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1、空调系统参数设置和洁净度的关联 曹晓原 复旦张江生物医药股份有限公司2013年10月22日上海一个工厂的实测案例一个工厂的实测案例用较低的运行成本，满足无菌制剂法规和用较低的运行成本，满足无菌制剂法规和生产的需求生产的需求-复旦张江小水针制剂车间复旦张江小水针制剂车间A A、B B级空调系统运行状况分析级空调系统运行状况分析目录A、B级洁净区概况环境清洁环境监测数据和分析结论讨论A、B级洁净区概况车间生产产品肿瘤类非最终灭菌注射剂小容量注射剂（在产）冻干粉针剂A、B级洁净区概况小水针生产工艺流程A、B级洁净区概况洁净区功能划分洁净区级别洁净区级别洁净区级别洁净区级别操作需求操作需求操作需求操作
2、需求备注备注备注备注A级级（B级背景）灌装，加塞，冻干进出料灌装，加塞，冻干进出料开放式手套箱开放式手套箱 (ORABS)B级胶塞、器具灭菌后处于密闭容器内的转运A级级（C级背景）轧盖轧盖开放式手套箱开放式手套箱 (ORABS)C级配制、除菌过滤，器具清洗、灭菌等D级级洗瓶、烘瓶洗瓶、烘瓶A、B级洁净区概况B+A、C+A洁净区平面布局图灌装轧盖A、B级洁净区概况空调净化系统主要设计参数技术参数技术参数设计标准设计标准实际确认实际确认A级B级灌装A级B级灌装灌装轨道轧盖灌装轨道轧盖设计温度1624符合设计相对湿度4065%符合符合静压差*灌装轨道轧盖环境40Pa符合符合换气次数N/A67N/A6
3、4风速 m/s0.4520%0.4520%0.4520%N/A0.360.480.360.540.250.40N/A送风口数量满布满布满布9符合9回风口数量开放管道开放10符合10注：A级区不测压差，通过流型测试证明区域间的空气流向。空调系统流程图A、B级洁净区概况A、B级洁净区概况RABS系统流程图-灌装A、B级洁净区概况RABS系统流程图-冻干机前传输轨道A、B级洁净区概况轧盖RABS系统A、B级洁净区概况RABS单向流型测试灌装头位置： 典型单向流型灌装区域与传输轨道“鼠洞”口：洞口气流由灌装单向流至轨道侧A、B级洁净区概况B级区流型B级区流型灌装RABS附近，区域中间位置，流型向下B级
4、区流型灌装间人员进口处，灌装间角落，扰流，有向上的流型环境清洁清洁剂纯化水：纯化水：C、D级区用注射用水注射用水：A、B级区（除菌过滤后使用）消毒剂 70%75%乙醇：乙醇：A、B、C、D级区使用季铵盐类：季铵盐类：B、C、D级区使用过氧化氢过氧化氢+过氧乙酸：过氧乙酸：A、B、C级区使用臭氧：臭氧：A、B、C、D级区及空调系统使用环境清洁人员更衣B级更衣C级更衣环境监测数据和分析A级区监测点编号编号位置位置P01隧道烘箱出瓶转盘处P02灌装进瓶处P03灌装工位P04加塞工位P05压塞后传输轨道P06轧盖环境监测数据和分析轧盖RABS内监测点环境监测数据和分析轧盖RABS内监测点环境监测数据和
5、分析实际生产时的A级区各点的风速监测点监测点编号编号P01P02P03P04P05P06标准m/s0.360.540.360.540.360.540.360.540.360.540.250.45实测风速m/s0.450.400.400.400.390.32环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态-1灌装P01P05动、静态报警: 1，3；轧盖P06静态报警：0，2；P06动态报警：1，3.环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态-2环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态-3环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态统计0.5um粒子计数粒子计数
6、个个/立方米立方米批次P01P02P03P04P05P06tatol1741.60835.315353.14712783.91141.25935.31514090.554235.31500105.944105.94435.315282.518300282.5173566.782176.573105.9444131.816各点小计776.92335.315635.66416456.636423.776176.57418504.8880.5um粒子计数 个/28.3L批次P01P02P03P04P05P06tatol121 110 362 4 1399 21 00 3 3 18 30 08 101
