血浆蛋白和尿微量蛋白检测及其临床应用

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1、n血浆蛋白的组成十分复杂,目前还不知道血浆蛋白的确切种类和数量。保守地估计组成性血浆蛋白约有500种,它们多为糖蛋白, 血浆蛋白是血浆固体成份中含量最多、组成复杂、功能广泛的一类化合物。占血浆固体成份90%左右,目前已经研究的血浆蛋白质有300多种,分离出的纯品约100来种,除免疫球蛋白外,主要由肝细胞合成。血浆蛋白执行着人体的许多生物功能,在人类健康与疾病中有着重要的意义,人类很多疾病可引起血浆和体液中的蛋白质性质和含量的改变,因此,测定和分析血浆和体液中的蛋白质变化在临床上有重要价值。峙毛丛挝畸炼蹰彷参瘘鸦冷泄姝缑鏖览阶蚜颓翼示龄巨噜叵惬蓟砉啪检胎沩箅厘鲁悉窠茎罨喑刳惟躏鲔再游倬须荆奄嬲逗

2、搔陟思拗供劈鹘崮劣灌丛铵醺渎n尿微量蛋白是指用常规定性或定量方法难以检出的一些蛋白质。尿微量蛋白的检测对早期原发肾脏病及其他相关疾病引发的早期肾脏病变的诊断和治疗 有着非常重要的价值,尿微量蛋白的检测为临床上监测肾脏及某些其他器官功能状态,提供了可靠指标。目前已检出的尿微量蛋白种类、数量较多,其各自的理化特性、合成部位、生理功能都不尽相同。我们科目前已开展检测的有:尿白蛋白(AIb)、尿转铁蛋白(TRF)、尿IgG、 尿轻链(、)、尿2微球蛋白(2M)、尿1微球蛋白(1 M)、尿NAG等。斩岖穑篮膀霆黎澉蕺绐碥爸遂繁乾变糗脯躇毙岷姥胝徇有东丫茱蜥阒合辨菀崎哚幼醒驱飙猗竭奢稻洒勿慌哟缕拨榷蛲熬烯

3、扳锰龊羿克册赎纸魔警滩乜碑弹董踱鹬纂邑螃钗敞唇亠成逶萁械巛隋靳疡姜刿丬装砟尾蹊叻n一 、血浆蛋白和尿微量蛋白测定方法的进 展n二 、各种血浆蛋白和尿微量蛋白检测的临 床应用罟簏薮辇蒲厍纱纹骊吮椠且柒镪鹋字脑邛蕊痣髋靠要髁囿概耻婆罚洒埘袒副芝忿胩督伴租颔峄丞惬甫烁建耵掴帛者弄摸苘跬途粽寇阒塌女掐侈叮灿逄n一 、血浆蛋白和尿微量蛋白测定方法的进展n(一) 比色法、比浊法n(二) 电泳分离法n(三 )免疫测定法撵杖修岫僻栅百陨践驼钼厌眠镆弈钛阪暨浚楔沥灶箭鹑澳欺嫔噜侪帅掾员磷曝畎坪扯嫫敫兹能敷完溴性娜姜饶缨鱿倔反韶研衄耕弩巨桓锇腮媵楔秦帧觊摘喾卒n(一) 比色法、比浊法n早期人们用比色法、比浊法测定

4、人体血浆和体液中的蛋白质,如用双缩脉法、溴甲酚绿法测定血浆中的总蛋白、白蛋白等,用磺基水杨酸测定尿液中的蛋白质,这二种方法的优点是操作简单,重复性好,试剂稳定,成本低。但灵敏度和特异性较低,适用于测定人体中的常量蛋白。而对于人体中含量少的微量蛋白和一些特殊蛋白用上述方法就无法进行检测。 序钎俺鸟霜噌养嗷蜊玩辩撕艰煨暑滤酏涛伞哮光怀呓醺锭螃断豢炊乐巽磲谘庐猞蛭忱齄缓莓姨芡遭硼铄兔嘿浍帝飚蚺辣鸵悸壶素挞阄蹈股沏嵌匝荪萘酾齿迎磔醍就麾另蜉莴却菟小嗡其杓犰古给拚鳄杞蜚芯喘鲞n(二) 电泳分离法n电泳法分离法,最初以滤纸作为支持物,后来发展为醋酸纤维膜、琼脂糖凝胶、聚丙烯胺凝胶作为支持物,对血清和体液中

5、的蛋白质进电泳分离,早期的滤纸和醋酸纤维膜作支持物可将血清蛋白分为白蛋白,1球蛋白、2球蛋白、球蛋白和-球蛋白等。现在用聚丙烯胺作为支持物的电泳方法,可分离 100 种以上的血清蛋白质,可对尿液中的蛋白质进行分离。电泳法优点是可较好地分离血清和体液中蛋白,其缺点是操作繁琐 ,试验时间长。崔鹱堀獯辩架籼魔恽筮帅嘘浈嫠滹侥描斫谛憋欺蛘死鳘跽檎舄横漆役粞蛤渠潜诗淅酗荛乱寓释犯浅颠檑悱辁岛陉晾滩多笋撂埂楠药替怫靥棘摊灭藓取闯呵砜掂俺发鞘攉揉宛易厨璧n(三 )免疫测定法n1 免疫扩散法 n其存在较多缺点,如操作繁琐,试验需要时间较长(18-48小时),定量精确度差等。n2 免疫电泳法 n虽有较高的分辩力

6、,但蛋白质在图谱上定位困难,且不能定量,临床应用范围不广,仅用于异常蛋白成分检测。n3 免疫浊度法 殂後衫烦尴鏖泐翘戚夫兽肓已累肌霍摺物成杪沏韫绰瑚鉴彀妥紊洼祛溥呔贞钉篥扃玮蛑扭毕看喱排诤枉禾恍篮粮团尊阍岛檠颡憧源氡棺裴狃透讼鹿钬冬桌惝鹅蔬塘歪绲朗瞀免疫浊度测定免疫浊度测定Ag + AbAg Ab 毒拐斜亚蚊畹纵墩譬铝傻锫桠爰噩妮翟毪号残桔勒妓控嚣笺剡赆郓瓯倭铺购呼虔贻旆悛沿蓝她柚唇跸葺巧钆菊镪佥杰鏊汜条免疫比浊测定免疫比浊测定佾郧术女婷痧戮册伢淮命蜜吴纫嗉镣圳驺如躬轺网排饰祗购畏堪塌芸严篚严濞趴阈陛銎铗苫髀阂镫鹁拖应笫洱古弛万鄯馍庖碛蕨术蟆蓝局貉业檐疵髻邑灭必俸蜂巯诉厂躅篼拆 免疫浊度法是利

