第十一章肾上腺素受体阻滞药

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1、第十一章第十一章 肾上腺素肾上腺素受体阻滞剂受体阻滞剂z分类分类 受体阻滞剂受体阻滞剂 受体阻滞剂受体阻滞剂 受体阻滞剂受体阻滞剂1.1.按对受体的选择性按对受体的选择性 对对1 1和和 2 2无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断1 1受体：哌唑嗪受体：哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2 2受体：育亨宾受体：育亨宾2.2.按作用持续时间分：按作用持续时间分：短效类短效类 长效类长效类第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 一、短效类一、短效类一、短效类一、短效类 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine） 妥拉唑啉妥拉唑啉 （tolaz

2、olinetolazoline 共性：共性： 阻断阻断1 1和和2 2 两受体两受体 属竞争性拮抗属竞争性拮抗 药理作用药理作用1.1.扩张血管：扩张血管：小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张外周阻力外周阻力扩静脉扩静脉 动脉动脉（引起直立性低血压引起直立性低血压引起直立性低血压引起直立性低血压阻断阻断1 1 、2 2受体受体 n n机制机制直接扩张血管直接扩张血管问：酚妥拉明对问：酚妥拉明对问：酚妥拉明对问：酚妥拉明对 NENENENE、AdrAdrAdrAdr的升压作用有何不同影响？的升压作用有何不同影响？的升压作用有何不同影响？的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）（全部、部分、翻

3、转）（全部、部分、翻转）（全部、部分、翻转）2.2.心脏兴奋：心脏兴奋：心率心率 、收缩、收缩 BP BP机制：机制： 阻断突触前膜阻断突触前膜2 2受体受体NANA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1 1受体受体反射性反射性(+)(+)交感神经交感神经阻滞阻滞K K+ +通道通道 心肌细胞心肌细胞Ca Ca 2+2+内流内流3.3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加 临床应用临床应用1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.2.去甲肾上腺外漏去甲肾上腺外漏

4、3.3.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤: :诊断、高血压危象、术前准备诊断、高血压危象、术前准备4.4.抗休克：扩血管作用，改善微循环抗休克：扩血管作用，改善微循环5.5.可乐定突然停药所致高血压的抢救可乐定突然停药所致高血压的抢救不良反应不良反应1.1.1.1.拟胆碱作用拟胆碱作用拟胆碱作用拟胆碱作用: : : :腹痛腹痛腹痛腹痛, , , ,腹泻腹泻腹泻腹泻, , , ,呕吐呕吐呕吐呕吐, , , ,诱发溃疡诱发溃疡诱发溃疡诱发溃疡2.2.2.2.扩血管作用：低血压扩血管作用：低血压扩血管作用：低血压扩血管作用：低血压3.3.3.3.反反反反射射射射性性性性兴兴兴兴奋奋奋奋心心心心脏脏脏脏作作作作用

5、用用用：IVIVIVIV时时时时，心心心心率率率率加加加加快快快快，诱诱诱诱发发发发心律失常或心绞痛心律失常或心绞痛心律失常或心绞痛心律失常或心绞痛注意事项注意事项1. 1. 1. 1. 缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注2. 2. 2. 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、长二、长 效效 类类酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine )(phenoxybenzamine )又名苯苄胺又名苯苄胺(dibenzyline)(dibenzyline) 性质性质

6、1.1.作用强作用强: :与与受体以共价键的形式结合受体以共价键的形式结合2.2. 属属非竞争性拮抗非竞争性拮抗 体内过程及其特点体内过程及其特点1. 1. 起起效效慢慢，氯氯乙乙胺胺基基乙乙撑撑亚亚胺胺基基才才能能与与受体结合受体结合2. 2. 口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作IV.(IV.(刺激性刺激性) )3. 3. 作作用用久久：脂脂溶溶性性大大，缓缓慢慢释释放放，排排泄泄慢慢, ,一次用药，可维持一次用药，可维持3-43-4天天1. 1. 1. 1. 扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 血压血压血压血压 （以舒（以舒（以舒（以舒张压降低明显，易致体位性

