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1、矮身材儿童矮身材儿童诊治指南治指南中中华儿科儿科杂志志, 2008, 46(6): 428-430内内 容容 矮身材定义及临床诊治流程矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论临床常见问题讨论 矮身材定矮身材定义及及临床床诊治流程治流程矮身材定矮身材定义及及临床床诊治流程治流程矮身材定矮身材定义矮身材病因矮身材病因临床病史床病史询问和体格和体格检查实验室室检查什么是矮身材？什么是矮身材？ 在相似生活在相似生活环境下，境下，同种族同种族、同性同性别
2、和和同年同年龄的个体身高低于正常人群平均身高的个体身高低于正常人群平均身高2个个标准差准差者（者（-2 SD），或低于第），或低于第3百分位数（百分位数（-1.88 SD）中国中国0-18岁儿童、青少年儿童、青少年身高身高标准差准差单位数位数值表的解表的解读身身高高标准准差差单位位数数值表表李辉等。中华儿科杂志，李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7): 487-492。标准差法（标准差法（SD）-2 SD-1 SD均数均数+1 SD+2 SD矮小矮小中下中下中等中等中上中上高大高大百分位法（百分位法（%)3 3-24.9 25-74.975-96.997矮小矮小中下中下中等中等中上中上高大
3、高大身身高高百百分分位位数数值表表中国中国0-18岁儿童、青少年儿童、青少年身高百分位数身高百分位数值表的解表的解读李辉等。中华儿科杂志，李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7): 487-492。儿童矮身材病因儿童矮身材病因 (1)精神性矮身材精神性矮身材生生长激素神激素神经分泌异常分泌异常生生长激素缺乏症激素缺乏症 (特特发性、器性、器质性性)先天性甲状腺功能低下先天性甲状腺功能低下围产期期损伤颅脑肿瘤瘤 (手手术、放、放疗)慢性肝病慢性肝病营养不良养不良GH 受体异常：受体异常： Laron 综合征合征IGF 缺陷缺陷骨骼骨骼发育障碍：先天性育障碍：先天性软骨骨发育不良育不良儿童矮身材
4、病因儿童矮身材病因 (2)原原发性：性：染色体异常：染色体异常：Turner 综合征合征小于胎小于胎龄儿儿 (SGA)特特发性矮身材性矮身材 (ISS)家族性矮身材家族性矮身材体体质性青春性青春发育延育延迟先天性代先天性代谢异常：粘多糖症异常：粘多糖症继发性：性：长期慢性疾病：期慢性疾病：先天性或后天性心先天性或后天性心脏病病慢性慢性肾衰竭、衰竭、肾小管酸中小管酸中毒毒佝佝偻病病慢性慢性肠炎炎病史病史询问项目项目内容内容提示提示母亲妊娠情况母亲妊娠情况孕期病毒感染和营养不良孕期病毒感染和营养不良宫内发育迟缓，宫内发育迟缓，SGA出生史出生史围产期损伤围产期损伤颅脑损伤颅脑损伤出生身长和体重出生
5、身长和体重出生时胎龄、身长、体重出生时胎龄、身长、体重SGA生长发育史生长发育史营养、追赶生长、较大儿营养、追赶生长、较大儿童的性发育情况等童的性发育情况等SGA 未能实现追赶生长、未能实现追赶生长、性发育延迟性发育延迟父母亲的青春发育情况父母亲的青春发育情况父母亲青春发育启动时间父母亲青春发育启动时间体质性青春期延迟体质性青春期延迟根据父母身高推断的靶身高根据父母身高推断的靶身高靶身高公式靶身高公式有助于评价生长潜能有助于评价生长潜能家族中矮身材情况家族中矮身材情况父母的身高父母的身高家族性矮身材家族性矮身材既往史既往史慢性病，用药史、营养状慢性病，用药史、营养状况、社会心理及认知发育、况、
6、社会心理及认知发育、学校成绩学校成绩慢性肝肾疾病；慢性肝肾疾病；SGA, Turner 综合征存在智力低综合征存在智力低下下中国不同胎中国不同胎龄男、女新生儿男、女新生儿体重百分位数表体重百分位数表中国中国15城市新生儿体格发育科研协作组。实用儿科杂志，城市新生儿体格发育科研协作组。实用儿科杂志，1992，7(6):306-307靶身高的靶身高的计算算靶身高靶身高 (Target Height, TH)，又称，又称为遗传身高身高计算公式：算公式：CMH (the Corrected Midparental Height)法法:男孩：靶身高男孩：靶身高= (父身高父身高+母身高母身高+13)/2
7、 5(cm)女孩：靶身高女孩：靶身高= (父身高父身高+母身高母身高-13)/2 5(cm)FPH (the Final Height for Parental Height)法法:男孩：靶身高男孩：靶身高=45.99+0.78(父母身高中父母身高中值)5.29(cm)女孩：靶身高女孩：靶身高=37.85+0.75(父母身高中父母身高中值)5.29(cm)体格体格检查项目项目内容内容提示提示身高和体重身高和体重测定身高、体重测定身高、体重矮身材，肥胖矮身材，肥胖年生长速率年生长速率根据根据6个月个月-1年的身高变化年的身高变化生长速率降低生长速率降低BMI值值体重体重 (kg)/身高身高2 (
8、m2)肥胖肥胖性发育分期性发育分期Tanner 分期分期性发育延迟或不发育性发育延迟或不发育评价生长潜能评价生长潜能上下部量比例上下部量比例匀称匀称短肢短肢GHD，Turner 综合征综合征先天性甲低、软骨发育不全先天性甲低、软骨发育不全头面部、躯干、四头面部、躯干、四肢有无特殊体征肢有无特殊体征颈蹼、肘关节、盾胸，淋颈蹼、肘关节、盾胸，淋巴水肿等巴水肿等Turner 综合征综合征先天性甲低先天性甲低全身各器官尤其第全身各器官尤其第二性征的检查二性征的检查心、肺、肝、肾心、肺、肝、肾畸形、慢性疾病史畸形、慢性疾病史体格体格检查注意事注意事项1.身高的身高的测量量时机：每天的同一机：每天的同一时
