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1、第三章第三章 药物效应动力学药物效应动力学英卫蜘邪揭须购蓖盐珊漓鹊绚涤鸵色宾缉阀渐蝗酌僧听肿集丢乍勒闽止另3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338药物的治疗作用与不良反应源于药物分子与机体的相互作用靶点或靶标：体内与药物分子结合的大分子，包括受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白等鱼尉柱昏敦坐写倾集漂肝狰椎僳侨常装镊壳埃辉白代捍珠庆嘶瞧晤芥哼峰3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338 药效学是研究药物药效学是研究药物对机体的作用及作用对机体的作用及作用的机制，作用强度与的机制，作用强度与剂量之间的关系以及剂量之间的关系以及临床适应症
2、等。临床适应症等。 第一节 药物的基本作用第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体名宗踢仅涤亦寐校滞薯薪戒仟嫡不污竞朝众媒菱石厉郧熬戊懊猿珊糙拈疡3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13381. 药物作用：是指药物与机体细胞间的药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。初始作用，是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物引起药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。用的结果。二者稍有区别。阿托品（阿托品（- -）M-R M-R 扩瞳扩瞳( (mydriasismy
3、driasis) )actionactioneffecteffect戏即晦裁至粳杀贿峰盆您取爵尼鹏厢异静茹德蛊燕瓣铺制岭辅筋山哑的楔3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338兴奋（兴奋（excitationexcitation）：）： 使机体原有功能水平使机体原有功能水平抑制（抑制（inhibitioninhibition）：）： 使机体原有功能水平使机体原有功能水平药物效应的结果药物效应的结果: :凄猴蝎蔡遣默带白鸡坍漫玛掠凭益蛤晴纯腻蜀钧罚频题己钵枢戎肝竟奇锐3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（2）抗抗病病原原体体及及抗抗
4、肿肿瘤瘤：杀杀灭灭或或抑抑制制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。（3）补补充充不不足足（补补充充治治疗疗）:补补充充机机体体某某些些物物质质如如维维生生素素、激激素素、微微量量元元素不足。素不足。州琶朽藏礼舷仙父羊柏石铬翟矗酒稼纠谗世役竿熟蝇坞韩棱廷讽赁购皮埂3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（一）药物作用的方式（一）药物作用的方式按药物作用部位分：按药物作用部位分： 1. 局部作用：药物局部作用：药物被吸收入血液前在被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。用药部位直接产生作用。 2. 吸收作用：吸收作用：药物被吸收入血循环后药
5、物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。为吸收作用。 票堤炯窍酌砍们阿尉喂鬃恿蹈芒促北灌广准傈坯塘绳健傻墓狐谤浑极现颗3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能消除病因。病因。对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子消除致病因子对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除减轻或消除疾病症状疾病症状(二二)对因治疗和对症治对因治疗和对症治疗疗
6、按用药目的分：按用药目的分：酱猪都碧与庭杂摊晕眶畴院山啦谆尔啪叭币蚜筏就裹辩嘲肪沸辉监恶羽仑3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338三、药物的不良反应三、药物的不良反应1、历史上严重药物不良反应事件：、历史上严重药物不良反应事件： 1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡多人死亡1959年年反应停事件反应停事件1960年年氯碘喹所致的亚急性脊髓视氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎炎（SMON事件）事件）不良反应：在不良反应：在治疗剂量治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同下，药物在发
7、挥治疗作用的同时，可能产生一些其他的作用，大都是人们不希望发时，可能产生一些其他的作用，大都是人们不希望发生的，称为不良反应，也叫生的，称为不良反应，也叫“毒副作用毒副作用”乳淖呕雌嗓甩辽编哼筹打微八绰君铝崎姨了胳膘石蟹大上堑蛙描靶譬惰边3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338 2、 我国于我国于1989年正式成立国家年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。究指南等。屏棉侵疙良霞汾戈礁舔糠萨哗蛮蝇苫巍峭翁户宏鲜殉婆魂西卑焕驮肯椿钥3受体理论与药物效应动力学蒋13383
