传染与免疫等PPT课件

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1、第十章 传染与免疫新华网华盛顿10月27日电（记者王薇 杨晴川）美国肯塔基州一校区因发现一例“超级病菌”感染者，计划于29日关闭校区内所有23所学校并进行全面消毒，预计1万多名学生将受到影响。此前，派克县一名学生确诊感染“超级病菌”。最近，纽约长岛至少7名学生确诊感染“超级病菌”。本月早些时候，纽约和弗吉尼亚州两名学生因感染“超级病菌”而死亡。美国医学会杂志本周二刊登研究报告指，2005年估计有1.9万名美国人死于抗药性金黄色葡萄球菌，数字比原先估计高一倍。如果推测的死亡数字无误，死于抗药性金黄色葡萄球菌的人数，超过每年死于感染艾滋病病毒、帕金逊症、肺气肿或谋杀案的人。 本章的目的要求l了解决

2、定传染结局的三大因素及传染的了解决定传染结局的三大因素及传染的三种可能结局；三种可能结局；l掌握免疫系统的功能掌握免疫系统的功能, , l熟练掌握细胞免疫与体液免疫，特异性熟练掌握细胞免疫与体液免疫，特异性免疫与非特异性免疫；免疫与非特异性免疫；l了解免疫系统异常了解免疫系统异常( (病理病理) )反应；反应；l掌握免疫学方法的应用；掌握免疫学方法的应用；l了解生物制品的应用。了解生物制品的应用。第一节 传染外源性感染：来源于宿主体外的感染，主要来自外源性感染：来源于宿主体外的感染，主要来自病人、健康带菌病人、健康带菌 ( (毒毒) )者和带菌者和带菌( (毒毒) )动、植物。动、植物。内源性

3、感染：当滥用抗生素导致菌群失调或某些内源性感染：当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致使机体免疫功能下降时，宿主体内正常菌因素致使机体免疫功能下降时，宿主体内正常菌群引起的感染。群引起的感染。1.感染的途径：感染的途径：呼吸道感染、消化道感染、创伤呼吸道感染、消化道感染、创伤感染、接触感染、垂直传播感染、接触感染、垂直传播感染的部位及方式感染的部位及方式病原体侵入机体的途径：病原体侵入机体的途径：a a）绝大多数病原体不能穿过完整的皮肤，而是通过机体）绝大多数病原体不能穿过完整的皮肤，而是通过机体的的自然开口自然开口 、皮肤表面的、皮肤表面的创伤裂口创伤裂口，或通过，或通过导管导管、静静脉注入或

4、外科切口脉注入或外科切口等医源性的途径，进入机体内部。等医源性的途径，进入机体内部。b b）极少数能穿过皮肤）极少数能穿过皮肤( (如血吸虫、钩虫如血吸虫、钩虫) ) ；c c）有些能穿过粘膜）有些能穿过粘膜( (如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒) ) ，然，然后通过血循环达到特定组织部位、造成病变；有些能附后通过血循环达到特定组织部位、造成病变；有些能附着在粘膜上生长繁殖形成局部病灶，产生毒素，引起各着在粘膜上生长繁殖形成局部病灶，产生毒素，引起各种症状种症状( (如白喉杆菌如白喉杆菌) ) 。病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式：病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式：细

5、胞外感染细胞外感染细胞内感染细胞内感染兼性细胞内感染兼性细胞内感染专性细胞内感染专性细胞内感染某些细菌、真菌、弓形体被吞噬细胞吞噬后不被杀死，反而某些细菌、真菌、弓形体被吞噬细胞吞噬后不被杀死，反而在细胞内增殖，称为在细胞内增殖，称为兼性细胞内感染兼性细胞内感染；所有的病毒、立克次氏体、衣原体及少数细菌和原虫只能所有的病毒、立克次氏体、衣原体及少数细菌和原虫只能在靶细胞内增殖，它们必须存在于细胞内才能引起感染，在靶细胞内增殖，它们必须存在于细胞内才能引起感染，为为专性细胞内感染专性细胞内感染。一、决定传染结局的三大因素一、决定传染结局的三大因素l病原体病原体l宿主的免疫力宿主的免疫力l环境因素

6、环境因素哪个是最主要的因素？哪个是最主要的因素？（一）病原体（一）病原体 （pathogenpathogen）1.1.细菌的致病性：细菌的致病性：细菌的致病性是对特定宿主而言，能使细菌的致病性是对特定宿主而言，能使宿主致病的为致病菌，反之为非致病菌，但二者并无绝宿主致病的为致病菌，反之为非致病菌，但二者并无绝然界限。然界限。 条件致病菌条件致病菌(opportunistic pathogen)(opportunistic pathogen)或机会致或机会致 病菌病菌：在一般情况下不致病，但在某些条件改变的特在一般情况下不致病，但在某些条件改变的特 殊情况下可致病！殊情况下可致病！病原菌致病力的

7、强弱病原菌致病力的强弱毒力毒力侵袭力侵袭力毒素毒素毒力毒力：又称致病力（又称致病力（pathogenicitypathogenicity），表），表示病原体致病能力的强弱。示病原体致病能力的强弱。A.A.侵袭力侵袭力(invasiveness)(invasiveness)：病原菌突破宿主：病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力，称为侵袭力。的能力，称为侵袭力。 吸附和侵入能力；吸附和侵入能力； 繁殖与扩散能力；繁殖与扩散能力； 对宿主防御机能的抵抗能力对宿主防御机能的抵抗能力（1 1）吸附和侵入能力：）吸附和侵入能力： 细菌通过具有粘附能力

8、的结构如细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。继续侵入机体内部。淋病奈瑟氏球菌：淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走；道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走；变异链球菌、乳杆菌：变异链球菌、乳杆菌：牙齿表面粘连成牙齿表面粘连成菌班，造成龋齿。菌班，造成龋齿。（2 2）繁殖与扩散能力：）繁殖与扩散能力：通过水解性酶类，使组织疏松、通透性增加，有利通过

9、水解性酶类，使组织疏松、通透性增加，有利于病原菌扩散。于病原菌扩散。v透明质酸酶透明质酸酶（hyaluronidasehyaluronidase）: :旧称旧称“扩散因子扩散因子”（spreading factorspreading factor）, ,可水解机体结蒂组织中的透明可水解机体结蒂组织中的透明质酸，引起组织松散、通透性增加，有利于病原体质酸，引起组织松散、通透性增加，有利于病原体迅速扩散，因而可发展成全身性感染。迅速扩散，因而可发展成全身性感染。StreptococcusStreptococcus( (链球菌属链球菌属) )StaphylococcusStaphylococcus(

10、 (葡萄球菌属葡萄球菌属) )ClostridiumClostridium（梭菌属）（梭菌属）v链链 激激 酶酶 (streptokinase)(streptokinase)： 又又 称称 血血 纤纤 维维 蛋蛋 白白 溶溶 酶酶（fibrinolysinfibrinolysin）, ,能能激激活活血血纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶原原（胞胞浆浆素素原原），使使之之变变成成血血纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶（胞胞浆浆素素），再再由由后后者者把把血血浆浆中中的的纤纤维维蛋蛋白白凝凝块块水水解解，从从而而有有利利于于病病原原体体在在组组织织中中的的扩扩散散。Streptococcus Streptococcu

11、s haemolyticushaemolyticus( (溶溶血血链链球球菌菌) )可可产产此此酶酶。在在医医疗疗实实践践上上，细细菌菌的的链链激激酶酶已已被被用用于于治治疗疗急急性性血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，如如心心肌肌梗梗塞塞、肺肺栓栓塞塞以及深部静脉血栓疾病等。以及深部静脉血栓疾病等。v卵卵磷磷脂脂酶酶（lecithinaselecithinase）: :又又称称毒毒素素，可可水水解解各各种种组组织织的的细细胞胞，尤尤其其是是红红细细胞胞。如如C.perfringensC.perfringens的的毒毒力力和蛇毒主要功能都由此酶引起。和蛇毒主要功能都由此酶引起。（3 3）对宿主防御机