9、间2.身高的身高的测量：量：3岁以下，量身以下，量身长：使用量床，仰卧位：使用量床，仰卧位测量，量，测量量时小儿小儿头顶与与头板接触，双耳在同一水平，双膝和下肢并板接触，双耳在同一水平，双膝和下肢并拢紧贴底板，底板，测量量时测定板定板紧贴足跟和足底足跟和足底3岁以上者，量身高：取正位以上者，量身高：取正位测量，量，测量量时枕部、臀部及双足跟枕部、臀部及双足跟均均紧贴尺板，双足跟靠尺板，双足跟靠拢，两足尖成，两足尖成45度，稍收下度，稍收下颏，使耳屏，使耳屏上上缘与眼眶下与眼眶下缘的的连线平行于地面平行于地面身高身高SDS 的的计算算 SDS (标准差数准差数值，Standard Deviati
10、on Score)的的计算算 身高身高SDS= (实际身高身高cm-同种族同年同种族同年龄同性同性别平均身高平均身高cm)/(同同种族同年种族同年龄同性同性别人群身高人群身高标准差准差)男性，男性，8岁，身高，身高116 cm中国中国8岁男童身高平均男童身高平均值为 130.0cm，标准差准差 (SD)为5.3 cm，则该男孩的身高男孩的身高SDS 为 (116-130)/5.3=-2.64 体格体格检查注意事注意事项3.年生年生长速率：除速率：除婴幼儿期外，一般以幼儿期外，一般以6个月个月-1年的生年的生长数数据据评价价计算公式：算公式：(目前身高目前身高- n个月前身高个月前身高) 12/
11、n如：如：6个月前身高个月前身高 114 cm，目前身高，目前身高119 cm，年生年生长速率速率(119-114)12/6=10 cm/yr2-18岁儿童青少年儿童青少年BMI 百分位数表百分位数表肥胖肥胖李辉等。中华儿科杂志，李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7): 487-492。超重超重沈永年，罗小平主编沈永年，罗小平主编. 儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册.上下部量的定上下部量的定义和和测量量1.上部量代表脊柱上部量代表脊柱长度：度：耻骨耻骨联合上合上缘到到头顶高度高度2.下部量代表下肢下部量代表下肢长度：度：耻骨耻骨联合上合上缘到足底到足底上下部
12、量上下部量检查提示提示沈永年，罗小平主编沈永年，罗小平主编. 儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册.实验室常室常规检查项目项目内容内容提示提示肝功能肝功能ALT、AST、GTP 升升高高消化吸收差，营养差消化吸收差，营养差肾功能肾功能血尿素氮和血肌酐升高血尿素氮和血肌酐升高慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭尿常规、血氨及电解质尿常规、血氨及电解质分析分析血血pH 值低，血值低，血Cl- 升高升高等等肾小管酸中毒者肾小管酸中毒者甲状腺激素检测甲状腺激素检测TSH 升高、升高、TT4、TT3 降低降低甲状腺功能低下，即呆甲状腺功能低下，即呆小症小症进行特殊行特殊检查的指征的指
13、征身高低于正常参考身高低于正常参考值-2SD（或低于第（或低于第3百分位数）百分位数）骨骨龄低于低于实际年年龄 2 岁以上者以上者身高增身高增长率在第率在第25百分位（按骨百分位（按骨龄计）以下者）以下者 2 岁： 7 cm/年年4.5岁至青春期开始：至青春期开始： 5 cm/年年青春期：青春期： 6 cm/年年临床有内分泌紊乱症状或畸形床有内分泌紊乱症状或畸形综合症表合症表现者者有慢性疾病史（肝、有慢性疾病史（肝、肾疾病）疾病）其他原因需其他原因需进行垂体功能行垂体功能检查者者特殊特殊检查项目目骨骨龄测定定GH激激发试验和和IGF-I、IGFBP3 水平水平测定定IGF-I 生成生成试验染色
14、体核型分析染色体核型分析鞍区鞍区MRI：蝶鞍容：蝶鞍容积大小，垂体前、后叶大小等大小，垂体前、后叶大小等其他激素：其他激素：血血ACTH、皮皮质醇、血糖、性激素醇、血糖、性激素、PRL骨骨龄骨骨龄（BA）代表）代表发育年育年龄，根据，根据X线的特定的特定图像确定，比像确定，比实际年年龄（CA）更能反映人体骨骼的成熟度）更能反映人体骨骼的成熟度BA通通过观察各骨化中心出察各骨化中心出现的的时间、面、面积大小，判断骨大小，判断骨骼骼实际发育程度育程度通通过骨骨龄可可预测成年成年终身高：身高：CHN法与法与B-P法法, TW2 和和TW3 法法对左手腕、掌、指骨正位左手腕、掌、指骨正位X片片G-P法
15、、法、TW3 法法按按BA发育速度可分育速度可分为：BA正常：正常：BA-CA 在在-1+1岁之之间BA提前：提前：BA-CA 1岁BA落后：落后：BA-CA -1岁 试验分类试验分类方法方法筛查试验筛查试验运动试验运动试验深睡眠试验深睡眠试验确诊试验确诊试验GH 药物刺激试验药物刺激试验GH 缺乏缺乏试验原理：空腹原理：空腹时进行运行运动试验诱发低血糖状低血糖状态，低血糖刺，低血糖刺激激GH 释放放操作流程：操作流程：空腹空腹4小小时以上采血以上采血2ml后开始运后开始运动,先快走先快走15分分钟，接着快跑，接着快跑5分分钟，一般心率达，一般心率达120140次次/分以上分以上时即可，再次采
16、血即可，再次采血2ml运运动激激发试验的的评价：价： 8090%正常儿童运正常儿童运动后后GH峰峰值6ng/mlGH 峰峰值5ng/ml提示提示GH缺乏缺乏运运动试验深睡眠深睡眠试验原理：原理：监测自然情况下的自然情况下的GH 脉冲数和脉冲数和/或或GH 浓度度操作流程：操作流程：在在脑电图监视下下,于睡眠第三于睡眠第三、四、四期取血，深睡眠后期取血，深睡眠后30、60、90分分钟各采血各采血 2ml；或在睡眠后每；或在睡眠后每2030分分钟采血一次采血一次测GH，共，共历时12小小时，计算平均算平均GH浓度度试验结果判断果判断6070%正常儿童入睡后正常儿童入睡后GH峰峰值超超过10ng/m