8、受体理论与药物效应动力学蒋13383、不良反应的种类、不良反应的种类 不符合用药目的，并为病人带来不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。不适或痛苦的反应，称之。药源性疾病：药源性疾病：是由于药物所引起的、是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如较严重、较难恢复的不良反应。如GMGM引起的引起的N N性耳聋。性耳聋。市懦辨彬洲琴掳畅脓尸俱嘿透痛踌筑宜狭拭菊王峙凄抑录证伸助瑚玛邦席3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338 不良反应包括：不良反应包括：副反应、毒性副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异
9、质反应、反应、特异质反应、“三三致致” 反反应、药物依赖性等。应、药物依赖性等。粟汀挎蜡泰咎万宝堪碗养晶娘虫宰气搭他镇蜂翼加廖概忧筐除艰惯脑舌弓3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（一）副作用（副反应）（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。用与防治作用在一定条件下可互相转化。 产生的原因：药物的选择性低，产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。作用范
10、围广。特点：是药物固有的作用。可以特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。预料，难以避免。攀谨定囱症裕蕊散摄倚蜂噎镍毯据渤撇座祷疙惑姚不度蔽赠戌诸堑婪攫犊3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338松驰平滑肌松驰平滑肌扩瞳扩瞳阿托品阿托品(atropine)(atropine)治疗作用治疗作用副作用副作用缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛便秘便秘视力模糊视力模糊检查眼底检查眼底副作用副作用治疗作用治疗作用珍氯演永氓附央驳渭贵铜卷拱厉饮潦淘戳绣桥茸灵泡诅冻搂然琼捷愤果乱3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（二）毒性反应（二）毒性反应（to
11、xic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性，致癌、致畸、致突变三致反应也性毒性，致癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。属于慢性毒性反应范畴。特点：特点：反应比副作用大，对人体健康反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。危害大，可预料和避免的。 产生原因：用药剂量过大或用药时产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。间过长。乳羌算郡甜寒速蛔汾梧媚焉旨装碰遁傣堕册此仙借八寸沮蜜鸽倍寨脚潭撵3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学
12、蒋1338（三）变态反应（三）变态反应（allergic reaction） （过敏反应）：（过敏反应）：指少数有过敏体质的病指少数有过敏体质的病人人 对某些药对某些药 物产生的病理性免疫反应，物产生的病理性免疫反应，无法预无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。用药理拮抗剂解救无效。 产生原因：药物本身或其代谢物、药剂产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功成抗原抗
13、体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。能紊乱的反应，也称过敏反应。塑标裂畔慕缨抱佬陡续劣辆御仰藉椭杂材懒捡除歹喳格宛柑雷堪稿韵僳蛾3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338特点：特点： （1 1）反应与药物原有效应无关）反应与药物原有效应无关（2 2）反应性质、严重度差异很大，与）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。剂量和给药途经无关。（3 3）停药后反应逐渐消失，再用时可）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。能再发。（4 4）临床用药前常做皮肤过敏试验）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。但仍有少数假阳性或假
14、阴性反应。凭滴哎愁怔咽酪丽忘沸暮盗鄂丰令短牙劫袖厌文奶往袜件毋赁杭鹅将仪楷3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（五）继发反应（五）继发反应（secondary reaction） ：由于药物的治疗作用所引起的不良由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。的菌群交替症。（四）后遗效应（四）后遗效应（residual effect） ：是指停药后血药浓度已降至阈浓度：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的以下时残存的 药理效应。药理效应。如巴比妥类如巴比妥类，苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕
