《血液病基础》PPT课件

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1、1淋巴瘤及淋巴瘤及利妥昔利妥昔单抗抗产品品说明明书2 2Internal use only.2主要内容主要内容n血液系血液系统n淋巴瘤概述淋巴瘤概述霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤n利妥昔利妥昔单抗抗产品品说明明书3 3Internal use only.3造血系造血系统n造血器官造血器官：骨髓、胸腺、淋巴结、肝脏以及脾脏。其中骨髓、胸腺、淋巴结及脾脏又称淋巴器官。n造血干造血干细胞（胞（HSC）：）：两大特点-自我更新和多向分化髓系和淋巴系HSC抗原标志CD34+CD38-CD33-HLA-DR-4 45 5Internal use only.5血血细胞分化胞分化6 6Internal use o

2、nly.6血血细胞胞计数数男男女女红细胞 （1012/L）白细胞(109/L)中性粒细胞%50-70淋巴细胞%20-40血小板(109/L)100300Schmidt,R.F.&Thews,G,1989单核细胞%3-8嗜酸性粒细胞%2嗜碱性粒细胞%18 8Internal use only.8血液系血液系统疾病疾病n血液系血液系统疾病的范畴疾病的范畴：各种血细胞（RBC、WBC、PLT）增高或降低、或者质的异常，凝血因子的变化及血管病变。n血液系血液系统疾病分疾病分类：造血干细胞疾病:再障,骨髓增殖性疾病,MDS . 红细胞疾病:贫血 ,红细胞增多症 白细胞疾病:白细胞减少 ,白细胞增多 ,白

3、细胞质的异常 (白血病、淋巴瘤、骨髓瘤 )出凝血疾病:血小板及凝血因子、血管壁异常 复合因素9 9Internal use only.9血液病血液病临床表床表现n贫血血n发热n出血或血栓形成出血或血栓形成n肝、脾、淋巴肝、脾、淋巴结肿大、骨痛大、骨痛n其它其它1010思考思考题？n什么是造血器官？什么是造血器官？请举例例n什么是淋巴器官？什么是淋巴器官？请举例例n血液病常血液病常见的的临床表床表现是什么？是什么？Internal use only.101111Internal use only.11主要内容主要内容n血液系血液系统n淋巴瘤概述淋巴瘤概述霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤n利妥昔利妥昔单

4、抗抗产品品说明明书1212Internal use only.12淋巴瘤概述淋巴瘤概述n淋巴系淋巴系统n淋巴瘤淋巴瘤1313Internal use only.13淋巴系淋巴系统n中枢淋巴器官中枢淋巴器官骨髓（B细胞）胸腺（T细胞）n外周淋巴器官外周淋巴器官淋巴结脾脏扁桃体皮肤、粘膜淋巴组织1414Internal use only.14淋巴系淋巴系统功能功能n将淋巴液从将淋巴液从组织引流至中央静脉引流至中央静脉,保持体液平衡保持体液平衡n产生生淋巴淋巴细胞胞:参与机体防御参与机体防御1515Internal use only.15淋巴瘤概述淋巴瘤概述n淋巴系淋巴系统简介介n淋巴瘤淋巴瘤定义流

5、行病学分类病理临床表现诊断分期 1616Internal use only.16淋巴瘤淋巴瘤n一一组不同不同类型的型的B/T/NK细胞异胞异质性性恶性性肿瘤瘤细胞学、形态学、分子遗传学、临床上有所不同n淋巴淋巴结是最常是最常见部位部位,其它器官其它器官组织,诸如皮肤、胃如皮肤、胃肠道、道、呼吸系呼吸系统、脾、骨髓和中枢神、脾、骨髓和中枢神经系系统亦可能是淋巴瘤的亦可能是淋巴瘤的原原发场所所1717Internal use only.17流行病学流行病学n占占肿瘤性疾病的瘤性疾病的3-8%，居，居恶性性肿瘤第瘤第10位位n发病率病率约为10-13/10万万n可可发生于任何年生于任何年龄，以青壮年