17、l。GH峰峰值低于低于3ng/ml常提示有常提示有GH分泌不足分泌不足GH脉冲脉冲频数数少或幅度低，提示少或幅度低，提示GH分泌不足分泌不足12小小时平均平均GH浓度度测定定对于于GH神神经分泌功能紊乱分泌功能紊乱（GHND）所致生）所致生长迟缓有有诊断意断意义GH 缺乏确缺乏确诊试验刺激刺激试验药物物: 胰胰岛素、精氨酸、可素、精氨酸、可乐定、左旋多巴定、左旋多巴 (L-多巴多巴)及生及生长激素激素释放激素放激素 (GHRH, 用于用于鉴别诊断）断）作用原理：作用原理：抑制生抑制生长抑素抑素释放：胰放：胰岛素、精氨酸素、精氨酸促促进GHRH释放激素：可放激素：可乐定、左旋多巴定、左旋多巴两种
18、不同作用方式的两种不同作用方式的药物物试验，如胰，如胰岛素和可素和可乐定，定，或胰或胰岛素和左旋多巴素和左旋多巴结果判断：果判断：只要有一只要有一项试验 GH 峰峰值10 g/L，即排除，即排除GHD完全性完全性GHD ：GH 峰峰值 5 g/L部分性部分性GHD ：59.9 g/L 注：注：GH 的测定方法为放射免疫法，简称放免法的测定方法为放射免疫法，简称放免法准准备工作：工作：受受试者者从晚从晚12点起禁食、禁水。幼童在点起禁食、禁水。幼童在试验前一日睡前前一日睡前应加加餐一餐一次次记录受受试者的身高、体重，以便准确者的身高、体重，以便准确计算算药物物剂量量为避免静脉穿刺避免静脉穿刺对试
19、验的影响，需的影响，需提前留置静脉提前留置静脉针头GH 缺乏确缺乏确诊试验刺激药物刺激药物方方 法法 GH高峰时间高峰时间备备 注注胰岛素胰岛素常规胰岛素常规胰岛素0.05-0.1 U/kg ，静，静脉注射；用药前取一次血作基脉注射；用药前取一次血作基值，注射后值，注射后15、30、45、60、90和和120取血取血4590注射前后测血糖，血糖注射前后测血糖，血糖20%，Laron 综合征矮身材的合征矮身材的IGF-I 浓度仍度仍为低水平低水平染色体核型分析染色体核型分析染色体核型分析：矮身材女性均染色体核型分析：矮身材女性均应做染色体核型分析做染色体核型分析Turner 综合征的确合征的确诊
20、依依赖于染色体核型分析于染色体核型分析染色体核型分析：染色体核型分析：一般取外周血淋巴一般取外周血淋巴细胞胞检测若患者外周血淋巴若患者外周血淋巴细胞核型分析正常，但患儿出胞核型分析正常，但患儿出现难以解以解释的生的生长落后、性落后、性发育育迟缓，临床高度床高度怀疑疑Turner 综合征，合征，则有必要有必要进行皮肤成行皮肤成纤维细胞的培养以排除嵌合体的情况胞的培养以排除嵌合体的情况 影像学影像学检查和激素和激素检测下丘下丘脑、垂体的影像学、垂体的影像学检查一般矮身材儿童均一般矮身材儿童均应进行行颅部的部的MRI检查，以排除先天，以排除先天发育异常育异常或或肿瘤的可能性瘤的可能性其他内分泌激素的
21、其他内分泌激素的检测： 依据患儿的依据患儿的临床表床表现，可，可视需要需要对患患儿的其他激素儿的其他激素选择进行行检测 (如：如： ACTH、促甲状腺素、促甲状腺素释放激素、促放激素、促性腺激素性腺激素释放激素放激素)小小 结矮身材的定矮身材的定义中需注意同种族、同年中需注意同种族、同年龄、同性、同性别矮身材的病因以下丘矮身材的病因以下丘脑-垂体垂体-GH-IGF 轴分析分析为主，再以原主，再以原发性和性和继发性分析矮身材病因性分析矮身材病因临床床实践中，靶身高、年生践中，靶身高、年生长速率，速率，SDS 的的计算，及上下部量的算，及上下部量的定定义实验室常室常规检查项目，如肝功能、甲状腺功能
22、等，及其异常目，如肝功能、甲状腺功能等，及其异常时提提示的疾病示的疾病矮身材特殊矮身材特殊检查项目，如骨目，如骨龄、染色体分析、染色体分析、GH 释放激素放激素试验，及其异常及其异常时提示的疾病提示的疾病矮身材疾病的矮身材疾病的诊断和断和鉴别诊断断矮身材疾病的矮身材疾病的诊断断生生长激素缺乏症激素缺乏症诊断要点断要点特特发性矮身材性矮身材诊断要点断要点Turner 综合征合征诊断要点断要点小于胎小于胎龄儿矮身材儿矮身材诊断要点断要点鉴别诊断断身高低于同身高低于同龄、同性、同性别正常均正常均值-2SD骨骨龄落后落后实际年年龄2岁以上以上两种两种药物物GH激激发试验，GH峰峰值均均10g/L身高增
23、身高增长速率速率4cm/y智能正常智能正常 身材匀称、幼稚、皮脂丰身材匀称、幼稚、皮脂丰满出生出生时可能伴有可能伴有难产或缺氧史，或缺氧史，婴儿期低血糖史儿期低血糖史部分患儿可伴有尿崩症或甲低部分患儿可伴有尿崩症或甲低头颅MRI显示垂体前叶示垂体前叶缩小小生生长激素缺乏症的激素缺乏症的诊断要点断要点 10岁儿童儿童身高低于同性身高低于同性别、同年、同年龄、同种族儿童正常均、同种族儿童正常均值-2SD以上以上生生长速率正常或偏慢，一般生速率正常或偏慢，一般生长速率速率10 g/L，血，血IGF-I正常或正常或偏低或升高偏低或升高骨骨龄正常或稍落后正常或稍落后出生出生时身身长、体重正常，身材匀称、
24、体重正常，身材匀称无慢性器无慢性器质性疾病性疾病 (肝、肝、肾、心、肺和骨骼畸形、心、肺和骨骼畸形)无心理疾病或无心理疾病或严重情感障碍，重情感障碍，摄食正常食正常也包括家族性矮身材和体也包括家族性矮身材和体质性青春性青春发育延育延迟特特发性矮身材性矮身材诊断要点断要点家族性身材矮小家族性身材矮小父母身材矮小父母身材矮小骨骨龄正常正常生生长速率速率4cm/yr智力和性智力和性发育正常育正常生生长激素激素浓度正常度正常体体态大多匀称，少数有大多匀称，少数有轻度不匀称度不匀称X线可可见管状骨改管状骨改变，包括第，包括第5掌骨掌骨缩短、第短、第5指指(趾趾)骨骨缩短、手臂和肢体有不成比例短小短、手臂