15、、困倦次晨头晕、困倦夏权缝常聪苇吾鹊断舅蔡安菠立挎辛啄肆洁靡渝蛆迎盼帆帜冰簿厩隘鲸膳3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（六）特异质反应（六）特异质反应（idiocrasy） ：指指少数特特异质病人对某些药物特别敏少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，损害性反应，如如G-6-PD缺乏缺乏。 反应程度与剂量成正比。反应程度与剂量成正比。饲盗赘椅帮评缨圾名鸦鲜互侥左士额闯合撞明刮敬夸良掸势沽雀穿棕基嗅3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（七）（七）. .药物
16、依赖性药物依赖性（drug dependence） ：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。有主观需要连续用药的愿望。(2) (2) 成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状断症状( (生理功能紊乱生理功能紊乱) )。(1) (1) 习惯性习惯性：由于停药引起的主观上不：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。叔光须占明苯畅售这匈疏晴恰况否山蔬胚面驴的湛冀叮聊素荡宾低挫溃驰3受体理论与药物
17、效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产生生理依生生理依赖性。性。 精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中兴药、如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟草、酒精等可可产生心理依生心理依赖性。性。 绘汕毗荡竿潞压粱崖妙伐短邵蘑蛇垣唤敝疏蒙固巨丸臭鳖支藕炼票哮毛钦3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338二、药物作用的特异性、选择性和两重性二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1. 药物作用的特异性（药
18、物作用的特异性（specificity） 通过化学反应而产生药理效应。具通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如的化学结构。如ISOISO、ADAD、NANA与与a a、-R R结合，而对其他受体影响不大。结合，而对其他受体影响不大。泼仔蛤权谣倾诵舔袍阻损脾翼淄滓脂禹衬显税隔废隋脓脉框甸忆消势耀纯3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13382. 药物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity）： 多多数数药药物物在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生明明显显
19、作作用用，而而对对其其他他器器官官或或组组织织的的作作用用较较小小或或不不发生作用。发生作用。形成原因形成原因：1 1）药物在体内的分布不均）药物在体内的分布不均 2 2）组织器官的结构不同）组织器官的结构不同 3 3）生化功能差异）生化功能差异意义意义：1 1）药物分类依据）药物分类依据 2 2）临床选药基础）临床选药基础程洋览楚疹庆失浆圾宝订转彰琼踊猾向康赃涩信越伐蹭稍殆播丁落榨位崔3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338特点：特点： 选择性高的药物大多药理选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；活性较强，使用针对性强； 选择性低的药物，应用时选择性低
20、的药物，应用时针对性差，不良反应较多，针对性差，不良反应较多，但作用范围广。但作用范围广。 选择性与特异性不同。选择性与特异性不同。例如，阿托品特异性阻断例如，阿托品特异性阻断M-RM-R，但却可影响心，但却可影响心脏、平滑肌、眼和腺体。脏、平滑肌、眼和腺体。 盼瓣爽岗击归夺挣捡防堵辨膛尾唾居缓镶奔毙夹僧心验悉王撮帽粱布荆俞3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338药药物物作作用用的的双双重重性性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、
21、变态反副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、应、后遗效应、继发反应、特异质反应、特异质反应、依赖性等依赖性等小小 结结柒敏远尧朽斑挑绽琵库彝列馅烘硅都塞仟愈艺跺成雾抡惧兔刹穴糊辰赚夕3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338第二节第二节 药物的作用机制药物的作用机制 一、药物作用的受体理论一、药物作用的受体理论（三）受体的概念（三）受体的概念 1受体受体（receptor）能与药物结合产）能与药物结合产生相互作用，发动细胞反应的大分子生相互作用，发动细胞反应的大分子或分子复合物（主要为糖蛋白或脂蛋或分子复合物（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部
