镇静催眠药中枢系统药理

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1、中枢神经递质Ach 乙酰胆碱乙酰胆碱兴奋兴奋抗震颤麻痹药抗震颤麻痹药NA 去甲肾上腺素去甲肾上腺素兴奋：愉兴奋：愉快、激动快、激动5-HT 5羟色胺羟色胺抑制、稳抑制、稳定定抗抑郁药抗抑郁药GABA -氨基丁酸氨基丁酸抑制作用抑制作用镇静、催眠药镇静、催眠药DA 多巴胺多巴胺抗精神病药、抗震颤抗精神病药、抗震颤麻痹药麻痹药H 组织胺组织胺H1:兴奋兴奋H2：抑制抑制抗组胺药抗组胺药PG 前列腺素前列腺素致热致热解热镇痛药解热镇痛药1 1镇静催眠药镇静催眠药Sedative hypnotics2 2定义定义：对中枢神经系统产生抑制，引起镇静、：对中枢神经系统产生抑制，引起镇静、催眠和抗惊厥的药物

2、催眠和抗惊厥的药物镇静镇静：小剂量引起安静、思睡的状态：小剂量引起安静、思睡的状态催眠催眠：中等剂量引起近似生理性睡眠状态：中等剂量引起近似生理性睡眠状态抗惊厥抗惊厥：较大剂量引起中枢性对抗或制止：较大剂量引起中枢性对抗或制止全身骨骼肌不自主、不协调的收缩全身骨骼肌不自主、不协调的收缩 镇静催眠药镇静催眠药3 3药物治疗的适应症药物治疗的适应症 1 1、健康人暂时性失眠、健康人暂时性失眠 2 2、老年人间断性失眠、老年人间断性失眠 3 3、长期失眠以非药物为主，药物为辅、长期失眠以非药物为主，药物为辅应尽可能使用最低有效量和最短疗程应尽可能使用最低有效量和最短疗程 4 4镇静催眠药镇静催眠药分

3、类分类 巴比妥类巴比妥类 非巴比妥类非巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类 安安定定 其他非巴比妥类其他非巴比妥类5 5 苯二氮卓类苯二氮卓类Benzodiazepines(BDZ)基本结构：基本结构：1，4苯并二氮卓苯并二氮卓 R3 R4 R2 N C N C R7 R2 R16 6常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点 分分类类药物药物口服吸收口服吸收高峰高峰半衰期半衰期用药剂量用药剂量(mg)蓄积性蓄积性时间时间(小小时时)(小时小时)镇静镇静催眠催眠抗癫痫抗癫痫(iv)长长效效类类地西泮地西泮1.52 3060510520易易氟西泮氟西泮0.52501001

4、530中中效效类类氯氮卓氯氮卓1.5451551025去甲地西去甲地西泮泮5101530硝西泮硝西泮1538510不易不易短短效效三唑仑三唑仑240.250.5无无7 7v脂溶性高脂溶性高吸收吸收：弱碱性，口服吸收较完全：弱碱性，口服吸收较完全 肌注慢而不规则肌注慢而不规则，血浓亦不规则，血浓亦不规则 故欲快速显效时，应静脉给药故欲快速显效时，应静脉给药分布分布：大多数与血浆蛋白结合程度很高：大多数与血浆蛋白结合程度很高 静脉给药能迅进入脑，再分布脂肪组织静脉给药能迅进入脑，再分布脂肪组织代谢排泄代谢排泄：肝药酶代谢，部分代谢物有活性：肝药酶代谢，部分代谢物有活性 有一定的肝药酶诱导作用有一定

5、的肝药酶诱导作用根据根据T1/2长短，将药物分为长效、中效、短效类长短，将药物分为长效、中效、短效类Benzodiazepines(BDZ)-体内过程体内过程8 8 1 .抗焦虑、镇静抗焦虑、镇静 很小剂量便可改善、消除神经官能症的焦很小剂量便可改善、消除神经官能症的焦虑不安、精神紧张、烦躁失眠现象虑不安、精神紧张、烦躁失眠现象焦虑症焦虑症； 伴有焦虑、紧张的强迫状态；伴有焦虑、紧张的强迫状态； 神经官能症神经官能症 心脏电复律及内窥镜检查前用药心脏电复律及内窥镜检查前用药药理作用、临床应用药理作用、临床应用9 9药理作用、临床应用药理作用、临床应用2 催眠催眠 稍大剂量便可引起镇静、催眠。稍

6、大剂量便可引起镇静、催眠。 催眠催眠 麻醉前给药；麻醉前给药；1010生理睡眠时相生理睡眠时相1.1.非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREM sleepNREM sleep）第一阶段：瞌睡，失眠者延长第一阶段：瞌睡，失眠者延长第二阶段：睡眠易唤醒，时间长，占第二阶段：睡眠易唤醒，时间长，占NREM 50%NREM 50%第三阶段：睡眠较深，不易唤醒第三阶段：睡眠较深，不易唤醒第第四四阶阶段段：睡睡眠眠深深，难难唤唤醒醒。夜夜惊惊与与梦梦游游发发生生在此。在此。三三四四阶阶段段为为慢慢波波睡睡眠眠( (slow-wave slow-wave sleep sleep SWSSWS或或deep sle

7、ep),deep sleep),有利于机体的发育和疲劳的消除。有利于机体的发育和疲劳的消除。1111生理睡眠时相生理睡眠时相2.2.快快动动眼眼睡睡眠眠（REM REM sleepsleep）：不不规规则则爆爆发发眼眼球球快快速速运运动动，70%70%梦梦发发生生与与此此，对对脑脑和智力的发育有重要作用。和智力的发育有重要作用。NREMNREM与与REMREM每隔每隔9090分钟交替循环出现，分钟交替循环出现，4 45 5次次/1/1夜，夜，NREMNREM占占707075%75%1212苯二氮卓类则有以下催眠苯二氮卓类则有以下催眠作用特点作用特点：（1）主要延长）主要延长NREM 2期，后遗

8、效应较少。期，后遗效应较少。（2）安全范围大。不易引起中毒死亡。）安全范围大。不易引起中毒死亡。（3）加大剂量不引起麻醉作用。）加大剂量不引起麻醉作用。（4）缩短慢波睡眠。）缩短慢波睡眠。（5）对快动眼睡眠无明显影响。）对快动眼睡眠无明显影响。1313药理作用、临床应用药理作用、临床应用3. 中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛 缓解多种中枢神经系统病变（脑血管意缓解多种中枢神经系统病变（脑血管意外、脊髓损伤）引起的肌强直外、脊髓损伤）引起的肌强直 局部病变引起肌肉痉挛（腰肌劳损）局部病变引起肌肉痉挛（腰肌劳损）4 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 用于小儿高热、破伤风、子痫、药物用于小儿高热、破伤风、子