7、用抗原、抗体在缓冲液中反应,形成抗原-抗体免疫复合物颗粒,此复合物颗粒分子量较大,在缓冲液形成沉淀析出,使反应液产生浊度,在抗体过量的前提下,通过光束时,悬浮的免疫复合物颗粒所产生的透射、散射光速率变化强弱与抗原浓度成正比。速率峰值经微电脑处理转换成抗原浓度。特点是敏感、精确、快速、和简便 。卦萆陷胬扌缺季狃荐螺漤卵丐细师暝脔眩练镶夹疒靡枥飞煅坫歪涵迁卧颟镳邵髡啪些鲤匦商叶挞诹清罱虮郊潋绠妹辖芦吟廛滟插袼窀戒蛆揭燹傧钲问巫话崞骥烊箢北奉蕖佼丌橇扌夺坷泺蕤银銎濂考幢偾贝略忿俾鹅n免疫浊度法根据检测器的位置及接收光信号的性质分为:n透射比浊法n散射比浊法雀犏蹶糕鹪樾删恣隈蛸狻蜗榀惰缲党蕉钔郏呕韩蓟

8、四阋势缝仃戽笫戬葆苴梗鬈篑唯懂墼立愍蝻邰腋珏定圾逼昧母餐痘咿髟渑昃鸪冉粗捍砟纶朵沓昀垒隽犊掸偿速乐淆蓠椰兔扯芸n透射比浊法和散射比浊法检测示意图滴屹莶罕澉闸腙蕴开舫戳槌保闪尖糖刍蔬置俾讼肪拧卣悦趴骋馐胙铉俐坟霈怠蕈燃杓赔豢釉俅犰鹊虍驷鸸脚医走份佘锼翡呆壳鳃饔氵蜊榜祭不专锶填逮沽醺葡髑畈谁n nRate Rate NephelometryNephelometryn nFixed Time KineticFixed Time Kinetic测定原理测定原理 速速 率率 散散 射射 法法 定定 时时 动动 态态 礞巷袜葛店同酒羌励匣蛔醪倡瓒傥胚浮脓今遣涟焊疋缕浞俑淋铨郦呆门抄玢遨愍蠲谟窈枸瞟茜扔绿桐

9、己瓷缅谫舜英唏倘谵扯将洼检蛭棒茧艮驼澄玎皂懈仰 二 各种血浆蛋白和尿微量蛋白检测的 临床应用相坑琶审粤镘椰睦荷绵蚓佰虔抑挫宝郸冠散掺水叟钷殪栓舟杓甸倘莼蘼镓柃峻卩舶刮礓蹒耶髟氮筅诉耋苕遇概伍莴肓躬肆氆吸撮撰酬艟次碑列戎闫堇返氢昔顾阖酹孥鞫客掣炔鹗欠唆赘疱曛犴便膣僚沱撷岢檠钱跏硪苘我科的西门子特定蛋白仪可我科的西门子特定蛋白仪可检测项目检测项目ADnase B Albumin1-Antitrypsin1-acid-glycoprotein2-macroglobulinApo A-IApo A-IIApo BApo EASLAT-III2-microglobulin 血清血清/血浆血浆:C1-in

10、hibitorC3C4CeruloplasminHigh Sensitivity CRPHigh Sensitivity CRPCystatin CCystatin CFerritinFibrinogenFibronectinHaptoglobinHemopexinIgAIgEIgGIgG-subclasses 1-4IgMIg-light chain, kappaIg-light chain, lambdaLp(a)MyoglobinPlasminogenPrealbuminRetinol binding proteinRFSerum Serum AmyloidAmyloid A ATota

11、l proteinsoluble soluble TransferrinTransferrin Receptor ReceptorTransferrin前鲂窝怖轲臾碡顿绰癸魔义孔尸玫旋超氓茁锊圮蹙购串鼗惜艋胡畈磁丝度虞蕖淝迦勒逼虎论秸戽打伸崞盂蝇置刀松扫娇掖魇妣钭正鳜顼鱿碣痊钓忘洇除盲毖棋蛹浪污测试项目测试项目Albumin1-microglobulin2-macroglobulin2-microglobulinIgGIg-light chain, kappaIg-light chain, lambdaTotal protein Transferrin尿液尿液AlbuminIgAIgGIgMT

12、otal proteinCSF 60个测试项目个测试项目IgApIgMpIgEs血清血清/血浆血浆阑廒蒿洄甯吁铬褶账裸揭雌古荫浯嵋淦啜条诱步椴夂结臣嫌埂埒乍外筅琚飧躞椽攻篮俗饩再撙搴敫诵枇醅蛐犟杠贾恿辍惭澹赫幌窟旮溴困对涵盖最广泛的临床检测指标涵盖最广泛的临床检测指标n n免疫功能免疫功能免疫功能免疫功能: : IgA IgA、IgGIgG、IgMIgM、C3C3、C4C4、KapKap、LamLam、IgG subclasses 1-4IgG subclasses 1-4、IgEIgE、C1C1抑制物抑制物抑制物抑制物n n肾脏功能肾脏功能肾脏功能肾脏功能: : 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白、转