12、能的抵抗能力）对宿主防御机能的抵抗能力：a a）细菌的荚膜和微荚膜具有抗吞噬和体液杀菌物）细菌的荚膜和微荚膜具有抗吞噬和体液杀菌物质的能力，有助于病原菌于在体内存活，例如肺质的能力，有助于病原菌于在体内存活，例如肺炎球菌的荚膜；炎球菌的荚膜；b b）具抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力，能在吞噬）具抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力，能在吞噬细胞内寄生；细胞内寄生；c c）致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶有抗吞噬作）致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶有抗吞噬作用；用；d d）分泌一些活性物质如溶血素，抑制白细胞的趋）分泌一些活性物质如溶血素，抑制白细胞的趋化作用。化作用。 2 2）毒素）毒素(toxin)(to

13、xin) 细菌毒素按其来源、性质和作用的不同分为外细菌毒素按其来源、性质和作用的不同分为外毒素和内毒素毒素和内毒素（1 1）外毒素（）外毒素（exotoxinexotoxin）：）： 病原细菌，主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程病原细菌，主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中成并分泌到胞外的毒素，如中成并分泌到胞外的毒素，如破伤风痉挛毒素、白喉毒破伤风痉挛毒素、白喉毒素素等；也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺等；也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的菌的肠毒素肠毒素。 特点：特点： 通常为蛋白质，抗原性强，可选择作用于各自特定通常为蛋白质，抗原性强，可选择作用于各自特定的组织器官

14、，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的的组织器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同。其毒性作用强，但毒性不稳定，对热和某症状也不同。其毒性作用强，但毒性不稳定，对热和某些化学物质敏感。些化学物质敏感。类毒素（类毒素（toxoidtoxoid）和抗毒素（）和抗毒素（antitoxinantitoxin）：）：例如例如：破伤风梭菌的破伤风痉挛毒素：破伤风梭菌的破伤风痉挛毒素(tetanospamin)(tetanospamin)和和破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素(tetanolysin)(tetanolysin)。破伤风痉挛毒素的毒性仅次于肉毒毒素，当其含量尚不能破伤风痉挛毒素的毒性仅

15、次于肉毒毒素，当其含量尚不能引起免疫时即足以致病，而毒素与神经突触的结合是不可引起免疫时即足以致病，而毒素与神经突触的结合是不可逆的，一般治疗无效，因此该病的免疫预防特别重要。逆的，一般治疗无效，因此该病的免疫预防特别重要。（2 2）内毒素（）内毒素（endotoxinendotoxin）革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖(LPS)(LPS)，于菌体裂解时释放，作用于白细胞、血小板、，于菌体裂解时释放，作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循

16、环障碍，有多方面热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍，有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内复杂作用，但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。毒素作用相似，且没有器官特异性。外毒素与内毒素的比较：外毒素与内毒素的比较：项目项目外毒素外毒素内毒素内毒素产生菌产生菌革兰氏阳性菌为主革兰氏阳性菌为主革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖（脂多糖（LPSLPS）释放时间释放时间一般随时分泌一般随时分泌死菌溶解后释放死菌溶解后释放制病特异性制病特异性不同外毒素各不相同不同外毒素各不相同不同病原菌内毒素作用基不同病原菌内毒素作用基本相同本相同

17、毒性毒性强强* *弱弱抗原性抗原性完全抗原，抗原性强完全抗原，抗原性强不完全抗原抗原性弱不完全抗原抗原性弱制成类毒素制成类毒素能能不能不能热稳定比热稳定比差差耐热性强耐热性强*1mg*1mg肉毒毒素纯品可杀死肉毒毒素纯品可杀死2 2亿（亿（20002000万）只小鼠或一百万只豚鼠，中毒的死亡率几万）只小鼠或一百万只豚鼠，中毒的死亡率几近近100%100%，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。1mg1mg破伤风毒素可杀死破伤风毒素可杀死100100万只万只小鼠，小鼠，1mg1mg白喉毒素可杀死白喉毒素可杀死10001000只豚鼠。只豚鼠。鲎试剂法鲎试剂法

18、（limulus assaylimulus assay）即鲎变形细胞溶解物试验即鲎变形细胞溶解物试验法法（limulus amoebocyte lysate test,LAL testlimulus amoebocyte lysate test,LAL test） 原理：内毒素激活变形细胞溶解物原理：内毒素激活变形细胞溶解物(LAL)(LAL)中的中的B B因子而因子而引发系列的激活过程，使可溶蛋白凝固成为可见的引发系列的激活过程，使可溶蛋白凝固成为可见的 凝胶反应。凝胶反应。 2 2、病原体数量、病原体数量l不同病原体引起宿主不同病原体引起宿主致病所需的数量是不致病所需的数量是不同的。同的。

19、l伤寒沙门氏菌：伤寒沙门氏菌：10108 8- -10109 9个个/ /宿主宿主l霍乱弧菌：霍乱弧菌：10106 6个个/ /宿主宿主l痢疾志贺氏菌：痢疾志贺氏菌：7 7个个/ /宿主宿主3 3、侵入门径、侵入门径l消化道感染消化道感染l呼吸道感染呼吸道感染l泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染l创口感染创口感染免疫功能的分类免疫功能的分类（二）宿主的免疫力和环境因素（二）宿主的免疫力和环境因素免疫是机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能。免疫是机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能。p290 表解二、传染后的表症二、传染后的表症病原体病原体不同的个体不同的个体相同个体的不同生理状态相同个体的不

20、同生理状态不同的结果不同的结果病原体侵入其宿主后，二者之间的力量对比决定着传染的结局：病原体侵入其宿主后，二者之间的力量对比决定着传染的结局： 隐性传染隐性传染 带菌状态带菌状态 显性传染显性传染隐性传染：隐性传染：如果宿主的免疫力很强，而病原体的毒力相对较弱，如果宿主的免疫力很强，而病原体的毒力相对较弱，数量又较少，传染后只引起宿主的轻微伤害，且很快就将病原体彻数量又较少，传染后只引起宿主的轻微伤害，且很快就将病原体彻底消灭，因而基本上不表现临床症状。底消灭，因而基本上不表现临床症状。带菌状态：带菌状态：如果病原体与宿主双方都有一定的优势，但如果病原体与宿主双方都有一定的优势，但病原体仅被限

21、制于某一局部且无法大量繁殖，二者长病原体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖，二者长期处于僵持状态，就称为带菌状态。这种长期处于带期处于僵持状态，就称为带菌状态。这种长期处于带菌状态的宿主，称为带菌者，成为该传染病的传染源，菌状态的宿主，称为带菌者，成为该传染病的传染源，十分危险。十分危险。何为何为“伤寒玛丽伤寒玛丽”？真名：真名：Mary MaloneMary Malone一个健康带菌者，被证实在美国有一个健康带菌者，被证实在美国有7 7个地区多达个地区多达15001500个伤寒患者都是她传染的。个伤寒患者都是她传染的。显性传染显性传染：如果宿主的免疫力较低，或入侵病原菌的毒力较强、如果宿主的免

22、疫力较低，或入侵病原菌的毒力较强、数量较多，病原菌很快在体内繁殖并产生大量有毒产物，使宿主的数量较多，病原菌很快在体内繁殖并产生大量有毒产物，使宿主的细胞和组织蒙受严重损害，生理功能异常，于是就出现了一系列临细胞和组织蒙受严重损害，生理功能异常，于是就出现了一系列临床症状。床症状。按按发发病病时时间间的的长长短短急性传染：病程仅数日至数周，如流行性脑膜炎急性传染：病程仅数日至数周，如流行性脑膜炎和霍乱等；多为细胞外寄生物引起！和霍乱等；多为细胞外寄生物引起！慢性传染：病程往往长达数月至数年，如结核病、慢性传染：病程往往长达数月至数年，如结核病、麻风病等。多由细胞内寄生物引起！麻风病等。多由细胞