9、痫、药物中毒引起的惊厥；中毒引起的惊厥；静注可用于癫痫的持续静注可用于癫痫的持续状态。状态。1414与与GABA受体（受体（ GABAA 和和GABAB）相关相关GABAA受体为一大分子复合物，为配体受体为一大分子复合物，为配体-门门控性控性Cl-通道。在通道。在Cl-通道周围有通道周围有5个结合位点：个结合位点： -氨基丁酸、苯二氮卓类氨基丁酸、苯二氮卓类、巴比妥类、印防、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体化合物己毒素和神经甾体化合物 作用机制作用机制151516161717作用机制BDZBDZ和和BDZBDZ受体结合受体结合解除解除GABAGABA调控蛋白对调控蛋白对GABAGABA受体掩盖受

10、体掩盖GABAGABA与大量的与大量的GABAGABA与之结合与之结合ClCl- -通道开放通道开放ClCl- -内流增加内流增加突触后膜超极化突触后膜超极化增强了增强了GABAGABA突触后抑制作用突触后抑制作用1818作用机制延脑、下丘脑等网状结构延脑、下丘脑等网状结构 镇静、催眠镇静、催眠边缘系统（海马、杏仁核）边缘系统（海马、杏仁核） 抗焦虑、加强催眠作用抗焦虑、加强催眠作用网状结构及脊髓网状结构及脊髓 中枢性肌松弛中枢性肌松弛大脑皮层、丘脑、边缘系统大脑皮层、丘脑、边缘系统 抑制癫痫灶异常放电抑制癫痫灶异常放电 扩散而扩散而抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫19191 嗜睡、头晕、乏力。嗜

11、睡、头晕、乏力。2长期较大剂量服用（长期较大剂量服用（300-600mg/日日)无明无明显中毒症状发生，但有成瘾性。显中毒症状发生，但有成瘾性。3静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。故宜慢速推注。故宜慢速推注。不良反应不良反应2020巴比妥类巴比妥类 babiturates为巴比妥酸衍生物。最常用的有为巴比妥酸衍生物。最常用的有10种左右。种左右。但目前已被苯二氮卓类取代但目前已被苯二氮卓类取代目前趋向于分为镇静催眠类、麻醉类目前趋向于分为镇静催眠类、麻醉类2121镇静催眠类镇静催眠类-1 镇静镇静 焦虑不安、烦躁、甲亢、高血压、功能性焦虑不安、烦躁、甲亢、

12、高血压、功能性恶心、呕吐、与有中枢兴奋副作用的药物合用。常恶心、呕吐、与有中枢兴奋副作用的药物合用。常用镇静催眠剂量的用镇静催眠剂量的1/4-1/3 。 选苯巴比妥。选苯巴比妥。2 催眠催眠 选用异戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥。选用异戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥。但缩短快波睡眠（但缩短快波睡眠（REM）久服停药易致反跳现象，久服停药易致反跳现象，使使REM显著延长，出现多梦，因而易致药物依赖性。显著延长，出现多梦，因而易致药物依赖性。2222镇静催眠类镇静催眠类-3 抗惊厥抗惊厥 大于催眠量可产生此作用。但苯巴比妥大于催眠量可产生此作用。但苯巴比妥则在催眠量时具有显著抗惊厥作用。则在催眠量

13、时具有显著抗惊厥作用。用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎、脑溢血、用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎、脑溢血、子痫时的惊厥，以及中枢兴奋药所致惊厥。子痫时的惊厥，以及中枢兴奋药所致惊厥。苯巴比妥还可用于抗癫痫。常苯巴比妥还可用于抗癫痫。常静脉给药用于癫痫大静脉给药用于癫痫大发作或癫痫持续状态发作或癫痫持续状态。4 麻醉前给药麻醉前给药 用苯巴比妥。用苯巴比妥。2323麻醉用药麻醉用药- 用硫喷妥钠用硫喷妥钠 作基础麻醉、诱导麻醉。作基础麻醉、诱导麻醉。2424作用机制作用机制巴比妥类和巴比妥类和GABA-BDZ-Cl-复合体相结合，复合体相结合，其结合部位靠近其结合部位靠近Cl-通道，通道，增

14、加增加Cl-通道开放持通道开放持续时间，促进续时间，促进GABA引起的引起的CI-的内流的内流。引起。引起细胞膜超极化。细胞膜超极化。较高浓度：影响较高浓度：影响Ca2+、Na+的跨膜流动的跨膜流动,抑制抑制Ca2+依赖性动作电位，并抑制依赖性动作电位，并抑制Ca2+依赖性递质依赖性递质的释放。此作用广泛，故此类药物对中枢作用的释放。此作用广泛，故此类药物对中枢作用选择性不高。选择性不高。2525不良反应不良反应后遗作用后遗作用2耐受性耐受性3依赖性依赖性4其他其他 呼吸抑制呼吸抑制5 6 2626其他类其他类-水合氯醛水合氯醛 Chloral hydrateCCl3CHO -H2O -CCl

15、3CH(OH2)体内过程体内过程从消化道、直肠吸收从消化道、直肠吸收迅速在肝脏、肾脏被还原为三氯乙醇迅速在肝脏、肾脏被还原为三氯乙醇(CCl3CH2OH), 两者均对两者均对CNS有抑制作用，但后者更强有抑制作用，但后者更强三氯乙醇与葡萄糖醛酸结合或被氧化为三氯乙酸从三氯乙醇与葡萄糖醛酸结合或被氧化为三氯乙酸从肾排泄。肾排泄。2727作用与用途作用与用途 不缩短快波睡眠，无后遗作用，安全范围小，消不缩短快波睡眠，无后遗作用，安全范围小，消除时间较长。除时间较长。 用于破伤风、小儿高热、子痫的惊厥，催眠用于破伤风、小儿高热、子痫的惊厥，催眠(顽固顽固性失眠性失眠)。不用于镇静。不用于镇静。不良反

16、应不良反应局部刺激性，宜直肠给药。局部刺激性，宜直肠给药。大剂量抑制心脏、延髓呼吸中枢、血管运动中枢。大剂量抑制心脏、延髓呼吸中枢、血管运动中枢。肝、肾损害。肝、肾损害。依赖性依赖性2828抗精神失常药抗精神失常药 antipsychotic drugs精神失常精神失常是由各种原因引起的精神活动障碍是由各种原因引起的精神活动障碍性疾病性疾病(大脑机能失调大脑机能失调) 精神分裂症精神分裂症 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 焦虑症焦虑症治疗该类疾病的药物统称治疗该类疾病的药物统称抗精神失常药抗精神失常药2929药物分类药物分类1 、 抗精神病药抗精神病药(antischizophrenic drug)：

17、氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪2、抗抑郁症药、抗抑郁症药(antidepressant drug)3、抗躁狂症药抗躁狂症药(antimanic drug) ： 丙咪丙咪嗪、碳酸锂。嗪、碳酸锂。4、抗焦虑症药、抗焦虑症药(antianxiety drug)： 苯苯二氮卓类二氮卓类3030抗精神病药抗精神病药 精神分裂症精神分裂症是以思维、情感、行为之是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。征的一类常见的精神病。 表现：幻觉、妄想、情感淡漠等。表现：幻觉、妄想、情感淡漠等。3131抗精神分裂症药抗精神分裂

