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1、目录动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关有效降低有效降低LDL-CLDL-C是稳定逆转斑块的关键要素是稳定逆转斑块的关键要素他汀稳定逆转斑块的欧美证据他汀稳定逆转斑块的欧美证据基于亚裔证据及剂量基于亚裔证据及剂量寻找适合亚裔人群的他汀寻找适合亚裔人群的他汀稳定逆转斑块是减少稳定逆转斑块是减少ASCVDASCVD的必由之路的必由之路内皮功能失调泡沫细胞 脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。ASCVD减少减少
2、ASCVD事件事件Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27SDaniel J, et al. Nature.2008;451, 904-13.Stone NJ. Circulation. 2013 Nov 12.稳定逆稳定逆转斑块转斑块Eventratesforthecombinedendpoint(MI,strokeordeath)byageandIMTquartiles.LorenzMetal.Stroke2006;37:87-92颈动脉粥样硬化进展研究：颈动脉粥样硬化进展研究：颈动脉粥样硬化进展研究：颈动脉粥样硬化进展研究：CIMTCIMT是不良心脑
3、血管事是不良心脑血管事是不良心脑血管事是不良心脑血管事件的高度预测因子件的高度预测因子件的高度预测因子件的高度预测因子入选入选5056名年龄在名年龄在19-90岁（平均岁（平均50.1岁）的人群。记录基线时颈总动脉、颈岁）的人群。记录基线时颈总动脉、颈动脉分叉及颈内动脉的动脉分叉及颈内动脉的IMT；随访期记；随访期记录录卒中卒中心梗及死亡发生情况。心梗及死亡发生情况。结果：结果：在平均在平均4.2年随访期中，共发生年随访期中，共发生228例例MI，107例例卒中卒中及及50例死亡。例死亡。在所有部位的在所有部位的IMT均是所有主要终点的均是所有主要终点的高度预测因子。高度预测因子。CCA-IM
4、Tquartile32021/5/21在普通人群以颈总动脉为测量对象的主要前瞻性研究，心肌梗死、卒中和心血管疾病风险与在普通人群以颈总动脉为测量对象的主要前瞻性研究，心肌梗死、卒中和心血管疾病风险与CIMT相关相关研究研究事件随访时间，年事件随访时间，年性别性别/年龄，岁年龄，岁颈总动脉测量颈总动脉测量绝对风险绝对风险,%/年年(CIMT正检验结果正检验结果)相对风险相对风险(95%CI)CIMT风险比风险比KIHD1.0 (MI) 男/4260 最大值2.2 (1mm) 2.2 (0.76.7) CIMT 1 vs 1 mm*ROT2.7 (MI) 男/女/55 平均值0.7 (0.91 m
5、m and 80th 百分位)1.4 (1.21.8) per 0.16-mm CIMT, 1 SDCHS6.2 (MI) 男/女/65 最大值 1.6 (1.18 mm and 5th 五分位数) 3.2 (2.05.1) 5th vs 1st CIMT 五分位数MDCS7.0 (MI) 男/女/4668 平均值 NA 2.1 (1.23.4) 3rd vs 1st CIMT tertileCAPS4.2 (MI) 男/女/1990 平均值 2.1 (0.79 mm and 4th 四分位数) 2.2 (1.94.0) 4th vs 1st CIMT 四分位数ROT2.7 (stroke)
6、男/女/55 平均值 0.8 (0.91 mm and 80th 百分位) 1.4 (1.31.8) per 0.16-mm CIMT, 1 SDCHS6.2 (stroke) 男/女/65 最大值 1.8 (1.18 mm and 5th 五分位数) 2.8 (1.84.2) 5th vs 1st CIMT 五分位数CAPS4.2 (stroke) 男/女/1990 平均值 1.1 (0.79 mm and 4th 四分位数) 2.3 (0.96.3) 4th vs 1st CIMT 四分位数MDCS7.0 (stroke) 男/女/4668 平均值 0.4 (0.81mm) 3.0 (1.