23、内寄生物引起！区别：毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症区别：毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症 第二节第二节 非特异免疫非特异免疫一、生理屏障一、生理屏障 1 1、表面屏障表面屏障 2 2、局部屏障、局部屏障 3 3、共生菌群、共生菌群二、体液因素二、体液因素 1 1、补体系统（、补体系统（complement systemcomplement system） 2 2、干扰素（、干扰素（interferoninterferon，IFNIFN） 3 3、溶菌酶（、溶菌酶（lysozymelysozyme）三、吞噬细胞及其吞噬作用三、吞噬细胞及其吞噬作用四、炎症四、炎症 非特异免疫非特异免疫(nons

24、pecificimmunity)：是：是机体的一般生理防卫功能，又称天然免疫机体的一般生理防卫功能，又称天然免疫(innateimmunity)；是在种系发育过程中形；是在种系发育过程中形成的，由先天遗传而来，防卫任何外界异物成的，由先天遗传而来，防卫任何外界异物对机体的侵入而不需要特殊的刺激或诱导。对机体的侵入而不需要特殊的刺激或诱导。主要包括生理屏障、细胞因素和体液因素。主要包括生理屏障、细胞因素和体液因素。 1 1、表面屏障（皮肤和粘膜）、表面屏障（皮肤和粘膜）1 1）机械的阻挡和排除作用：）机械的阻挡和排除作用：健康机体的外表面覆健康机体的外表面覆盖着连续完整的皮肤和粘膜结构，其外面的

25、角盖着连续完整的皮肤和粘膜结构，其外面的角质层是坚韧的，不可渗透的，组成了阻挡微生质层是坚韧的，不可渗透的，组成了阻挡微生物入侵的有效屏障。物入侵的有效屏障。2 2）分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：）分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性屏障作用；分泌的粘液的化学性屏障作用； 机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物；嚏排除异物； 眼泪、唾液和尿液的清洗作用。眼泪、唾液和尿液的清洗作用。 2 2、局部屏障（屏障结构）、局部屏障（屏障结构）1）血脑屏障：）血脑屏障：主

26、要由软脑膜、脉络主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点，可阻挡病原体及其有作用弱的特点，可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统的稳定。保护中枢神经系统的稳定。婴幼儿因其血脑屏障还未发育完婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎善，故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病。等传染病。2 2）血胎屏障：）血胎屏障：由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组

27、成，当它发育成熟（一般在妊娠毛膜滋养层细胞共同组成，当它发育成熟（一般在妊娠3 3个月）后，能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿，个月）后，能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿，但并不妨碍母子间的物质交换。但并不妨碍母子间的物质交换。3 3 正常菌群：人的体表和与外界相正常菌群：人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通通的腔道中存在大量正常菌群，通过在表面部位竞争必要的营养物，过在表面部位竞争必要的营养物，或者产生如象大肠杆菌素、酸类、或者产生如象大肠杆菌素、酸类、脂类等抑制物，而抑制多数具有疾脂类等抑制物，而抑制多数具有疾病潜能的细菌或真菌生长。病潜能的细菌或真菌生长。二、正常体

28、液或组织中的抗菌物质二、正常体液或组织中的抗菌物质1.1.补体系统（补体系统（complement systemcomplement system）：）： 存在于正常机体体液中的存在于正常机体体液中的非特异性的杀菌物非特异性的杀菌物质质，包括廿余种蛋白质成分，主要由肝细胞和，包括廿余种蛋白质成分，主要由肝细胞和巨噬细胞等产生，通常以无活性形式存在于正巨噬细胞等产生，通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。常血清和体液中。 在一定条件下补体由无活性形式转变为对病在一定条件下补体由无活性形式转变为对病原体具有杀灭作用的活性形式称补体激活。原体具有杀灭作用的活性形式称补体激活。补体激活的经典途径补体

29、激活的经典途径(classicalpathway,CP)被任何抗被任何抗原抗体复合物所激活，起补充抗体的作用原抗体复合物所激活，起补充抗体的作用补体补体溶胞作用溶胞作用病毒灭活病毒灭活促进吞噬促进吞噬释放组胺释放组胺补补体体的的生生物物学学功功能能溶解和杀伤细胞溶解和杀伤细胞趋化作用趋化作用免疫粘附作用免疫粘附作用中和病毒中和病毒过敏毒素（促进炎症）作用过敏毒素（促进炎症）作用 对病原体具有杀灭作用的补体活性形式对病原体具有杀灭作用的补体活性形式-引起膜不可逆损引起膜不可逆损伤，导致细胞溶解（革兰氏阴性菌、具有脂蛋白膜的病毒伤，导致细胞溶解（革兰氏阴性菌、具有脂蛋白膜的病毒颗粒、红细胞和有核细

30、胞）。颗粒、红细胞和有核细胞）。 宿主淋巴细胞在病毒等多种诱宿主淋巴细胞在病毒等多种诱生剂刺激下产生的一类低分子量糖生剂刺激下产生的一类低分子量糖蛋白，分蛋白，分四类。四类。具有广谱抗病毒功能；同时，还有多方面的免疫调节作用。具有广谱抗病毒功能；同时，还有多方面的免疫调节作用。2.干扰素（干扰素（interferons，IFNs）：）：干扰素诱生剂干扰素诱生剂病毒、灭活病毒、病毒病毒、灭活病毒、病毒RNA人工合成的人工合成的dsRNA细胞内繁殖的微生物细胞内繁殖的微生物微生物产物微生物产物等等三、吞噬细胞及其吞噬作用三、吞噬细胞及其吞噬作用1.1.吞噬细胞吞噬细胞(phagocytes)(ph

31、agocytes)的种类的种类：2 2吞噬过程：吞噬过程：病原体病原体吞噬细胞（偶然相遇，或各种趋化因子的吸引作用）吞噬细胞（偶然相遇，或各种趋化因子的吸引作用）（吞噬细胞可在趋化因子的作用下穿过毛细血管壁到达感染局部）（吞噬细胞可在趋化因子的作用下穿过毛细血管壁到达感染局部）吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体与溶酶体融合为吞噬溶酶体与溶酶体融合为吞噬溶酶体水解酶、溶菌酶等多种酶类和其它杀菌水解酶、溶菌酶等多种酶类和其它杀菌物质的作用下杀灭病原体物质的作用下杀灭病原体不完全吞噬：有些病原体，如结核杆菌、麻风不完全吞噬：有些病原体，如结核杆菌、麻风杆菌、

32、布氏杆菌等胞内寄生菌，具有抗吞噬溶杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌，具有抗吞噬溶酶体形成或抗溶菌酶等逃避机制，在免疫力低酶体形成或抗溶菌酶等逃避机制，在免疫力低下的机体内，虽被吞噬，却不能杀死，反而随下的机体内，虽被吞噬，却不能杀死，反而随吞噬细胞移动，造成扩散。吞噬细胞移动，造成扩散。完全吞噬：病原体被吞噬后，被杀死并消化分解，完全吞噬：病原体被吞噬后，被杀死并消化分解，不能消化的残渣排出体外。不能消化的残渣排出体外。吞噬和杀菌作用吞噬和杀菌作用抗原递呈作用抗原递呈作用免疫调节作用免疫调节作用抗癌作用抗癌作用四、炎症（四、炎症（inflammationinflammation） 炎症是机体受到有害

