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1、慢性肾脏病进展的生物标志物肾内科牛志通1慢性肾脏病进展的生物标志物CKD是全球公共健康问题影响CKD预后的两个重要因素:CKD进展至ESRD;CKD合并心血管疾病(CVD)早期发现具有肾脏病进展和发生CVD风险的患者对临床防治极为重要已知的标志物(蛋白尿、eGFR)存在局限性2慢性肾脏病进展的生物标志物肾功能减退Cys-C-trace protein肾小球损伤podocinnephrinpddocalyxin肾小管间质损伤NGALKIM-1NAGCKD进展CVD风险心血管功能障碍ANPBNP3慢性肾脏病进展的生物标志物白细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(NGAL)是一种广泛存在的含铁蛋白质,最初从中
2、性粒细胞中分离远端肾单位的小管上皮表达NGAL急性肾损伤等肾小管上皮细胞损伤时释放出NGAL尿液中NGAL有多种分子类型,二聚体源自白细胞,单体源自肾小管上皮(肾脏特异标志物)4慢性肾脏病进展的生物标志物尿液和血清GNAL升高是AKI的早期标志物NGAL敲出小鼠CKD肾脏病变进展明显减轻横断面研究提示,CKD患者血、尿液NGAL增高和病变活动度相关5慢性肾脏病进展的生物标志物已有很多证据表明,血清和尿液中HGAL水平增高不仅是AKI的早期标志物,也是反映各种CKD肾脏病变进展的生物标志物进一步检测尿液不同类型NGAL的水平能增加其作为CKD进展标志物的特异性678氧化应激标志物:AOPPAOPP是蛋白质遭受氧化应激损伤形成的含双酪氨酸的交联产物最初发现肾功能减退CKD患者循环中水平增高且与炎症相关肾功能正常的CKD患者循环中AOPP潴留9AOPP作用促进足细胞凋亡促使系膜细胞细胞外基质堆积促使肾小管上皮细胞RAS活化上调血管内皮细胞粘附分子表达10