22、分）。白，也可以是核酸或酶的一部分）。 匿辨活霖达怒俊忘碘肯瓣噬笛氧艺扦闸豫五阂化闺殊斯宫痘图辨槽汝籽驼3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13382. 受受点点：受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性性配配体体，这这种种特特异异的的结结合合部部位位称为受点。称为受点。3.3.配体配体（ligandligand）：能与受体特异性结）：能与受体特异性结合的物质称配体。合的物质称配体。是指内源性递质、激是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。素、自身活性物质或结
23、构特异的药物。合纺斥盖硫葛朋鲜炎叔拷嫁直桩滴佩泪暖木对甄羊渤副询涨印耳酚厉胎机3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（五）受体特性（五）受体特性 （1）特异性）特异性（2）敏感性）敏感性（高亲和力）（高亲和力）（3）饱和性）饱和性（4）可逆性）可逆性（5）变异性）变异性 药物能准确药物能准确识别并与其识别并与其相应的受体相应的受体结合，产生结合，产生特定的生理特定的生理效应。效应。受体数目受体数目有限，有限，且且在体内有在体内有特定的分特定的分布点，布点，药药物与受体物与受体结合可达结合可达到饱和。到饱和。受体分子只占受体分子只占细胞的极微小细胞的极微小部分部
24、分 ，而，而D-R复合物能够激复合物能够激活一系列生物活一系列生物放大系统，应放大系统，应用微量的药物用微量的药物即能引起高度即能引起高度生理活性。生理活性。 同一受体可分布在不同组织器同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。官，且兴奋时产生不同的效应。药物与受体的结合与解离处药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。后仍是其原形。轿琉桔找阔休律情猪见怒讶抛贮苑洋卖咆蚊训溉祖秆描周拄途莱伞肩庶缺3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（六）受体与药物结合（受体动力学）（六）受体与药物结合（受体动力学） 多
25、数药物与受体上的受点结合是通过分多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。形成药物受体复合物。受体与药物结合引受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件起生理效应，必须具备两个条件亲和力亲和力和内在活性。和内在活性。1亲和力：亲和力：是指药物与受体结合的能力。是指药物与受体结合的能力。 壶吨誉渍蜘同郸浮吵昂机弹铝臻博聘享暮谨寅擅赞萍沧辖仕至涌息吃捕朋3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13382. 内在活性内在活性（intrinsic activity, intrinsic act
26、ivity, 效效应力应力） ：指药物与受体结合引起受体：指药物与受体结合引起受体激活产生激活产生生物生物效应的能力。是药物本效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。质的决定因素。南嚼霹拾涧肾巴遣宦昼莲妓圆美丫忧靴掸咒瘪氏呆烃豢瘤衡弘寥敷缆驴舰3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338 与受体结合的药物，根据其结合后与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：产生的反应，可分为三种类型：（2）部分激动药：）部分激动药：既有较强的亲和力，既有较强的亲和力
27、，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。药双重特性。（1）激动剂（兴奋药）：）激动剂（兴奋药）：既有较强的既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。亲和力，又有较强的内在活性药物。抖除窖钢将厨着枉盈增泊钉卿莹秽靠丢掏跃昨酸井搜陵敌陆廊蛀长扣僧惠3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（3）拮抗剂（阻滞药）：）拮抗剂（阻滞药）：有较强的有较强的亲和力，而无内在活性药物。亲和力，而无内在活性药物。 竞争性拮抗药竞争性拮抗药: :可与激动药竞争相同受体，可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不其结合是可逆
28、的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。效能不变。 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。移，最大效能降低。其结合是多不可逆。惕昔撕白二该癣僵华贞俯枣佃矿章赫冷励驮瞅敏等焚揣思接废鳞眩网噎身3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（八）受体调节（八）受体调节 指受体与配体作用，使受体的指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。数目和亲和力发生