7、低血压）张压降低明显，易致体位性低血压）张压降低明显，易致体位性低血压）张压降低明显，易致体位性低血压） 2. 2. 2. 2. 心率心率心率心率: : : : 通过减压反射通过减压反射通过减压反射通过减压反射 阻滞突触阻滞突触阻滞突触阻滞突触2 2-R-R-R-R 阻滞阻滞阻滞阻滞NENENENE再摄取再摄取再摄取再摄取 抗抗抗抗组胺样作用组胺样作用组胺样作用组胺样作用 5 5 5 5羟色胺样作用羟色胺样作用羟色胺样作用羟色胺样作用药理作用药理作用临床应用临床应用临床应用临床应用1.1.外周血管痉挛外周血管痉挛2.2.抗抗休休克克：出出血血性性、创创伤伤性性、感感染染性性休休克克，（在补足血

8、容量时用）（在补足血容量时用）3.3.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备：不宜手术者或术前准备4.4.前前列列腺腺增增生生所所致致排排尿尿困困难难:(:(阻阻断断前前列列腺腺或膀胱底部或膀胱底部受体受体) )选择性选择性1 1受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin）用途：用途：1.1.治疗高血压治疗高血压2.2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（特拉唑嗪（TrazosinTrazosin）特点：特点：生物利用度高、作用时间长、生物利用度高、作用时间长、 口服吸收好口服吸收好为什么哌唑嗪用于治疗高血为什么哌唑嗪用于治疗高血

9、压而酚妥拉明则不能？压而酚妥拉明则不能？n 分类分类1.1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： 选择性阻断选择性阻断1 1； 阻断阻断1 1和和 2 2； 阻断阻断（1 1和和 2 2 ） 和和受体受体 2. 2. 按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征比较 药物药物 受体选择性受体选择性 内在拟交感活性内在拟交感活性 首过消除首过消除() 生物利用度生

10、物利用度() t1/2(h)普萘洛尔1，2060703034阿普洛尔1，2+901025氧烯洛尔1，2+4070246023吲哚洛尔1，2+10209034美托洛尔102560407534醋丁洛尔1+30206024拉贝洛尔1，2，1+60204046药理作用药理作用1. 1. 受体阻断作用受体阻断作用（1 1）心血管系统）心血管系统n n心脏：心脏： (-)(-)1 1 心率心率, ,收缩力收缩力, ,传导传导 n n血管：血管：(-)(-)2 2 血管收缩（肝血管收缩（肝, ,肾，骨骼肾，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管) ) 上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力 BP BP

11、 耗氧耗氧(2) (2) 支气管平滑肌：支气管平滑肌：阻断阻断2 2 受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘(3) (3) 代谢：代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应；的低血糖反应； 甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性， 抑制抑制T T4 4 T T3 3(4) (4) 肾素：肾素： 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1 1受体，受体， 抑制肾素释放抑制肾素释放 A BPA BP2.2. 内在拟交感活性内在拟交感活性3. 3. 膜稳定作用膜稳定作用4. 4. 其它作用：其它作用： 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低

12、眼内压降低眼内压阻滞剂的临床用途阻滞剂的临床用途1. 1. 室上性心动过速室上性心动过速 ( (房颤、房扑、房颤、房扑、 窦性心动过速窦性心动过速) )2.2.高血压高血压3.3.心绞痛心绞痛4.4.甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、，控制心悸、心律失常、 激动不安等现象激动不安等现象5.5.心衰早期心衰早期6.6.其他：其他：n甲亢危象甲亢危象n嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤n肥厚性心肌病肥厚性心肌病 n偏头痛偏头痛n肌震颤肌震颤n肝硬化引起的上消化道出血肝硬化引起的上消化道出血n青光眼青光眼 （噻吗洛尔）（噻吗洛尔）6.6.其它用途其它用途不良反应不良反应不良反应不良反应1. 1.

