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1、 第 五 章 传出神经系统药理学概论 Introduce of pharmacology of efferent nervous system 第一节第一节 传出神经系统分类传出神经系统分类 1.按解学分类按解学分类: 交感神交感神经副交感神副交感神经2)运运动神神经1) 1) 植物神植物神经 ( (自主神自主神经) )第二第二节 传出神出神经系系统的的递质和受体和受体一一 传出神出神经系系统的的递质: 一化学一化学传送学送学说的开展的开展 (电传送送还是化学物是化学物质传送送? 1921 德国科学家德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神明迷走神经释
2、放的是放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明明拟交感胺物交感胺物质为 Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神神经激激动的的传送是突触送是突触传送送,依托化学依托化学传送物送物,即即递质(Transmitter,或或 Mediator)传送送.2)肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergicnerve)(二二) 传出神出神经系系统按按递质分分类: 1)胆碱能神胆碱能神经(cholinergicnerve)传出神出神经按按递质分分类 NE ACh 交感神交感神经节前前纤维 交感神交感神经节前前纤维 ACh NM
3、肾上上 腺髓腺髓 质副交感神副交感神经节前前纤维 运运动神神经 , a 受体受体 NN ACh , a 受体受体 节后后纤维 节后后纤维 AdrM-RNN AChAChNNACh(二二) 传出神出神经系系统按按递质分分类: 胆碱能神胆碱能神经包括包括: : 1) 1)副交感神副交感神经节前前/ /节后后纤维 2) 2)交感神交感神经节前前纤维 部分交感神部分交感神经节后后纤维：汗腺分泌神：汗腺分泌神经、骨、骨 骼肌血管舒骼肌血管舒张神神经 3) 3)支配支配肾上腺髓上腺髓质的交感神的交感神经节前前纤维 4) 4)运运动神神经 肾上腺素能神上腺素能神经: :几乎全部交感神几乎全部交感神经节后后纤
4、维 传出神出神经突触的超微构造突触的超微构造 1.突触突触衔接：接： 神神经元之元之间的的衔接接处即突触即突触(Sinapse) 神神经末梢与效末梢与效应器器细胞之胞之间的的衔接接处称接点称接点(Junction)，也可称突触也可称突触(Sinapse); 运运动神神经与骨骼肌的与骨骼肌的衔接叫接叫神神经肌肉接肌肉接头(neuromuscular Junction) 也称也称终板膜板膜endplate membrane2. 突触包括突触包括: 突触前膜：是神突触前膜：是神经末梢末梢临近近间隙的膜隙的膜 突触突触间隙隙 (synaptic cleft)15- 1000nm 3.运运动神神经的超微
5、构造的超微构造: 1.ACh的合成、的合成、储存、存、释放和消除放和消除1合成由乙由乙酰胆碱胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)(Acetylcholinesterase, AchE)分分解解: : 一分子的一分子的AchEAchE水解水解6105 6105 个个AChACh分子分子/min/min。2)释放：放：量子量子释放：每个囊泡放：每个囊泡释放的放的ACh的量的量为一一个个量子量子,一次神一次神经充充动以胞裂外排的方式可引以胞裂外排的方式可引起起200 300个量子个量子释放放;静息静息时有少量量子有少量量子释放放,但不能引起但不能引起动作作电流。流。3)消
6、除消除1.交感神交感神经的超微构造的超微构造: 澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡 2.去甲去甲肾上腺素的的生物合成、上腺素的的生物合成、释放、放、储存、作用存、作用终止方式：止方式： DH 去甲去甲肾上腺素上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD NA与与ATP和嗜和嗜铬颗粒蛋白粒蛋白(PG)结合，合， 储存于囊泡。存于囊泡。 活性低，反响速度慢活性低，反响速度慢 对底物要求底物要求专注注 胞胞浆中的中的DA或或NA可反响抑制此可反响抑制此酶去甲去甲肾上腺素的上腺素的储存：存： 特点特点合成合成NE的限速酶：的限速酶：酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxyl
7、ase) 肾上腺素能神上腺素能神经递质的的释放：放：1) 1) 胞裂外排胞裂外排, ,大量量子大量量子释放；放；2) 2) 静息静息时少量量子少量量子释放；放；3) 3) 某些某些药物可促物可促进NANA释放：放： 麻黄碱麻黄碱, ,间羟胺胺 传出神出神经递质的的释放：放：1) 1) 胞裂外排胞裂外排exocytosisexocytosis；2) 2) 量子化量子化释放；放；3) 3) 某些某些药物可促物可促进NANA释放：放： 麻黄碱麻黄碱, ,间羟胺胺3. 去甲去甲肾上腺素作用的消逝：上腺素作用的消逝： NE经经过过再再摄摄取取1uptake1)和和再再摄摄取取2(uptake2)再再摄摄
