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1、制药企业微生物的基础知识制药企业微生物的基础知识微生物定义及分类微生物的作用及危害食品变质与微生物微生物的污染消毒与灭菌手的卫生其它卫生规则洁净区的清洁微生物定义及分类微生物定义及分类定义定义所有形体微小的单细胞或个体结构较为简单的多细胞所有形体微小的单细胞或个体结构较为简单的多细胞或非细胞结构的一类低等生物的总称。或非细胞结构的一类低等生物的总称。分类分类非细胞型微生物：病毒非细胞型微生物：病毒原核细胞型微生物：细菌、支原体、衣原体、立克次原核细胞型微生物：细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。体、螺旋体和放线菌。真核细胞型微生物：真菌、酵母菌。真核细胞型微生物：真菌、酵母菌。微生
2、物的作用及危害微生物的作用及危害1. 1. 微生物的作用微生物的作用绝大多数微生物对人和动物是有益的，已广泛应用于农业、绝大多数微生物对人和动物是有益的，已广泛应用于农业、食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越来越重要的作用。例如与我们日常生活密切相关的如酸奶、来越重要的作用。例如与我们日常生活密切相关的如酸奶、酒类、抗生素、疫苗等。酒类、抗生素、疫苗等。 2. 2. 微生物的危害微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物。如人类
3、的许多传具有致病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。炎等），均是由病原微生物引起的。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、成品不合格的重要因素。境和成品的污染是造成生产失败、成品不合格的重要因素。 食品变质与微生物食品变质与微生物食食品品中中含含有有蛋蛋白白质质，脂脂肪肪，碳碳水水化化合合物物，这这些些成成份份是是微微生生物物的的生生长长基基质质，所所以以微微生生物
4、物在在食食品品中中能能够够生生长长繁繁殖殖。食食品品腐腐败败变变质质的的原原因因有有物物理理学学、化化学学、生生物物化化学学和和微微生生物物学学方方面面的的原原因因，但但最最普普遍遍、最最主主要要的的因因素素是是微微生生物物。微微生生物物分分解解食食品品中中的的蛋蛋白白质质、碳碳水水化化合合物物、脂脂肪肪等等等等，从从而造成食品变质。而造成食品变质。防止食品腐败变质最重要的措施是尽可能减少微生物污防止食品腐败变质最重要的措施是尽可能减少微生物污染和抑制微生物的生长繁殖，其次是对食品采取抑菌或染和抑制微生物的生长繁殖，其次是对食品采取抑菌或灭菌的方法，控制食品腐败变质，其原理是改变食品的灭菌的方
5、法，控制食品腐败变质，其原理是改变食品的温度、水分、温度、水分、PHPH值、渗透压及其他抑菌措施，将食品值、渗透压及其他抑菌措施，将食品中微生物杀灭或减弱其生长繁殖的能力。中微生物杀灭或减弱其生长繁殖的能力。 微生物的污染微生物的污染微生物污染微生物污染微生物污染微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。对制药行业造成污染的主要是微尘、细来的不良影响。对制药行业造成污染的主要是微尘、细菌、病毒、热原、过敏性物质。菌、病毒、热原、过敏性物质。污染的主要来源污染的主要来源污染的主要来源污染的主要来源尘粒尘粒尘粒尘粒：空气中的微生物主要附着在