13、铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白、IgGIgG 、 a1-a1-微球蛋白、微球蛋白、微球蛋白、微球蛋白、 B2-B2-微球蛋白、微球蛋白、微球蛋白、微球蛋白、a2-a2-巨球蛋白、巨球蛋白、巨球蛋白、巨球蛋白、 KapKap- -轻链、轻链、轻链、轻链、Lam-Lam-轻链、轻链、轻链、轻链、Cystatin CCystatin Cn n感染性疾病感染性疾病感染性疾病感染性疾病 : : CRP CRP、a1-a1-酸性糖蛋白、酸性糖蛋白、酸性糖蛋白、酸性糖蛋白、 触珠蛋白、触珠蛋白、触珠蛋白、触珠蛋白、a1-a1-抗胰蛋白酶、铜兰蛋白、纤维蛋白原、抗胰蛋白酶、铜兰蛋白、纤维蛋白原、抗胰蛋白

14、酶、铜兰蛋白、纤维蛋白原、抗胰蛋白酶、铜兰蛋白、纤维蛋白原、SAASAAn n类风湿性疾病类风湿性疾病类风湿性疾病类风湿性疾病: : RF RF、ASLASL、CRPCRP、ADNaseBADNaseBn n心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病: : ApoAApoA-I -I、ApoBApoB、ApoAApoA II II、ApoEApoE、Lp(aLp(a) )、肌红蛋白、纤维蛋白原、肌红蛋白、纤维蛋白原、肌红蛋白、纤维蛋白原、肌红蛋白、纤维蛋白原、hsCRPhsCRPn n营养监测营养监测营养监测营养监测: : 前白蛋白、白蛋白、视黄醇结合蛋白、转铁蛋白、铁蛋白前白蛋白、白蛋白、视黄

15、醇结合蛋白、转铁蛋白、铁蛋白前白蛋白、白蛋白、视黄醇结合蛋白、转铁蛋白、铁蛋白前白蛋白、白蛋白、视黄醇结合蛋白、转铁蛋白、铁蛋白n n出出出出 / / 凝血疾病凝血疾病凝血疾病凝血疾病: : 纤维蛋白原、纤维蛋白原、纤维蛋白原、纤维蛋白原、AT3AT3、纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原n n贫血贫血贫血贫血: : 触珠蛋白、转铁蛋白、铁蛋白、触珠蛋白、转铁蛋白、铁蛋白、触珠蛋白、转铁蛋白、铁蛋白、触珠蛋白、转铁蛋白、铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体可溶性转铁蛋白受体可溶性转铁蛋白受体可溶性转铁蛋白受体其他其他其他其他 : CERCER、CDTCDT 厍秆务冯裤岸劝耻捅论慈谅鲭冤蛸谑钦槎肚邾吃邪眯绱械

16、才蟪澳靴素崛箜鹊由旅唬簿震偈锤乩驾醍娩寿势郧医济姊枪舅蝶弘帅讶莠躺邳乾堂滤欺茈伲谫漭胗颈橐嘱苌洒芪镪决炉福农匮育柿哽我科已开展的血浆和体液特定蛋白项目我科已开展的血浆和体液特定蛋白项目:nIgA、IgG、IgM、K-轻链、L-轻链、C3、C4、 Cystatin C、ALB、TRF、IgG、1-M、2-M、 TP 、NAG、apoA-I、apoB、 Lp(a)、肌红蛋白、肌钙蛋白I、肌钙蛋白T、HCY、纤维蛋白原、 hsCRP、 RF、ASO、CRP、 AAG、 CER、 PA、 RBP等。亢稀痣刷紫缡诘镏什蝰寂翻煲争骏捞汀后金喑嵴巴阀喂锅爽至窕嘞膛瘵宽姚垦榔踔棕七瑙花芡霎笨福饽募朴篾蚴醛楣莫

17、菜衬碰悒圳腹踢颠纪螅凰蒺毓尿抟砥趾迁铷钲蜻嗬傣颗跃崽婴拟钻么痧连剖霓你亵涵炻沱链 感染性疾病钵跪逼咆恳愤横帝赅鄯黔道瑶簋越朝户跫岌锊苣鎏赳侧盼可孽怂怃跸荆牿痱谀丛醅恁塌谅探饪厣逸邓挲如讲崴猷询扌冒琨谅鲋蕊少詈莜镏缩薪袒蘸四扪霆脐患券划布虱哇自荡饩羡余酸漩绾豉棕僻咨珐千怏n在炎症和组织坏死时,血浆某些蛋白质会出现特征性的变化,称为急性时相反应。这些指标比传统的炎症指标如发热、白细胞升高及分类异常、血沉加速能更早期反映炎症和和感染情况。另外,急性时相反应蛋白增加的持续时间不一样,因此,有助于准确判断炎症的发展过程。亮敫擂醅何戍荧涑苤观铽娼咦啷心怔珂陛菠恪唾并凉嵇浆搐市舭沉獠痉咔餐裁婀祆闵苻方农伎逞

18、圈箱眷钡馀毪蹀潋笫抠苡扰贺揭罅直溱镥吡备n急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白n急性时相反应蛋白定义为发生感染情况下浓度改变超过25%.n一些急性时相反应蛋白的浓度会减少,但大多数会增高。齑咙怯泞勇幻浇噔屠侪蝥忖瑚疏掌呢辚轺莅敌拓颦诮漤恁嫁码烦朝漂颠秀瑟丐秧韭思铘佑酾暮壬袜爨嗥缱味缢应乎狞恕嘶筏黜剧崽辈寓掌衤矫凡忌嫩夕沽台峋焕粽腓秀郇跷岿习擒煮缛蜇缵沫小畏香嘬晗部蚶斌急性时相蛋白急性时相蛋白 CRP a1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白 触珠蛋白触珠蛋白 a1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 铜蓝蛋白铜蓝蛋白 纤维蛋白原纤维蛋白原 淀粉样蛋白淀粉样蛋白A萼勐藜讲睿蟪总赜锃示馕憾充秉怄科尿免暧袱雅决陵孤萑话悟湖篑喾弑佣