6、患者居多，以青壮年患者居多城市人群多于农村n男性多于女性，男性多于女性，约为3:11818Internal use only.18我国我国ML(Malignant Lymphoma)流流行病学特点：行病学特点：和欧美国家相比，我国淋巴瘤的流行病学有以下特点和欧美国家相比，我国淋巴瘤的流行病学有以下特点n欧美欧美HL的年的年龄-发病曲病曲线呈双峰形呈双峰形态(第一个高峰是第一个高峰是15岁34岁，第二个高峰是，第二个高峰是50岁70岁)，我国呈，我国呈单峰形峰形态(即即40岁左右左右)n欧美欧美HL占整个占整个恶性淋巴瘤的性淋巴瘤的40-45%,我国我国约15%n我国我国T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤,高

7、度高度恶性淋巴瘤及性淋巴瘤及结外外NHL均高于欧美均高于欧美-DLBCL比例高比例高,FL比例比例较低低总体上，体上，恶性程度高于欧美国家性程度高于欧美国家1919Internal use only.19淋巴瘤淋巴瘤:分分类n按按肿瘤瘤细胞来源，起病方式，胞来源，起病方式，结外受累，外受累，预后后转归等，等， 分分HL和和NHL2020Internal use only.20临床表床表现 n无痛性无痛性,渐进性淋巴性淋巴结肿大大n由于淋巴瘤由于淋巴瘤细胞侵犯部位及范胞侵犯部位及范围不同，不同，临床表床表现很不很不一致。原一致。原发部位既可在淋巴部位既可在淋巴结内，也可在淋巴内，也可在淋巴结外的

8、外的淋巴淋巴组织。n总的来的来说，可从，可从局部表局部表现、全身症状和、全身症状和结外病外病变三方三方面来面来发现病症。病症。2121Internal use only.21临床表床表现：局部表：局部表现n淋巴淋巴结肿大：大：包括浅表和深部，包括浅表和深部，为本病主要表本病主要表现。其。其特点是特点是肿大的淋巴大的淋巴结呈呈进行性、无痛、行性、无痛、质硬。浅表淋硬。浅表淋巴巴结以以颈部部为多多见，其次，其次为腋下，再次腋下，再次为腹股沟。深腹股沟。深部以部以纵隔、腹主隔、腹主动脉旁脉旁为多多见。n不同部位淋巴不同部位淋巴结肿大可引起相大可引起相应压迫症状：迫症状：主要是深主要是深部淋巴部淋巴结

9、，如，如肿大的大的纵隔淋巴隔淋巴结，压迫食道可引起吞迫食道可引起吞咽困咽困难；压迫上腔静脉引起上腔静脉迫上腔静脉引起上腔静脉综合征；合征；压迫气迫气管管导致咳嗽、胸致咳嗽、胸闷、呼吸困、呼吸困难、紫、紫绀等。等。2222Internal use only.22临床表床表现：全身症状：全身症状n发热：热型多不型多不规则，可呈持，可呈持续高高热，也可，也可间歇低歇低热，少，少数有周期数有周期热,如如发热达达38以上以上连续3天。天。n体重减体重减轻：可在可在6个月内减少个月内减少10%以上。以上。n盗汗：盗汗：夜夜间或入睡后出汗。或入睡后出汗。n其他：其他：皮肤瘙痒等。皮肤瘙痒等。2323Inte

10、rnal use only.23临床表床表现：结外病外病变淋巴瘤可侵犯全身各淋巴瘤可侵犯全身各组织器官：器官：n脾脾脏受累受累较多多见,占占1/3;n肝浸肝浸润引起肝引起肝肿大，肝区疼痛；大，肝区疼痛；n胃胃肠道浸道浸润引起腹痛、腹引起腹痛、腹块、肠梗阻和出血；梗阻和出血；n肺和胸膜浸肺和胸膜浸润引起咳嗽、胸腔引起咳嗽、胸腔积液；液；n骨骼浸骨骼浸润引起骨痛、病理性骨折；引起骨痛、病理性骨折；n鼻咽部浸鼻咽部浸润引起鼻塞；引起鼻塞；n神神经系系统浸浸润引起脊髓引起脊髓压迫等。迫等。2424Internal use only.24诊断断主要包括两个方面：主要包括两个方面：n确定淋巴瘤的病理确定淋