25、和肢体有不成比例短小体体质性青春性青春发育延育延迟临床特征：床特征：男孩男孩发生率高于女孩生率高于女孩生生长速率速率4cm/yr矮身材，但身高与骨矮身材，但身高与骨龄常相吻合；上下部量比例正常常相吻合；上下部量比例正常GH 水平常低下，甚至可达到水平常低下，甚至可达到GHD 水平，当水平，当摄入小入小剂量性激素后可恢量性激素后可恢复到正常复到正常骨骨龄、促性腺激素和性激素水平与年、促性腺激素和性激素水平与年龄不相称，低于相不相称，低于相应年年龄的正常的正常值青春期延青春期延迟诊断断标准：女孩于准：女孩于14周周岁以后，男孩于以后，男孩于15周周岁以后尚完全第以后尚完全第二性征出二性征出现(男性
26、睾丸增大、女性乳房增大等男性睾丸增大、女性乳房增大等) ；或女孩；或女孩18周周岁仍无月仍无月经初初潮潮Turner 综合征合征临床特征：床特征：身材矮小身材矮小 (-2.5 SDS 以下以下)表表现为与性腺与性腺发育不全有关的躯体异常：子育不全有关的躯体异常：子宫幼稚型或幼稚型或发育不良、育不良、条索状卵巢、外阴部呈幼女型条索状卵巢、外阴部呈幼女型青春期延青春期延迟伴血伴血浆促性腺激素水平升高促性腺激素水平升高青春期无第二性征出青春期无第二性征出现，原，原发性或性或继发性性闭经新生儿新生儿颈璞或先天性淋巴水璞或先天性淋巴水肿多种躯体畸形多种躯体畸形染色体核型提示异常，如染色体核型提示异常，如
27、45 X, 45X/46XX,45X/47XXXTurner 综合征的合征的诊断断应结合合临床症状和染色体核型，而染床症状和染色体核型，而染色体核型是确色体核型是确诊的依据的依据A 颈璞璞B 肘外翻肘外翻C 足部淋巴水足部淋巴水肿足背水足背水肿颈蹼蹼后后发际低低 盾形胸盾形胸/乳乳间距距宽肘外翻肘外翻色素痣多色素痣多4/5掌骨短掌骨短凸指甲凸指甲/小而窄小而窄耳位低耳位低/耳廓耳廓圆小下小下颌高腭弓高腭弓膝外翻膝外翻小于胎小于胎龄儿儿 (SGA)矮身材矮身材小于胎小于胎龄儿又称儿又称为宫内生内生长发育育迟缓 (IUGR)，或小，或小样儿儿出生体重低于同胎出生体重低于同胎龄、同性、同性别婴儿体重
28、的第儿体重的第10百分位以下百分位以下或或低于平均体重低于平均体重2SD 以上；或出生身以上；或出生身长在在标准化生准化生长表中表中对应胎胎龄的第的第3-10百分位百分位临床体征：床体征：出生出生时消瘦、皮下脂肪薄、皮肤干燥和消瘦、皮下脂肪薄、皮肤干燥和营养不良养不良 ；低血糖；低血糖；宫内缺氧症状；内缺氧症状；宫内感染症状等内感染症状等身高低于同性身高低于同性别、同年、同年龄、同种族儿童正常均、同种族儿童正常均值-2SD以上以上GH 激激发试验提示提示GH 峰峰浓度度10g/L染色体染色体检查排除排除Turner 综合征等合征等SGA 的特点的特点足月足月产体重体重1670 克克1.智力落后
29、智力落后2.动手能力差手能力差注：早注：早产儿和儿和SGA 的区的区别早早产儿指儿指婴儿出生儿出生时胎胎龄的概念，指胎的概念，指胎龄不足不足37周周SGA 是是婴儿出生儿出生时体重、身高的概念体重、身高的概念甲状腺功能低下甲状腺功能低下软骨骨发育不全育不全肾小管酸中毒者小管酸中毒者营养不良养不良鉴别诊断断 先天性甲状腺功能低下先天性甲状腺功能低下又称又称为呆小症，克汀病呆小症，克汀病主要主要临床特征：生床特征：生长迟缓、智能、智能发育育迟滞、全身器官代滞、全身器官代谢低下低下实验室室检查：TSH 是确是确诊本病的可靠指本病的可靠指标，TSH 升高升高 (原原发性甲减性甲减)、TSH 正常或降低
30、正常或降低 (继发性性)T4 降低降低先天性甲低中先天性甲低中 90% TSH 显著升高，著升高，75% T4 降低降低 T3，rT3 对甲低的甲低的诊断断实际意意义有限有限先天性甲减的症状先天性甲减的症状年年龄：13.3身高：身高：111.5 (-8.9 SDS)体重：体重：29kg (+4.5 SDS)骨骨龄：4.5 岁上下部量比例上下部量比例约为2年年龄：9岁体格体格发育相当于育相当于1岁舌大外伸，唇厚舌大外伸，唇厚不会不会讲话、走路、走路皮肤粗糙干厚皮肤粗糙干厚先天性先天性软骨骨发育不良育不良软骨骨发育不良育不良时最常最常见的的遗传性身材不成比例的骨性身材不成比例的骨骺发育不良，属常育
31、不良，属常染色体染色体显性性遗传，男女两性均可，男女两性均可发病病诊断要点：断要点：头大，前大，前额突出，躯干大小正常而四肢短小，三叉手，腹突出，躯干大小正常而四肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后部前突，臀部后翘等等先天性先天性软骨骨发育不良育不良8岁岁10个月个月小小结生生长激素缺乏症激素缺乏症诊断要点断要点身高低于同龄、同性别正常均值-2SD骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值均10g/L身高增长速率4cm/y智能正常 特特发性矮身材性矮身材诊断要点断要点身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上生长速率正常或偏慢，一般生长速率10 g/L，血IGF-I正常或偏
32、低或升高骨龄正常或稍落后小小结Turner 综合征确合征确诊依依赖于染色体核型分析异常于染色体核型分析异常45X, 或45X/46XX，或45X/47XXX小于胎小于胎龄儿矮身材儿矮身材诊断要点断要点符合小于胎龄儿定义身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上GH 激发试验提示GH 峰浓度10g/L染色体检查排除Turner 综合征等主要需主要需鉴别的其他矮身材疾病的其他矮身材疾病先天性甲状腺功能低下软骨发育不良肾小管酸中毒生生长激素治激素治疗的的疗效效评价价GH 的的疗效效评价价GH 治治疗适适应症和治症和治疗剂量量GH 使用注意事使用注意事项GH 疗效效评价指价指标GH 疗效影