7、 5 3 117 各点小计22 1 18 466 12 5 524 环境监测数据和分析培养基模拟灌装典型干扰项项目干扰次数正常生产 培养基模拟胶塞料斗、预上料斗、轨道安装11经手套箱把链条拿在支架上。11清理隧道烘箱出口的碎玻璃瓶。11模拟隧道烘箱出瓶过程中的倒瓶现象，通过手套箱，取出倒瓶。33料液洒在轨道上，用准备好的无纺布拿镊子擦干11转盘上瓶子较多出现拥堵后用手套剥顺畅24通过手套箱使进瓶轨道倒瓶11进瓶轨道倒瓶，停机，通过手套箱取走倒瓶12不下胶塞时，打开挡板门，用钩子拨动胶塞，使轨道通畅。716称量校验12打开防护门，拆除故障泵11环境监测数据和分析培养基模拟灌装轧盖典型干扰项项目干
8、扰次数生产培养基模拟铝盖堵塞，打开防护门，用镊子取出铝盖510开门调整铝盖出盖压片12轧盖开始前，通过手套箱，进行模具剔废检测11通过手套箱，用镊子取出无塞、跳塞的瓶子510轧盖机出现爆瓶时，通过手套箱，用镊子取走碎玻璃，用灭菌无妨布擦拭料液612出现爆瓶时，打开防护门，用用镊子取走碎玻璃，用灭菌无妨布擦拭料液25环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态 培养基模拟灌装-130904环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态 培养基模拟灌装-130905环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态 培养基模拟灌装-131001环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒
9、子监测数据动态 培养基模拟灌装统计 注：5um悬浮粒子为0。 生产中，通过手套箱有个别故障排除动作。0.5um粒子计数粒子计数 个个/立方米立方米批次P01P02P03P04P05P06tatol13143.005353.147847.55226238.797247.20324649.63355479.3372670.979176.57335.31552654.17105.944105.94453748.9253670.97970.629353.14712995.7980529.7214620.273各点小计4484.963600.3491236.01491888.765353.1472528
10、5.297123848.5350.5um粒子计数 个/28.3L批次P01P02P03P04P05P06tatol189 10 24 743 7 698 1571 219 5 1 1491 3 3 1522 319 2 10 368 0 15 414 各点小计127 17 35 2602 10 716 3507 环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态 生产-130701环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态 生产-130702环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态 生产-130703环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态 生产统计0.5u
11、m粒子计数粒子计数 个个/立方米立方米批次P01P02P03P04P05P06tatol1565.03501059.44670.979002295.4542494.4050388.461105.94400988.813105.94401130.069211.8880105.9441553.845各点小计1165.38402577.97988.8110105.9444838.1090.5um粒子计数 个/28.3L批次P01P02P03P04P05P06tatol116 0 30 19 0 0 65 214 0 11 3 0 0 28 33 0 32 6 0 3 44 各点小计33 0 73 2