8、取取175%95%为储为储存型；存型；再再摄摄取取2 为为代代谢谢型型，由由 COMT和和MAO代代谢谢。 二 传出神经系统的受体 M受体：受体： 副交感神副交感神经节后后纤维支配的效支配的效应器器细膜上的受体，膜上的受体，对以毒蕈碱以毒蕈碱Muscarine为代表的代表的拟胆碱胆碱药较为敏敏感，命名感，命名为毒蕈碱型受体毒蕈碱型受体Muscarinic receptor，简称称M受体。受体。 ( () )传出神出神经系系统受体的命名：受体的命名：胆碱受体：胆碱受体：能与能与ACh结合的受体，称合的受体，称为ACh受体受体N受体配体受体配体门控型阳离子通道型受体控型阳离子通道型受体：位于神位于
9、神经节和神和神经肌接肌接头及及肾上腺上腺髓髓质该类胆碱受体，胆碱受体，对烟碱烟碱Nicotine敏感，命敏感，命名名为烟碱受体烟碱受体Nicotinicreceptor。除了突触后膜有除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M、N受体，受体，M受体受体兴奋，抑制，抑制ACh释放放负反响反响N受体受体兴奋，促，促进ACh释放正反响放正反响 肾上腺素受体：上腺素受体： 能与能与肾上腺素或去甲上腺素或去甲肾上腺素上腺素结合的受合的受 体称体称为肾上腺素受体，分上腺素受体，分为,两型。两型。 受体又分受体又分为1 和和2 在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，抑制，抑制递质释放放(负反
10、响反响) 受体又分受体又分为 1和和 2 在突触前膜的在突触前膜的 2兴奋时，促，促进递质释放放(正反响正反响) 1. M胆碱受体胆碱受体亚型：型：M1、M2、M3、M4、 M5 根据配体根据配体对不同不同组织 的的 M受体相受体相对亲和和力力 不同而分不同而分为五型。五型。 二二传出神出神经系系统受体受体亚型：型：M1M2M3组胃壁胃壁细胞胞心心脏外分泌腺外分泌腺织神神经节织脑平滑肌平滑肌分分CNS自主神自主神经节血管内皮血管内皮布布平滑肌平滑肌脑自主神自主神经节M受体受体亚型分布型分布肾上腺素受体上腺素受体 1A 22B1B1D12A 2C 3 3 2 2 1 112组血管平滑肌血管平滑肌
11、血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌瞳孔开大肌血小板血小板分分心心脏、肝、肝脏脂肪脂肪细胞胞布布肾上腺素能神上腺素能神经末梢末梢胆碱能神胆碱能神经末梢末梢激激动剂去去氧氧肾上上腺腺素素可可乐定定阻阻断断剂哌唑嗪育育亨亨宾 肾上腺素受体上腺素受体亚型及其分布型及其分布 药理分型理分型 组织分布分布 1A 1A 心、肝、小心、肝、小脑、皮、皮质、前列腺、肺、前列腺、肺、输精管精管 肾、脾、自、脾、自动脉、肺、皮脉、肺、皮质 1B 自自动脉、皮脉、皮质、前列腺、前列腺、 海海马 1D 1D 2 A 2 A 血小板、皮血小板、皮质、脊髓、脊髓、蓝斑斑 2 B 2 B 肝、肝、肾 2 C 皮质 三三 传出神
12、出神经系系统受体功能及其分子机制受体功能及其分子机制 鸟核苷酸核苷酸Guanylylic acid 调理蛋白理蛋白结合受体合受体( 简称称G蛋白偶蛋白偶联受体受体) 根据信号根据信号转导机制机制,传出神出神经的受体分的受体分为两两类即即:G蛋白偶蛋白偶联受体和离子通道型受体。受体和离子通道型受体。 GG蛋白偶蛋白偶蛋白偶蛋白偶联联受体受体受体受体M-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-RACh与与M1或或M3受体受体结合合G蛋蛋白白(Gq/11) 激激活活磷脂磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂磷脂酰肌肌醇醇酯分解分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内内质网网储存的存的Ca2+释放放胞胞浆
13、内内Ca2+浓度升高度升高平滑肌收平滑肌收缩、腺体分泌添加、腺体分泌添加M1，M1 胆碱受体的信号胆碱受体的信号转导机制。机制。ACh与心与心脏M2受体受体结合合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸环化化酶(AC)抑制抑制L-型型钙通道通道心肌心肌动作作电位位时程程缩短短心肌收心肌收缩减弱、减弱、房室房室结传导减慢减慢cAMP程度下降程度下降心心脏起搏起搏电流减弱，流减弱，自律性下降自律性下降M2胆碱受体的激胆碱受体的激动动效效应应 1受体激受体激动动效效应应的信号的信号转导过转导过程程 受体激受体激动药与与 1受体受体结合合G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂磷脂
14、酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂二脂酰甘油甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激蛋白激酶C(PKC)激活激活内内质网网储存的存的Ca2+释放放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞胞浆内内Ca2+浓度升高度升高产生各种效生各种效应产生各种效生各种效应 受体激受体激动药与与 1， 2或或 3受体受体结合合激激动兴奋性性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型型钙通道通道腺苷酸腺苷酸环化化酶(AC)激活激活肌肉收肌肉收缩加加强cAMP程度升高程度升高底物蛋白磷酸化，底物蛋白磷酸化，产生各种效生各种效应cAMP依依赖的蛋白激的蛋白激酶激活激活 受体激受体激动动效效应应的信号的信号