18、症药分类分类 ： 吩噻嗪类：吩噻嗪类： 氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类：硫杂蒽类： 泰尔登泰尔登 丁酰苯类：丁酰苯类： 氟哌啶醇氟哌啶醇3232一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类哌嗪类 ： 奋乃静、氟奋乃奋乃静、氟奋乃 静、三氟拉嗪静、三氟拉嗪 哌啶类：哌啶类： 甲硫哒嗪甲硫哒嗪分类 S N R2 R13333氯丙嗪氯丙嗪 Chlorpromazine (冬眠灵冬眠灵 wintermine)体内过程体内过程1、吸收：口服吸收缓慢不完全，肌注吸收快、吸收：口服吸收缓慢不完全，肌注吸收快2、分布：分布于全身，脑内浓度为血浓、分布：分布于全身，脑内浓度为血浓10倍倍3、消除：

19、、消除：T1/2 约约6h，脂溶性高，易蓄积，排脂溶性高，易蓄积，排泄缓慢，停药以后泄缓慢，停药以后2-6 周，乃至周，乃至6 个月，尿个月，尿中仍有氯丙嗪。中仍有氯丙嗪。3434Chlorpromazine-作用、应用作用、应用1中枢神经系统中枢神经系统对精神活动和行为的影响对精神活动和行为的影响 “安定安定”样作用样作用-有耐受性有耐受性抗精神病作用抗精神病作用 镇静作用镇静作用-有耐受性有耐受性 控制兴奋躁动、控制兴奋躁动、 消除幻觉、妄想等消除幻觉、妄想等-无耐受性无耐受性3535Chlorpromazine-作用、应用作用、应用1中枢神经系统中枢神经系统用途用途： 精神分裂症；精神分

20、裂症； 躁狂症；躁狂症； 其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想者其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想者3636作用原理作用原理阻断中枢多巴胺受体阻断中枢多巴胺受体(DA-R)四条多巴胺通路：四条多巴胺通路：黑质黑质-纹状体通路纹状体通路: 锥体外系运动功能有关锥体外系运动功能有关中脑边沿系统：中脑边沿系统： 与精神活动有关与精神活动有关中脑中脑-皮质通路皮质通路 ：与行为活动有关：与行为活动有关结节结节-漏斗通路：影响垂体内分泌功能漏斗通路：影响垂体内分泌功能3737精神分裂症病人与中脑边缘系统、中脑皮质精神分裂症病人与中脑边缘系统、中脑皮质DA-R活动过高活动过高有关有关脑内脑内DA-R分为分为D1

21、 、D2D1-R：动物的自洁理毛行为动物的自洁理毛行为D2-R：分泌泌乳素、呕吐、精神、情绪反应分泌泌乳素、呕吐、精神、情绪反应D1、D2-R协调协调：调控运动、刻板行为、条件反射：调控运动、刻板行为、条件反射 行为、木僵状态。行为、木僵状态。D1、D2-R相互拮抗相互拮抗：调控嘴、舌部肌肉震颤、四：调控嘴、舌部肌肉震颤、四 肢肌肉张力肢肌肉张力3838D1-RD2-R动物的自洁理毛动物的自洁理毛行为行为分泌泌乳素、呕吐、分泌泌乳素、呕吐、精神、情绪反应精神、情绪反应D1、D2-R协调协调调控运动、刻板行为、条件反射调控运动、刻板行为、条件反射 行为、木僵状态行为、木僵状态D1、D2-R拮抗拮

22、抗调控嘴、舌部肌肉震颤、四调控嘴、舌部肌肉震颤、四 肢肌肉张力肢肌肉张力3939抗精神病作用：抗精神病作用：吩噻嗪类是吩噻嗪类是D1、D2的强大拮的强大拮抗剂，抗剂，阻断中脑皮质、中脑边缘系统通路阻断中脑皮质、中脑边缘系统通路DA-R的的D2-R而产生而产生镇静：与抑制特异性感觉传导通路进入脑肝镇静：与抑制特异性感觉传导通路进入脑肝网状结构的侧枝有关，可能是网状结构的侧枝有关，可能是阻断阻断 -R 4040 镇吐作用镇吐作用对生理性、病理性、放射性及某些药物引起对生理性、病理性、放射性及某些药物引起的呕吐、顽固性呃逆均有效的呕吐、顽固性呃逆均有效对前庭兴奋引起的呕吐无效对前庭兴奋引起的呕吐无效

23、应用应用： 多种疾病的呕吐，如癌症、放射病及药多种疾病的呕吐，如癌症、放射病及药物引起的呕吐物引起的呕吐4141降温作用降温作用(体温调节作用体温调节作用) 抑制下丘脑体温调节中枢，温度随外界环境抑制下丘脑体温调节中枢，温度随外界环境温度改变而降低或升高温度改变而降低或升高应用应用：人工冬眠人工冬眠-与其他中枢抑制药合用与其他中枢抑制药合用(如杜冷丁、如杜冷丁、异丙嗪异丙嗪)，使病人的体温下降，类似变温动物，致，使病人的体温下降，类似变温动物，致使进入使进入“冬眠状态冬眠状态” -严重创伤或感染中毒衰竭、中枢性严重创伤或感染中毒衰竭、中枢性高热惊厥高热惊厥低温麻醉低温麻醉-以物理降温配合氯丙嗪

24、以物理降温配合氯丙嗪+中枢抑制中枢抑制药药4242 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 加强催眠药、镇痛药作用加强催眠药、镇痛药作用 可利用这一作用来提高某些可利用这一作用来提高某些CNS抑制抑制药的效应。药的效应。 对锥体外系的影响对锥体外系的影响 (见不良反应见不良反应)。434344442、对植物神经系统的影响、对植物神经系统的影响对对 、M-R都有不同程度的阻断作用都有不同程度的阻断作用 -R 阻断：阻断： 翻转肾上腺素升压作用翻转肾上腺素升压作用 引起瞳孔缩小引起瞳孔缩小M-R阻断：口干、便秘、视力模糊阻断：口干、便秘、视力模糊45453对内分泌的影响对内分泌的影响4 抑制丘脑

25、释放催乳素抑制因子，生乳素抑制丘脑释放催乳素抑制因子，生乳素因而分泌增多引起乳汁分泌。因而分泌增多引起乳汁分泌。5 抑制促性腺激素的释放而延迟排卵，因抑制促性腺激素的释放而延迟排卵，因而延长性周期。而延长性周期。抑制垂体促皮质激素的释放，使肾上腺皮抑制垂体促皮质激素的释放，使肾上腺皮质类固醇分泌减少。质类固醇分泌减少。 抑制生长素的分泌。抑制生长素的分泌。4646对内分泌的影响对内分泌的影响催乳素抑制因子释放催乳素抑制因子释放生乳素生乳素乳汁分泌乳汁分泌促性腺激素释放促性腺激素释放排卵延迟，周期延长性排卵延迟，周期延长性促皮质激素释放促皮质激素释放肾上腺皮质类固醇分泌肾上腺皮质类固醇分泌生长素