33、响因素效影响因素矮身材的治矮身材的治疗矮身材儿童的治矮身材儿童的治疗措施取决于其病因措施取决于其病因生生长激素治激素治疗FDA批准的批准的GH治治疗常常见适适应症症1985年年 GHD1993年年 慢性慢性肾功能衰竭功能衰竭1996年年 Turner 综合征合征2000年年 Prader-Willi综合症合症2001年年 小于胎小于胎龄儿儿2003年年 特特发性矮身材性矮身材2006年年 Shox 基因缺乏基因缺乏2008 年年 Noonan 综合征合征生生长激素治激素治疗SFDA 批准批准赛增增 治治疗适适应症症1998 年年 GHD生生长激素的治激素的治疗国内可供国内可供选择的有的有GH粉
34、粉剂和水和水剂两种，水两种，水剂的促生的促生长效效应较好好剂量根据需要和量根据需要和观察到的察到的疗效效进行个体化行个体化调整整GHD 常用常用剂量：量： 0.230.35 mg/(kg .wk)，即，即0.10.15 IU/(kg.d)青春青春发育期育期GHD、Turner综合症、小于胎合症、小于胎龄儿、特儿、特发性矮身材和性矮身材和某些部分性生某些部分性生长激素缺乏症患儿，激素缺乏症患儿，剂量量应为0.350.46 mg/(kg .wk) , 即即0.150.20 IU/(kg.d)疗程程疗程程视需要而定，通常需要而定，通常12年以上年以上亦可根据亦可根据疗效和家庭效和家庭经济状况而定状况
35、而定 注：注：WHO标准生准生长激素比活性激素比活性 1 mg=3.0 UGH 使用注意事使用注意事项 之肝炎病毒之肝炎病毒GH 和肝炎病毒均可能增加和肝炎病毒均可能增加肿瘤瘤发生生风险GH 可通可通过诱导肝肝细胞胞产生生IGF-I 促促进细胞的有胞的有丝分裂、分裂、细胞胞生生长和分化增殖，此外和分化增殖，此外IGF-I 有抗凋亡的作用有抗凋亡的作用乙肝病毒和丙肝病毒具有潜在的致肝乙肝病毒和丙肝病毒具有潜在的致肝细胞癌胞癌变作用作用肝炎病毒和肝功能异常肝炎病毒和肝功能异常时慢性丙型肝炎一般不建慢性丙型肝炎一般不建议GH治治疗慢性乙肝慢性乙肝处于活于活动期，期， AST和和ALT异常的，不能用异
36、常的，不能用GH治治疗慢性乙肝慢性乙肝处于于稳定期或乙肝病毒携定期或乙肝病毒携带者，者，AST和和ALT正常的，正常的，可以在可以在严密密监测肝功能的情况，肝功能的情况，谨慎用慎用GH治治疗GH 使用注意事使用注意事项之糖尿病之糖尿病血糖和家族糖尿病史血糖和家族糖尿病史糖耐量异常和糖尿病不是糖耐量异常和糖尿病不是GH 的禁忌症的禁忌症NCGS 等研究等研究认为GH 治治疗不会不会导致致1型糖尿病的型糖尿病的发生；由于生；由于2型糖尿病的型糖尿病的发生率在儿童中逐年上升，且不同的种族，其生率在儿童中逐年上升，且不同的种族，其发病病率并不一致，目前率并不一致，目前对GH 是否影响是否影响 2型糖尿
37、病型糖尿病发病的病的评价尚不价尚不一致一致由于在治由于在治疗过程中，部分患者会出程中，部分患者会出现高胰高胰岛素血症，故在素血症，故在GH 使用使用过程中，程中，应严密密监测糖代糖代谢相关指相关指标，如空腹血糖和胰，如空腹血糖和胰岛素水平素水平Turner 综合征、合征、SGA、PWS 儿童糖尿病儿童糖尿病发生生风险较高，高，GH治治疗前前应测定血糖和血定血糖和血HbA1c，并，并评价糖尿病危价糖尿病危险因素因素GH 使用注意事使用注意事项之之恶性性肿瘤瘤不提倡在放射治不提倡在放射治疗颅部部恶性性肿瘤后瘤后2年内年内进行行GH 治治疗1研究研究认为对于有于有肿瘤瘤发生危生危险的患者，的患者，G
38、H 可能增加其可能增加其发病病风险2目前尚无文献目前尚无文献认为对无无肿瘤史或无瘤史或无肿瘤瘤发生生风险的患者的患者禁用禁用GH1.Clayton PE, et al. Growth Horm IGF Res 2000,10:306-3172.Bell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab.2010, 95:167-177GH 疗效效评价的指价的指标疗效效评价最佳指价最佳指标：终身高身高SDS其他其他疗效指效指标身高身高SDS 及其及其变化化年生年生长速率速率疗效效评价建价建议在治在治疗6-12个月以上个月以上进行行个体个体对GH 的治的治疗反反应存在很大差
39、异存在很大差异GH 疗效影响因素效影响因素 生生长激素缺乏症激素缺乏症激激发试验最高最高GH峰峰值开始治开始治疗年年龄、骨、骨龄开始治开始治疗时身高，开始身高，开始发育育时身高身高父母身高父母身高SDS（靶身高）（靶身高）IGF-I 水平水平GH剂量、治量、治疗持持续时间第第1年身高增年身高增长率率特特发性矮身材性矮身材始治年始治年龄GH 剂量量与父母中位身高与父母中位身高 SDS的差距的差距第第1年的身高年的身高SDS 的改善程度的改善程度治治疗第第1年良好反年良好反应的短期生的短期生长学特征学特征身高增加身高增加0.3-0.5 SDS 第第1年年生生长速率速率 3cmGH 疗效影响因素效影
40、响因素 ISS疗效：有一定改善，但个体差异很大，不一定能效：有一定改善，但个体差异很大，不一定能满足患者或足患者或家家长对身高的期望，在治身高的期望，在治疗前前进行知情同意很重要行知情同意很重要小于胎小于胎龄儿矮身材儿矮身材GH 剂量量开始治开始治疗年年龄体重体重父母平均身高父母平均身高第第1年身高增年身高增长率率GH 疗效影响因素效影响因素 当当GH 疗效不佳效不佳时，需考，需考虑：1.1. GH剂量不足量不足2.2. 治治疗依从性差，如住校患儿是否依从性差，如住校患儿是否坚持用持用GH 3.GH粉粉剂产生抗体生抗体4.4. 甲状腺功能低下甲状腺功能低下5.5. 合用糖皮合用糖皮质激素激素6