7、65.7) 3rd vs 1st CIMT tertileKitamura et al 4.5 (stroke) 男/6074 最大值 1.3 (1.07mm and 4th 四分位数) 3.5 (1.39.5) 4th vs.1st CIMT 四分位数MESA5.3 (CVD) 男/女/4584 最大值 1.8 (0.97mm and 4th 四分位数) 2.3 (1.43.8) 4th vs 1st CIMT 四分位数CAPS4.2 (CVD) 男/女/1990 平均值 3.2 (0.79 mm and 4th 四分位数) 2.3 (1.43.8) 4th vs 1st CIMT 四分位数
8、CAPS 示颈动脉粥样硬化进展研究; CCA, 颈总动脉; CHS, 心血管健康研究; CI, 置信区间; CIMT, 颈动脉内中膜厚度; CVD, 心血管疾病; KIHD, 库奥皮奥缺血性心脏病研究; MDCS, 马儿摩饮食与癌症研究; MESA, 动脉粥样硬化多种族研究; MI, 心肌梗死; NA, 不适用; ROT, 鹿特丹研究. *未调整的.年龄和性别调整的.年龄调整的.Simon A, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Feb;30(2):182-5. 大型荟萃分析表明，一系列前瞻性研究充分证实大型荟萃分析表明，一系列前瞻性研究充分
9、证实大型荟萃分析表明，一系列前瞻性研究充分证实大型荟萃分析表明，一系列前瞻性研究充分证实心梗、卒中及心血管疾病与心梗、卒中及心血管疾病与心梗、卒中及心血管疾病与心梗、卒中及心血管疾病与CIMTCIMT的相关性的相关性的相关性的相关性42021/5/2120132013年无症状成年人心血管病危险评估中国专家共识年无症状成年人心血管病危险评估中国专家共识年无症状成年人心血管病危险评估中国专家共识年无症状成年人心血管病危险评估中国专家共识CIMTCIMT是动脉粥样硬化程度的重要指标，且可独立预测中是动脉粥样硬化程度的重要指标，且可独立预测中是动脉粥样硬化程度的重要指标，且可独立预测中是动脉粥样硬化程
10、度的重要指标，且可独立预测中老年患者未来缺血性冠心病事件和卒中，且与冠心病事件老年患者未来缺血性冠心病事件和卒中，且与冠心病事件老年患者未来缺血性冠心病事件和卒中，且与冠心病事件老年患者未来缺血性冠心病事件和卒中，且与冠心病事件的危险性正相关的危险性正相关的危险性正相关的危险性正相关52021/5/21颈动脉斑块面积增大，缺血性卒中发生风险随颈动脉斑块面积增大，缺血性卒中发生风险随之升高之升高一项纵向队列研究，对一项纵向队列研究，对一项纵向队列研究，对一项纵向队列研究，对6,5846,584例例例例25-8425-84岁的健康人群进行调查，随访岁的健康人群进行调查，随访岁的健康人群进行调查，随
11、访岁的健康人群进行调查，随访1010年，评估缺血性卒中风险与颈年，评估缺血性卒中风险与颈年，评估缺血性卒中风险与颈年，评估缺血性卒中风险与颈动脉内膜中层厚度动脉内膜中层厚度动脉内膜中层厚度动脉内膜中层厚度(IMT)(IMT)、斑块面积的相关性、斑块面积的相关性、斑块面积的相关性、斑块面积的相关性Mathiesen EB, et al. Stroke 2011;42;972-8.62021/5/21543210-1-2-3-6-5-4-3-2-11234ACS患者患者线性（线性（ACS患者）患者）非非ACS患者患者线性（非线性（非ACS患者）患者）Y轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）轴：临床
12、事件（心肌梗死和重复血管重建）X轴：斑块体积的平均逆转轴：斑块体积的平均逆转Beta=6.3；P=0.006Meta分析：分析：逆转斑块，心梗和重复血管重建风险下降逆转斑块，心梗和重复血管重建风险下降DAscenzo F, et al. Atherosclerosis. 2013;226(1):178-85.荟萃分析了9项采用IVUS评估斑块与临床事件（MACE，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验，目录动脉粥样硬化与心血管事件密切相关动脉粥样硬化与心血管事件密切相关有效降低有效降低LDL-CLDL-C是稳定逆转斑块的关键要素是稳定逆转斑块的关键要素他汀稳定逆转斑块的欧美证据他汀稳定逆转斑
13、块的欧美证据基于亚裔证据及剂量基于亚裔证据及剂量寻找适合亚裔人群的他汀寻找适合亚裔人群的他汀关键因素关键因素50%有效降低有效降低LDL-CLDL-C是稳定逆转斑块的关键要素是稳定逆转斑块的关键要素内皮功能失调泡沫细胞 脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂LDL-C临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。强效他汀强效他汀ASCVD减少减少ASCVD事件事件Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27SDaniel J, et al. Natu
14、re.2008;451, 904-13.Stone NJ. Circulation. 2013 Nov 12.稳定逆稳定逆转斑块转斑块斑块体积变化与斑块体积变化与LDL-C水平呈线性关系水平呈线性关系Puri R, et al. Eur Heart J. 2013 Jun;34(24):1818-25.SATURN瑞舒伐他汀ASTEROID瑞舒伐他汀SATURN阿托伐他汀REVERSAL阿托伐他汀ILLUSTRATE安慰剂STRADIVARIUS安慰剂CAMELOT安慰剂REVERSAL普伐他汀ASTEROID瑞舒伐他汀SATURN瑞舒伐他汀SATURN阿托伐他汀REVERSAL阿托伐他汀IL