33、刺激时所表现的一系列局部和全身炎症是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部和全身性防御应答，可以看作是非特异免疫的综合作用结果，其性防御应答，可以看作是非特异免疫的综合作用结果，其作用于作用于清除有害异物清除有害异物清除有害异物清除有害异物、修复受伤组织修复受伤组织修复受伤组织修复受伤组织，保持自身稳定性保持自身稳定性保持自身稳定性保持自身稳定性病原体感染病原体感染组织和微血管损伤：组织和微血管损伤：5-5-羟色胺、凝血因子等羟色胺、凝血因子等旁路途径激活补体：趋化因子、过敏毒素旁路途径激活补体：趋化因子、过敏毒素血管扩张，毛细血管通透性升高、血流变缓血管扩张，毛细血管通透性升高、血流变缓血管扩

34、张，毛细血管通透性升高、血流变缓血管扩张，毛细血管通透性升高、血流变缓血管内细胞和血清成分逸出血管内细胞和血清成分逸出各种白细胞吞噬杀灭病原体各种白细胞吞噬杀灭病原体活化的补体攻击、溶解病原菌活化的补体攻击、溶解病原菌其它血浆成分扩大炎症反应其它血浆成分扩大炎症反应 有害刺激包括各种理化因素，但以病原微生物感染为主有害刺激包括各种理化因素，但以病原微生物感染为主炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体的积极方式：的积极方式：1 1、动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位；、动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位；2 2、血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩；、血液

35、中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩；3 3、死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质；、死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质；4 4、炎症中心氧浓度下降和乳酸积累，进一步抑、炎症中心氧浓度下降和乳酸积累，进一步抑制病原菌的生长；制病原菌的生长；5 5、适度的体温升高可以加速免疫反应的进程。、适度的体温升高可以加速免疫反应的进程。第三节第三节 特异性免疫特异性免疫 (specificimmunity)一、一、特异性免疫的一般概念特异性免疫的一般概念二、二、抗原和抗体抗原和抗体三、三、免疫细胞及其在免疫中的作用免疫细胞及其在免疫中的作用四、四、抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律五、五、联合抗感染免疫联合

36、抗感染免疫六、六、淋巴细胞杂交瘤技术与单克隆淋巴细胞杂交瘤技术与单克隆抗体（抗体（McAbMcAb）一、特异性免疫的一般概念一、特异性免疫的一般概念 1.1.特异性免疫（特异性免疫（specific immunityspecific immunity）的类型：）的类型：概念：机体在生命过程中接受抗原性异物刺激，概念：机体在生命过程中接受抗原性异物刺激，如微生物感染或接种疫苗后产生的，又称获得如微生物感染或接种疫苗后产生的，又称获得性免疫。具有性免疫。具有获得性、高度特异性获得性、高度特异性获得性、高度特异性获得性、高度特异性和和记忆性记忆性记忆性记忆性。 自动免疫自动免疫 被动免疫被动免疫 自

37、然获得：经胎盘或乳汁由母体传给婴儿自然获得：经胎盘或乳汁由母体传给婴儿 自然获得自然获得 ：显性或隐性感染：显性或隐性感染人工获得：输入免疫细胞，抗血清人工获得：输入免疫细胞，抗血清人工获得人工获得 ：接种疫苗：接种疫苗特异性免疫特异性免疫 2.2.免疫系统免疫系统(immune system)(immune system)：1 1）免疫器官：）免疫器官：A.A.中枢免疫器官：免疫细胞发生、分中枢免疫器官：免疫细胞发生、分化和成熟的部位。化和成熟的部位。a.a.骨骨髓髓（bone bone marrowmarrow）是是形形成成各各类类淋淋巴巴细细胞胞巨巨噬噬细细胞胞和和血血细细胞胞的的部部位

38、位。骨骨髓髓中中的的多多功功能能干干细细胞胞(multipotential (multipotential stem stem cell)cell)具有很大的分化能力具有很大的分化能力, ,b.b.胸胸腺腺(Thymus(Thymus，Thymus Thymus gland):Tgland):T细细胞胞分分化化和和成成熟熟的的场场所所。T T 细细胞胞的的成成熟熟主主要要通通过过胸胸腺腺中中的的网网状状上上皮皮细细胞胞所所分分泌泌的的胸胸腺腺素素(Thymosin)(Thymosin)和和胸胸腺腺生生成成素素(Thymopoietin)(Thymopoietin)等等多多种种胸胸腺腺微环境的共

39、同作用而完成微环境的共同作用而完成. .c.c.法氏囊法氏囊(bursa of Fabricius)(bursa of Fabricius)法氏囊法氏囊为鸟类所特有为鸟类所特有, ,形如囊状形如囊状, ,由于其位于泄由于其位于泄殖腔的后上方殖腔的后上方, ,故有称腔上囊故有称腔上囊. .它是一个它是一个促使鸟类促使鸟类B B细胞分化、发育以发挥其体液细胞分化、发育以发挥其体液免疫功能的中枢淋巴器官免疫功能的中枢淋巴器官, ,相当于人和哺相当于人和哺乳动物骨髓的功能乳动物骨髓的功能. .B.B.外周免疫器官外周免疫器官(peripheral immune (peripheral immune o

40、rganorgan) )l主要是脾脏和淋巴结主要是脾脏和淋巴结: :由中枢免疫器由中枢免疫器官产生的官产生的T T、B B淋巴细胞至外周免疫淋巴细胞至外周免疫器官定居器官定居, ,在遇抗原刺激后在遇抗原刺激后, ,它们就它们就开始增殖开始增殖, ,并进一步分化为致敏淋巴并进一步分化为致敏淋巴细胞或产生抗体的浆细胞细胞或产生抗体的浆细胞, ,以分别执以分别执行其细胞免疫或体液免疫功能。行其细胞免疫或体液免疫功能。二、抗原和抗体（免疫分子）二、抗原和抗体（免疫分子）1.1.抗原（抗原（AntigenAntigen，AgAg）: :抗原是能诱导机体产生抗原是能诱导机体产生体液抗体和细胞免疫应答，并能

41、与抗体和致敏淋体液抗体和细胞免疫应答，并能与抗体和致敏淋巴细胞在体内外发生特异结合反应的物质。巴细胞在体内外发生特异结合反应的物质。 免疫原性（免疫原性（immunogenicityimmunogenicity）：抗原在体内激活免疫系）：抗原在体内激活免疫系统，使其产生抗体和特异效应细胞的特性。统，使其产生抗体和特异效应细胞的特性。 免疫反应性（免疫反应性（immunoreactivityimmunoreactivity）: :或反应原性或反应原性（reactinogenicityreactinogenicity）抗原能与相对应的免疫应答产物）抗原能与相对应的免疫应答产物抗体及致敏淋巴细胞发生

42、特异结合和反应的能力。抗体及致敏淋巴细胞发生特异结合和反应的能力。 完全抗原（完全抗原（complete antigencomplete antigen）或）或免疫原（免疫原（immunogenimmunogen）不完全抗原（不完全抗原（incomplete incomplete antigenantigen）或半抗原（）或半抗原（haptenhapten）Hapten, carrier and antigen 复合半抗原：能在试管中与相应抗体发生特复合半抗原：能在试管中与相应抗体发生特异性结合并产生可见反应：异性结合并产生可见反应：简单半抗原：双无，但能与抗体发生不可见简单半抗原：双无，但能

43、与抗体发生不可见的结合，其结果可阻止抗体与其相应的完全的结合，其结果可阻止抗体与其相应的完全抗原或复合半抗原相结合的可见反应。抗原或复合半抗原相结合的可见反应。抗原免疫原性的物质基础：抗原免疫原性的物质基础：异物性异物性相对分子量较大相对分子量较大结构复杂结构复杂抗原决定簇抗原决定簇（antigen determinantantigen determinant），或表位（），或表位（epitopeepitope）：）：抗原物质上能够刺激淋巴细胞抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物特异反应产生应答并与其产物特异反应的化学基团的化学基团。它是抗原特异性它是抗原特异性的物质基础。抗原所携抗原