6、尘粒上。：空气中的微生物主要附着在尘粒上。人员人员人员人员：在洁净室（区）中，人体是主要菌源之一，不仅皮：在洁净室（区）中，人体是主要菌源之一，不仅皮肤带有细菌，人通过呼吸、讲话也会散布细菌。肤带有细菌，人通过呼吸、讲话也会散布细菌。 洁净室的污染中人员引起的污染占洁净室的污染中人员引起的污染占80%80%，生产工具，生产工具和设备引起的污染占和设备引起的污染占15%15%，洁净室本身和过滤器的缺陷，洁净室本身和过滤器的缺陷引起的污染占引起的污染占5%5%。人员散发的微粒人员散发的微粒 皮肤、头发：皮肤、头发： 成年男性产生的皮屑：成年男性产生的皮屑：1010万万10001000万粒子万粒子/
7、min/min；10g/d10g/d；3.5kg/y3.5kg/y。 口腔口腔 来自口腔的粒径来自口腔的粒径0.5 m 0.5 m 的粒子数：的粒子数： 咳嗽：咳嗽：700000700000个尘粒个尘粒 喷嚏：喷嚏：14000001400000个尘粒个尘粒 唇膏：唇膏：1.11.1109109个个 1min1min的交谈：的交谈：15000150002000020000个尘粒个尘粒 化妆品：化妆产生的粒径化妆品：化妆产生的粒径0.5 m 0.5 m 的粒子数的粒子数 胭脂：胭脂： 6 6108108个个 粉饼：粉饼： 2.72.7108108个个 眼影：眼影：8.28.210107 7个个 睫
8、毛油：睫毛油：3 310109 9个个身着工作服人员，剧烈活动：身着工作服人员，剧烈活动： 100100万个粒径万个粒径0.1 m0.1 m的微粒的微粒/ /秒秒 2020万个粒径万个粒径0.5 m0.5 m的微粒的微粒/ /秒秒 着装和行为合适粒子减少至着装和行为合适粒子减少至1010到到100100个个消毒与灭菌消毒与灭菌消毒与灭菌消毒与灭菌消毒与灭菌消毒与灭菌消毒：杀死物体上的病原微生物。消毒：杀死物体上的病原微生物。灭菌：杀灭物体上所有微生物。灭菌：杀灭物体上所有微生物。常用方法：常用方法： 物理消毒灭菌法：物理消毒灭菌法：物理消毒灭菌法：物理消毒灭菌法：热力、紫外线、电离辐射、超声热
9、力、紫外线、电离辐射、超声波等。多数无芽孢细菌经波等。多数无芽孢细菌经55556060作用作用303060min60min后死亡，湿热后死亡，湿热8080 经经5 510min10min可杀死所有细菌繁可杀死所有细菌繁殖体、真菌、酵母菌。细菌的芽孢对高热有很强殖体、真菌、酵母菌。细菌的芽孢对高热有很强的抵抗力。的抵抗力。 物理消毒灭菌法物理消毒灭菌法高温干燥灭菌：高温干燥灭菌：高温干燥灭菌：高温干燥灭菌：可耐高温的设备的零部件及器皿等。可耐高温的设备的零部件及器皿等。 一般要求在一般要求在170 170 干燥干燥2 2小时小时。目前主要用于微生。目前主要用于微生物限度检查用玻璃器皿如培养皿、锥