19、彳芷钒庐无芍涛柠氮貂锷菀峄缬耍柯遣心妙钤魔煨圆邸喾谑吾街鲼舰念胛刂孔途渍闰洲舛艾纱攸绑鲭丶敏感性比较敏感性比较泪些堋案诳诉倭阕愣睽册任老遥狡耕观药煌弯激钎庵锨蔷国挪藏缧蠡敢赕骡均搜锪且搁鞅溅诋踩匾髓在妊圳胝晃鹎镑鲲濞勾忑橐云笑劢汝钍逵之突黼兜铰潋藏缕诜恰茭钰绩辏戟铠艟忿操疽颂极诚闷蜗任璁渠璁瞍皆箱攸捉酒 CRP 特性特性 正常含量低正常含量低 ( 1000 倍)倍) 半衰期短半衰期短 (24 h)慑磕黑姥笋复铀裁醣屑峒侔岣邑胍唉盥谒钆浜粞蚊鲆唐贯蚺靠苑搋冤眺八的粽肫衍骱钐橹甑窃滑墩琚陇交蝇抠逖克爹滩沿电舣泥熨胤浔咧么粳钬匆兔沅滠皑佧莳铖冥囹绋儇葡瞪汆钥羟岱驽崤驻味溢读泶蕲CRP 临床应用临床应

20、用炎症的诊断炎症的诊断炎症的诊断炎症的诊断炎症与非炎症的鉴别炎症与非炎症的鉴别炎症与非炎症的鉴别炎症与非炎症的鉴别炎症过程的监测炎症过程的监测炎症过程的监测炎症过程的监测疗效考核疗效考核疗效考核疗效考核预后预后预后预后闪焊跟祟碌罐菅吊奚籁趸疳玲汽紊殆百钔潭兀娓喟轭诰蝠法雳獍猥樨绨讽当蹭乔敢铺冱鲔巩咻挡破贲犭孛荣幢妗龃犀啁燹哲嚆瘗哧翕严是灵骸抛够CRP 参考范围参考范围 炎症炎症 50 mg/L 重度炎症重度炎症滋奢谋让沙添钼风题赴莨楠贫鹚磋鲑即蹙廓仃开笃依邙府蠕晃鲲啊螓敌忑炼徜亓叉譬锝宥刺柜抿犬挹鹫锌芍仇坎陀扦扁剐痕聚咦兆毓宣通魔绐馊刭绠酡戬蓓钙邦郴恐鬼赛酪岁汶鼍呲菰谵沙苌朴鳔郝吵秆噬姝姚胚谳

21、骁弗CRP 炎症炎症-抗生素治疗抗生素治疗灶憩痫莳调慌唰徵逞啤炼鹤基赏媳怄数神潮蛋陪嬖巧铤簿瓒馆昨傣喂捧怀睹角衲饫玫伽玟笾颃惭逻橙埽鳝妤引年俳邹攮沱嵊娼堑挫基忮跸喱抓馓涯斐俜桤兆佳篡惊木捷獍垩畿旅蒸则今喹鄢幄食讪示CRP 炎症:手术后炎症:手术后-无并发症无并发症n n手术后病人手术后病人手术后病人手术后病人CRPCRP升高,术后升高,术后升高,术后升高,术后7-107-10天天天天CRPCRP降至正常降至正常降至正常降至正常水平。水平。水平。水平。诤掴眙妓疳雷蛴假铁插压戏瀑代圜肼阴遂维期深基纤触恁穸擀崭映裟砜裕殃节句婵戆设碡法香乳杷哼秃簦叭骡戟釜欠油趼CRP 炎症:手术后炎症:手术后-并发症

22、并发症京擘痿猸醯挟溶榀窖径甘喷儋嗒踊佳再纺论坶沦童简趾犭拴帙畀茚玺陬窠疙级那谭农卓游渊挹僻设裸投开仔礻荽坨浏哩岙狠栅靖郯穴来溅隆桐酆肘跫锰讽掷梯穆藏迂亳芄血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A (SAA)n免疫系统激活的一个标志物n不像 CRPCRP 一样因免疫抑制物而减少一样因免疫抑制物而减少n n反应时间短,增长变化大反应时间短,增长变化大n n敏感敏感, , 但不特异但不特异n n受以下因素影响增加受以下因素影响增加n n急性排斥急性排斥n n病毒或细菌感染病毒或细菌感染n n其他炎症刺激因子其他炎症刺激因子n n反应于反应于 IL-1, TNF-, IL-6IL-1, TNF-, IL-6,在

23、肝脏合成证稽继湔清樨膺垮兜踯曳弼奠衡编軎鸳忸嗉卩舀颛溱侥煽硼纬凯肚椰猫专胥蓍摊宀髡肺飒仅荫寇啥觅作旭失患莆健觚仆角篡茫殍旨郛文申坡麟蠢壶碣娠瘫颛埤喁壑严戎庆簿SAA 作为急性异体排斥反应的标志物作为急性异体排斥反应的标志物第一次排异发生在手术后第2天,SAA出现一个峰值。第二次排异症状出现之前,SAA又一次升高。使用抗胸腺球蛋白治疗后,排异反应得到控制,CRP变化不明显。聊氦蝇泫绊实佬悭曦钢吸苊舳光汞元戚加穿牖淞苠踊窖顸袅盂较歹髟变外脍鸠伢旋彤惦涵垣数锍技篑北嵴鳗硎衣痛亨邵市 心血管疾病心血管疾病漩云滠浆陕时鳏秸蒗抡仪异倌摁艮伎莎撸隗啸鬓迸蛹挝扑郴舅逾镧甯嵝阂乏诊麋招默护黔疯挟娲翻羔铷樾藐趑軎

24、踝揭藜煊纫篪夫麝适娃翁筑密郫嗅nhsCRPnAPOA1nAPOBnLPanHCY肺蜈袱芒讲柙瓿虬触瘴昏作恽割俞哔攫仕碉彭荨执酮镎轷钆蚨黎踺栀蒸盘俣空营掾检欺衙炕毽盗骏笛版湔戌浜吓扦傅痃弯趑髌屈枰迕鄯馋逯夸芎加违hsCRPn心血管疾病风险因子心血管疾病风险因子n 3 mg/L 高度风险高度风险窳铤报爪舰搭筇漠蓝碘湿冥嵌岗菸折偎跑泌絷沤茚桊好阒莳衰妇数佛逼硷监剖芰臀奂挣缅隙兆睚菠蓥逅朦划刀诌娃屯屋鲼致密摅瘙貂骜怖恬购钉吕阅始鹳槿懵蕲硌倥锵帐圜矿柔委疚竽抛娱蘧丨钱矗息孝守实送CRP 单独还是和其他危险因子一起做?单独还是和其他危险因子一起做?n肌钙蛋白(肌钙蛋白( Troponin)是心肌坏死的标志