26、分泌抑制生长素分泌抑制生长延缓生长延缓4747三、不良反应三、不良反应1 一般反应一般反应2锥体外系反应锥体外系反应3 静坐不能静坐不能4 巴金森氏综合症巴金森氏综合症5 急性肌张力障碍急性肌张力障碍6治疗措施：用安坦；停用氯丙嗪。治疗措施：用安坦；停用氯丙嗪。7 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 4848锥体外系反应锥体外系反应帕金森症帕金森症Parkinsonism静坐不能静坐不能Akathisia急性肌张力障碍急性肌张力障碍 Acute dystonia迟发性运动障迟发性运动障碍碍 Tardive dykinesia中老年人中老年人青中年人青中年人青少年青少年老年老年呆滞、震颤、呆滞、震颤、

27、肌张力高、肌张力高、流涎等流涎等坐立不安、坐立不安、反复徘徊反复徘徊面、舌、颈怪面、舌、颈怪异动作异动作口口-舌舌-咀嚼咀嚼肌刻板动作肌刻板动作药后药后5-30天天药后药后5-60天天药后药后1-5天天长期用药长期用药黑质黑质-纹状体纹状体DA通路功能降低通路功能降低DA-R上调上调停药，抗胆碱治疗停药，抗胆碱治疗(安坦、东莨菪碱等安坦、东莨菪碱等)小量维持小量维持49493 过敏反应过敏反应4内分泌紊乱内分泌紊乱5急性中毒：急性中毒： 严重昏睡；严重昏睡； 血压下降血压下降6治疗：对症，升压要用去甲肾上腺素、麻治疗：对症，升压要用去甲肾上腺素、麻黄硷，切忌用肾上腺素。黄硷，切忌用肾上腺素。6

28、禁忌症禁忌症7癫痫、冠心病、尿毒症合并心血管疾病的癫痫、冠心病、尿毒症合并心血管疾病的老老8年患者、肝功能低下者年患者、肝功能低下者5050 吩噻嗪类药物抗精神病作用比较：吩噻嗪类药物抗精神病作用比较： 药物药物 抗精神病用量抗精神病用量 副作用副作用 （mg/日）日） 镇静镇静 锥体外系锥体外系 降压降压氯丙嗪氯丙嗪 300-800 + + + +氟奋乃静氟奋乃静 2.5-20 + + +三氟拉嗪三氟拉嗪 6-20 + + +奋乃静奋乃静 8-32 + + 甲硫哒嗪甲硫哒嗪 200-600 + + +5151二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类泰尔登泰尔登 主要用于伴焦虑或焦虑性抑郁症的主要用于伴焦虑或

29、焦虑性抑郁症的精神分裂症；伴焦虑的神经官能症。精神分裂症；伴焦虑的神经官能症。5252三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇 抗精神病作用强、持久，镇吐作用强。抗精神病作用强、持久，镇吐作用强。 镇静作用、降压作用较弱；抗胆硷作用弱。镇静作用、降压作用较弱；抗胆硷作用弱。用于兴奋躁动、幻觉妄想为主精神分裂症儿童过用于兴奋躁动、幻觉妄想为主精神分裂症儿童过动症候群；躁狂症、呕吐、呃逆动症候群；躁狂症、呕吐、呃逆.锥体外系副作用高，故较氯丙嗪锥体外系副作用高，故较氯丙嗪少用少用。 大剂量长期应用可致心肌损伤。大剂量长期应用可致心肌损伤。5353氟哌啶氟哌啶 作为作为麻醉辅助药麻醉辅助药（与芬太尼

30、合用），导（与芬太尼合用），导致神经安定镇痛术，以有利于小手术、特殊致神经安定镇痛术，以有利于小手术、特殊检查的顺利进行；检查的顺利进行； 作为麻醉前给药。作为麻醉前给药。 5454抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药一、一、 抗抑郁症药抗抑郁症药为三环类，常用丙米嗪（米帕明为三环类，常用丙米嗪（米帕明imipramine），），阿米替林阿米替林(amitriptyline)5555一、三环类抗抑郁症药一、三环类抗抑郁症药药理作用药理作用1中枢神经系统作用中枢神经系统作用正常人正常人：抑制作用：抑制作用抑郁病人抑郁病人：提高情绪，、抗抑郁作用：提高情绪，、抗抑郁作用 起效慢：需用药起效慢：需用药2-3

31、 周周2 植物神经系统植物神经系统 较弱的抗胆硷作用较弱的抗胆硷作用3心血管系统心血管系统 类似氯丙嗪类似氯丙嗪5656三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药-原理原理 抑制突触前膜对递质抑制突触前膜对递质NA的再摄取，的再摄取，亦可抑制亦可抑制5-HT的再摄取的再摄取3三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药- 临床应用临床应用4各型抑郁症：对内源性、反应性、更年期各型抑郁症：对内源性、反应性、更年期抑郁症疗效好抑郁症疗效好5757二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂 作用作用： 对精神分裂症是情感症状有效，而对精神分裂症是情感症状有效，而对病理思维过程则无影响。对病理思维过程则无影响。 原理原理：是

32、抑制脑内：是抑制脑内NA和和DA释放，并促进释放，并促进再摄取，使突触间隙递质浓度下降。再摄取，使突触间隙递质浓度下降。 临床应用临床应用：躁狂症，尤其是顽固型躁狂症：躁狂症，尤其是顽固型躁狂症对精神分裂症的兴奋躁动亦有效对精神分裂症的兴奋躁动亦有效5858碳酸锂碳酸锂不良反应不良反应1 一般不良反应：一般不良反应： 胃肠道、疲乏、肌无胃肠道、疲乏、肌无力、口渴多饮、肾源性尿崩症（对抗抗利力、口渴多饮、肾源性尿崩症（对抗抗利尿激素的作用）。尿激素的作用）。2中枢神经系统：中枢神经系统： 意识障碍、昏睡、深反意识障碍、昏睡、深反射、肌张力亢进、共济失调、语言不清、射、肌张力亢进、共济失调、语言不

33、清、癫痫发作。癫痫发作。33 促钠排出：促钠排出： 易致锂盐中毒。易致锂盐中毒。5959 镇痛药镇痛药 Analgesics一类主要作用于一类主要作用于CNS、选择性抑制痛觉的药物。选择性抑制痛觉的药物。 使用目的在于解除病人由疼痛带来的痛苦，使用目的在于解除病人由疼痛带来的痛苦，以及防止病人出现由疼痛引起的功能紊乱，甚以及防止病人出现由疼痛引起的功能紊乱，甚至休克。至休克。 阿片类生物硷阿片类生物硷 镇痛药镇痛药 人工合成镇痛药人工合成镇痛药 其他镇痛药其他镇痛药 6060阿片类生物硷阿片类生物硷阿片（阿片（Opium) 为植物罂粟中未成熟的蒴果为植物罂粟中未成熟的蒴果浆汁的干燥物。含浆汁的