15、LUSTRATE阿托伐他汀CAMELOT安慰剂REVERSAL普伐他汀TAV = 斑块总体积； PAV = 斑块体积变化的百分比LDL-C70mg/dL(1.8mmol/L)可逆转斑块可逆转斑块Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508PAV的变化(%）治疗后的LDL-C(mg/dL)合并4项随机试验数据进行的事后分析 PAV = 斑块体积变化的百分比降低降低LDL-C50%可逆转斑块可逆转斑块LDL-C的变化（%）20151050-5-10-15粥样斑块的体积(mm3)-80-70-60-50-40-30-20-1001020Nissen S
16、E, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. SPENCESPENCE研究：研究：研究：研究：靶向治疗动脉粥样硬化斑块显著提高无事件存活概率靶向治疗动脉粥样硬化斑块显著提高无事件存活概率靶向治疗动脉粥样硬化斑块显著提高无事件存活概率靶向治疗动脉粥样硬化斑块显著提高无事件存活概率 2000-20072000-2007年，年，年，年，SPARCSPARC中心共入选中心共入选中心共入选中心共入选468468名无症状颈动脉狭窄患者，名无症状颈动脉狭窄患者，名无症状颈动脉狭窄患者，名无症状颈动脉狭窄患者，20032003年前以干预危险因素达标为治年前以干预危险因素达标为治年前以
17、干预危险因素达标为治年前以干预危险因素达标为治疗目标，疗目标，疗目标，疗目标，20032003年后以治疗动脉粥样硬化为目标年后以治疗动脉粥样硬化为目标年后以治疗动脉粥样硬化为目标年后以治疗动脉粥样硬化为目标 ( (强化治疗方案同前强化治疗方案同前强化治疗方案同前强化治疗方案同前) )，评估不同治疗方案对，评估不同治疗方案对，评估不同治疗方案对，评估不同治疗方案对TCDTCD观测到观测到观测到观测到的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响SpenceJD,eta
18、l.ArchNeurol2010;67(2):180-186.SpenceJD,etal.ArchNeurol2010;67(2):180-186.0200400600800组间比较：P0.001以治疗动脉粥样硬化为目标(n=269)以干预危险因素达标为治疗目标(n=199)时间(天)1.000.950.900.850.800.750.70无事件生存率*事件包括：卒中、死亡、心肌梗死、颈动脉内膜切除术0LDL-C (mg/dL)冠心病事件(%)y=.0599x 3.3952R2=.9305P=.0019246810ASCOT-ATASCOT-PAFCAPS-PAFCAPS-LOWOSCOPS-
19、PRWOSCOPS-PCARDS-AT557595115135155175195CARDS-PAT=阿托伐他汀;LO=洛伐他汀;P=安慰剂;PR=普伐他汀LDL-C (mg/dL)507090110 130150 170 190 210冠心病事件(%)y=0.1629x 4.6776R2=0.9029P.0001304S-PLIPID-PHPS-PCARE-PLIPID-PR4S-SHPS-SCARE-PRPROVE IT-PRPROVE IT-ATALLIANCE-ATALLIANCE-UCTNT 80mgAT=阿托伐他汀;LO=洛伐他汀;P=安慰剂;PR=普伐他汀510152025300一
20、级预防二级预防他汀他汀获益已被反复益已被反复证实，故指南只故指南只对他汀治他汀治疗做明确推荐做明确推荐OKeefe JH Jr, et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43:2142-6Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696.再次证明了再次证明了他汀类药物他汀类药物更有效更有效降低降低LDL-C，可可稳定逆转动脉粥样硬化稳定逆转动脉粥样硬化，从而，从而减少心血管疾病减少心血管疾病的发生。的发生。2013ACC/AHA减少成人动脉粥样硬化性减少成人动脉粥样硬化性心血管风险血胆固醇治疗指南心血管风险血胆固醇治疗指南u紧紧围绕明确
21、降低紧紧围绕明确降低动脉粥样硬化性心血管疾病动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险风险u再次再次强调强调并并只推荐只推荐他汀类药物在他汀类药物在更广泛的人群中更广泛的人群中使用，以降低使用，以降低LDL-C及动脉及动脉粥样硬化性心血管疾病的重要性。粥样硬化性心血管疾病的重要性。临床ASCVD定义为:急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。Stone NJ. Circulation. 2013 Nov 12.基于基于基于基于RCTRCT证据，新指南对不同获益人群证据，新指南对不同获益人群证据，新指
22、南对不同获益人群证据，新指南对不同获益人群推荐启动不同强度他汀治疗，并明确他汀种类推荐启动不同强度他汀治疗，并明确他汀种类推荐启动不同强度他汀治疗，并明确他汀种类推荐启动不同强度他汀治疗，并明确他汀种类/ /剂量剂量剂量剂量高高强度他汀治度他汀治疗中中强度他汀治度他汀治疗低低强度他汀治度他汀治疗每日剂量平均约降低LDL-C 50%每日剂量平均约降低LDL-C 30%50%每日剂量平均约降低LDL-C 30%阿托伐他汀阿托伐他汀(40)-80mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20(40) mg阿托伐他汀阿托伐他汀10(20) mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(5) -10mg辛伐他汀辛伐他汀2040mg普伐他汀普