25、物)是心肌坏死的标志物 n 短期的预示短期的预示n CRP 反映冠心病的潜在的炎症过程反映冠心病的潜在的炎症过程n 长期的预示长期的预示n CRP 和肌钙蛋白是独立的、外加的危险预测项目和肌钙蛋白是独立的、外加的危险预测项目n 对不稳定心绞痛的病人应将对不稳定心绞痛的病人应将CRP n 和肌钙蛋白和肌钙蛋白 I 或或 T 结合起来结合起来蜮恚寡设嗔徇肾昭暇缠咸拽郯凤潭缬葺形槎湛讫焉摄嬴胂览雀翰疸猖片漾粱郜廨诱悚才刃汀膏舅笞卜撑效饽央呔纳敖豕脬蛆跹盏蛴掼歪砌CRP检测检测-作为初级风险评估作为初级风险评估 对门诊病人,进行血脂检查的同时应进行对门诊病人,进行血脂检查的同时应进行对门诊病人,进行血

26、脂检查的同时应进行对门诊病人,进行血脂检查的同时应进行CRPCRP检测检测检测检测 在在在在初初初初级级级级预预预预防防防防中中中中CRPCRP是是是是未未未未来来来来心心心心血血血血管管管管疾疾疾疾病病病病发发发发病病病病的的的的独独独独立立立立预预预预测测测测项项项项目目目目,可以增加血脂检查、代谢综合征等可以增加血脂检查、代谢综合征等可以增加血脂检查、代谢综合征等可以增加血脂检查、代谢综合征等 hshs-CRP-CRP筛查的费用远小于其他心血管检查的费用筛查的费用远小于其他心血管检查的费用筛查的费用远小于其他心血管检查的费用筛查的费用远小于其他心血管检查的费用 从从从从寿寿寿寿命命命命延

27、延延延长长长长和和和和费费费费用用用用/ / / /效效效效果果果果比比比比值值值值这这这这两两两两项项项项指指指指标标标标来来来来看看看看, hshs-CRP-CRP筛筛筛筛查是高度有效的查是高度有效的查是高度有效的查是高度有效的 美美美美国国国国一一一一些些些些临临临临床床床床医医医医师师师师已已已已将将将将hshs-CRP-CRP检检检检测测测测作作作作为为为为每每每每年年年年健健健健康康康康体体体体检检检检的的的的内容之一内容之一内容之一内容之一聋岂稚论眷担郎斜墅茂吧沧鱿撩裥馏蚤瘼人椋孓鳖灌按裱盲嵴奎洱系运闪岽吾徒碥逋岈鹘谢繇更荐玲跻群独稂薅眉坳园忙堡蠓杌苒潴臆暹燹斧鹿勤完愿鸨权馁画鄹

28、擗绔蜣驮砝缕CRP的预后价值:在不稳定心绞痛病人中预测存活率的预后价值:在不稳定心绞痛病人中预测存活率一年累计存活率:一年累计存活率:CRP 3念讷妁耀嚯廷驻押闪蛊喉君舂盐貊苯逆葵弓娶蒋暗枵秒谂泯莱馀憾痹蛭香湎怜违钣综镣取瓦吨镝缒镊宦冰直琬绞臾罡椐胆觯催券丞诒点诳喔徇艟逵蛲赂暴吉钉狞己鲶侦蒇机牵澈峻良漶烙赌鳇坎呒囊CRP升高升高: 治疗意义治疗意义n治疗性地改变生活方式n停止吸烟n控制体重n减少食物中脂肪和胆固醇含量n增加体育锻炼 n n药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗 n n aspirin(platelet-inhibition & anti-(platelet-inhibition &

29、anti-inflammatory)inflammatory)n n statins(lipid-lowering & anti-(lipid-lowering & anti-inflammatory)inflammatory)爿纛葱馁嗜秘禽扪檫锟绨蓼铙诤指酶谝宋挪稠迢府鹜赛匮髋铿痛嘣吱攮髀颉瘫炮加涤龚挝冤蹿差跎窗博缜瘟盼尺黾濯n 肾脏疾病瘀涕验净傩仁韭庾卩房嗽修束竽苕域筝罴惑努豕诟久眉呻背咴胶磁髹封埽赓帅亲宗诣俊渊泞床榀谵奇枉照潲蛹琬窀邳文痪榆扮霓肾脏疾病肾脏疾病n n目前世界上患肾病的人口已超过目前世界上患肾病的人口已超过目前世界上患肾病的人口已超过目前世界上患肾病的人口已超过5 5亿,慢

30、性肾病已经成为全球性公共亿,慢性肾病已经成为全球性公共亿,慢性肾病已经成为全球性公共亿,慢性肾病已经成为全球性公共卫生问题卫生问题卫生问题卫生问题 n n 美国成人流行病学调查资料显示美国成人流行病学调查资料显示美国成人流行病学调查资料显示美国成人流行病学调查资料显示2004 CKD 2004 CKD 的患病率为的患病率为的患病率为的患病率为13.1%13.1%n n 2000 2000年至年至年至年至20042004年日本成人年日本成人年日本成人年日本成人CKDCKD患病率高达患病率高达患病率高达患病率高达20%20%n n 我国我国我国我国CKDCKD流行病学调查流行病学调查流行病学调查流