13、1. 1. 一般反应一般反应一般反应一般反应: : : : 消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板2. 2. 2. 2. 心血管反应心血管反应心血管反应心血管反应 加重房室传导阻滞，引起心动过缓，加重房室传导阻滞，引起心动过缓，加重房室传导阻滞，引起心动过缓，加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意与维拉帕米合用应注意与维拉帕米合用应注意与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象雷诺氏现象雷诺氏现象雷诺氏现象3. 3. 3. 3. 诱发或加剧支气管哮喘：诱发或加剧支气管哮喘：诱发或加剧支气管哮喘：诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应

14、选择具有内对支气管哮喘应选择具有内对支气管哮喘应选择具有内对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药在拟交感活性药在拟交感活性药在拟交感活性药4. 4. 4. 4. 反跳现象：反跳现象：反跳现象：反跳现象：长期应用，长期应用，长期应用，长期应用，受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原 病加重病加重病加重病加重5. 5. 5. 5. 其它：其它：其它：其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应糖反应糖反应糖反应 禁忌证

15、禁忌证n n严重严重左室心功能不全左室心功能不全n n窦性心动过缓窦性心动过缓n n重度房室传导阻滞重度房室传导阻滞n n支气管哮喘支气管哮喘n n心梗及心梗及肝功能不良肝功能不良慎用慎用一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)(propranolol)纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)(nadolol)吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol) (pindolol) 艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)(esmolol) 特特 点点n n口服吸收口服吸收9090，但生物利用度仅，但生物利用度仅3030n n首关消除首关消除60607070，血药浓度个体差

16、异，血药浓度个体差异大大( (与肝药酶有关与肝药酶有关) )n n90%90%和血浆蛋白结合和血浆蛋白结合n n临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)(propranolol)n n典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择性。受体无选择性。n n临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。亢等。n n无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol) (atenolol) 美托洛尔美托洛尔(metoprolol)(metoprol

17、ol)n n选择性阻断选择性阻断1 1受体，无内在活性受体，无内在活性n n对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用仍应慎用 二、二、选择性选择性1 1受体受体阻断药受体受体阻断药第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 vv 选择性阻断选择性阻断 1 1受体，阻断受体，阻断 1 1、 2 2受体受体vv 2 2受体部分激动作用和抑制受体部分激动作用和抑制NENE摄取摄取vv 口服或静注对高血压患者都有降压作用，口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小对心率、心输出量影响较小vv 临床用于高血压及心绞痛临床用于高血压及心绞痛拉贝洛

18、尔拉贝洛尔(Labetalol)(Labetalol) 传出神经系统药物的临床传出神经系统药物的临床应用应用小小 结结1.1.眼科疾病眼科疾病 青光眼：青光眼： 眼底检查和验光配镜：眼底检查和验光配镜：2.2.重症肌无力：重症肌无力：3.3.平滑肌痉挛：平滑肌痉挛：拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）受体阻断（噻吗洛尔）受体阻断（噻吗洛尔）M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药新斯的明新斯的明M M受体阻断药受体阻断药（阿托品）（阿托品）5.5.休克休克增加血流量：增加血流量：增加血流量：增加血流量： 改善微循环：改善微循环：改善微循环：改善微循环：拟肾上腺药：拟肾上腺

19、药：拟肾上腺药：拟肾上腺药：NANANANA，NENENENE，DADADADA，间羟胺、异丙肾，间羟胺、异丙肾，间羟胺、异丙肾，间羟胺、异丙肾 受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明 2 2受体部分激动：特布他林受体部分激动：特布他林受体部分激动：特布他林受体部分激动：特布他林 M M M M受体阻断药物：阿托品受体阻断药物：阿托品受体阻断药物：阿托品受体阻断药物：阿托品4.4.4.4.支气管哮喘：支气管哮喘：支气管哮喘：支气管哮喘：2 2选择性激动药（沙丁胺醇）选择性激动药（沙丁胺醇）选择性激动药（沙丁胺醇）选择性激动药（沙丁胺醇） 受体激动药（受

20、体激动药（受体激动药（受体激动药（NENENENE、ADADADAD、isoprenaline)isoprenaline)isoprenaline)isoprenaline)6 6、心血管系统疾病、心血管系统疾病 高血压病：高血压病： 1 1受体阻断药、受体阻断药、受体阻断药受体阻断药 心律失常：心律失常： 室上性或室性心律失常：室上性或室性心律失常： 受体阻断药受体阻断药 心动过缓心动过缓: M: M受体阻断受体阻断 心绞痛：心绞痛：受体阻断药受体阻断药 外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：受体阻断药受体阻断药7 7 7 7、其他、其他、其他、其他 心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救 磷酸酯类中毒磷酸酯类中毒磷酸酯类中毒磷酸酯类中毒: : : : 碘解磷定碘解磷定碘解磷定碘解磷定 阿托品阿托品阿托品阿托品