34、干燥物。含20 多种生物硷，占总重多种生物硷，占总重的的25%。 菲类菲类 吗啡（吗啡（10%）、可待因）、可待因 异喹林类异喹林类 罂粟硷罂粟硷阿片类生物硷616162626363 吗啡及其衍生物的化学结构吗啡及其衍生物的化学结构 氢化菲核（氢化菲核（A、B、C 环，保留环，保留4 个双键）。个双键）。 与与B环稠和的环稠和的 N-甲基哌啶环。甲基哌啶环。 连接连接A与与C环的氧桥。环的氧桥。 A环上一个酚环上一个酚OH, C 环上一个醇环上一个醇 OH。 ON R3R2 R1 A B C6464药物 R1 R2 R3 R4吗啡 OH -OH -CH3 -H海洛因 -OCOCH3 -OCOC

35、H3 -CH3 -H可待因 -OCH3 -OH -CH3 -H烯丙吗啡 -OH -OH -CH2CH=CH2 -H纳洛酮 -OH =OH -CH2CH=CH2 OH埃托啡 O C- CH2OH-CH2-CH3CH3 N-OCH3 OH6565体内过程体内过程 1、吸收吸收：口服、吸入、注射易吸收：口服、吸入、注射易吸收 口服有首过消除口服有首过消除 2、分布分布：分布于全身：分布于全身 CNS透过较少，但足引起透过较少，但足引起CNS作用作用 3、消除消除：肝代谢，与葡萄糖醛酸结合而失效。：肝代谢，与葡萄糖醛酸结合而失效。T1/2在青壮年在青壮年2.5-3h,老年人延长老年人延长4 排泄排泄：

36、肾排泄，少量经乳汁排泄，可过胎盘：肾排泄，少量经乳汁排泄，可过胎盘入胎儿体内。无蓄积性入胎儿体内。无蓄积性6666作用及应用作用及应用1中枢神经系统作用中枢神经系统作用2 镇痛、镇静镇痛、镇静3特点：特点： 作用强大，注射作用强大，注射5-10mg便明显镇便明显镇痛痛4 选择性高，对其它感觉无明显影响选择性高，对其它感觉无明显影响5 对持续性钝痛的镇痛较锐痛效果好对持续性钝痛的镇痛较锐痛效果好6 明显镇静，明显情绪反应明显镇静，明显情绪反应用于其它镇痛药无效的急性锐痛、癌痛用于其它镇痛药无效的急性锐痛、癌痛6767中枢神经系统作用中枢神经系统作用 呼吸抑制呼吸抑制 治疗量出现，随剂量增大而加强

37、治疗量出现，随剂量增大而加强 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性。的敏感性。 对延脑呼吸调整中枢也有作用对延脑呼吸调整中枢也有作用 使病人潮气量下降，呼吸频率减慢。大使病人潮气量下降，呼吸频率减慢。大剂量可因呼吸中枢严重抑制而出现呼吸衰竭。剂量可因呼吸中枢严重抑制而出现呼吸衰竭。6868用于心源性哮喘（左心衰突发肺水肿）用于心源性哮喘（左心衰突发肺水肿）：v 扩血管，降低外周阻力扩血管，降低外周阻力v 镇静：消除焦虑恐惧情绪，减轻心脏负荷镇静：消除焦虑恐惧情绪，减轻心脏负荷v 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋反射性呼吸兴奋伴休克、

38、昏迷、严重肺部疾患或痰多者禁用伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰多者禁用6969 镇咳镇咳不引起镇痛的剂量便可引起镇咳。但一般不不引起镇痛的剂量便可引起镇咳。但一般不用于镇咳。用于镇咳。 催吐催吐引起恶心、呕吐，主要是在体内形成去水吗引起恶心、呕吐，主要是在体内形成去水吗啡而产生此作用。纳洛酮可对抗之。啡而产生此作用。纳洛酮可对抗之。7070 缩瞳缩瞳具种属特异性：具种属特异性： 猫猫-扩瞳扩瞳 人人-缩瞳缩瞳，增强瞳孔对光反应，增强瞳孔对光反应 中毒量瞳孔缩小尤为显著，呈针中毒量瞳孔缩小尤为显著，呈针尖样。此为吗啡中毒特征。尖样。此为吗啡中毒特征。71712胃肠道胃肠道-止泻，引起便秘止泻，引起

39、便秘3其作用是通过：其作用是通过：提高胃窦部和十二指肠起始部张力、抑制蠕提高胃窦部和十二指肠起始部张力、抑制蠕动，胃排空延缓，胃酸分泌抑制动，胃排空延缓，胃酸分泌抑制 抑制胰液和胆汁分泌，食物消化延缓抑制胰液和胆汁分泌，食物消化延缓 提高肌张力，周期性肠肌痉挛提高肌张力，周期性肠肌痉挛非推进性收缩增强、推进性蠕动波降低，延非推进性收缩增强、推进性蠕动波降低，延缓粪便入结肠，同时肛门扩约肌张力提高缓粪便入结肠，同时肛门扩约肌张力提高 抑制排便反射的正常刺激抑制排便反射的正常刺激7272 引起胆道扩约肌痉挛，阻止胆汁排空，引起胆道扩约肌痉挛，阻止胆汁排空，使胆道内压增加能。故在胆绞痛时宜于阿使胆道

40、内压增加能。故在胆绞痛时宜于阿托品合用。托品合用。 常用阿片酊、复方樟脑酊用于急、常用阿片酊、复方樟脑酊用于急、慢性消耗性疾病的腹泻，以减轻症状。细慢性消耗性疾病的腹泻，以减轻症状。细菌感染时应同服抗菌药物。菌感染时应同服抗菌药物。73733 心血管系统心血管系统引起组织胺释放，以及血管运动中枢抑制，引起组织胺释放，以及血管运动中枢抑制，使使外周血管舒张而降压外周血管舒张而降压。治疗量治疗量对卧位血压、心率无明显影响。突对卧位血压、心率无明显影响。突然起立可引起然起立可引起体位性低血压。体位性低血压。中毒量中毒量可由于呼吸严重抑制引起可由于呼吸严重抑制引起低氧血症低氧血症而使血压激烈下降。并使