11、巴瘤的病理类型，即病理型，即病理诊断（主要根据病理断（主要根据病理结果）果）。n决定病决定病变所累及的部位、范所累及的部位、范围及是否伴有全身症状，即及是否伴有全身症状，即临床分期分床分期分组诊断（主要断（主要结合影像学合影像学结果）。果）。2525Internal use only.25实验室室检查n血象：血象：大多正常，可有大多正常，可有轻或中度或中度贫血，偶有血，偶有Coombs试验阳性的溶血阳性的溶血性性贫血。血。n血生化：血生化：血沉增快、乳酸脱血沉增快、乳酸脱氢酶、2微球蛋白及粒微球蛋白及粒细胞碱性磷酸胞碱性磷酸酶活性增高往往反映疾病的活活性增高往往反映疾病的活跃及及恶性程度。性程

12、度。nHIV，HBV，HCVn推荐蛋白推荐蛋白电泳泳2626Internal use only.26淋巴瘤病理淋巴瘤病理诊断断n淋巴淋巴结或或结外病外病变组织活活检n必必须进行的免疫行的免疫组化化检测： LCA（CD45,白白细胞共同抗胞共同抗原）原）HD CD30(Ki-1)、CD15 NHL T细胞：CD3、CD4、CD8等B细胞：CD20、CD19等n推荐分子生物学及推荐分子生物学及细胞胞遗传学学检测(新新鲜冰冰冻组织)n按按WHO分型出病理分型出病理报告告2727Internal use only.27临床分期前的必要床分期前的必要检查n浅表肿大淋巴结分布的确定：体检、浅表肿大淋巴结分

13、布的确定：体检、B B超、放射性核素淋超、放射性核素淋巴显象、淋巴结穿刺细胞学检查巴显象、淋巴结穿刺细胞学检查n纵膈受累的检查：纵膈受累的检查：x x线、线、CTCTn腹腔、盆腔、淋巴结检查：腹腔、盆腔、淋巴结检查：CTCT、下肢淋巴造影、下肢淋巴造影、B B超超n肝脾受累的检查：肝脾受累的检查：CTCT、B B超、放射性核素扫描、超、放射性核素扫描、MRIMRI（两种（两种以上影像诊断同时显示实质性占位）以上影像诊断同时显示实质性占位）n骨髓受累的检查：骨穿骨髓受累的检查：骨穿+ +活检活检n剖腹探查：必须为诊断及临床分期提供可靠依据时，同时剖腹探查：必须为诊断及临床分期提供可靠依据时，同时

14、切除脾并作活检切除脾并作活检2828Internal use only.28临床分期床分期n通常采用通常采用1971年年AnnArbor会会议提出的提出的标准。准。n1989年年Costswald会会议对AnnArbor分期予以分期予以补充和修充和修改。改。 目的：指目的：指导临床床选择合理治合理治疗方案及判断方案及判断预后。后。2929思考思考题?n淋巴瘤的淋巴瘤的临床表床表现？n淋巴瘤淋巴瘤诊断的金断的金标准？准？n淋巴瘤的分期（淋巴瘤的分期（AnnArbor)？Internal use only.293030Internal use only.30主要内容主要内容n血液系血液系统/免疫概

15、述免疫概述n淋巴瘤概述淋巴瘤概述非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（NHL）n美美罗华产品品说明明书3131Internal use only.31非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 n流行病学流行病学n病因病因n临床表床表现n诊断断n分分类n分期分期n预后后n治治疗3232Internal use only.32NHL概述概述n淋巴淋巴细胞胞恶性增殖性疾病性增殖性疾病分为B、T细胞或NK细胞淋巴瘤。约70-80%的NHL为B细胞淋巴瘤，15%20%为T细胞淋巴瘤。NK细胞淋巴瘤非常罕见n高度异高度异质性：一性：一组不同病理不同病理亚型、型、恶性程度的疾病性程度的疾病惰性NHL：FL，CLL/SLL侵袭

16、性NHL：DLBCL，MCL高度侵袭性NHL：BL，LBn可起病于身体任何有淋巴可起病于身体任何有淋巴细胞存在的部位胞存在的部位淋巴结，骨髓，脾，肝，胃肠道3333Internal use only.33流行病学流行病学nNHL在常在常见肿瘤中分瘤中分别占第占第9(男性男性),第第10(女性女性)n发病率增病率增长最迅速的最迅速的恶性性肿瘤：瘤：发达国家：12-15/10万中国：10-13/10万n男性高于女性男性高于女性据美国据美国Surveillance,EpidemiologyandEndResults(SEER)Program统计，20年年间美国美国NHL的的总发病率病率增加了增加了7