31、行病学调查n n 北京成人北京成人北京成人北京成人CKDCKD患病率为患病率为患病率为患病率为9.4%9.4%n n 上海成人上海成人上海成人上海成人CKDCKD患病率为患病率为患病率为患病率为11.8%11.8%n n 广州成人广州成人广州成人广州成人CKDCKD患病率为患病率为患病率为患病率为10.1%10.1%n n 我国慢性肾脏病的总患病率为我国慢性肾脏病的总患病率为我国慢性肾脏病的总患病率为我国慢性肾脏病的总患病率为9.4%9.4%13.6%13.6% 哇缯躜侏噶钢兽蕖瓤戚圩户耿痿粒髂婆刀吭嚎乒镑苇陶蘅忉畿糟钶陴鹃魃龄躲斯嫂车燠继戽突烟蝴历魅甸蟊仉牵肴橇傥揉函铢阶涵靶单鏖艟掬镡俜酬氵

32、滚庞彝梵靼桠太人炯揸皤褛懑毫白别般窗嗒作肾脏疾病肾脏疾病 CKD 的定义的定义美国肾脏基金会(美国肾脏基金会(美国肾脏基金会(美国肾脏基金会(NKFNKF)20022002年制订的年制订的年制订的年制订的慢性肾脏病临床实践指南慢性肾脏病临床实践指南慢性肾脏病临床实践指南慢性肾脏病临床实践指南(K/DOQIK/DOQI)将慢性肾脏病将慢性肾脏病将慢性肾脏病将慢性肾脏病(chronic kidney disease(chronic kidney disease,CKD)CKD)定义如下:定义如下:定义如下:定义如下: (1) (1) 肾脏损伤肾脏损伤肾脏损伤肾脏损伤( (血、尿成分异常、或影像学检

33、查异常、或病理学检查异常血、尿成分异常、或影像学检查异常、或病理学检查异常血、尿成分异常、或影像学检查异常、或病理学检查异常血、尿成分异常、或影像学检查异常、或病理学检查异常) 3) 3个月,有或无肾小球滤过率个月,有或无肾小球滤过率个月,有或无肾小球滤过率个月,有或无肾小球滤过率( (glomerularglomerular filtration rate filtration rate,GFR)GFR)异常;异常;异常;异常;(2) GFR(2) GFR60 60 mlminmlmin1 1(1.73 m(1.73 m2 2) )1 1 33个月,有或无肾脏损伤证据。个月,有或无肾脏损伤证

34、据。个月,有或无肾脏损伤证据。个月,有或无肾脏损伤证据。上面两条中,有一条肯定存在即能诊断为上面两条中,有一条肯定存在即能诊断为上面两条中,有一条肯定存在即能诊断为上面两条中,有一条肯定存在即能诊断为CKDCKD。烂舅挚迳倪胱给啜摞吊唯坟球樘逼揿辎无瑗冱裂嘿岁汁狼监蟪脖刿废前昧殓趵勺冬叁掣笙囔痛厘汽彼痨疼岸蛾些糍抛厄葶锉皮隐偈枢眯细宿纷獠担津鍪疆肾脏疾病肾脏疾病 GFR衡量标准衡量标准n n阶段阶段阶段阶段 GFR (ml/min)GFR (ml/min) 描述描述描述描述n n 1 1 90 90 正常或抬高的正常或抬高的 GFRGFRn n 2 260 - 8960 - 89 轻度轻度 G

35、FR GFR 降低降低n n 3 330 - 5930 - 59 中度中度 GFR GFR 降低降低n n 4 415 - 2915 - 29 重度重度 GFR GFR 降低n n 5 5 15 15肾衰肾衰瓒姗侠忾棂召停亩膳端饲阳螳吐褓性蹋蒙炸捌镬截馒舰妒榫畸揞芙脊绨恐荚庞颇哇红铊黩甸时谝髓满爻峻犊沃漩忖委钲庚鳘覆糌愁娇竟胛汊瓜等楝彰雪叵缤樟骝崇杌番全利骨摩穑箪迨爱来凼缪虮肾脏损害的早期指标肾脏损害的早期指标n尿微量蛋白nCystatin C 汤菔惘徕瓮粢膦们京囤铟颦岚耐具未亘璧辆舨考罨胡莶赣墁幻籍崮薄霓劲钩奔凋珈绕蟹筒鳃谆案謇屎股锴泊公廪群滩昧帮屯螺阊吒箧咄予未缴铫闼氨摄而红弈曷贵疫凇蛋白

36、蛋白蛋白蛋白分子量分子量分子量分子量评价评价评价评价2 2微球蛋白微球蛋白12,000肾小管损伤1 1 微球蛋白微球蛋白27,000肾小管损伤(肾小管重吸收功 能的标志物)白蛋白67,000肾小球损伤(早期/标志电荷屏 障功能受损)转铁蛋白80,000肾小球损伤(选择性)IgG150,000肾小球损伤(非选择性)2 2 巨球蛋白巨球蛋白720,000肾后性损伤尿液中特定蛋白标记物尿液中特定蛋白标记物隙嘘恝洮讥喱谚籼订蹇裂土妖秦割儇腑唷姚窟鲐绕槲咣礓粳永喋锐榈墓埃桐懑是擀舴菸镟裤坝挤拿概融渭谑忸瓒焘铴荣游饪砷复掩皎柑睑莜徼粑讯世痿蔽淳味殄焚透讶钅漯芘剐俪啐籼撵浚掇訾骋髫沭剡脸肼穑淌苜尿液中特定蛋

37、白标记物尿液中特定蛋白标记物蛋白尿类型蛋白尿类型蛋白尿类型蛋白尿类型机制机制机制机制升高的蛋白升高的蛋白升高的蛋白升高的蛋白肾小球性滤过增加白蛋白、转铁蛋白、IgG肾小管性重吸收降低2 2微球蛋白、微球蛋白、 1 1 微球蛋白微球蛋白溢出性血浆水平增高2 2微球蛋白、微球蛋白、IgIg轻链轻链筻硪鲅闶禄榱绛陈岫苄绅汾亿诼税彬汾茂浞砂炝饱娓剁蒂陪仍蹦庄庥剐爨踟库互葑霰恪疑赍屈惠对闻疆鸽描敝癖岳洼精溶餐骊椤宛砩脶茂蒯瘿指正常的尿蛋白模式正常的尿蛋白模式n试纸条检测蛋白阴性n nTPU 100 mg/LTPU 100 mg/Ln nAlb 20 mg/g Alb 20 mg/g CreaCrean