44、决的物质基础。抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原价，一般定簇的数目称为抗原价，一般抗原是多价的。抗原是多价的。细菌细胞的包含的抗原细菌细胞的包含的抗原表面抗原：细胞壁外层的抗表面抗原：细胞壁外层的抗原，主要是荚膜或微荚膜原，主要是荚膜或微荚膜菌体抗原：细胞壁、细胞膜菌体抗原：细胞壁、细胞膜和细胞质中的抗原和细胞质中的抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上的鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原外毒素和类毒素：外毒素和类毒素：2.2.抗体（抗体（antibodyantibody， AbAb）特点：特点：仅由鱼类以上脊椎动物的浆细胞产生；仅由鱼类以上脊椎动物的浆细胞产生；必

45、须有相应抗原物质刺激免疫细胞后才能产生；必须有相应抗原物质刺激免疫细胞后才能产生；能与相应的抗原发生特异性、非共价和可逆的结合；能与相应的抗原发生特异性、非共价和可逆的结合；其化学本质是一类具有体液免疫功能的球蛋白；其化学本质是一类具有体液免疫功能的球蛋白；因抗体是蛋白质，故既具抗体功能也可作抗原去刺激异因抗体是蛋白质，故既具抗体功能也可作抗原去刺激异种生物产生相应的抗体，这就是抗抗体种生物产生相应的抗体，这就是抗抗体（antiantibodyantiantibody）。）。 是高等动物体在抗原物质的刺激下，由浆细胞是高等动物体在抗原物质的刺激下，由浆细胞产生的一类能与相应抗原在体内外发生特异

46、结合的产生的一类能与相应抗原在体内外发生特异结合的免疫球蛋白免疫球蛋白 。免疫球蛋白的分子结构：典型的免疫球蛋白分子呈免疫球蛋白的分子结构：典型的免疫球蛋白分子呈Y Y形形免疫球蛋白免疫球蛋白重链重链轻链轻链可变区可变区恒定区恒定区可变区可变区恒定区恒定区 IgIg链：链： H H链，链，L L链链 区：区：V V区，区，C C区，铰链区区，铰链区 肽链的氨基酸数：肽链的氨基酸数：L L：220220 H H：440 440 补体结合部位类和亚类：根据重链的血清学类型、分子量大小、糖含量类和亚类：根据重链的血清学类型、分子量大小、糖含量的不同，把免疫球蛋白分为类。例如人的抗体有五类：的不同，把

47、免疫球蛋白分为类。例如人的抗体有五类：IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE。 每一类免疫球蛋白再根据重链的结构变化分成亚类。每一类免疫球蛋白再根据重链的结构变化分成亚类。型和亚型：根据轻链的血清学类型，把免疫球蛋白分为型。型和亚型：根据轻链的血清学类型，把免疫球蛋白分为型。共有两型（共有两型（型和型和型）型） 每一型再按轻链可变区的氨基酸序列的差异分为亚型。每一型再按轻链可变区的氨基酸序列的差异分为亚型。免疫球蛋白的酶解片断：免疫球蛋白的酶解片断：l木瓜蛋白酶：两个抗木瓜蛋白酶：两个抗原结合片段和一个可原结合片段和一个可结晶片段结晶片段l胃蛋白酶：大片段胃蛋白酶

48、：大片段（FabFab双体）和小片段双体）和小片段l巯基乙醇：对称的半巯基乙醇：对称的半分子分子免疫球蛋白的体：免疫球蛋白的体：单体：单体： IgGIgG、IgDIgD、IgEIgE由一个由一个Y Y形分子构成形分子构成双体：双体： IgAIgA在分泌液中为双体，称为分泌型在分泌液中为双体，称为分泌型IgAIgA（在血清（在血清中为单体，称为血清型中为单体，称为血清型IgAIgA）五体：五体： IgMIgM由由5 5个个Y Y形分子构成形分子构成连接链：酸性糖蛋白分泌片：糖蛋白抗体形成的机制抗体形成的机制 Burnet Burnet的克隆选择学说的克隆选择学说 （识别（识别记忆记忆自身禁忌）自

49、身禁忌）抗抗体体的的多多样样性性分分子子机机制制三、免疫细胞及其在免疫中的作用三、免疫细胞及其在免疫中的作用 免疫细胞包括各种淋巴细胞、粒细胞、单核细免疫细胞包括各种淋巴细胞、粒细胞、单核细胞和各种类型的巨噬细胞，广义地还包括红细胞和胞和各种类型的巨噬细胞，广义地还包括红细胞和血小板及其各类细胞的祖细胞。血小板及其各类细胞的祖细胞。 免疫活性细胞：仅指能特异地识别抗原，即能接免疫活性细胞：仅指能特异地识别抗原，即能接受抗原的刺激，并随后进行分化、增殖和产生抗体受抗原的刺激，并随后进行分化、增殖和产生抗体或淋巴因子，以发挥特异性免疫应答的一群细胞。或淋巴因子，以发挥特异性免疫应答的一群细胞。主要

50、指主要指T T细胞和细胞和B B细胞。因单核细胞和巨噬细胞在特细胞。因单核细胞和巨噬细胞在特异性免疫中都发挥作用异性免疫中都发挥作用, ,故也可列入免疫活性细胞故也可列入免疫活性细胞内。内。 免疫活性细胞均来源于骨髓中的多功能干细胞免疫活性细胞均来源于骨髓中的多功能干细胞(multipotential stem cell,(multipotential stem cell,即造血干细胞即造血干细胞- -hemopoietic stem cell)hemopoietic stem cell)。p299T T细胞细胞调节性调节性T T细胞细胞（TRTR）效应性效应性T T细胞细胞(TE)(TE)辅

51、助性辅助性T T细胞细胞(TH)(TH)：促使：促使B B细胞活细胞活化为浆细胞化为浆细胞抑制性抑制性T T细胞细胞(TS)(TS)：抑制其它：抑制其它T T细细胞和胞和B B细胞的活性细胞的活性迟发型超敏迟发型超敏T T细胞细胞(TDTH,TD)(TDTH,TD)：结合抗：结合抗原后释放淋巴因子原后释放淋巴因子(p302 (p302 表表9 92)2)，引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应细胞毒细胞毒T T细胞细胞(TC)(TC)：杀死带抗原的靶：杀死带抗原的靶细胞细胞（一）（一）T T细胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后细胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后转移到外周淋巴器官，其功能是执行细

52、胞免疫。转移到外周淋巴器官，其功能是执行细胞免疫。1 1、T T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫 细胞免疫细胞免疫指机体在抗原的刺激下，一类小淋巴细胞指机体在抗原的刺激下，一类小淋巴细胞发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞，或释放发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞，或释放多种可溶性的生物活性物质（淋巴因子）的免疫多种可溶性的生物活性物质（淋巴因子）的免疫作用。作用。 1 1）T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 抗原递呈细胞递呈抗原，促使成熟的抗原递呈细胞递呈抗原，促使成熟的T TH H 转化转化为活化的为活化的T TH H后，刺激后，刺激T TC C和和T TD D产生淋巴因子。产生淋巴

53、因子。2)T2)T细胞介导的杀细胞效应细胞介导的杀细胞效应 l具有杀伤功能的具有杀伤功能的T T细胞称为细胞毒性细胞称为细胞毒性T T细胞（细胞（CTLCTL或或TcTc）。活化的）。活化的CTLCTL分泌一种穿孔蛋白分泌一种穿孔蛋白（peforinpeforin），可在靶细胞膜上插入并聚合成孔，），可在靶细胞膜上插入并聚合成孔，随后随后CTLCTL分泌的颗粒酶通过此孔注入靶细胞内，分泌的颗粒酶通过此孔注入靶细胞内，引起靶细胞的蛋白与核酸降解，细胞死亡。引起靶细胞的蛋白与核酸降解，细胞死亡。 3)T3)T细胞介导的免疫炎症细胞介导的免疫炎症 l能够诱导免疫炎症的能够诱导免疫炎症的T T细胞称为