17、5%.3434Internal use only.34美美罗华：降低了：降低了NHL死亡率死亡率ArturoMolina。AnnuRevMed2008.59:23750美国：美国：NHL新新药与与NHL死亡率死亡率3535Internal use only.35病因病因病因和病因和发病机理迄今尚末病机理迄今尚末阐明明n环境境-工工业化化n心理心理压力力n感染感染EB病毒: Burkitts 淋巴瘤人T细胞淋巴瘤/白血病病毒HP: MALT淋巴瘤n免疫抑制免疫抑制:AIDS,干燥干燥综合征合征,RA,器官移植器官移植n输血血:与感染因子和与感染因子和输血免疫抑制有关血免疫抑制有关n化化疗:继发性

18、性肿瘤瘤 3636Internal use only.36临床表床表现n多种多多种多样,决定于病决定于病变范范围和程度和程度无痛性淋巴无痛性淋巴结肿大大结外病外病变B(全身全身)症状症状:发热盗汗体重减轻：6个月内体重下降10%3737Internal use only.37诊断断n病史病史n病理病理诊断及分断及分类淋巴结、其他受累组织或脏器活检(切除，穿刺，针吸)n分期分期骨髓、B超、CT、MRI、同位素、PET、消化道造影、内窥镜n预后后病理类型分子生物学及细胞遗传学特征预后因素3838Internal use only.38NHL分分类 n1966年年Rappaport形形态学分学分类首

19、次引入首次引入NHL结节性或弥漫性的淋巴细胞型或组织细胞型或混合细胞型n70年代随免疫学的年代随免疫学的发展出展出现的各种分的各种分类Kiel分类(1974年)：欧洲，基于与正常细胞计数之间的相关性工作组分类(IWF: International Working Formulation)(1982年)：北美，基于预后和形态学修订的欧美淋巴瘤分类(REAL: Revised European American Lymphoma )(1994)：欧美，基于细胞来源,形态学,免疫表型,遗传特点,临床特征n1999年，年，WHO分分类2008年，第4版WHO分类Fisher RI. SeminOnco

20、l. 2003;30(2 suppl4):3-9.Evans LS, Hancock BW. Lancet. 2003;362:139-146.393939WHO分分类（2008年）：年）：4th前前驱肿瘤瘤母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤谱系未定的急性白血病急性未分化白血病混合表型急性白血病，有/无重现性遗传学异常前前驱淋巴性淋巴性肿瘤瘤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特殊类型B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤成熟成熟(外周外周)B细胞来源淋巴瘤胞来源淋巴瘤慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤B-前淋巴细胞性白血病脾边缘带淋巴瘤毛细胞白血病脾淋巴瘤/白血

21、病，不能分类淋巴浆细胞淋巴瘤重链病浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤4040WHO分分类（2008年）：年）：4th结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）原发皮肤滤泡中心淋巴瘤滤泡性淋巴瘤胃肠道滤泡性淋巴瘤儿童滤泡性淋巴瘤“原位”滤泡性淋巴瘤结内边缘带B细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤，非特殊类型T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤老年人EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤脓胸相关淋巴瘤慢性骨髓炎相关淋巴瘤植入物相关淋巴瘤40原发中枢神经弥漫大B细胞淋巴瘤淋巴瘤样肉芽肿原发纵膈（胸腺）大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤原发皮肤大B细胞淋巴瘤，腿型浆母细胞

22、性淋巴瘤原发渗漏性淋巴瘤ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤起源于HHV8阳性的多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤4141Internal use only.41WHO分分类（2008年）：年）：4th成熟成熟T/NK细胞淋巴胞淋巴瘤瘤T前淋巴前淋巴细胞胞白血病白血病T大大颗粒淋巴粒淋巴细胞胞白血病白血病慢性慢性NK细胞淋巴增殖性胞淋巴增殖性疾患疾患侵侵袭性性NK细胞胞白血病白血病成人成人T细胞白血病胞白血病/淋巴淋巴瘤瘤EBV相关的克隆性淋巴相关的克