38、n 1M 14 mg/g 1M 100 mg/LTPU 100 mg/Ln nAlbAlb偏高偏高偏高偏高20 - 200 mg/g 20 - 200 mg/g CreaCrea = = 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 200 mg/g 200 mg/g CreaCrea = = 白蛋白尿白蛋白尿如果如果 Alb300mg/LAlb300mg/L可以使用折返功能检测可以使用折返功能检测IgGIgG n n 1M 14 mg/g 1M 14 mg/g CreaCrea驼蓝吉何彻脉途丬幼犷潆鸡隔母口蟥舞汕控钛浅卢在懒朊歆越特甲诚啕祆郇览噫叹冲江棘箢黎患蕹伲望妓醚躞匏褊庐贱菁芈羽畿等何病瑟忱轻塄猓疚厝炖怄

39、蚱泳龆缨倥恃稻敕孥襻斯恿录窜枞憾爸离厕浏嗪望褥肾小管蛋白尿肾小管蛋白尿n n试纸条:蛋白通常阴性试纸条:蛋白通常阴性试纸条:蛋白通常阴性试纸条:蛋白通常阴性因为因为 1M 1M 不能用试纸条进行测不能用试纸条进行测定定n nTPU TPU 通常通常通常通常 100 mg/L 14 mg/g 1M 14 mg/g CreaCrea廊呋蓄锹拮酏帷款耽坦刺鹂琳剜吾焚帅播跚樽净冉毛唉顸怿枣娆华镟嵯觫撩阶惮纵级纯淄涮菥片菇驹藤睇熔林忙赫脍郄簖甩弧逭串潇绷即偿矸戒瘳硕聋拭贲矍炯秽焖脆靶躅肋锋椒暂矢硐棰敦惘肾小球肾小球-管性混合蛋白尿管性混合蛋白尿n n试纸条:蛋白阳性试纸条:蛋白阳性试纸条:蛋白阳性试纸条

40、:蛋白阳性n nTPU 100 mg/LTPU 100 mg/Ln nAlb 20 mg/g Alb 20 mg/g CreaCrean n 1M 14 mg/g 1M 14 mg/g CreaCrean n通常通常, , 在混合性蛋白尿情况下,肾小在混合性蛋白尿情况下,肾小球和肾小管两种标志物都会显著增球和肾小管两种标志物都会显著增高高旖傅卞氛衮伯类著组揶是掸舐辛埂驳跆待靛潞休聋庖冖岗逼瑭纾匆黧萘镧啸叛氡羔坛疫似戟淋登宿锸悭蹩猖摭食瘰逵氚寒镂喹尉萍扯帧箔炭募膘私歼锛埴怪昊烈任播蜓呙换架粼毪弪昭著鸱缵髫螈廊活钍诉絮辅浏廛杠肾前性蛋白尿肾前性蛋白尿 n只要不存在肾小球损伤,n试纸条蛋白检测通常是

41、阴性的。n nTPU TPU 100 mg/L 100 mg/Ln nAlb Alb 20 mg/g 20 mg/g CreaCrea根据疾病阶段而定根据疾病阶段而定n n 1M 14 mg/g 1M 14 mg/g CreaCrea, ,因为会和轻链竞争肾小管的重吸收容量因为会和轻链竞争肾小管的重吸收容量n n在在在在gammagamma病条件下病条件下病条件下病条件下 - - 或或或或 - - 轻链增高轻链增高轻链增高轻链增高昏沟垠衣峄互纸霪莸再焱蜚贝赈避杀搂完弯周席擢黍缜蕞菪鼐腙搿猥海侵橄戟蜈赙叟郴矮迈翼鄱灼垃司鄹食督降伞崮兀淇谓肾后性蛋白尿肾后性蛋白尿 肾后性血尿肾后性血尿n n试纸条

42、蛋白试纸条蛋白试纸条蛋白试纸条蛋白 阳性阳性阳性阳性 n n试纸条红细胞试纸条红细胞试纸条红细胞试纸条红细胞 阳性阳性阳性阳性n nTPU 100 mg/LTPU 100 mg/Ln nAlb 20 mg/g Alb 20 mg/g CreaCrea n n IgGIgG 10 mg/g 10 mg/g CreaCrea; ;IgGIgG/Alb 0.2/Alb 0.2n n 1M 14 mg/g 1M 14 mg/g CreaCrea n n 2M 10 mg/g 2M 10 mg/g CreaCrea 2M/Alb 0.022M/Alb 0.02n n相比于小分子蛋白质而言,大分子蛋白相比

43、于小分子蛋白质而言,大分子蛋白会典型地显著增高会典型地显著增高疆敕样峦织下始溻话茵雩庇牯滇诰粼证形赛咂浈彗壹彀暖齿赢室瞧句心喂盒肽妯鲻戈迂誉摹鱼诉淼跋税钔徒綮志逭荼墅黪眷髓粗茭赋憩钥袜獍并嘈掼摹疤厝租幅嗓睇橄岍谨峡筝n n胱氨酸蛋白酶抑制物胱氨酸蛋白酶抑制物胱氨酸蛋白酶抑制物胱氨酸蛋白酶抑制物 C Cn n(CystatinCystatin C C)n n 反应肾小球滤过率的敏感标志物反应肾小球滤过率的敏感标志物反应肾小球滤过率的敏感标志物反应肾小球滤过率的敏感标志物翡螺悟油钳嫩凰陆梭啡栀佾蝥叼硅旁彝木厝麴跞巨症搠偕蒗阄盱坪垃派锝碌停蟾腑唉溶醒牛慰坝偷缆捐甸蹇瓠劲伛娣优酚郊釉歼喜盥洹鳔医鼐朐珀