41、.6. 骨骨骺闭合合7.7. 测量不准确量不准确8.8. 有全身慢性疾病有全身慢性疾病9.9. GH治治疗无效无效小小结生生长激素治激素治疗剂量：量：GHD常用剂量：0.230.35 mg/(kg .wk)，即0.10.15 IU/(kg.d)其他适应症剂量：0.350.46 mg/(kg .wk) , 即0.150.20 IU/(kg.d)治治疗前前应评估的治估的治疗风险：肝炎病毒时治疗安全性糖尿病发生风险肿瘤发生风险糖尿病糖尿病发生生风险的的评估：估：Turner综合征、小于胎龄儿、Prader-Willi综合征糖尿病家族史同时肥胖者特特发性矮身材治性矮身材治疗第第1年良好年良好疗效效评价
42、价标准准身高增加0.3-0.5 SDS 第1年生长速率3cm小小结生生长激素治激素治疗疗效效评价指价指标终身高SDS身高SDS及其变化年生长速率生生长激素激素疗效影响因素效影响因素激发试验最高GH峰值开始治疗年龄、骨龄开始治疗时身高，开始发育时身高靶身高IGF-I水平GH剂量、治疗持续时间第1年身高增长率生生长激素治激素治疗的安全性分析的安全性分析生生长激素治激素治疗的安全性分析的安全性分析随随访监测内容内容常常见不良事件不良事件不良事件不良事件发生机理、生机理、发生生时间和和处理理NCGS 最新安全性数据最新安全性数据报告告疗效的效的评价和随价和随访间隔隔治治疗过程中需程中需监测项目目1个月
43、个月3个月个月6个月个月9个月个月12个月个月IGF-I 和和IGFBP-3甲状腺功能甲状腺功能血糖和胰岛素血糖和胰岛素肝肾功能肝肾功能血常规血常规尿常规尿常规注：注：长期随期随访每每3个月一次个月一次骨骨龄测定一般每年定一般每年1次次疗程中程中应观察性察性发育情况，按需育情况，按需处理理rhGH 治治疗的不良事件的不良事件1.1.局部反局部反应2.2.亚临床型甲低床型甲低3.3.水水肿4.4.关关节痛痛5.5.特特发性性颅内内压升高升高6.6.上呼吸道感染上呼吸道感染7.7.中耳炎中耳炎8.8.股骨股骨头滑脱滑脱9.9.脊柱脊柱侧弯弯10.10.抗体抗体产生生11.11.糖代糖代谢异常异常1
44、2.12.恶性性肿瘤瘤13.13.男性乳房男性乳房发育育14.14.胰腺炎胰腺炎不良事件不良事件发生生时间不良事件不良事件出现时间出现时间 注射部位局部反应注射部位局部反应注射后即刻注射后即刻头痛头痛0-12周周亚临床型甲低亚临床型甲低0-12周周胰岛素敏感性降低胰岛素敏感性降低0-24周周水肿水肿0-12周周关节痛关节痛0-12周周过敏过敏0-12周周金金赛药业药物不良事件物不良事件监测系系统数据数据1个月个月3个月个月6个月个月甲状腺功能低下甲状腺功能低下水肿水肿头痛头痛关节痛关节痛四肢痛四肢痛恶心、呕吐恶心、呕吐过敏过敏血糖升高血糖升高局部注射反应局部注射反应局部注射反局部注射反应产生机
45、制：生机制：主要是主要是对杂质蛋白的蛋白的过敏反敏反应主要与主要与GH 制制剂的的纯度和个体反度和个体反应性有关性有关出出现时间常在首次用常在首次用药后第后第23 天达高峰，天达高峰，1周后消失周后消失处理原理原则一般一般为轻度，无需特殊度，无需特殊处理理如有如有严重全身性重全身性过敏反敏反应出出现，需停，需停药观察察亚临床性甲低或低床性甲低或低T4 症症发病率：病率：34%-60%病因：病因：目前多数研究目前多数研究认为rhGH 治治疗是使是使隐匿的中枢性甲状腺功能低下匿的中枢性甲状腺功能低下变为显性的性的1,2，而不是由，而不是由rhGH 治治疗导致致亚临床型甲低床型甲低使用外源性使用外源
46、性GH后，由于后，由于GH的的负反反馈作用使生作用使生长抑素水平增加，抑素水平增加，导致垂体致垂体对下丘下丘脑释放的放的TRH反反应迟钝，TSH的分泌受到抑制的分泌受到抑制3外源性外源性GH治治疗使得使得T4的利用和的利用和转换增加，增加，TSH的的储备功能不足，功能不足，使使T4合成下降，合成下降，导致血清致血清T4水平下降水平下降4处理：理：治治疗前全面前全面评价甲状腺功能，以价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌降低甲状腺激素分泌降低现象象补充甲状腺素充甲状腺素 (L-T4)1.Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-2302.Smyczynska
47、 J, et al. Thyroid Res,3:23.Alcantara MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-8644.Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：）：751-756水水钠潴留潴留表表现形式：形式：头痛痛特特发性性颅内内压升高升高关关节痛痛GH 导致水致水钠潴留的潴留的发病机理病机理生生长激素可增加激素可增加肾血流量，血流量，肾小球小球滤过率率 (GFR)和全身含和全身含水量水量 生生长激素具有抗利尿效激素具有抗利尿效应：通：通过肾素素-血管血管紧张素系素系统介介导
48、使使醛固固酮分泌增加所致分泌增加所致1，使全身含水量增加，使全身含水量增加血血浆肾素活性和素活性和醛固固酮增加引起增加引起轻度的短度的短暂的水的水钠潴留，潴留，但其引起的血但其引起的血压的的轻微改微改变通常在通常在7天后消失天后消失2外周水外周水肿和高血和高血压在在GH治治疗的儿童中很少的儿童中很少见 1 Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1 Res 2000;10:3062 Barton JS et al. Clin Endocrinol 1993;38:245特特发性性颅内内压升高升高病因：病因：在没有占位性病在没有占位性病变的情况下，中枢神的情况下，中枢神