23、隆性淋巴组织增殖性疾患增殖性疾患（儿童）（儿童）儿童系儿童系统性性EBV阳性阳性T细胞增殖性疾病胞增殖性疾病（与慢性活（与慢性活动性性EBV感染相关）感染相关）种痘水疱病种痘水疱病样淋巴淋巴瘤瘤结外外NK/T细胞淋巴瘤，鼻胞淋巴瘤，鼻型型肠病相关病相关T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤肝脾肝脾T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤皮下脂膜炎皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤蕈蕈样霉菌病霉菌病赛塞里塞里综合征合征原原发皮肤皮肤间变性大性大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤原原发皮肤侵皮肤侵袭性嗜表皮性嗜表皮CD8阳性阳性细胞毒胞毒性性T淋巴瘤淋巴瘤原原发皮肤皮肤gamma/deltaT细胞淋巴瘤胞淋巴瘤原原发皮肤小皮肤小/中中CD4阳性阳性T细

24、胞淋巴瘤胞淋巴瘤外周外周T细胞淋巴瘤，非特殊胞淋巴瘤，非特殊类型型血管免疫母血管免疫母细胞胞T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤ALK阳性阳性间变性大性大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤ALK阴性阴性间变性大性大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤4242Internal use only.42Refer : Prof.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG).4343Internal use only.43Refer : Prof.Lixiaoqiu, etc. A national study of

25、 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG).4444Internal use only.44Refer : Prof.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG).4545Internal use only.45化化疗药物种物种类1. 烷化剂：CTX、异、异环、氮芥、氮芥类、DITC、BCNU、马利利兰、马法法兰（爱克克兰）等）等2. 抗代谢药：MTX、Ara-C、Hu、6-MP等等3. 抗生

26、素类：蒽蒽环类（DNR、ADM等）、等）、BL等等4. 天然/生物碱类：VCR、VLB、HT、VP16等等5. 激素类：强的松的松,地塞米松地塞米松,甲基甲基强的松的松龙等等6. 抗体类：Rituximab(美美罗华) ，抗，抗CD52(Campath-1)7. 杂类：铂制制剂、 L-Asp、 MTZ、AMSA、ATRA、As2O3等等4646Internal use only.46化化疗药物副作用及物副作用及预防防(1)1. 常常见：消化道、脱发、骨髓抑制。2. 高尿酸、高高尿酸、高K+血症血症：多种药物、初治病例。别嘌呤醇、水化和碱化尿液、利尿。3. 过敏：敏：博来/平阳霉素、VP16、V

27、M-26、MTX、卡铂、美罗华、健择（25%）。4. 药物物热：HHT、Ara-C、BLM（30%）、平阳霉素、顺铂、VP16、美罗华。5. 粘膜炎：粘膜炎：MTX、Ara-C、卡氮芥、ADM等4747Internal use only.47化化疗药物副作用及物副作用及预防防(2)6. 局部刺激、静脉炎：局部刺激、静脉炎：氮芥类、VCR/VDS、蒽环类、VP16。MgSO4湿敷、静脉炎软膏、紫色消肿膏。7.低血低血压：VCR、VP16、美罗华。8.出血性膀胱炎：出血性膀胱炎：CTX、异环磷酰胺、L-Asp。水化、碱化尿液、Mesna（CTX和异环时）。9. 肝毒性：肝毒性：MTX、CTX、DN

28、R、Ara-C、L-Asp、VP16、氮芥、BCNU、ATRA、As2O3、BLM、顺铂/卡铂、AMSA、健择（Gemcitabine）等。保肝治疗（谷胱甘肽等）。4848Internal use only.48化化疗药物副作用及物副作用及预防防(3)10.心肌毒性：心肌毒性：蒽环类(DNR、ADM、MTZ等)、HHT、As2O3、AMSA、VDS/VCR、BLM、异环、健择。可予门冬氨酸钾镁。11.肾毒性：毒性：异环磷酰胺、MTX、吡喃阿霉素、顺铂/卡铂、L-Asp、VP16、VDS、DNR、卡氮芥、As2O3 （？）。肾小管毒性：顺铂。水化。12.神神经毒性：毒性：VCR/VDS、Ara-

29、C、L-Asp、MTX、Topotecan、CTX和异环、瘤可宁、DITC、ADM、甲基苄肼、氮芥、顺铂/卡铂、VP16、Fludarabin、健择、As2O3？13.耳毒性：耳毒性：顺铂/卡铂。4949Internal use only.49化化疗药物副作用及物副作用及预防防(4)远期副作用：1.激素副作用：激素副作用：近期、远期。2.肺肺间质纤维化：化：BCNU、马利兰、马法兰、BLM(1023%)、平阳霉素、MTX、瘤可宁。3.生殖系生殖系统损害：害：多种化疗药物。4.继发第二第二肿瘤：瘤：氮芥、卡氮芥、CTX、MTX、铂剂等多种药物。5050Internal use only.50药物