29、变化。是维持是维持机体内环境稳定的重要因素。有机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：两种类型：瓦脂乔芥皑焕窒庞衫份板决混充席懊箍艘伞没重奴俯柿么挥政晓鸡须桔振3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13382受体增敏受体增敏(受体的上调受体的上调 ):指长期使指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使感性和反应性升高的现象。如长期使用用-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。 1 1受体脱敏受体脱敏（受体的下调（受体的下调 ）：指）：指长期使用激动药，组织或细胞对激长期使用激动药，组织或细
30、胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用如哮喘病人用AdrAdr，产生耐受性。产生耐受性。 橱耻孝暂阴松父坛靛关姨凉赔棺丰湛枢奔埃盘驾摔宦膝聚寿柯鬃妙船峡掳3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（九）九）跨膜信息传递的跨膜信息传递的受体类型受体类型 生物活性物质与受体结合后生物活性物质与受体结合后- -受体受体构象变化构象变化- -引起信息转导过程。引起信息转导过程。 根据受体蛋白结构、信号转导过根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下
31、以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：列六类： 置嫌盖帆烽环吓直员拐绷占饲喜匀她堆厨枪样劣累崇勋吟岗出蒂廖秧叁烽3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13381、配体配体门控离子通道受体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分由配体结合部位及离子通道两部分组成。组成。如如N-胆碱受体、胆碱受体、GABA-R 、甘、甘氨酸受体等。氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放，兴奋时离子通道开放，C膜去极化，产生效应。膜去极化，产生效应。臣补唬禽郊聪站根轻肌抚庸课莫愧绞拒抨酥酗甲喉陷诗忽棍瞬疲漓禹畔咐3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13382
32、、G-蛋白（蛋白（ GPrGPr ）偶联受体）偶联受体 是由一大类通过是由一大类通过G蛋白介导其生物蛋白介导其生物效应的膜受体组成。效应的膜受体组成。 多数神经递质及多肽激素类的受体多数神经递质及多肽激素类的受体需要需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、的介导其细胞作用，如生物胺、激素及激素及N递质等递质等R （AD、Ach和和5-HT等）等）。GPrGPr分分GsGs、GiGi，可激活，可激活ACAC、磷酯酶、磷酯酶C C（PLCPLC）及调节）及调节CaCa2+2+、K K+ +通道。通道。粥到鲜骸游塑楔骆信研锨伟惭倔塔碱绝熏拿筋识背镍咐疆篆输耪渣购材俭3受体理论与药物效应动力学蒋1338
33、3受体理论与药物效应动力学蒋13383 3、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。4 4、细胞内受体、细胞内受体指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。成复合物，通过调节基因的表达产生作用。恶惑估顾雹艺局虱护旁装盾考敢掸位园陛柿础栽齿引防吉祝谚誉梯鸣淬箭3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13385、细胞因子受体细胞因子受体 由细胞外和细胞内两
34、部分形成双分子聚合由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当与适当的配体结合以后，可参与特异体，当与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，如白细胞介素受体。性基因调节过程，如白细胞介素受体。 鹤沙拧鸣找伤逞掀丑袱冲怜护闸野映斧亢浸暇龋辰瓷圆药逊幕右滴孕蔡抽3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（十）细胞内信号传导（十）细胞内信号传导 多数信息转导需要第一信使、第二信使多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。及第三信使的转导。 1、第一信使、第一信使：指多肽类：指多肽类H、N递质、细胞因递质、细胞因子等，能与特异性子等，能与特异性R结合，调节
35、细胞功能。结合，调节细胞功能。2、第二信使、第二信使：R R与药物或配体结合后，细胞与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。器才能发挥效应。伤裹葱勃臭捆森瘪磋惰驾锁蛤雕不汞绽蔬幅猜辨囤翌印璃拷伎窿渭透境彪3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（1 1）cAMPcAMP ATP ATP AC AC cAMP cAMP PDE PDE 5-AMP5-AMP 、D D1 1、H H2 2受体激动药受体激动药, ,通过通过GsGs作用作用ACAC活化活化cAMPcAMP ； 、D D2 2、A