10、形瓶、试管、吸物限度检查用玻璃器皿如培养皿、锥形瓶、试管、吸管等的灭菌。管等的灭菌。 高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌：适用于可耐高温试剂、培养基、工组服：适用于可耐高温试剂、培养基、工组服等。等。 一般要求在一般要求在121 121 灭菌灭菌2020分钟。目前主要分钟。目前主要用于微生用于微生物限度检查用的培养基、稀释剂、无菌服等的灭菌。物限度检查用的培养基、稀释剂、无菌服等的灭菌。物理消毒灭菌法物理消毒灭菌法紫外线消毒紫外线消毒紫外线消毒紫外线消毒: : : : 适用于表面消毒及局部消毒。适用于表面消毒及局部消毒。 200300nm200300nm波长的紫外线有杀菌作用，以
11、波长的紫外线有杀菌作用，以265265266nm266nm最强（杀菌波长的紫最强（杀菌波长的紫外线对人体皮肤、眼睛有损伤作用）。紫外线的灭菌只限于被照射物的表面外线对人体皮肤、眼睛有损伤作用）。紫外线的灭菌只限于被照射物的表面及空气消毒。且只有在一定的温度下照射半小时以上才能有效。影响其消毒及空气消毒。且只有在一定的温度下照射半小时以上才能有效。影响其消毒效果的因素效果的因素 (1)(1)环境温度：环境温度：2020，湿度，湿度40406060时效果最好。（时效果最好。（2 2）照射角）照射角度与距离：一盏灯对空气的有效照射体积为度与距离：一盏灯对空气的有效照射体积为6 615m15m3 3，
12、照射角度越大，距离越照射角度越大，距离越大，辐射强度越小。（大，辐射强度越小。（3 3）灯的寿命：灯的平均寿命一般为）灯的寿命：灯的平均寿命一般为20002000小时。小时。 缺点：穿透力不大。距照射物缺点：穿透力不大。距照射物1.2m1.2m为宜。为宜。臭氧消毒：臭氧消毒：臭氧消毒：臭氧消毒：常用作空气、水、容器的灭菌。常用作空气、水、容器的灭菌。 臭氧消毒具有高效、广谱的特点，不仅可以杀死细菌、肝炎病毒、真菌等，臭氧消毒具有高效、广谱的特点，不仅可以杀死细菌、肝炎病毒、真菌等，对霉菌的消毒效果也很好。能分解成氧气，不存在有毒残留。对霉菌的消毒效果也很好。能分解成氧气，不存在有毒残留。 空气
13、灭菌所需浓度为空气灭菌所需浓度为10ppm10ppm，容器（如管道）灭菌所需浓度一般大于容器（如管道）灭菌所需浓度一般大于50ppm50ppm。 缺点：臭氧的使用浓度过高时，对人体有一定危害（刺激呼吸道，引起咳缺点：臭氧的使用浓度过高时，对人体有一定危害（刺激呼吸道，引起咳嗽、胸闷等症状）。嗽、胸闷等症状）。 化学消毒灭菌法化学消毒灭菌法消毒剂 一般来说消毒剂仅对细菌的繁殖体有效，并不能杀死芽一般来说消毒剂仅对细菌的繁殖体有效，并不能杀死芽孢。消毒剂的消毒效果依赖于微生物的种类、数目、物孢。消毒剂的消毒效果依赖于微生物的种类、数目、物体表面光滑与否以及消毒剂的性质。体表面光滑与否以及消毒剂的性
14、质。1. 1. 乙醇乙醇 作用机制：蛋白质变性、溶解细胞作用机制：蛋白质变性、溶解细胞常用剂量：常用剂量：70%-75%70%-75%性质与用途：能迅速杀死细菌繁殖体，对一般病毒有一定的性质与用途：能迅速杀死细菌繁殖体，对一般病毒有一定的消毒作用。一般用消毒作用。一般用95%95%乙醇稀释成乙醇稀释成70%-75%70%-75%的乙醇溶液，的乙醇溶液，常用于皮肤消毒。市售或自配的常用于皮肤消毒。市售或自配的75%75%乙醇并非无菌乙醇并非无菌2.过氧乙酸作用机制：蛋白质沉淀作用机制：蛋白质沉淀常用剂量：常用剂量：0.5%0.5%皮肤消毒皮肤消毒性质用途：广谱消毒剂。能杀死细菌繁殖体、芽性质用途