49、经系系统的体液的体液转移造成移造成脑脊液脊液压力增加，力增加，这种体液种体液转移和移和脑脊液的生成增加或排出减少有关脊液的生成增加或排出减少有关1GH通通过肾素素-血管血管紧张素系素系统导致致细胞外液增加胞外液增加GH 通通过血血脑屏障使屏障使脑脊液中脊液中IGF-I水平升高，通水平升高，通过作用于鼠脉作用于鼠脉络膜上丰富的膜上丰富的IGF-I受体介受体介导脑脊液的脊液的产生生21 Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:3062 Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41
50、-47特特发性性颅内内压升高升高发生生时间1 ：约60% 在在6个月之内，个月之内，22% 在用在用药2年后年后发生率：生率：在慢性在慢性肾功能不全，功能不全，Turner 综合征，器合征，器质性性GHD 患者患者发生率生率较高，在高，在ISS 患者患者发生率最低生率最低处理理2：停停药数周或数月后数周或数月后缓解，再次使用解，再次使用GH，特，特发性性颅内内压升高升高 一般一般不会再次不会再次发生生症状重者可采取使症状重者可采取使脑脊液脊液压力降低的措施，包括：力降低的措施，包括：给予地塞米松、予地塞米松、小小剂量的脱水量的脱水剂、利尿、利尿剂等等1 Bell J, et al. J. Cl
51、in. Endocrinol. Metab.2010, 95:167-1772 Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47糖尿病或糖糖尿病或糖调节受受损短期效短期效应 在在GHD、TS 和和ISS 患者短期患者短期3-6个月的治个月的治疗过程中，未程中，未发现空空腹血糖和糖腹血糖和糖负荷后血糖荷后血糖浓度度发生生变化化 长期期效效应可能主要降低肝可能主要降低肝脏胰胰岛素敏感性，素敏感性，产生高胰生高胰岛素血症素血症在在对GHD、Turner 综合征、合征、ISS和和Prader-Willi 综合征合征长期治期治疗3-5年后
52、，年后，发现血胰血胰岛素水平升高，但糖代素水平升高，但糖代谢处于正常于正常稳态最最终是否是否导致糖致糖调节受受损，甚至糖尿病的，甚至糖尿病的产生，目前尚生，目前尚无定无定论Clayton PE, Cowell CT. Growth Horm IGF Res 2000,10:306-317注意事注意事项：GH治治疗前前应做血糖做血糖检查，排除糖尿病，排除糖尿病GH 治治疗期期间定期复定期复查血糖，通常每血糖，通常每3月月1次；用次；用药1年后年后如无异常，可每年复如无异常，可每年复查1次次有有SGA患儿、患儿、Turner 综合征、合征、Prader-Willi 综合征、有合征、有糖尿病家族史和
53、肥胖患者，需糖尿病家族史和肥胖患者，需谨慎用慎用药及密切随及密切随访！Turner 综合合征征、PWS、宫内内发育育迟缓这些些疾疾病病本本身身就就是是发生生2型型糖糖尿尿病病的的高高危危人人群群，因因此此这些些患患儿儿接接受受GH治治疗后后发生生2型型糖糖尿尿病的病的风险远高于正常人群高于正常人群Turner 综合合征征患患儿儿使使用用氧氧雄雄龙治治疗也也会会增增加加胰胰岛素素抵抵抗抗，是是干干扰糖代糖代谢的一个因素的一个因素 糖尿病或糖糖尿病或糖调节受受损处理原理原则：轻度血糖或胰度血糖或胰岛素升高，在素升高，在严密密监测的同的同时，可，可暂不不予特殊予特殊处理理发生空腹血糖受生空腹血糖受损
54、、糖耐量减退或糖尿病者，、糖耐量减退或糖尿病者，GH应减量或停用减量或停用若糖尿病患者需若糖尿病患者需进行行GH 治治疗，应签署知情同意，治署知情同意，治疗过程中需及程中需及时调整降血糖整降血糖药物物剂量量糖尿病或糖糖尿病或糖调节受受损 源于源于1： 1988年日本学者首次年日本学者首次报道了道了5例接受例接受GH治治疗后后发生白血病的患者，和生白血病的患者，和同年同年龄的正常儿童相比，白血病的的正常儿童相比，白血病的发病率增加了病率增加了9倍倍 2例治例治疗前就具有高危因素：前就具有高危因素：1例曾例曾经接受接受过放放疗，1例具有染色体例具有染色体异常异常NCGS数据数据库2对肿瘤的瘤的长期
55、期监测说明明GH长期治期治疗不会增加无不会增加无肿瘤瘤发生生风险患者的白血病、中枢神患者的白血病、中枢神经系系统肿瘤或瘤或颅外外恶性性肿瘤（新瘤（新发或复或复发）的）的发病率病率恶性性肿瘤瘤1.Watanabe S, et al. Lancet 1988 May 21;1(8595):1159-602.Bell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010,95:167-177NCGS 最新最新长期安全性分析期安全性分析报告中指出，告中指出， 无无肿瘤瘤发生生风险的患者中，的患者中，GH 治治疗后，新后，新发恶性性肿瘤瘤标准准发生率生率为1.12 (95
56、% CI: 0.751.61)，与正常人群，与正常人群无无显著差异著差异在有在有恶性性肿瘤瘤发生生风险的患者中的患者中恶性性肿瘤既往史者瘤既往史者第二第二肿瘤的瘤的发生生风险性性更高，尤其是更高，尤其是对原原发肿瘤瘤进行放射治行放射治疗的患者的患者；双双侧视网膜神网膜神经胶胶质瘤的儿童患者瘤的儿童患者风险性更高性更高GH 不会升高不会升高恶性性肿瘤瘤发生生风险Bell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010,95:167-177如何排除如何排除肿瘤的瘤的风险在无在无肿瘤既往史患者中，治瘤既往史患者中，治疗前排除前排除肿瘤瘤发生生风险在治在治疗前排除