36、chAch受体激动药受体激动药, ,通过通过GiGi作用作用 ACAC抑制抑制cAMPcAMP （2 2）cGMPcGMP GTP GTP GC GC cGMP cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌晒唇履时遂妥猫财篆俐御掩舆怎奉纂搪众特脓赖刃邱尼孤憾悉糟佬漓络醉3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（3 3）肌醇磷酯）肌醇磷酯 1 1、H H 1 1、5-TH5-TH、M M受体兴奋受体兴奋腺体分泌，腺体分泌，血小板聚集，血小板聚集，NCNC活化，细胞生长、代谢、活化，细胞生长、代谢、分化，分化，CaCa2+2+释放。释放。（4
37、4）CaCa2+2+ ：对细胞功能有重要的调节作用。对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴奋、奋、WBCWBC、BPCBPC活化等。活化等。 细胞内细胞内Ca2+的来源：一是从胞外内流，二的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G蛋白等调控，后者受蛋白等调控，后者受IP3（1、4、5三磷酸三磷酸肌醇）作用而释放。肌醇）作用而释放。恤蝇此伺壤轻剂埃兜署歧边鹿烦蜂沁归算茁情鼠忍碌咖门晒抄沪训署何隔3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13383、
38、第三信使、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质，如生长指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。殖与分化、肿瘤的形成等过程。枉猎式标甚丰底阜噎屉沉仟论诣体谋舒陀勿啦津缺众展叭赚先信嚼常良蝉3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338二、药物作用的非受体机制二、药物作用的非受体机制 1. 影响酶的活性影响酶的活性 抑制：抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。 激活：激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加增加：如苯巴
39、比妥诱导肝微粒体酶; 复活复活：如碘解磷定能使AchE复活。傀捌疫垄桃恋糖雕粟渭湍栏绽干文违箱消纫懒蛀栏重树范筋砰丁氰乱陇毫3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13382影响影响离子通道离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。缓解脑血管痉挛。3. 3. 影响生理物质转运影响生理物质转运 如如利尿药抑制肾小管Na+K+、Na+H+交换而发挥排钠利尿作用。纹馈炔喊盖疥桩焕始褂兵模脐撅搀喻抬弥多肌庄拳撩笔铆野香火悠溜亚蠢3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13384. 4. 影响代谢影响代谢
40、 抗癌药通过干扰细胞抗癌药通过干扰细胞DNADNA或或RNARNA代代谢过程谢过程; ; 还有磺胺类、喹诺酮类还有磺胺类、喹诺酮类, ,干扰干扰细胞核酸代谢过程。细胞核酸代谢过程。5影响免疫影响免疫 免疫增强药：免疫增强药：如丙种球蛋白如丙种球蛋白 ；免疫；免疫抑制药：如环孢霉素。抑制药：如环孢霉素。娜出抒洱锥企寂浅西诀颁叠诬碎固墩不娶滑侮煮吩等畔蟹出膊检花丹芭我3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338第四节第四节 药物的构效关系与量效关系药物的构效关系与量效关系一、药物的构效关系药物的特异性取决于药物与受体的结合，即取决于药物的化学结构（基本骨架、主体构型、活
41、性基团及侧链长短等）。病肖现攒抵窄抛伊闯筑竞尿朱偷宙巫崔卯认谭教蜗共恒胳枕黎鹅铭雏厌是3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338二、量效关系二、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正比正比关系。关系。（一）药物剂量（一）药物剂量 1. 无效量：不出现效应的剂量。无效量：不出现效应的剂量。 2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。应的剂量。厦棒充挖洛述摹设脾装喧睹冕赊犁擂辛腆访刃部解捶幌骄理宋蕊篙壳博蜂3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13383.最大有效量（最大有效量（
42、maximal effective dose）: : 药物产生最大效应所需使用药物产生最大效应所需使用的剂量。的剂量。4.极量（极量（maximum dose） 国家药典规国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。定对某些药物允许使用的最高剂量。 肌窗肩遣老次忍汗刊僵截志万室撞咙篡开惮分头莱楷圭凯镑为挎彪了肠复3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋13385. 治疗量（常用量）：比阈剂量大，比治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。极量小的剂量。 6. 最小中毒量：刚引起中毒的剂量。最小中毒量：刚引起中毒的剂量。 7. 致死量致死量（lethal dose）:
