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1、中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院传染病学教研室传染病学教研室 徐启桓徐启桓艾滋病的临床表现与诊断艾滋病的临床表现与诊断（The Clinical Manifestation and Diagnosis of Acquired immunodeficiency syndrome )几个相关的概念几个相关的概念HIV感染者感染者: 检查证实检查证实HIV 感染感染, 无任何症状或不适无任何症状或不适, 免疫功能正免疫功能正常。常。艾滋病病人艾滋病病人: 感染感染HIV后出现免后出现免疫功能损害疫功能损害, 有机会性感染或肿有机会性感染或肿瘤临床表现者。瘤临床表现者。“窗口期窗口期”: HI
2、V感染后至感染后至HIV抗体产生的时间抗体产生的时间,通常为通常为36个月。个月。临床表现临床表现(Clinical Manifestations)潜伏期：潜伏期：2-102-10年年急性感染期（急性感染期（1 1期）期）无症状感染期（无症状感染期（2 2期）期）持续性全身淋巴结肿大综合征持续性全身淋巴结肿大综合征(3(3期）期）艾滋病（艾滋病（4 4期）期） 艾滋病的表现艾滋病的表现全身性症状：发热、乏力、厌食、消全身性症状：发热、乏力、厌食、消瘦、腹泻、易感冒等瘦、腹泻、易感冒等神经系统症状：头痛、癫痫、进行性神经系统症状：头痛、癫痫、进行性痴呆、下肢瘫痪痴呆、下肢瘫痪严重机会性病原体感染
3、：严重机会性病原体感染： 机会性肿瘤：卡氏肉瘤、非霍奇金病机会性肿瘤：卡氏肉瘤、非霍奇金病并发其他疾病：慢性淋巴性间质性肺并发其他疾病：慢性淋巴性间质性肺炎炎临床表现临床表现消瘦综合征消瘦综合征卡氏肉瘤卡氏肉瘤临床表现临床表现 艾滋病病人艾滋病病人临床表现临床表现病毒感染病毒感染 带状疱疹带状疱疹病毒感染病毒感染 疣疣临床表现临床表现寄生虫寄生虫-隐孢子虫隐孢子虫感染感染真菌真菌-孢子丝菌病孢子丝菌病恶恶液液质质艾滋病的分类与分级艾滋病的分类与分级A A类类: :1-31-3期的表现期的表现B B类类: :继发细菌性肺继发细菌性肺炎或脑膜炎，咽部炎或脑膜炎，咽部或阴道念珠菌、颈或阴道念珠菌、颈
4、部肿瘤、口腔毛状部肿瘤、口腔毛状白斑、肺结核、带白斑、肺结核、带状疱疹状疱疹C C类类: : CNSCNS症状、机症状、机会性感染和肿瘤会性感染和肿瘤一级：一级：CDCD4 4+ +TC0.5TC0.5，LC2LC2二级：二级：CDCD4 4+ +TCTC为为0.2-0.490.2-0.49，LCLC为为1-1-1.91.9三级：三级：CDCD4 4+ +TC0.2TC0.2，LC1LC1各系统临床表现各系统临床表现 (1)1.呼吸系统呼吸系统卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫( (肺囊虫肺囊虫) )肺炎肺炎肺结核肺结核巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染真菌性肺炎真菌性肺炎卡氏肉瘤卡氏肉瘤Pneumocyst
5、is carinii grossly in lung卡氏肺囊虫肺炎CMV inclusions in lung巨细胞病毒肺炎 肺部卡氏肉瘤肺部卡氏肉瘤各系统临床表现各系统临床表现 (2)2.消化系统消化系统口腔与食道炎口腔与食道炎口腔毛状白斑口腔毛状白斑感染性腹泻感染性腹泻肛周、直肠疱疹病肛周、直肠疱疹病毒感染毒感染肝损害肝损害口腔卡氏肉瘤口腔卡氏肉瘤肝脏、胆囊卡氏肉瘤肝脏、胆囊卡氏肉瘤各系统临床表现各系统临床表现 (3)3.神经系统神经系统机会性感染机会性感染 隐球菌脑膜炎等隐球菌脑膜炎等机会性肿瘤机会性肿瘤 原发性淋巴瘤等原发性淋巴瘤等HIV直接感染直接感染 痴呆综合征等痴呆综合征等各系统