54、迟发型超细胞称为迟发型超敏反应敏反应T T细胞。细胞。T TD D细胞经细胞经APCAPC提呈的抗原肽提呈的抗原肽活化后，大量分泌多种细胞因子到感染活化后，大量分泌多种细胞因子到感染局部发挥各自的功能。局部发挥各自的功能。 2. T2. T细胞表面标志（表面受体和表面抗原）：细胞表面标志（表面受体和表面抗原）：表面受体：表面受体：l绵羊红细胞受体（绵羊红细胞受体（E E受体），受体），E E玫瑰花结试玫瑰花结试验验（检测外周血（检测外周血T T细胞数目，比例）。细胞数目，比例）。l有丝分裂原受体有丝分裂原受体 （有丝分裂原：在体外条件下，能与淋巴（有丝分裂原：在体外条件下，能与淋巴细胞表面的相

55、应受体结合并刺激淋巴细胞细胞表面的相应受体结合并刺激淋巴细胞的一类物质，它可促进淋巴细胞合成的一类物质，它可促进淋巴细胞合成DNADNA和进行有丝分裂，因而转化为淋巴母细胞）和进行有丝分裂，因而转化为淋巴母细胞）抗原受体：抗原受体： T T细细 胞胞 抗抗 原原 受受 体体(TCR):(TCR):识识别别由由抗抗原原递递呈呈细细胞胞递呈的递呈的AgAg抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APCAPC）：）：l指任何能与血细胞、指任何能与血细胞、血清成分和细菌细胞血清成分和细菌细胞等在内的多数抗原相等在内的多数抗原相结合，经摄取、加工结合，经摄取、加工后递呈给特种后递呈给特种T T淋巴淋巴细胞并使之激活

56、的免细胞并使之激活的免疫细胞。疫细胞。l单核细胞、巨噬细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、树突细胞、B B细胞等。细胞等。Immune responses occur primarily in the lymph nodes and spleen, which contain large numbers of antigen presenting cells (APCs). B B细胞：骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细细胞：骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再分化成前胞，再分化成前B B细胞，进一步发育成为细胞，进一步发育成为成熟成熟B B细胞。当受抗原刺激后，细胞。当受抗原刺激后，B B细胞先

57、细胞先转化为浆母细胞，再分化为浆细胞，产转化为浆母细胞，再分化为浆细胞，产生并分泌抗体，进行体液免疫。生并分泌抗体，进行体液免疫。 是一种在细胞膜表面带有自己合成的是一种在细胞膜表面带有自己合成的免疫球蛋白（也称膜抗体）的淋巴细胞。免疫球蛋白（也称膜抗体）的淋巴细胞。（二）（二）B B 细胞细胞1 1、B B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫免疫应答的基本过程：感应阶段免疫应答的基本过程：感应阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段 感应阶段：机体接受抗原刺激的阶段感应阶段：机体接受抗原刺激的阶段抗原抗原巨噬细胞巨噬细胞T T细胞细胞细胞免疫细胞免疫B B细胞细胞体液免疫体液免疫 免疫活性细胞表

58、面有抗原受体，所以能够识别抗免疫活性细胞表面有抗原受体，所以能够识别抗原。每个淋巴细胞表面只有一种抗原受体，只能识别原。每个淋巴细胞表面只有一种抗原受体，只能识别一种抗原，当它们结合后，抗原刺激细胞增殖、分化一种抗原，当它们结合后，抗原刺激细胞增殖、分化而产生免疫应答。而产生免疫应答。反应阶段：反应阶段：淋巴细胞识别抗原后，即被活化进淋巴细胞识别抗原后，即被活化进行增殖、分化行增殖、分化 被特异性抗原激活的被特异性抗原激活的T T细胞转化为淋巴母细胞，再细胞转化为淋巴母细胞，再增殖、分化，成为有免疫效应的致敏淋巴细胞。增殖、分化，成为有免疫效应的致敏淋巴细胞。 被特异性抗原激活的被特异性抗原激

59、活的B B细胞被活化后，转化为浆母细胞被活化后，转化为浆母细胞，再增殖、分化为浆细胞，分泌抗体。细胞，再增殖、分化为浆细胞，分泌抗体。 受抗原刺激的淋巴细胞，在分化过程中，还有一受抗原刺激的淋巴细胞，在分化过程中，还有一部分细胞在中途停顿下来，不再增殖分化，成为记忆部分细胞在中途停顿下来，不再增殖分化，成为记忆细胞，在体内能较长时间存在。当再次受到同种抗原细胞，在体内能较长时间存在。当再次受到同种抗原刺激时，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴细胞和浆细刺激时，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴细胞和浆细胞，分别产生大量淋巴因子及抗体。胞，分别产生大量淋巴因子及抗体。效应阶段：抗原成为被打击的对象效应阶段：

60、抗原成为被打击的对象B B细胞应答细胞应答 依赖于依赖于T T细胞细胞 不依赖于不依赖于T T细胞细胞 依赖于依赖于T T细胞的体液细胞的体液免疫：免疫：依赖于依赖于T T细胞的细胞的体液免疫是体液免疫是B B细胞对胸腺细胞对胸腺依赖性抗原（依赖性抗原（TDTD抗原）抗原）的应答。的应答。T T非依赖性体液免疫应答非依赖性体液免疫应答 T T非依赖性体液免疫应答是非依赖性体液免疫应答是B B细胞对非胸腺依细胞对非胸腺依赖性抗原的应答。被赖性抗原的应答。被TITI抗原活化的抗原活化的B B细胞迅速增细胞迅速增殖，分化为具有分泌抗体能力的浆细胞，大量分殖，分化为具有分泌抗体能力的浆细胞，大量分泌泌

61、IgMIgM型抗体，其特异性和该型抗体，其特异性和该B B细胞细胞mIgmIg的特异性的特异性相同，从而可以与相应相同，从而可以与相应AgAg结合，通过直接中和，结合，通过直接中和，调理吞噬，激活补体等途径发挥免疫防御作用。调理吞噬，激活补体等途径发挥免疫防御作用。 TITI抗原即非胸腺依赖性抗原：抗原即非胸腺依赖性抗原：指它在刺激机体产生抗体时，指它在刺激机体产生抗体时，不需要不需要T T细胞辅助的抗原或细胞辅助的抗原或是对是对T T细胞依赖程度很低的细胞依赖程度很低的抗原，包括多糖类、脂类和抗原，包括多糖类、脂类和核酸类抗原。核酸类抗原。B B细胞表面标志（受体和抗原）细胞表面标志（受体和

62、抗原）l有丝分裂原受体：有丝分裂原受体：l膜表面免疫球蛋白（膜表面抗原受膜表面免疫球蛋白（膜表面抗原受体）：体）： SmIgSmIgl补体受体：补体受体：lFcFc受体：抗体可结晶片段受体受体：抗体可结晶片段受体lB B细胞的表面抗原：细胞的表面抗原：其他淋巴细胞其他淋巴细胞l第三淋巴细胞第三淋巴细胞1 1、NKNK细胞：自然杀伤细胞，可在无抗体、无补体细胞：自然杀伤细胞，可在无抗体、无补体或无抗原致敏的情况下就去杀死，某些肿瘤细或无抗原致敏的情况下就去杀死，某些肿瘤细胞或被病毒感染的细胞。胞或被病毒感染的细胞。2 2、K K细胞：能专一地但非特异性地杀伤被细胞：能专一地但非特异性地杀伤被Ig