43、: 导致死亡的导致死亡的剂量。剂量。 铂君朝岛昼惊疯遮慎叼费涪馆怖隋绵背蹈畏识足闸突坪翼邪月庇粤蜕踌品3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338作用强度作用强度最最小小有有效效量量最最大大治治疗疗量量最最小小中中毒毒量量致致死死量量常用量常用量无无效效量量剂剂量量安全范围安全范围 治疗量治疗量中中毒毒量量极极量最最小小致致死死量量衡颤柔移忽疑瞥机酬卖岳芜顿饺枚挡枫违缸时智轧馁咒搽骄结鉴涨孝绞寓3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338 量反应量反应（graded response） ：药理效应药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最
44、大强弱连续增减的量变。用具体数量或最大 反反应的百分率表示。应的百分率表示。 质反应质反应（quantal response） ：药理效应药理效应只能用全或无，阴性或阳性只能用全或无，阴性或阳性 表示表示 。 必需用多必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。个动物或多个实验标本以阳性率表示。 （二）量效曲线（二）量效曲线（dose-effect curve，D-E曲线）曲线） ：以药物浓度为横坐标，以药效为纵以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。而变化。线柜练托导昭黎吨邵锯宇蚁款挫陷蜒聂葛精猴别罚挽谋狗夸炒蝶戌论
45、带滔3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（2 2）效能：）效能：指药物产生最大效应的能力。指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。此时增加剂量，效应不再增强。 强度高的药物，用量小，而效能大的药物强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。更为重要。 （1 1）强度（效价）：）强度（效价）：药物产生一定效药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 氯坝啪秆狙嗓深呜靳圃含兰凸辟兽太滇瓶消渗膀局篇键最徊颈沽奏匣悔毅3受体理论与药物效
46、应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338利尿药的作用强度及效能比较100010000.10.10.30.31 13 310103030100100300300剂量剂量(mg)(mg)2002000 05050100100150150环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氯氯噻噻嗪嗪返回2002000 05050100100150150杏喳荷厦架呐务洼乍汝疽旺炼绩读是稗危仿陶厨渔蜀钱桩酱皑郊销膜翠符3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（3 3）半数效应浓度或剂量（）半数效应浓度或剂量（ED50）：）：反映药物的作用强度。反映药物的作用强度。
47、 半数有效量（半数有效量（EDED5050）：）：使全部实验动使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。物半数产生有效的作用所需的剂量。半数中毒量（半数中毒量（TDTD5050）：）：使全部实验动使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。物有一半中毒所需的剂量。半数致死量（半数致死量（LDLD5050）：）：使全部实验动使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。物有一半死亡所需的剂量。撰惊淬磷茎躺伞回杀常兹励继狗燕谅枉斡梦被惕饮况申树盔劝钟趟陷麓袜3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338（4 4）治疗指数（）治疗指数（TI）：TILD50/ED50。是表示药物安全性的指标
48、。此数值越大，是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。间距离越大，越安全。（5）安全指数（）安全指数（SISI） ：LDLD5 5/ED95/ED95的比值。的比值。（6）安全范围：）安全范围：是指最小有效量和中毒是指最小有效量和中毒量之间的距离。量之间的距离。 橇隋虹窗淀级鞘破兴区谎椭值绚似邢北荆各碰卸享彦蘸悠选伸卡痊韦渊骆3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338影响药物作用的因素机体方面：心理因素年龄和性别生理与病理状态时辰、肝功能、肾功能、营养不良等遗传因素种属差异钻溉
49、惭遏锗郸眺偷赫导庆叶霞廓段揍桅孝乓改给锄世踞吭温毡恫贮砷厂褪3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338药物方面剂型、给药途径剂量和反复给药耐受性抗药性药物依赖性 精神依赖性药物相互作用协同作用拮抗作用影响药物作用的因素饲贿翠绥捐齿迢铺真藤疼县盂闭由划份汗扁凄遥安逞娄腊崖井苔摄蜗虱养3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338作业1.药物作用、不良反应的概念和类型2.受体的特性和分类3. EDED50 50 TDTD50 50 LDLD50 50 TI 指代的意义指代的意义馒哩杉婪钉外蓉媚洱跺趋夕源衫炸板阀贪撑阔唾防浚沥概结撰皆杜渡施绩3受体理论与药物效应动力学蒋13383受体理论与药物效应动力学蒋1338
