂。具有优秀
22、正确性、再现性的酶法试剂。不需溶解的，液状试剂。不需溶解的，液状试剂。可在任何通用生化自动分析仪器测定。可在任何通用生化自动分析仪器测定。无须空腹血检测无须空腹血检测抗凝血剂、解糖阻止剂的影响一切作研讨的采血管标本，都可以用一切作研讨的采血管标本，都可以用Lucica GA-L。从安康者名采血。从安康者名采血。表示将血清值为表示将血清值为100的相对值。的相对值。100100101.3101.3102.7102.7100.3100.3101.1101.1020406080100120血清血清EDTAEDTA柠檬酸柠檬酸肝素肝素+EDTA+EDTA相对值相对值* *1)所所谓糖化白蛋白是什么？糖
23、化白蛋白是什么？2) 反映反映过去去2 - 4周血糖控制情况的目的；周血糖控制情况的目的；11-16%。比比HbA1c更迅速、更明更迅速、更明显地反映血糖控制情况。地反映血糖控制情况。3)2) 糖化白蛋白的作用糖化白蛋白的作用4) 迸迸发性糖尿病性糖尿病诊断。断。5) 有利于糖尿病治有利于糖尿病治疗和和监测。6)3)和果糖胺区和果糖胺区别.7) 比果糖胺准确性高。相比果糖胺准确性高。相对值，受干，受干扰小。小。8)4)新研新研讨9) 糖化白蛋白有能糖化白蛋白有能够对餐后高血糖餐后高血糖评价有用。价有用。10) 对CAD能否能否发生和生和严重程度能重程度能够有重要的有重要的临床意床意义。11)5)糖化白蛋白糖化白蛋白酶测定定试剂的特征的特征12) 检测方便。各种生化方便。各种生化仪上均可运用，无上均可运用，无须溶解。溶解。总总 结结怎样运用GA初诊病人筛查糖尿病。门诊复诊病人：2-4周查一次。病房住院病人：入院1次，出院前1次。贫血、妊娠、肾病病人合并糖尿病。谢谢谢谢! !