63、GIgG所覆所覆盖的靶细胞。盖的靶细胞。l第四淋巴细胞：同时具备第四淋巴细胞：同时具备T T细胞和细胞和NKNK细胞特征的细胞特征的淋巴细胞淋巴细胞四、四、抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律l初初次次应应答答（primary primary responseresponse）：机机体体第第一一次次接接触触某某种抗原引起特异抗体产生的过程。种抗原引起特异抗体产生的过程。l再再次次应应答答（secondary secondary responseresponse）：该该机机体体以以后后再再次次受到同样抗原刺激所产生的抗体应答过程。受到同样抗原刺激所产生的抗体应答过程。初次应答：初次应答：潜伏期长

64、潜伏期长, ,效价低效价低, ,IgMIgM为主为主再次应答：再次应答：潜伏期短潜伏期短, ,效价高效价高, ,IgGIgG为主为主五、联合抗感染免疫五、联合抗感染免疫 l机体对大多数致病微生物的应答是复杂的，涉机体对大多数致病微生物的应答是复杂的，涉及多种免疫机制的联合。天然免疫与获得性免及多种免疫机制的联合。天然免疫与获得性免疫，体液免疫与细胞免疫均是机体免疫功能的疫，体液免疫与细胞免疫均是机体免疫功能的有机组成部分，相互协同相互促进，并无界限有机组成部分，相互协同相互促进，并无界限. .l只不过根据感染的类型，感染的阶段不同而表只不过根据感染的类型，感染的阶段不同而表现为以某型免疫为主。

65、以病毒感染为例。病毒现为以某型免疫为主。以病毒感染为例。病毒进入机体之前首先受到生物屏障的阻挡，若病进入机体之前首先受到生物屏障的阻挡，若病毒突破屏障侵入体内则造成感染。灭活和清除毒突破屏障侵入体内则造成感染。灭活和清除游离于细胞外的病毒主要依靠中和抗体。吞噬游离于细胞外的病毒主要依靠中和抗体。吞噬细胞可以吞噬消灭病毒，抗体和补体对此有调细胞可以吞噬消灭病毒，抗体和补体对此有调理促进作用。理促进作用。 产抗体细胞的激活和抗体的形成：产抗体细胞的激活和抗体的形成：1 1、巨噬细胞的抗原递呈作用、巨噬细胞的抗原递呈作用2 2、T T细胞对细胞对B B细胞的激活细胞的激活3 3、浆细胞产生抗体、浆细

66、胞产生抗体l在一个同时存在有多种抗在一个同时存在有多种抗原的复杂抗原系统，例如原的复杂抗原系统，例如细菌细胞中，只有该系统细菌细胞中，只有该系统自身特有的抗原，称为特自身特有的抗原，称为特异性抗原；而为多种复杂异性抗原；而为多种复杂抗原系统所共有的抗原，抗原系统所共有的抗原，称为共同抗原。称为共同抗原。共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应某些天然抗原分子上含有相同某些天然抗原分子上含有相同抗原决定簇，能够促进机体产生抗原决定簇，能够促进机体产生共同的抗体产生的免疫反应叫做共同的抗体产生的免疫反应叫做交叉反应。交叉反应。 吸收反应：吸收反应：利用交叉发应除去利用交叉发应除去共同抗体，用于制备单价

67、抗血清。共同抗体，用于制备单价抗血清。六、淋巴细胞杂交瘤技术与单克隆抗体（六、淋巴细胞杂交瘤技术与单克隆抗体（McAbMcAb）常规技术制备的抗血清：常规技术制备的抗血清：多克隆抗体多克隆抗体单克隆抗体（单克隆抗体（McAbMcAb）：）： 由纯系由纯系B B淋巴细胞克隆淋巴细胞克隆经分化、增殖的浆细胞产经分化、增殖的浆细胞产生的单一成分、单一特异生的单一成分、单一特异性的免疫球蛋白性的免疫球蛋白。制备淋巴细胞杂交瘤的实验方法：制备淋巴细胞杂交瘤的实验方法： 1 1）选择亲本）选择亲本2 2）混合）混合3 3）促融）促融4 4）捡出）捡出5 5）扩大培养）扩大培养 第四节第四节 免疫病理免疫病

68、理 一、超敏反应一、超敏反应二、自身免疫病二、自身免疫病 1隐蔽抗原释放 2交叉抗原（分子模拟） 3改变的自身抗原 4多克隆B细胞激活三、移植免疫三、移植免疫 1.组织相容性抗原 2.移植排斥的机制 3.提高移植器官存活期的基本措施四、免疫缺陷四、免疫缺陷 1、原发性免疫缺陷 2、继发性免疫缺陷一、超敏反应一、超敏反应 当由于各种原因引起免疫应答反应过强或反应异常，造成机体损伤或功能障碍时，称为超敏反应（hypersensitivity）。超敏反应通常分为四类 见下页图表。类型型（速发型）型（细胞毒型）型（免疫复合物型）型（迟发型）中间环节组织胺、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒细胞趋化因子等

69、作用于靶细胞补体、中性粒细胞、巨噬细胞、K细胞激活补体吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶及血小板凝固因子、血小板凝聚直接杀伤、释放淋巴因子吸引、活化巨噬细胞及其他淋巴细胞生物学效应血管通透性增加小血管及毛细血管扩张平滑肌收缩噬酸性粒细胞浸润补体引起的靶细胞溶解吞噬、杀伤性细胞对靶细胞的吞噬、杀伤中性粒细胞浸润出血组织坏死巨噬细胞与淋巴细胞浸润组织坏死典型病例过敏性休克，如青霉素过敏过敏性胃肠炎呼吸道过敏，如过敏性鼻炎、哮喘输血反应药物引起的过敏性血细胞减少症肾小球肾炎过敏性肺泡炎传染性变态反应接触性皮炎，如药物、油漆、某些化妆品引起的湿疹样反应二、自身免疫病二、自身免疫病 1 1、隐蔽抗原释放隐蔽抗

70、原释放隐蔽抗原释放隐蔽抗原释放 ：体内某些组织如脑、晶状体、：体内某些组织如脑、晶状体、睾丸、精子等在解剖结构上与免疫系统隔离，称睾丸、精子等在解剖结构上与免疫系统隔离，称为隐蔽抗原。为隐蔽抗原。 2 2、交叉抗原（分子模拟）交叉抗原（分子模拟）交叉抗原（分子模拟）交叉抗原（分子模拟）：某些微生物感染发病不：某些微生物感染发病不是由于其毒力，而是由于病原体与机体组织具有是由于其毒力，而是由于病原体与机体组织具有共同抗原决定簇，称为交叉抗原。共同抗原决定簇，称为交叉抗原。 3 3、改变的自身抗原改变的自身抗原改变的自身抗原改变的自身抗原：微生物感染及多种理化因素可：微生物感染及多种理化因素可以引

71、起宿主自身组织成分的抗原性改变，招致免以引起宿主自身组织成分的抗原性改变，招致免疫系统将其作为异物而攻击。疫系统将其作为异物而攻击。 4 4、多克隆多克隆多克隆多克隆B B B B细胞激活细胞激活细胞激活细胞激活 ：这种激活是多克隆的：这种激活是多克隆的 。三、移植免疫三、移植免疫 1 1、组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原 ：引起移植免疫应答的抗原：引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原（称为移植抗原（transplantation antigen,Ttransplantation antigen,TAgAg）, ,又称组织相容性抗原又称组织相容性抗原（histocompa