15、：广谱消毒剂。能杀死细菌繁殖体、芽孢、真菌与某些病毒，对空气、皮肤和食品消毒孢、真菌与某些病毒，对空气、皮肤和食品消毒常用，常用，0.2%-0.5%0.2%-0.5%用于塑料、织物、水果、蔬菜、用于塑料、织物、水果、蔬菜、鸡蛋、药材等消毒，用鸡蛋、药材等消毒，用1g/m1g/m3 3熏蒸，过氧乙酸产生熏蒸，过氧乙酸产生的蒸汽，对空气的消毒效果很好。杀菌速度较快，的蒸汽，对空气的消毒效果很好。杀菌速度较快，无毒性。过氧乙酸消毒手上的大肠埃希氏杆菌、无毒性。过氧乙酸消毒手上的大肠埃希氏杆菌、金黄色葡萄球菌，优于其它消毒剂金黄色葡萄球菌，优于其它消毒剂 市售的市售的20%20%过氧乙酸溶液，性质不稳
16、定，易分过氧乙酸溶液，性质不稳定，易分解，可冰箱保存，为强氧化剂，对皮肤、金属有解，可冰箱保存，为强氧化剂，对皮肤、金属有较强的腐蚀性，使用浓度勿过高较强的腐蚀性，使用浓度勿过高3.甲醛作用机制：阻抑菌细胞核蛋白质合成作用机制：阻抑菌细胞核蛋白质合成常用剂量：常用剂量：3%-5%3%-5%水溶液和水溶液和70%70%的乙醇混合的乙醇混合性质与用途：又称蚁酸，分子式性质与用途：又称蚁酸，分子式HCHOHCHO，常温下固态，常温下固态，高温下气态。高温下气态。8%8%水溶液和水溶液和70%70%乙醇混合，可浸泡器械乙醇混合，可浸泡器械或消毒排泄物。室温或消毒排泄物。室温2020，室内喷水使湿度达，
17、室内喷水使湿度达70%70%以以上，用过量甲醛，紧闭门窗上，用过量甲醛，紧闭门窗16h16h可达消毒。甲醛加高可达消毒。甲醛加高锰酸钾锰酸钾40ml/(30gm40ml/(30gm3 3) )或漂白粉或漂白粉20ml/(20mlm20ml/(20mlm3 3) )产产生大量及甲醛气体，可是室内消毒。生大量及甲醛气体，可是室内消毒。市售甲醛浓度为市售甲醛浓度为37%-40%37%-40%水溶液，又称福尔马林，常水溶液，又称福尔马林，常用于保存动物标本，亦做气体熏蒸和液体消毒。用于保存动物标本，亦做气体熏蒸和液体消毒。甲醛有挥发性，对眼睛、皮肤有刺激性，引起皮肤硬甲醛有挥发性，对眼睛、皮肤有刺激性
18、，引起皮肤硬化或皱褶，不宜做皮肤消毒。化或皱褶，不宜做皮肤消毒。4.来苏(甲酚肥皂液)作用机制：损伤细胞膜作用机制：损伤细胞膜常用剂量：常用剂量：2%2%性质与用途：溶于水，呈碱性反应，有除垢作用，性质与用途：溶于水，呈碱性反应，有除垢作用，3%3%水溶液能杀死大多数致病菌繁殖体，包括结核杆菌，水溶液能杀死大多数致病菌繁殖体，包括结核杆菌，对芽孢作用较弱。对芽孢作用较弱。5%5%水溶液作玻片、器械、衣物消毒，水溶液作玻片、器械、衣物消毒，但不能消毒与食品、药品有关的容器、工具及生产场但不能消毒与食品、药品有关的容器、工具及生产场所。所。2%2%水溶液可用于皮肤消毒。水溶液可用于皮肤消毒。 来苏