6、临床表现各系统临床表现 (4)4.皮肤粘膜皮肤粘膜卡氏肉瘤卡氏肉瘤念珠菌感染念珠菌感染外阴疱疹、外阴疱疹、 尖锐湿疣尖锐湿疣皮肤卡氏肉瘤皮肤卡氏肉瘤各系统临床表现各系统临床表现 (5)5.眼部眼部视网膜炎视网膜炎(CMV感染感染)眼底棉絮状白斑眼底棉絮状白斑(CMV感染感染)弓形虫脉络膜炎弓形虫脉络膜炎卡氏肉瘤卡氏肉瘤 诊断原则诊断原则及早及早: 能及时进行治疗，可防止能及时进行治疗，可防止HIV传播。传播。全面全面: 掌握各方面材料，综合分析掌握各方面材料，综合分析, 按诊断标准作出诊断。按诊断标准作出诊断。动态动态: 对可疑或确诊病例动态观察对可疑或确诊病例动态观察,定期随访。定期随访。慎
7、重慎重: : 诊断慎重诊断慎重, ,避免避免误诊。误诊。咨询咨询: 贯穿诊断的全过程中。贯穿诊断的全过程中。保密保密: 病史档案妥善保存。病史档案妥善保存。 诊断程序诊断程序(1)(1)HIV感染的诊断感染的诊断: HIV感染者特点：无任何症状，免感染者特点：无任何症状，免疫功能正常；疫功能正常；血液、唾液和尿液检查血液、唾液和尿液检查HIVHIV抗体阳性抗体阳性者，即可诊断为者，即可诊断为HIVHIV感染；感染；“窗口期窗口期”感染者感染者HIVHIV抗体可阴性，抗体可阴性，应定期复查；应定期复查； 诊断程序诊断程序(2)(2)艾滋病的诊断：艾滋病的诊断：流行病学资料：吸毒史、输血流行病学资
8、料：吸毒史、输血或血制品史、冶游史、性病史、或血制品史、冶游史、性病史、旅游史、家族史、献血及献器官旅游史、家族史、献血及献器官史、个人史等；史、个人史等；诊断程序诊断程序(3)(3)临床表现：全身症状、体征临床表现：全身症状、体征。全身性症状：发热、乏力、厌食、消全身性症状：发热、乏力、厌食、消瘦、腹泻、易感冒等瘦、腹泻、易感冒等。神经系统症状：头痛、癫痫、进行神经系统症状：头痛、癫痫、进行性痴呆、下肢瘫痪性痴呆、下肢瘫痪。严重机会性病原体感染：严重机会性病原体感染： 机会性肿瘤：卡氏肉瘤、非霍奇金机会性肿瘤：卡氏肉瘤、非霍奇金病病。并发其他疾病：慢性淋巴性间质性并发其他疾病：慢性淋巴性间质
9、性肺炎肺炎诊断程序诊断程序(4)(4)实验室检查：实验室检查： 血常规：血常规：WBCWBC40004000，中性增多，核中性增多，核左移，左移，LCLC下降，下降，RBCRBC、HBHB、PLTPLT可有可有下降下降。 免疫学检查：免疫学检查：T T细胞及细胞及CDCD4 4+ +TLCTLC绝对计绝对计数下降，数下降，CDCD4 4/CD/CD8 81.0 1.0 。 血清学检查：抗血清学检查：抗-HIV-HIV抗体阳性抗体阳性 各种机会性感染和肿瘤的确诊各种机会性感染和肿瘤的确诊: :临床诊断临床诊断急性病人有高危因素及类似血清病急性病人有高危因素及类似血清病表现者；慢性病人有高危因素伴
10、严表现者；慢性病人有高危因素伴严重机会性感染或肿瘤及重机会性感染或肿瘤及CDCD4 4/ CD/ CD8 8倒置倒置者者。 高危人群有以下情况两项以上者：高危人群有以下情况两项以上者：体重下降体重下降10%10%以上；咳嗽或腹泻超过以上；咳嗽或腹泻超过1 1个月；发热个月；发热1 1个月以上；淋巴结肿个月以上；淋巴结肿大；反复出现带状疱疹；口咽念珠大；反复出现带状疱疹；口咽念珠菌感染菌感染。实验室诊断实验室诊断HIV-1HIV-1抗体检查：抗体检查：ELISAELISA初筛试验初筛试验连续两次阳性，再用连续两次阳性，再用WBWB或或SRIPSRIP法法确诊确诊。HIVHIV的特异性实验诊断的特
11、异性实验诊断HIV的特异性实验诊断的特异性实验诊断(1)1.HIV的临床免疫反应的临床免疫反应急性感染期急性感染期(48W):外周血可检出外周血可检出HIV或或P24抗原抗原,伴短暂伴短暂CD4淋巴细胞下淋巴细胞下降降;感染后感染后36月月: 95%感染者可产生感染者可产生HIV-1抗体抗体;潜伏期潜伏期: 病毒血症不明显病毒血症不明显;感染末期感染末期:HIV大量复制，大量复制，CD4淋巴细淋巴细胞极度减少胞极度减少,导致免疫系统衰竭导致免疫系统衰竭。HIV的特异性实验诊断的特异性实验诊断(2)2.特异性特异性HIV抗体的检测抗体的检测HIVHIV抗体的初筛检测抗体的初筛检测: :酶免疫吸附