72、tibility antigen,Hhistocompatibility antigen,HAgAg）2 2、移植排斥的机制移植排斥的机制移植排斥的机制移植排斥的机制 3 3、提高移植器官存活期的基本措施：提高移植器官存活期的基本措施：提高移植器官存活期的基本措施：提高移植器官存活期的基本措施： 尽量选择合适的供体尽量选择合适的供体 通过全身或局部放射线照射、给予免疫通过全身或局部放射线照射、给予免疫抑制剂或生物制品等方式抑制宿主免疫系统功抑制剂或生物制品等方式抑制宿主免疫系统功能，避免或减轻排斥反应的发生。能，避免或减轻排斥反应的发生。 四、免疫缺陷四、免疫缺陷 l机体免疫系统发育异常或功能

73、障碍，造成免机体免疫系统发育异常或功能障碍，造成免疫功能不全或缺失，称为免疫缺陷。疫功能不全或缺失，称为免疫缺陷。 1 1、原发性免疫缺陷原发性免疫缺陷 ：原发性免疫缺陷多：原发性免疫缺陷多系遗传基因缺陷所致，免疫系统的任一组成系遗传基因缺陷所致，免疫系统的任一组成部分都可能发生。部分都可能发生。 2 2、继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷：病原微生物感染、恶：病原微生物感染、恶性肿瘤、营养不良、代谢病及接受免疫治疗性肿瘤、营养不良、代谢病及接受免疫治疗等均可引起继发性免疫缺陷等均可引起继发性免疫缺陷 第五节 免疫学的实际应用 一、一、抗原、抗体反应的一般规律抗原、抗体反应的一般规律二、二、抗原、抗

74、体间的主要反应抗原、抗体间的主要反应 （一）、凝集反应（一）、凝集反应 （二）、沉淀反应（二）、沉淀反应 （三）、补体结合试验（三）、补体结合试验 （四）、中和试验（四）、中和试验三、三、免疫标记技术免疫标记技术一、抗原、抗体反应的一般规律一、抗原、抗体反应的一般规律1 1、特异性、特异性2 2、可逆性、可逆性3 3、定比性、定比性4 4、阶段性、阶段性5 5、条件依赖性、条件依赖性（一）凝集反应（一）凝集反应 细菌和红细胞等颗粒性抗原，当与相应抗体特细菌和红细胞等颗粒性抗原，当与相应抗体特异结合后，在适量电解质存在的条件下，可逐渐聚异结合后，在适量电解质存在的条件下，可逐渐聚集，出现肉眼可见

75、的凝集现象称为凝集反应。集，出现肉眼可见的凝集现象称为凝集反应。反应中的抗原称为凝集原，抗体称为凝集素反应中的抗原称为凝集原，抗体称为凝集素. .在实际操作时，一般要稀释抗体。在实际操作时，一般要稀释抗体。具体的方法有直接法、间接法。具体的方法有直接法、间接法。二、抗原、抗体间的主要反应二、抗原、抗体间的主要反应 早在早在18961896年，年，WidalWidal就利用伤寒病人血清与伤寒杆菌发就利用伤寒病人血清与伤寒杆菌发生特异性凝集的现象成功地诊断伤寒病。生特异性凝集的现象成功地诊断伤寒病。19001900年年andsteinerandsteiner在特异血凝现象的基础上发现了人类在特异血

76、凝现象的基础上发现了人类ABOABO血型，血型，于于19301930年获得诺贝尔生理学和医学奖。年获得诺贝尔生理学和医学奖。 沉淀反应是指可溶性抗原（细菌培养滤液、细胞或组织沉淀反应是指可溶性抗原（细菌培养滤液、细胞或组织的浸出液、血清蛋白等）与相应抗体在液相中特异结合后，的浸出液、血清蛋白等）与相应抗体在液相中特异结合后，形成的免疫复合物受电解质影响出现的沉淀现象。反应中形成的免疫复合物受电解质影响出现的沉淀现象。反应中的抗原称为的抗原称为沉淀原沉淀原沉淀原沉淀原，可以是类脂、多糖或蛋白质等；抗体，可以是类脂、多糖或蛋白质等；抗体称为称为沉淀素沉淀素沉淀素沉淀素。在操作时，一般要稀释抗原。在

77、操作时，一般要稀释抗原。早在早在18971897年，年，KmusKmus发现鼠疫杆菌发现鼠疫杆菌的培养滤液能与相应抗血清发生的培养滤液能与相应抗血清发生沉淀反应。沉淀反应。（二）沉淀反应（二）沉淀反应沉淀反应的主要方法：沉淀反应的主要方法：经典方法经典方法现代方法现代方法环状沉淀反应环状沉淀反应絮状沉淀反应絮状沉淀反应单向琼脂扩散法单向琼脂扩散法双向琼脂扩散法双向琼脂扩散法对流免疫电泳法对流免疫电泳法火箭电泳法火箭电泳法双向免疫电泳法双向免疫电泳法环状沉淀实验 絮状沉淀反应鉴定血迹鉴定血迹测炭疽病等测炭疽病等测梅毒、测抗毒素等测梅毒、测抗毒素等单单双双向向琼琼脂脂扩扩散散法法对流免疫电泳法对流

78、免疫电泳法乙型肝炎表面抗原等乙型肝炎表面抗原等火箭电泳法火箭电泳法双向免疫电泳（三）补体结合试验：（三）补体结合试验：可用于检测未知抗体或抗原 中和试验是免疫学和病毒学中常用的一种抗中和试验是免疫学和病毒学中常用的一种抗原抗体反应试验方法，用以测定抗体，中和病毒原抗体反应试验方法，用以测定抗体，中和病毒感染性或细菌毒素的生物学效应。感染性或细菌毒素的生物学效应。中和抗体：凡能与病毒结合，使其失去感染力的中和抗体：凡能与病毒结合，使其失去感染力的抗体。抗体。抗毒素：能与细菌外毒素结合，中和其毒性作用抗毒素：能与细菌外毒素结合，中和其毒性作用的抗体。的抗体。( (四）中和试验四）中和试验中和试验可

79、以在敏感动物体内(包括鸡胚)，体外组织(细胞)培养或试管内进行。观察特异性抗体能否保护易感的试验动物死亡，能否抑制病毒的细胞病变效应或中和毒素对细胞的毒作用；以及测定抗体的其他生物学效应。三、免疫标记技术三、免疫标记技术l免疫荧光技术免疫荧光技术l免疫酶技术免疫酶技术l放射性免疫测定放射性免疫测定l免疫电镜技术免疫电镜技术l发光免疫测定法发光免疫测定法免疫荧光技术免疫荧光技术免疫酶技术免疫酶技术双抗体夹心法双抗体夹心法间接免疫吸间接免疫吸附法附法第五节第五节 生物免疫制品生物免疫制品人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫常规疫苗常规疫苗新型疫苗新型疫苗疫苗（活疫苗、死疫苗）疫苗（活疫

80、苗、死疫苗）类毒素类毒素自身疫苗自身疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗化学疫苗化学疫苗多肽疫苗多肽疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗基因疫苗基因疫苗抗抗体疫苗抗抗体疫苗特异性免疫治疗剂特异性免疫治疗剂免疫调节剂免疫调节剂抗毒素抗毒素抗病毒血清抗病毒血清抗菌血清抗菌血清免疫球蛋白制剂免疫球蛋白制剂免疫核糖核酸免疫核糖核酸转移因子转移因子白细胞介素白细胞介素胸腺素等胸腺素等SUMMARYo传染病的危害传染病的危害o非特异性免疫系统有各种屏障结构、非特异性免疫系统有各种屏障结构、化学防御、吞噬作用和炎症反应；化学防御、吞噬作用和炎症反应；o特特异异免免疫疫系系统统通通过过复复杂杂的的免免疫疫应应答答系系统而实现；统而实现；o免疫学反应的一般规律和应用；免疫学反应的一般规律和应用；o生生物物制制品品为为人人类类健健康康事事业业做做出出极极大大的的贡献。贡献。 思考题l简介机体对病原微生物的防御机制。 l什么是血清学反应？有哪些方面的应用？