30、物总量量n蒽环类：ADM(阿霉素阿霉素) 500mg/m2,DNR(柔柔红)/EPI(表表阿阿) 750mg/m2。n博来霉素： 400mg。n氮芥：3050mg。n甲基苄肼：710g.nCTX：810g/次。次。nAra-C 36g/次。次。5151Internal use only.51常常见化化疗方案方案1：nR-CHOP美罗华375mg/m2 d1 21d环磷酰胺750mg/m2 d1 多柔比星(ADM)50mg/m2 d1长春新碱单次剂量2mg/m2(神经毒性)强的松100mg d1-5nCHOP环磷酰胺750mg/m2 d1 21d 多柔比星50mg/m2 d1长春新碱单次剂量2m

31、g/m2(神经毒性)强的松100mg d1-5*体表面积BSA5252Internal use only.52常常见化化疗方案方案2：nCVP环磷酰胺750mg/m2 d1 21d 长春新碱单次剂量2mg/m2强的松40mg d1-5nICEVP16 100mg/m2 d1-3 21d CBP(卡铂) AUC=5,按Calvert 公式计算 d2 单次剂量800mgIFO 5g/m2 d1-55353卡卡铂给药剂量的量的计算算n按血按血药浓度度-时间曲曲线下面下面积（areaunderthecurve，AUC）和肌）和肌酐清除率清除率来来计算卡算卡铂的的剂量量:根据根据Calvert公式公式进

32、行。行。n卡卡铂剂量（量（mg）=所所设定的定的AUC（mg/ml/min）肌肌酐清除率清除率（ml/min）+25nAUC（mg/ml/min）取）取值：取：取57，常取，常取5。n内生肌内生肌酐清除率的清除率的计算采用算采用Cockcroft公式：根据性公式：根据性别、年、年龄、体重、血清、体重、血清肌肌酐计算算n男性男性 Ccr=(140-年年龄)体重体重(kg)/0.818Scr(mol/L)或或Ccr=(140-年年龄)体重体重(kg)/72Scr(mg/dl)n女性女性Ccr按男性按男性计算算结果果nCcr（内生肌（内生肌酐清除率）清除率） Scr（血肌（血肌酐）Internal

33、use only.535454Internal use only.54NHL二二线化化疗方案方案nESHAP:VP16 100mg, i.v. d1-4顺铂25mg/m2, i.v. d1-4甲强龙500mg/m2, i.v. d1-4Ara-C 1g/m2, i.v. Q12h, d55555Internal use only.55生物治生物治疗n增增进或帮助机体自身免疫系或帮助机体自身免疫系统的的组成部分，提高其破坏成部分，提高其破坏肿瘤瘤细胞的能力胞的能力n种种类单克隆抗体：CD20单抗-美美罗华细胞因子:干扰素白介素5656Internal use only.56CD20抗原抗原：免疫

34、治：免疫治疗的理想靶点的理想靶点非抗原依赖性抗原依赖性CD20表达恶性增生: 前B-细胞白血病B-细胞淋巴瘤/慢淋WM/骨髓瘤Adapted from Longo. Lymphocytic Lymphomas. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 1993.干干细胞胞前前- -前前B细胞胞前前- -B细胞胞未成熟未成熟细胞胞成熟成熟B细胞胞活化活化B细胞胞浆细胞胞IgMIgGIgAsIgMsIgGsIgAsIgM+DsIgMHCR R/DHCR R/DHCRHCR5757Internal use only.57B细胞胞恶性淋巴瘤性淋

35、巴瘤CD20表达表达病理病理亚型型0100200300400500Burkitts淋巴瘤淋巴瘤慢淋慢淋慢淋慢淋/前前淋巴淋巴细胞白血病胞白血病滤泡泡型小型小细胞胞毛毛细胞淋巴瘤胞淋巴瘤大大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤LP/WM套套细胞淋巴瘤胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤区淋巴瘤小裂小裂细胞胞淋巴瘤淋巴瘤平均平均 荧光光道数道数AdaptedwithpermissionfromMaloney.Semin Hematol.2000;37(4suppl7):17.5858Internal use only.58抗抗CD20单抗：抗：美美罗华n美美罗华(Rituximab，MabThera)罗氏制药公司生产的抗CD20人