12、试酶免疫吸附试验法验法(ELAISA)(ELAISA)原理为原理为: :将将HIVHIV抗原包被在固相载体上，抗原包被在固相载体上，加入酶标抗人球蛋白加入酶标抗人球蛋白IgGIgG, ,再加入底再加入底物，用显色来判断血清中是否有物，用显色来判断血清中是否有HIVHIV抗体。抗体。HIV的特异性实验诊断的特异性实验诊断(3)HIVHIV抗体的确认检测抗体的确认检测: :免疫印迹法免疫印迹法原理原理: :提纯的提纯的HIVHIV经粉碎后在经粉碎后在SDS-PAGESDS-PAGE电泳电泳, ,在凝胶上形成多条特异的在凝胶上形成多条特异的HIVHIV蛋白区带蛋白区带, ,经印迹技术被转录在硝基经印
13、迹技术被转录在硝基纤维素膜上，再与待检血清孵育纤维素膜上，再与待检血清孵育, ,抗抗HIVHIV特异抗体与对应的抗原结合，再特异抗体与对应的抗原结合，再经酶标抗人经酶标抗人IgGIgG和底物显色，根据不和底物显色，根据不同条带显色来判断是否感染同条带显色来判断是否感染HIV HIV 。免疫印迹法阳性判定标准免疫印迹法阳性判定标准美国疾病控制中心美国疾病控制中心: 有以下有以下P24和和gp41/gp120/gp160中二条以上者才判中二条以上者才判定为阳性定为阳性;WHO:必须同时存在二条必须同时存在二条env带者才带者才判定为阳性；判定为阳性；中国：至少有一条中国：至少有一条env带和一条带
14、和一条gag带，或至少两条带，或至少两条env带才判定为阳性带才判定为阳性;其他检测方法其他检测方法HIVHIV病毒分离病毒分离: :操作复杂操作复杂P24P24抗原的检测抗原的检测: : 敏感度低敏感度低HIV RNAHIV RNA的检测的检测: PCR: PCR方法方法, ,价格价格昂贵昂贵; ;在抗在抗HIVHIV药物治疗和疗效观药物治疗和疗效观察方面有指导意义；察方面有指导意义；与艾滋病相关的检查与艾滋病相关的检查CD4CD4细胞计数细胞计数: :机会性感染病原体的检测机会性感染病原体的检测: : 卡氏卡氏肺孢子虫肺孢子虫、隐孢子虫隐孢子虫、弓形虫弓形虫、 CMV CMV 、EBV E
15、BV 、HSV HSV 、真菌等真菌等。机会性肿瘤的诊断机会性肿瘤的诊断: : 淋巴瘤淋巴瘤、卡波氏肉瘤卡波氏肉瘤, ,须病理活检确诊须病理活检确诊。诊断标准诊断标准小儿小儿HIV/AIDS的诊断标准的诊断标准因血中抗体可能来自母亲，故因血中抗体可能来自母亲，故需随访观察需随访观察18个月，如仍阳性，个月，如仍阳性，可诊断其感染可诊断其感染HIV;出生出生2 2个月后，若检测到个月后，若检测到HIV HIV RNARNA或或P24,P24,也能确诊也能确诊; ;成人成人HIV/AIDS诊断标准诊断标准(1)1.确诊病例确诊病例:HIVHIV感染者感染者: :有流行病史有流行病史, ,抗抗HIV
16、HIV抗体阳性，抗体阳性，急性急性HIVHIV感染者为高危人群，在随访中抗感染者为高危人群，在随访中抗HIVHIV阳转阳转; ;AIDSAIDS患者患者: :除有流行病史外，具有一种或除有流行病史外，具有一种或以上机会性感染或肿瘤的临床表现，抗以上机会性感染或肿瘤的临床表现，抗HIVHIV阳性和阳性和CD4CD4总数总数500/500/l l者者; ;或临床表或临床表现不明显现不明显, ,但但CD4CD4总数总数200/200/l l者者; ;成人成人HIV/AIDS诊断标准诊断标准(2)2.可疑病例可疑病例 有流行病史和临床表现，但抗有流行病史和临床表现，但抗HIVHIV抗体阴性抗体阴性; ; 抗抗HIVHIV抗体阳性所生的子女抗体阳性所生的子女; ; 有流行病史有流行病史, ,临床表现不明显，临床表现不明显，CD4CD4总数少于总数少于200/200/l;l;鉴别诊断鉴别诊断(Differential Diagnosis) 特发性或继发性特发性或继发性CDCD4 4+TLC+TLC减少症减少症