41、脑血管强烈舒张，而使血压激烈下降。并使脑血管强烈舒张，脑脊液压力升高。脑脊液压力升高。7474镇静、镇痛镇静、镇痛镇咳镇咳催吐催吐呼吸抑制呼吸抑制缩瞳缩瞳抑制胃肠道抑制胃肠道扩血管扩血管7575四、四、 作用机制作用机制1 受体的研究受体的研究目前公认的目前公认的阿片受体阿片受体有四种：有四种： 、 、 、 2 内源性配基的研究内源性配基的研究 目前已发现有目前已发现有20 余种。通称为余种。通称为内阿片肽内阿片肽。较。较典型的有：甲硫氨酸脑啡肽；亮氨酸脑啡肽；典型的有：甲硫氨酸脑啡肽；亮氨酸脑啡肽；内啡肽（内啡肽（ -内啡肽、强啡肽）。内啡肽、强啡肽）。76763 “抗痛系统抗痛系统”由脑啡

42、肽神经元、脑啡肽及阿片受体共同由脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体共同组成。组成。神经元末梢存在阿片受体。神经元末梢存在阿片受体。脑啡肽神经通路兴奋可引起脑啡肽释放，脑啡肽神经通路兴奋可引起脑啡肽释放，脑啡肽与阿片受体结合，减少脑啡肽与阿片受体结合，减少P P物质释放物质释放而起抗痛作用。而起抗痛作用。正常情况下约正常情况下约20-30 %20-30 %阿片受体与脑啡肽结阿片受体与脑啡肽结合，起着疼痛感觉的调整作用，维持正合，起着疼痛感觉的调整作用，维持正常痛阈，发挥生理性止痛机能。常痛阈，发挥生理性止痛机能。 7777 sp sp sp E E阿片受体感觉神经元接受神经元冲动传入 脑内含脑啡肽的

43、神经元 含脑啡肽的神经元与疼痛 脑啡肽神经通路兴奋可引起脑啡肽释放，脑啡肽神经通路兴奋可引起脑啡肽释放，脑啡肽与阿片受体结合，减少脑啡肽与阿片受体结合，减少P P物质释放而物质释放而起抗痛作用。起抗痛作用。78784.4.吗啡类镇痛作用机制吗啡类镇痛作用机制激动阿片受体，激活了脑内抗痛系统，阻断痛觉传激动阿片受体，激活了脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。导，产生中枢性镇痛作用。脊髓胶质区、丘脑内侧、脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室导水管周围灰质脑室导水管周围灰质的阿的阿片受体片受体-强大的镇痛作用强大的镇痛作用边缘系统、蓝斑核阿片受边缘系统、蓝斑核阿片受-镇静、情绪反应镇静、情绪反应

44、中脑盖前核阿片受体中脑盖前核阿片受体-缩瞳缩瞳延脑孤束核阿片受体延脑孤束核阿片受体-镇咳、呼吸抑制、中枢交感镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低张力降低脑干极后区、孤束核、迷走神经背核、以及肠肌本脑干极后区、孤束核、迷走神经背核、以及肠肌本身阿片受体身阿片受体-胃肠功能胃肠功能7979五、不良反应五、不良反应1 眩晕、恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛。眩晕、恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛。2 呼吸抑制呼吸抑制 肺心病者、支气管哮喘、颅脑损肺心病者、支气管哮喘、颅脑损伤、分娩时不用。伤、分娩时不用。3 体位性低血压体位性低血压 颅内压增高者不宜用。颅内压增高者不宜用。80804 急性中毒急性中毒

45、昏迷、呼吸深度抑制、昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩瞳孔极度缩小小、紫绀、血压下降。、紫绀、血压下降。 治疗措施：人工呼吸、给氧（不可给纯氧）。治疗措施：人工呼吸、给氧（不可给纯氧）。 静脉给予纳洛酮；呼吸兴奋药。静脉给予纳洛酮；呼吸兴奋药。5 成瘾性成瘾性（慢性中毒）（慢性中毒）连续反复多次给与治疗量，使病人成瘾，连续反复多次给与治疗量，使病人成瘾，形成对药物的依赖性。一旦停药便出现形成对药物的依赖性。一旦停药便出现戒断症状。成瘾原理：与蓝斑核肾上腺戒断症状。成瘾原理：与蓝斑核肾上腺素能神经元活动增强有关。素能神经元活动增强有关。8181 可待因可待因 Codeine （甲基吗啡）甲基吗啡）镇

46、痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的，镇咳为吗啡的1/4。呼吸抑制、成瘾性均比吗啡弱。对心血管无呼吸抑制、成瘾性均比吗啡弱。对心血管无明显影响；明显影响；对胃肠道、膀胱平滑肌作用弱。对胃肠道、膀胱平滑肌作用弱。应用应用：无痰干咳；胸膜炎咳嗽；过度咳嗽影：无痰干咳；胸膜炎咳嗽；过度咳嗽影响睡眠患者的镇咳；中等疼痛的镇痛。响睡眠患者的镇咳；中等疼痛的镇痛。8282人工合成镇痛药人工合成镇痛药 主要有哌替啶（度冷丁）、安那度、芬太主要有哌替啶（度冷丁）、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新（喷他佐辛）、阿法尼、美沙酮、镇痛新（喷他佐辛）、阿法罗定、二氢埃托啡。罗定、二氢埃托啡。8383哌替

47、啶哌替啶 pethidine (杜冷丁杜冷丁 dolantin）一、作用和应用一、作用和应用1 中枢神经系统中枢神经系统（1）镇痛、镇静）镇痛、镇静镇痛为吗啡的镇痛为吗啡的1/10，镇静使病人情绪安定，可，镇静使病人情绪安定，可引起欣快感（但较吗啡轻）。引起欣快感（但较吗啡轻）。（2）呼吸抑制）呼吸抑制 与吗啡相等。与吗啡相等。（3）催吐：代谢产物哌替啶酸、去甲哌替啶）催吐：代谢产物哌替啶酸、去甲哌替啶兴奋兴奋CTZ，引起恶心、呕吐。引起恶心、呕吐。8484哌替啶哌替啶 pethidine2、平滑肌、平滑肌中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，减少推进型蠕中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，减少推进型蠕

48、动，弱效短效，不引起便秘、止泻作用动，弱效短效，不引起便秘、止泻作用无对抗催产素兴奋子宫作用，不延长产程。无对抗催产素兴奋子宫作用，不延长产程。可用于可用于分娩早期镇痛分娩早期镇痛3心血管系统心血管系统 同吗啡同吗啡应用：各种剧痛；内脏绞痛（与阿托品合用效果好）应用：各种剧痛；内脏绞痛（与阿托品合用效果好）；心源性哮喘；麻醉前给药；人工冬眠；心源性哮喘；麻醉前给药；人工冬眠8585二、应用注意二、应用注意宜短期应用。颅脑损伤、占位性病变、颅宜短期应用。颅脑损伤、占位性病变、颅压增高、肺部疾患不用。不用于压增高、肺部疾患不用。不用于4-6小时小时之内胎儿要娩出时的分娩镇痛。之内胎儿要娩出时的分娩