12、8 0 3 137 环境监测数据和分析灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态、培养基、生产统计状态状态P01P02P03P04P05P066点总计点总计静态2217184355 生产330732803137 培养基12717352602107163507 各点小计182 18 115 2648 14 722 3699 环境监测数据和分析结论1：从静态和动态（生产和模拟灌装）悬浮粒子监测结果来看，A级区空调系统的运行，能满足这些不同生产方式的需求。在灌装、加塞区设计的人为干扰对悬浮粒子结果有一定的影响。 因此，在生产中要尽可能减少人为干预在生产中要尽可能减少人为干预。环境监测数据和分析结论2：从B+
13、A、C+A环境的A级区不同点之间的悬浮粒子监测数据比较来看，风速在0.450.32范围内，悬浮粒子监测结果远低于标准。 适当的降低风速，对环境影响未造成影响。适当的降低风速，对环境影响未造成影响。环境监测数据和分析结论3：灌装设备的运行速度对环境无影响。（从生产和培养基模拟时无人为干扰时的数据比较可以得出）环境监测数据和分析灌装区域静态微生物监测数据次数次数灌装（灌装（A级）级）灌装背景（灌装背景（B级）级）浮游菌（CFU/m3）沉降菌（CFU/4小时）表面微生物（CFU/碟）浮游菌（CFU/m3）表面微生物（CFU/碟）警戒限度-52纠偏限度1111054月7月17个取样点，从4月到7月共监
14、测4次，所有批次均07个取样点，从4月到7月的所有批次（9批次）均0数据为所有采用点的平均值环境监测数据和分析灌装区域动态微生物监测数据次数次数灌装（灌装（A级）级）灌装背景（灌装背景（B级）级）浮游菌（CFU/m3）沉降菌（CFU/4小时）表面微生物（CFU/碟）浮游菌（CFU/m3）表面微生物（CFU/碟）警戒限度-52纠偏限度1111054月7月17个取样点，从4月到7月共监测4次，所有批次均07个取样点，从4月到7月的所有批次（9批次）均017个取样点，从4月到7月的所有数据（9批次）见下页图表环境监测数据和分析灌装区域动态微生物监测数据注：B级区表面微生物数据，17个取样点中，7号点
15、出现2次1个菌落，9、17号点各出现过1个菌落，其它均未检出。环境监测数据和分析轧盖区域静态微生物监测数据时间时间轧盖（轧盖（A级送风）级送风）轧盖背景（轧盖背景（C级）级）浮游菌（CFU/m3）沉降菌（CFU/4小时）表面微生物（CFU/碟）浮游菌（CFU/m3）表面微生物（CFU/碟）1#2#3#14个点平均值1#2#3#4#8个点平均值警戒限度-2812纠偏限度110025测试10000002020测试20000000000测试30000000000注：数据为平均值环境监测数据和分析轧盖区域动态动态微生物监测数据时间时间轧盖（轧盖（A级送风）级送风）轧盖背景（轧盖背景（C级）级）浮游菌（
16、CFU/m3）沉降菌（CFU/4小时）表面微生物（CFU/碟）浮游菌（CFU/m3）表面微生物（CFU/碟）14个点平均值警戒限度5-23321纠偏限度103510025测试1000测试2000测试3000注：数据为平均值环境监测数据和分析轧盖区域动态动态表面微生物监测数据注：轧盖RABS区域，13批次14个点表面微生物数据环境监测数据和分析轧盖区域动态动态表面微生物监测数据注：轧盖间C级区，13批次8个点表面微生物数据环境监测数据和分析 从微生物监测结果来看，B+A灌装区的RABS内，静态和动态均未检查过微生物（浮游菌、沉降菌、表面微生物），C+A区域中的RABS环境中，未检出过浮游菌，但有
17、2个批次表面微生物检出，2批中各有1个点长出1个菌落。 经过调查，轧盖长出的微生物点在RABS门内侧，来自于人员操作污染可能性较大。 B级区静态均未检出过微生物，动态未检出浮游菌。在9个批次数据中，有3个批次在17个取样点中，7号点出现2次1个菌落，9、17号点各出现过1个菌落，其它均未检出。经调查，表面菌来自与不锈钢凳的可能性较大。环境监测数据和分析结论4：粒子监测结果和微生物监测结果一致，支持结论1、结论2和结论3.结论5：所使用的化学消毒剂的擦拭有效，能满足环境消毒要求。环境监测数据和分析设备调试中发生的特殊情况调查A级区（浮游菌、粒子-“鼠洞”对气流流型的影响）B级区（清洁死区）B级区（气流流型影响）环境监测数据和分析结论5：重视气流流型对环境的影响，对环境清洁进行风险分析，依据分析结果，制订清洁程序，尽可能消除气流流型不合理的区域对环境的不良影响，消除清洁死区。谢谢!欢迎指正：