15、转导过转导过程程2离子通道型受体：离子通道型受体： N碱受体：碱受体： 属配体属配体门控离子通道型受体，控离子通道型受体，由四种由四种亚基：基：2、，在，在亚基有基有Ach的的结合位点。当合位点。当ACh与与亚基基结合后，离子通道开放，合后，离子通道开放，调理理Na+、 Ca2+、K+离子流离子流动。Na+、Ca2+ 进入入细胞，肌肉收胞，肌肉收缩。 细胞外信号胞外信号(激激动剂、激素、神、激素、神经递质、Ca2+ 等等 作作为第一信第一信使使 G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效效应器器 Ca2+,K + 离子通道、离子通道、AC、GC、PLC受体的激活与信号受体的激活与信号转导
16、小小结: 第二信使第二信使 cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC 生生 物物 效效 应 第三节 传出神经系统的生理功能 器官受双重神器官受双重神经支配，其中以某一神支配，其中以某一神经作用占作用占势，如心，如心脏的的窦房房结，当交感和，当交感和副交感神副交感神经同同时兴奋时，那么以胆碱能占，那么以胆碱能占优势，心率减慢。，心率减慢。 表表5-1传出神出神经系系统的受体分布及激的受体分布及激动效效应效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应心心脏窦窦房房结结 1， 2自律性增高，自律性增高，心率加快心率加快M(M2)自律性降低，自律性降低，心率减慢心率减慢
17、房室房室结结 1， 2传导加快加快M(M2)传导减慢减慢传导传导系系统统 1， 2传导加快加快M(M2)传导减慢减慢心肌心肌 1， 2收收缩加加强M(M2)收收缩减弱减弱血管平滑肌血管平滑肌皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1， 2收收缩舒舒张腹腔内腹腔内脏脏 1； 2收收缩；舒；舒张舒舒张冠状血管冠状血管 1， 2； 2收收缩；舒；舒张舒舒张骨骼肌骨骼肌 ； 2收收缩；舒；舒张M(M2)舒舒张脑脑 1收收缩舒舒张肾肾 1， 2； 1， 2收收缩；舒；舒张效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1收收缩(散瞳散瞳)瞳孔括瞳孔括约约肌肌M(M3)收收缩(缩瞳瞳)睫状
18、肌睫状肌 2松弛松弛(远视)M(M3)收收缩(近近视)唾液腺唾液腺 1K+和水分泌和水分泌M(M3)K+和和 水水 分分泌泌 淀粉淀粉酶分泌分泌胃胃运运动动和和张张力力 1， 2； 1， 2减弱减弱M(M3)加加强括括约约肌肌 2； 2收收缩M(M3)松弛松弛分泌分泌M(M1)兴奋肠运运动动和和张张力力 1， 2； 1， 2减弱减弱M(M3)加加强括括约约肌肌 1收收缩M(M3)松弛松弛分泌分泌 1抑制抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道胆囊与胆道 2舒舒张M收收缩效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应逼尿肌逼尿肌 2松弛松弛M(M2)收收缩括括约约肌肌 1收收缩M松弛松弛子子宫
19、 1， 2妊娠：收妊娠：收缩(1)M未定未定松弛松弛(2)未妊：松弛未妊：松弛(2)皮肤汗腺皮肤汗腺 1局部分泌局部分泌(手脚心手脚心)M分泌分泌代代谢肝肝糖糖原原分分解解和和异生异生 1， 2添加添加肝糖原分解肝糖原分解 2添加添加脂肪分解脂肪分解 3添加添加肾上腺髓上腺髓质N1分泌分泌骨骼肌骨骼肌 2收收缩N2收收缩第第四四节传出神出神经系系统药物的基物的基本作用及分本作用及分类一一 传出神出神经系系统药物的根本作用物的根本作用激动药(agonist)-针对受体阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质拮抗药antagonist-针对递质或药物一直接作用于受体：一直接作用于受体：释放：
20、麻黄碱、间羟胺NE释放、氨甲酰胆碱ACh释放1.影响递质释放：释放:可乐定、碳酸锂NE释放+-2.影响影响递质转运、运、储存：存：利舍平、可卡因、去甲丙米利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响影响递质转化：化： 胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂 (二二)影响递质：影响递质：o释放：麻黄碱、放：麻黄碱、间羟胺胺NE释放、放、o氨甲氨甲酰胆碱胆碱ACh释放放o1.影响影响递质释放：放：o释放放:可可乐定、碳酸定、碳酸锂NE释放放2.影响递质转运、储存：影响递质转运、储存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质转化：影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂(二二)影响影响递质递质1.影响影响递质2.释放放ACh释放放氨甲氨甲酰胆碱胆碱NE释放放麻黄碱、麻黄碱、间羟胺胺NE释放放可可乐定、碳酸定、碳酸锂2.影响影响递质转运、运、储存存利舍平、可卡因、去甲丙米利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响影响递质 转化化胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂二、二、传出神出神经系系统药物分物分类