49、镇痛。8686镇痛新镇痛新 Pentazocine ，又为喷他佐辛又为喷他佐辛为苯并吗啡烷类衍生物。本品既有阿片受体为苯并吗啡烷类衍生物。本品既有阿片受体激动药的效应，又有弱的阿片受体拮抗药作激动药的效应，又有弱的阿片受体拮抗药作用。故称为阿片受体激动用。故称为阿片受体激动-拮抗药。拮抗药。作用特点：作用特点：1 主要作用于主要作用于K、 、 ,对对 受体有微弱的拮受体有微弱的拮抗作用。抗作用。2 镇痛效力弱（镇痛效力弱（1/3）,呼吸抑制作用亦弱，呼吸抑制作用亦弱，且不随用药剂量加大而增强且不随用药剂量加大而增强。3 减弱平滑肌收缩，胆道压力增高较弱减弱平滑肌收缩，胆道压力增高较弱87874

50、 心血管作用与吗啡心血管作用与吗啡相反相反，使心率增加，心，使心率增加，心脏做功增加，血压升高。脏做功增加，血压升高。5 不拮抗吗啡呼吸抑制作用，但拮抗吗啡成不拮抗吗啡呼吸抑制作用，但拮抗吗啡成瘾性而使本身成瘾性较少发生。瘾性而使本身成瘾性较少发生。6 大剂量致精神症状。大剂量致精神症状。临床应用：临床应用：各种慢性剧痛，且为各种慢性剧痛，且为非麻醉药品非麻醉药品而应用广泛而应用广泛。 8888芬太尼：芬太尼： 1、镇痛作用较吗啡强、镇痛作用较吗啡强100倍。用于各种倍。用于各种剧痛。剧痛。 2、与氟哌定合用安定镇痛作用。、与氟哌定合用安定镇痛作用。 3、成瘾性小。、成瘾性小。8989美沙酮：

51、美沙酮： 1、镇痛作用与吗啡相当。、镇痛作用与吗啡相当。 2、耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状略、耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状略轻，且易于治疗。轻，且易于治疗。 3、适用于各种剧痛，也适用于吸毒成瘾、适用于各种剧痛，也适用于吸毒成瘾者者。9090二氢埃托二氢埃托菲：菲： 镇痛镇痛 作用为吗啡的作用为吗啡的12000被倍。被倍。9191其它镇痛药其它镇痛药延胡索乙素、延胡索、颅通定，来自于罂粟科植物，延胡索乙素、延胡索、颅通定，来自于罂粟科植物，药用块茎。药用块茎。延胡索乙素是从中药延胡索中提取的有效成分，为消延胡索乙素是从中药延胡索中提取的有效成分，为消旋体。左旋体称为颅通定，作用较延胡索乙素

52、强。旋体。左旋体称为颅通定，作用较延胡索乙素强。此类药物强于解热镇痛药此类药物强于解热镇痛药用于治疗胃肠及肝、胆系统疾患所致钝痛；头痛；脑用于治疗胃肠及肝、胆系统疾患所致钝痛；头痛；脑震荡后头痛；月经痛；分娩痛。震荡后头痛；月经痛；分娩痛。具镇静催眠作用，引起嗜睡、精神不振。故亦可用于具镇静催眠作用，引起嗜睡、精神不振。故亦可用于失眠失眠。9292 人工合成镇痛药及中药镇痛药作用比较人工合成镇痛药及中药镇痛药作用比较药物药物 镇痛镇痛 镇静镇静 呼吸呼吸 镇咳镇咳 心血管心血管 平滑平滑 瞳孔瞳孔 CTZ 成瘾成瘾 抑制抑制 系统系统 肌肌 哌替啶哌替啶 1/10 + + - 扩血管扩血管 +

53、 + + +镇痛新镇痛新 1/3 + + - BP、Hr - - - 颅通定颅通定 较弱较弱 + - - 无影响无影响 - - - -延胡索延胡索乙乙 素素 较颅较颅 不明不明 - - 无影响无影响 - - - - 弱弱 显显 9393 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory 一类具解热、镇痛；且大多数还具消炎、抗一类具解热、镇痛；且大多数还具消炎、抗风湿作用的药物。其化学结构不同于皮质激风湿作用的药物。其化学结构不同于皮质激素类药物，故又称为非甾体抗炎药素类药物，故又称为非甾体抗炎药（NSAID)9494共同作用共同

54、作用解热作用解热作用解热效果良好、可靠、迅速。其作用部位在丘脑解热效果良好、可靠、迅速。其作用部位在丘脑下部的下部的体温调节中枢体温调节中枢。解热机理是通过抑制丘脑下部的前列素合成酶解热机理是通过抑制丘脑下部的前列素合成酶（环氧化酶）阻断前列腺素（环氧化酶）阻断前列腺素（PG)合成。合成。外热源外热源内热源内热源CNSPG体温调定点上移体温调定点上移产热产热 增散热减增散热减阿斯匹林类药阿斯匹林类药 9595镇痛作用镇痛作用 为中等强度的镇痛。为中等强度的镇痛。 对慢性钝痛，如牙痛、肌肉痛、关节对慢性钝痛，如牙痛、肌肉痛、关节 痛、月经痛、头痛有效。而对各种创伤性剧痛、月经痛、头痛有效。而对各

55、种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效，作用部位在外周。痛及内脏平滑肌绞痛无效，作用部位在外周。镇痛机理通过抑制前列腺素合成酶而发挥。镇痛机理通过抑制前列腺素合成酶而发挥。炎症损伤炎症损伤介质释放（介质释放（PG,缓激肽）缓激肽）疼痛疼痛 提高疼痛敏感性提高疼痛敏感性疼痛增加疼痛增加 阿斯匹林类药阿斯匹林类药 9696抗炎作用抗炎作用大多数解热镇痛药（除苯胺类大多数解热镇痛药（除苯胺类-非拉西丁、非拉西丁、扑热息痛外）具抗炎作用。扑热息痛外）具抗炎作用。主要针对类风湿关节炎、风湿性关节炎有改主要针对类风湿关节炎、风湿性关节炎有改善症状作用。善症状作用。其作用机理：抑制其作用机理：抑制PG合成酶合成酶

56、炎症损伤炎症损伤介质释放（介质释放（PG,缓激肽）缓激肽）红、肿、热、痛红、肿、热、痛 提高介质作用提高介质作用炎症增加炎症增加 阿斯匹林类药阿斯匹林类药 9797基本作用：抑制基本作用：抑制PG合成。合成。机理：抑制合成机理：抑制合成PG的的酶酶-环氧酶环氧酶（cyclo-oxygenase,COX）98989999常用解热镇痛药常用解热镇痛药水杨酸类水杨酸类 Salicylates 其制剂包括：乙酰水杨酸（阿斯匹林其制剂包括：乙酰水杨酸（阿斯匹林Asipirine) 、水杨酸钠（水杨酸钠（Sadium Salicylate)100100体内过程体内过程 受酸碱度影响受酸碱度影响吸收吸收：口