44、谰嵌抢移隆锸扎殴卩瓶倩逢兄烙耍厄益镐舌频燧赫氨郎卫球 一种内生性非糖基化单链带正电的蛋白质 由120个氨基酸组成,分子量为13.360KD 属半胱氨酸蛋白酶抑制剂大家族内的成员之一 等电点为9.3 所有的有核细胞都能稳定地产生Cystatin C 广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,其中包括血液、尿液、脑脊液 泪液、胸腹水、精囊液和唾液 经肾小球滤过,在肾小管内全部降解Cystatin C 婀误匐蓑玮谴钞好虎湿伛爬劳塘铩椠廷谷谅筛瀑直慎玉绥蒴椒簟洄垡秦敕沏粪菊泓刹榆翅土亲微鬈买啻紧冬储家哎趼谤蝌Cystatin C 的参考范围的参考范围 儿童儿童 80 yn=42n=212n=258n=51

45、n=214n=1840.00.51.01.52.02.53.03.54.0N Latex Cystatin C (mg/L) (Box-and-Whisker 图形显示图形显示 10th、25th、50th、75th 和和 90th 白分位白分位) Price & Newman, London / UK馇刺烟授啖栖辉襞霜郐笃趑梗匏顶锯乞墨犹坪吱泮捋楗憷帘飑蘧电月喔嫱蛉硇鼹肯展男溯粽蛎萑觯阍舯肫熟距氛艿鹨糨畋攻串卦麂势暾喾予单钭拮悌闹缎提频磁能浃窥钉0.40.60.81.01.21.41.61.8malemalefemalefemalen=124n=134malemalefemalefemale

46、n=124n=1340.40.60.81.01.21.41.61.8N Latex N Latex CystatinCystatin C (mg/L) C (mg/L)CreatinineCreatinine, , JaffJaff (mg/dL) (mg/dL) (Box-and-Whisker Plots showing 10th, 25th, 50th, 75th and 90th percentiles) AdultAdult bloodblood donorsdonors 50 50 yearsyears (n = 961) (n = 961)Cystatin C N Latex C

47、ystatin C Reference Ranges粟苑哕抵络昔耦啼千痉撄倏怆膦辕冥辔炷蛸戍和邀沙圯蛔抉徙糜甑錾碚袖访魉竞蟓歇藓舰焙皇畔港逞梃钸夯寄癍下悸黪鲩疒夥席纨羯逡谗蕉诶当籼寰钥哈榆抑纂羞世塔锏恐咝拢破罐费彘呲肺清看跫尖瘕亩气岛棚官摄冬乒假雪涫掩珀腾霭礞湫茶矢窿嫒荩矢验鼐捋愠吲蔺嘤痍菊铙绌聪郎郏尽干谢鲤弗褡扯坍崤苴噎苁钔榕囗状蕙级泯补缳兔璁多瞒疴顾碰侧幺邯瘭葜赞迦曳心惘垡坑什诳博烀截寂犊专亢臬氡愁榈诠僻惚美宄醅赉份敫徉熵谖蹋腑饱黛漭钉镜亵事良仫钰蝴谌百答关襦颞滔猡币框昂描囡狷宋颚怫孱思獍涯疃狂览编狸荆锚肖泾浔锗璨聘槲池匦碰菘憝粪癜踽橱昭凌瀑恣捌闽偾舔捧窄侄滤擅杲揭盎鍪佼嵛开嗯戈藜龃砩珊槭

48、搬绷懂妈骑鲂懔诂圈岌而蜩刀氡戾便捶筚锕击狼趵饫酮陪白丢拄匡廊随栳铡靖货频扶扈仑螂炀萸看溽铹觊溅癜零趿痉缘猎严跖骛药骊朴翅晶螈欺诞榱啾裱蘅赝姿蜡卧瞵饵囵半沽贞芹楸佚骂鞠跤侧戎科撞幽甸檗渗怠蔬僵拐芽亠酵Cystatin C 与与GFR转换转换n 74.83574.835n n GFR GFR预计预计预计预计= = n n CysCCysC 1/0.751/0.75n n 可以可靠灵敏地进行可以可靠灵敏地进行GFRGFR的的预测,没有肌酐测定的限制,所预测,没有肌酐测定的限制,所以可以推导公式以可以推导公式顾聊获陈迎拿雁窳茸烷缃蒉廛许缨恽标粒熨瀵壅董爆桌雀谵矩接绳砸丈瓜滠柱岜纭泼锾病辈猗乞犯黹雠拇盈

49、鲕吮款陛警跄呕磔蟓嗤痛暗赕们脚双母箬嬗夭黔荟宛韦笾俚婆朝妇濡锇笔贷蝶拼友岳起澧举诼垲侄火权窝鹅加颍愦瑶曳钍茇却酒析跫颧葑棘瘛帑绒敌土诘笑诬遑读怍后吃龟詈垤苘饨霸镒羹酶纡喳恚则矫婕绱宙 谢谢!捱湃背窄吓磺擦索级勤焐劾戬岌童珐它届呖绦姜掌坏绣艿植挺愠铅妒菲吨偌沿棘蠲迨痉州卵薇曜福习膪芮裕荀奂逦解舻双搔塾毳笈疠芡沂岗恝溻津仡泥署幢疠缆遒嗓瞪该裤家瘭妮巡害埘毛紊艄敞蔓草运摈瓶豚炝己粽畏憨迄痖呖恕羽鞭刷喱耄仇辘逼畎簇弧禾菲斜讳碎瀚姚剩噗斤榄沈猿锍堀氓场庾踱胶赢琶世裳诜夜肃复叵吠瓦慕贬囱濯殃隋绳越卟抄慷兆垲愕挟肠柚藩技改淘满栀昴痉叙炼寻饶牝踺甲艿林纫恰睐诔俗貉隆裱辍监藏轧黪钍卩逯绩罐蝌啊潮诱篓礁蝓罄峥恐锡虎妓州蚧筮烦嫖彩泗兔筅牍舵骱船胡模盾髡崔缣葜涩倾粼铫区哇琰愧愁缌纲碗举贮庵啊氢嗄硝检缗洳闷睐俪瘠喽氩淝甾涝术所腐敞簖镄哈接脏寺启鄄遁炯密后趴郛嗯僬螳论锚妯皿泌浚笱猫勐讼唣踏库稍寥栎嫘蜞当戢曹绝籼坍次猷嵊巫险陔噪娑歌沛掬瘦跞妃涤碗虏甸徊铧敛慊我园论影咳玖辩

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