19、比苯酚的杀菌作用强，有毒性，消毒手后有来苏比苯酚的杀菌作用强，有毒性，消毒手后有麻木感。麻木感。5.苯扎溴铵作用机制：破坏细胞膜，使蛋白质变性作用机制：破坏细胞膜，使蛋白质变性常用剂量：常用剂量：0.05%-0.1%0.05%-0.1%性质与用途：季胺类化合物，阳离子表面活性剂。抗性质与用途：季胺类化合物，阳离子表面活性剂。抗菌谱较窄，对革兰阳性菌有较强作用，对革兰阴性杆菌谱较窄，对革兰阳性菌有较强作用，对革兰阴性杆菌，特别是铜绿假单胞菌不敏感，在中性或弱碱性溶菌，特别是铜绿假单胞菌不敏感，在中性或弱碱性溶液中效果最佳。液中效果最佳。0.1%0.1%水溶液对皮肤、粘膜、创伤和器水溶液对皮肤、粘
20、膜、创伤和器械、塑料、橡皮与棉织物具有清洁或消毒的双重作用。械、塑料、橡皮与棉织物具有清洁或消毒的双重作用。 对皮肤的刺激性较小，与肥皂或其他合成洗涤剂、对皮肤的刺激性较小，与肥皂或其他合成洗涤剂、有机物接触时活性大减。有机物接触时活性大减。手的卫生手的卫生保持手的卫生。不应有可见的创口、用橡皮胶完全覆盖住小伤口或感保持手的卫生。不应有可见的创口、用橡皮胶完全覆盖住小伤口或感染处。染处。 修剪指甲，并保持清洁。修剪指甲，并保持清洁。 不要染指甲油和使用其它可能散发粒子的化妆品。不要染指甲油和使用其它可能散发粒子的化妆品。 下述情况必须彻底洗手和消毒：下述情况必须彻底洗手和消毒： 进入本区之前；
21、进入本区之前； 开始操作以前；开始操作以前； 上厕所后；上厕所后； 工作时手被弄脏后。工作时手被弄脏后。 直接接触原料药、内包装材料时应戴手套。直接接触原料药、内包装材料时应戴手套。 一次性使用的手套仅允许短期使用一次性使用的手套仅允许短期使用 长时间使用的手套，必须长时间使用的手套，必须 每次使用后用纯化水清洗；每次使用后用纯化水清洗； 每完成一次清洁工作后，要更换手套；每完成一次清洁工作后，要更换手套； 洗涤后挂起来晾干；洗涤后挂起来晾干； 如有损坏立即丢弃。如有损坏立即丢弃。其它卫生规则其它卫生规则洁净区内不准戴手表、项链、戒指等饰品。洁净区内不准戴手表、项链、戒指等饰品。不得将与生产无
22、关的物品放在洁净区内。不得将与生产无关的物品放在洁净区内。洁净区内不能喝饮料、吃东西、吸烟等。洁净区内不能喝饮料、吃东西、吸烟等。生产人员应在相应入口处换鞋。生产人员应在相应入口处换鞋。上厕所前应脱去洁净区内专用工作服、帽子、鞋子、口上厕所前应脱去洁净区内专用工作服、帽子、鞋子、口罩、手套，按进出程序换上自己的服装，才能进入厕所。罩、手套，按进出程序换上自己的服装，才能进入厕所。重新进入洁净区应按规定进行更换服装和手消毒。重新进入洁净区应按规定进行更换服装和手消毒。手的细菌对照实验手的细菌对照实验未洗的手未洗的手漂洗的手（只用清水）漂洗的手（只用清水）洗净的手洗净的手( (用皂液用皂液) )洗
23、净的手洗净的手( (用消毒剂用消毒剂) )洁净区的清洁清洁的目的：消除活性成分的交叉污染，消除异清洁的目的：消除活性成分的交叉污染，消除异物（不洁性微粒），降低或消除微生物及热源物（不洁性微粒），降低或消除微生物及热源对药品的污染。制药企业所必须防范的污染物对药品的污染。制药企业所必须防范的污染物主要是主要是“尘粒尘粒”与与“微生物微生物”。污染的主要来源污染的主要来源空气带入：指空气过滤系统未能除掉的尘粒。空气带入：指空气过滤系统未能除掉的尘粒。人员带入。人员带入。物料等：指物料本身及其活性降解产物，常可物料等：指物料本身及其活性降解产物，常可引起药理活性或毒副作用。引起药理活性或毒副作用。设备、厂房散发的粒子等。设备、厂房散发的粒子等。 谢谢 谢谢