57、前排除肿瘤高瘤高风险因素：家族史因素：家族史 (消化道消化道肿瘤，如瘤，如结肠癌癌)；有家族史者，；有家族史者，实验室室检查肿瘤相关指瘤相关指标 (如如CEA，CA242等等)；常常规头颅部部MRI治治疗过程中，程中，严密密监测血清血清IGF-I 和和IGFBP-3 水平，使其水平，使其维持在持在-2SD+2SDIGF-I 水平升高高于水平升高高于+2SD， GH 需要减量需要减量若若IGF-I 水平异常升高，而水平异常升高，而 IGFBP3 水平未水平未见显著升高，著升高，应高度警高度警惕惕肿瘤的瘤的发生生高高IGF-1 +低低IGFBP3 水平水平会增加会增加结直直肠癌的癌的发生生风险Co
58、hen P, et al.Growth Horm IGF Res 2000,10:297-305单纯IGF-1 升高不会增加升高不会增加肿瘤瘤发生生风险但高但高IGF-1 +低低IGFBP3 水平可水平可导致致结直直肠癌癌风险增高增高生生长过快引起的不良事件快引起的不良事件股骨股骨头骺滑脱滑脱脊柱脊柱侧弯弯股骨股骨头骺滑脱滑脱 机制：目前具体原因不清，股骨机制：目前具体原因不清，股骨头骺是骨是骨质薄弱薄弱环节营养供养供给不能不能满足骨骼生足骨骼生长需要需要软骨骨发育不良：育不良：骺板板软骨不能正常化骨而骨不能正常化骨而转化化为纤维组织导致致内分泌学内分泌学说：青春：青春发育期的激素分泌紊乱可育
59、期的激素分泌紊乱可时股骨股骨头骨骨骺端端变薄薄外外伤学学说：骺板本身板本身软弱，外弱，外伤是是产生滑脱的生滑脱的诱因因危危险因素：因素：生生长速度速度过快、肥胖、外快、肥胖、外伤、放射治、放射治疗、甲低等、甲低等处理：理：长期的期的预后在于早期后在于早期诊断和及断和及时的治的治疗骨外科治骨外科治疗：股骨：股骨头内固定内固定发生股骨生股骨头骺滑脱后滑脱后给予予GH治治疗还是被推荐的，但是是被推荐的，但是实际患者的患者的依从性会很差依从性会很差脊柱脊柱侧凸凸发病机理病机理通常情况下，通常情况下，GH促促进骨骼的生骨骼的生长，并成比例地改善身高和坐，并成比例地改善身高和坐高高没有数据表明，没有数据表
60、明，GH治治疗会增加会增加发生脊柱生脊柱侧突的危突的危险，但是会，但是会加快脊柱加快脊柱侧突突进展展处理：理：骨外科常骨外科常规治治疗轻症：占症：占73%，非手，非手术治治疗支具治支具治疗，定期随，定期随访重症：手重症：手术治治疗停用停用GH治治疗GH 抗体抗体抗体抗体产生机理生机理1：GH 制制剂在制在制备过程中可能会程中可能会带有宿主有宿主杂质，或粉，或粉剂在在冻干干过程中会不可程中会不可避免的避免的产生相关蛋白和高分子蛋白，生相关蛋白和高分子蛋白，这些些杂质成分中的二硫成分中的二硫键、离子、离子键和和/或疏水或疏水键结构可起到刺激或构可起到刺激或协助刺激助刺激GH 抗体的抗体的产生生GH
61、 产品的三品的三级结构与天然构与天然GH 之之间的的细微差异也使其在微差异也使其在临床床应用中具有用中具有一定的免疫原性，从而激一定的免疫原性，从而激发机体免疫系机体免疫系统产生相生相应的的GH-Ab抗体抗体对疗效影响机理效影响机理2：直接干直接干扰GH在靶在靶细胞的信号通路胞的信号通路低滴度的抗体低滴度的抗体 (2mg/L) 不影响不影响GH 疗效，高滴度的抗体会降低效，高滴度的抗体会降低疗效效临床工作中，在排除了其他影响床工作中，在排除了其他影响疗效的因素之后，如果效的因素之后，如果认为是由于抗是由于抗体的体的产生影响了生影响了疗效，可考效，可考虑将将GH 粉粉剂换成成GH 水水剂1.李双
62、李双庆等等. 华西大学西大学报,2002;33(1)：7779.2.卞智萍等卞智萍等.江江苏医医药杂志志,2001,27(2):9698GH 治治疗与与癫痫癫痫是是GH治治疗中中发生率第生率第7的不良事件的不良事件GH 治治疗者中者中癫痫的的发病率与正常人群之病率与正常人群之间无无显著差异，著差异，甚至低于正常人群甚至低于正常人群癫痫发作考作考虑与与GH 治治疗无关无关在在颅咽管瘤、咽管瘤、颅部部肿瘤、器瘤、器质性性GHD 患者中，患者中，发生率生率较高高事件类型事件类型观察例数观察例数预计例数预计例数SMR 或或SIR(95% CI)单次癫痫单次癫痫63.11.9 (0.71-4.20)癫痫
63、样发作癫痫样发作 118.4 0.1 (0.00-0.30)Kemp SF, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005,90:5247-5253 NCGS 最新安全性数据最新安全性数据报告告GH 的的总体使用体使用还是安全的是安全的器器质性性GHD 各各项不良事件不良事件发生率均生率均较高，尤其是高，尤其是颅内内肿瘤复瘤复发和和第二第二肿瘤的瘤的发生生不良事件不良事件发生率在生率在Turner 综合征合征 和慢性和慢性肾功能不全患者功能不全患者较高，高，ISS 患者中患者中发生率最低生率最低Bell J, et al. J. Clin. Endocrino
64、l. Metab. 2010,95:167-177小小结GH 治治疗前和随前和随访监测期期间的主要的主要实验室室项目：甲状腺功目：甲状腺功能、血糖和血胰能、血糖和血胰岛素水平、肝素水平、肝肾功能、血常功能、血常规GH 治治疗期期间主要不良事件主要不良事件为注射局部反注射局部反应，亚临床型甲床型甲减或低减或低T4 综合征，合征，头痛、关痛、关节痛、特痛、特发性性颅内高内高压等等糖尿病或糖糖尿病或糖调节受受损高高发人群人群SGATurner 综合征Prader-Willi 综合征有糖尿病家族史同时肥胖的患者无无肿瘤瘤发生生风险的患者，的患者，GH 不会增加不会增加恶性性肿瘤瘤发生率生率治治疗前和治前和治疗期期间排除排除GH 治治疗恶性性肿瘤瘤发生生风险谢谢观赏谢谢观赏