36、鼠嵌合型单克隆抗体。能特异性地与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，通过多种机制清除体内B淋巴细胞。临床实验显示其有效率高，毒副反应小，病人耐受良好。n1997年年11月美国月美国FDA批准将美批准将美罗华应用于复用于复发或或难治性治性的的CD20+B惰性或惰性或滤泡性淋巴瘤。目前，美泡性淋巴瘤。目前，美罗华也正式用也正式用于中、高度于中、高度恶性淋巴瘤或与其它性淋巴瘤或与其它药物物联用。用。5959Internal use only.59结构构：一种一种鼠鼠/人人嵌合嵌合单克隆抗体克隆抗体鼠可变区，与B细胞上的CD20特异性结合人kappa 恒定区人IgG1 Fc 区，与人效应机制协同作用嵌合性

37、IgG1Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165.6060Internal use only.60主要作用机制主要作用机制nADCC（抗体依（抗体依赖细胞介胞介导的的细胞毒作用）胞毒作用）nCDC（补体依体依赖的的细胞毒作用）胞毒作用）nApoptosis（凋亡）（凋亡）n体外研究：使体外研究：使B-NHL对化化疗药物敏感物敏感6161Internal use only.61ADCCFc 区抗原B 细胞抗体NK 细胞Fc 受体(Fc.RIII)颗粒小孔(穿透素)颗粒释放穿透素和颗粒酶；细胞因子释放(如, IFN

38、- )H20, 离子,颗粒酶细胞溶解6262Internal use only.62CDCFc 区抗原B 细胞抗体C1C1qC1sC1r小孔(8-18 C9s)H20/离子细胞溶解6363Internal use only.63凋亡凋亡抗原B 细胞抗体6464Internal use only.64其他生物治其他生物治疗：n干干扰素：素：IFN维持治疗对低度恶性NHL患者微小残余病灶的消除有积极意义。nIL-2/LAK：IL-2能活化增殖T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞及诱导抗体、IFN、肿瘤坏死因子分泌。临床上常和LAK合并应用。 6565Internal use only.65放放疗n放

39、射放射线直接或直接或间接作用于接作用于DNA，起到破坏，起到破坏DNA、杀灭肿瘤瘤细胞的作用。胞的作用。n已有已有100多年多年历史史n50年代后期年代后期60钴治治疗机出机出现，使放，使放疗剂量达到足量达到足以根治某些以根治某些肿瘤的水平瘤的水平6666Internal use only.66手手术切除切除n根治性手根治性手术 :切除全部淋巴瘤及其侵犯部分切除全部淋巴瘤及其侵犯部分技术上的考虑: 解剖部位, 肿瘤大小, .功能和美观问题n细胞胞缩减减术 =减瘤手减瘤手术 :减低肿块以提高后续治疗的疗效(放射治疗, 化疗)n转移灶的手移灶的手术切除切除6767Internal use only

40、.67造血干造血干细胞移植胞移植n适适应症症n干干细胞移植胞移植类型型n外周血自体干外周血自体干细胞移植胞移植简介介6868Internal use only.68造血干造血干细胞移植胞移植n什么是造血干细胞移植？什么是造血干细胞移植？造血干细胞移植(Hemapoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 是经大大剂量放化量放化疗或其他免或其他免疫抑制疫抑制剂预处理，清除受者体内的肿瘤瘤细胞、异常胞、异常克隆克隆细胞胞，阻断发病机制，然后把自体或异体造血自体或异体造血干干细胞胞移植给受者，使受者重建正常造血免疫正常造血免疫，而达到治疗目的的一种治疗手段。6969Internal use only.69造血干造血干细胞移植胞移植n该方法方法对提高提高ML的治愈率已被国内外众多的治愈率已被国内外众多报道所肯定，道所肯定，比常比常规化化疗增加增加长期生存率期生存率30以上。以上。欧洲骨髓移植登记处的最新数据表明，恶性淋巴瘤患者接受移植已经超过了白血病，成为接受移植最多的疾病。n适合治适合治疗的病人：的病人：年龄60岁以下一般情况尚好重要脏器功能正常经济条件良好病情适合移植7070n提提问?Internal use only.70