57、服易吸收，快慢受多种因素影响。如溶解度、：口服易吸收，快慢受多种因素影响。如溶解度、解离度、胃排空速度。解离度、胃排空速度。 主要吸收部位在主要吸收部位在小肠上部小肠上部、其次是胃、其次是胃分布分布：乙酸：血浆蛋白乙酰化乙酸：血浆蛋白乙酰化-过敏过敏 抑制抑制PG合成酶合成酶 水杨酸盐：分布于全身组织，进入关节腔、脑水杨酸盐：分布于全身组织，进入关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘。脊液、乳汁、胎盘。代谢代谢：肝代谢。剂量：肝代谢。剂量1g/日：一级动力学日：一级动力学 剂量剂量1g/日：零级动力学日：零级动力学排泄排泄：大部分以代谢物形式从尿排泄。：大部分以代谢物形式从尿排泄。酸碱度可影响酸碱度可影响

58、其排泄速度其排泄速度。1011012、作用及应用、作用及应用 解热镇痛解热镇痛： 常用于感冒、发热过高、头痛、肌肉痛、常用于感冒、发热过高、头痛、肌肉痛、神经痛、月经痛。剂量：神经痛、月经痛。剂量：0.3-0.6g1. 作用强、起效快作用强、起效快2. 体温越高，降温作用越明显体温越高，降温作用越明显3. 可因大量出汗而致虚脱可因大量出汗而致虚脱4. 常常作为复方使用常常作为复方使用 102102作用及应用作用及应用抗炎抗风湿抗炎抗风湿 急性风湿热和类风湿关节炎的主要药急性风湿热和类风湿关节炎的主要药物。物。 用药用药24-48小时后关节剧痛、僵硬、肿小时后关节剧痛、僵硬、肿胀均有好转，并伴体

59、温降低、血沉减慢。胀均有好转，并伴体温降低、血沉减慢。可用于风湿性关节炎的诊断性治疗。可用于风湿性关节炎的诊断性治疗。 抗风湿剂量用抗风湿剂量用3-5g效果好。效果好。103103104104105105血管壁 磷脂 血小板 磷脂花生四烯酸 PGH2 PGH2 PGI2 TXA2 花生四烯酸环氧化酶环氧化酶 （）阿斯匹林阿斯匹林 cAMP 血小板释 放ADP促进血小板集聚 收缩 血管平滑肌cAMP 抑抑 制血小制血小 板集聚板集聚松弛血管平滑肌影响血栓形成影响血栓形成用于手术后血栓（如血管形成术、旁路移植术）；用于手术后血栓（如血管形成术、旁路移植术）；心肌梗塞；缺血性心肌病；心绞痛。心肌梗塞

60、；缺血性心肌病；心绞痛。106106不良反应不良反应（1） 胃肠道反应：酸性刺激胃肠道反应：酸性刺激 肠溶片肠溶片 抑制胃抑制胃PG合成合成（2 ）出血趋向）出血趋向（3 ）过敏反应：血浆蛋白乙酰化）过敏反应：血浆蛋白乙酰化 阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘 抑制抑制PG合成合成气气管收缩管收缩（4 ）水杨酸反应：急性中毒反映）水杨酸反应：急性中毒反映 解救？解救？ （5）Reye综合症：急性肝损综合症：急性肝损107107苯胺类苯胺类非拉西丁、对乙酰氨基酚（醋氨酚，扑热息痛）非拉西丁、对乙酰氨基酚（醋氨酚，扑热息痛）两者均有同等作用。两者均有同等作用。作用弱，作用弱，有解热作用，无抗炎作用有解热作用

61、，无抗炎作用对胃肠道物刺激性小，也不引起凝血障碍对胃肠道物刺激性小，也不引起凝血障碍具垂体加压素作用而促进肾小管重吸收水分具垂体加压素作用而促进肾小管重吸收水分增加。故而对尿崩症有效增加。故而对尿崩症有效108108体内过程体内过程口服：吸收口服：吸收代谢：非拉西丁在体内迅速代谢为醋氨酚，代谢：非拉西丁在体内迅速代谢为醋氨酚，少部分去乙酰基为对氨苯乙醚。少部分去乙酰基为对氨苯乙醚。极少数醋氨酚代谢为对肝脏有毒的羟化物。极少数醋氨酚代谢为对肝脏有毒的羟化物。对氨基苯乙醚也可羟化为使对氨基苯乙醚也可羟化为使Hb 氧化为高氧化为高铁铁Hb而引起溶血的毒性代谢产物。而引起溶血的毒性代谢产物。10910

62、9110110作用及应用作用及应用解热作用与阿斯匹林相似，但起效缓慢。镇痛有效。解热作用与阿斯匹林相似，但起效缓慢。镇痛有效。主要与其他药配伍用于解热，尤其适合阿斯匹林过主要与其他药配伍用于解热，尤其适合阿斯匹林过敏或对阿斯匹林不耐受者。敏或对阿斯匹林不耐受者。不良反应不良反应（1） 过敏过敏（2） 急性肝坏死急性肝坏死（3 ）肾损害）肾损害111111吡唑酮类吡唑酮类保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松1、解热、镇痛作用弱，抗炎抗风湿强解热、镇痛作用弱，抗炎抗风湿强。保泰松。保泰松可促进尿酸排泄而具抗痛风作用。可促进尿酸排泄而具抗痛风作用。2、用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、强直性、用于风湿

63、性关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎。较大剂量可用于痛风的治疗脊柱炎。较大剂量可用于痛风的治疗3、不良反应多且重，不作首选用药。、不良反应多且重，不作首选用药。4、具肝药酶诱导作用；与血浆蛋白结合可使其、具肝药酶诱导作用；与血浆蛋白结合可使其它药物与血浆蛋白结合率下降而作用增强乃至它药物与血浆蛋白结合率下降而作用增强乃至毒性。毒性。112112其他有机酸其他有机酸吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）：是是最强的最强的PG合成酶抑制药之一合成酶抑制药之一。应用同保泰松。仍不作首选用药。应用同保泰松。仍不作首选用药。113113布洛芬布洛芬消炎、解热、镇痛作用均与阿斯匹林相似，消炎、解热、镇痛作用均与阿斯匹林相似，但胃肠反应少。当病人不能耐受阿斯匹但胃肠反应少。当病人不能耐受阿斯匹林或其他药物时可使用。林或其他药物时可使用。双氯芬酸钾双氯芬酸钾选择性的选择性的COX-2抑制剂抑制剂 美罗昔康、尼美舒利美罗昔康、尼美舒利114114解热解热镇痛镇痛抗炎、抗炎、抗风湿抗风湿应用应用其他其他对乙酰对乙酰氨基酚氨基酚似似弱弱无无发热发热保泰松保泰松弱弱弱弱强强风湿风湿毒性大毒性大消炎痛消炎痛强强强强强强二线药二线药毒性大毒性大布洛芬布洛芬似似似似似似毒性小毒性小115115