23、伐他汀40 (80) mg洛伐他汀洛伐他汀40mg氟伐他汀 XL 80 mg氟伐他汀氟伐他汀40mgbid匹伐他汀 24 mg辛伐他汀 10 mg普伐他汀普伐他汀1020mg洛伐他汀洛伐他汀20mg氟伐他汀 20-40 mg匹伐他汀 1 mg黑体加粗他汀或剂量是基于本指南入选黑体加粗他汀或剂量是基于本指南入选RCTs评估的。这些评估的。这些RCTs均显示出主要心血管事件的减少。均显示出主要心血管事件的减少。斜体他汀或剂量是通过美国斜体他汀或剂量是通过美国FDA批准，但并未在入选评估的批准，但并未在入选评估的RCTs中验证。中验证。仅来自一项仅来自一项RCT的证据：的证据：IDEAL研究中若无法
24、耐受阿托伐他汀研究中若无法耐受阿托伐他汀80mg剂量则递减剂量剂量则递减剂量尽管尽管RCTs评估的是辛伐他汀评估的是辛伐他汀80mg剂量，但是因肌病剂量，但是因肌病(横纹肌溶解症横纹肌溶解症)风险增加风险增加FDA并不推荐辛伐他汀初始并不推荐辛伐他汀初始80mg或递增至或递增至80mg剂量剂量有充分证据的高强度他汀仅有有充分证据的高强度他汀仅有瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀阿托伐他汀80mg瑞舒伐他汀40mg未在中国上市Stone NJ. Circulation. 2013 Nov 12.新指南明确指出，并非所有他汀新指南明确指出，并非所有他汀剂量均有充分量均有充分证据据剂量瑞舒伐他汀
25、阿托伐他汀辛伐他汀5 mgX-10 mgAURORA1CARDS3, ASCOTLLA4X20 mgJUPITER2XIDEAL5,SEARCH1040 mgXXHPS1180 mg-IDEAL5,SPARCL6, PROVEIT7, TNT8 , MIRCL9FDA不推荐1. Holdaas H, et al. J Am Soc Nephrol 2011;22:1335-41. 2. Ridker PM, et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207. 3. Colhoun HM, et al. Lancet 2004;364:685-96. 4. Sever
26、PS, et al. Lancet 2003;361:1149-58. 5. Pedersen TR, et al. JAMA 2005;294:243745. 6. N Engl J Med 2006;355:549-59.7. Cannon CP, et al. N Engl J Med 2004;350:1495504. 8. LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352:142535.9. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285(13):1711-8. 10. SEARCH Study Collaborative Grou
27、p, Am Heart J. 2007;154(5):815-23, 823.e1-6. 11. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002 ;360(9326):7-22. 12. Stone NJ, et al. Circulation. 2013 Nov 12. Epub ahead of print 无无证证据据瑞舒伐他汀40mg未在中国上市指南指南推荐人群推荐人群LDL-C治疗目标治疗目标2011 ESC/EAS 血脂异常管理指南简介1极高危人群*1.8mmol/L 或降幅50%2013 ESC稳定性冠状动脉疾病管
28、理指南2确诊的CAD21.8mmol/L 或降幅50%2013 ESC糖尿病指南3极高危糖尿病患者3糖尿病合并PAD患者31.8mmol/L 或降幅50%2013国际动脉粥样硬化学会建议书：血脂异常管理的全球建议4ASCVD1.8mmol/L2013 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识5对于伴有动脉粥样硬化的缺血性卒中或短暂性脑缺血发作，但无已知冠心病的患者1.8mmol/L 或降幅50%1. Zeljko Reiner, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818.2. Montalescot G, et al. Eur Heart J.
29、 2013;34:2949-3003. 3. Rydn L, et al. Eur Heart J 2013;34:3035-87. 4. J Clin Lipidol. 2014;8(1):29-60. 5. 王拥军.中国卒中杂志 2013;8:565-575.*确诊的心血管疾病、PCI、ACS、缺血性卒中、2型糖尿病、中重度CKD或SCORE评分10%均被定义为极高危患者合并经证实的CVD,严重CKD或1个CV危险因素和/或靶器官损伤CAD：冠状动脉疾病；ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病；PAD：外周动脉疾病综观近期血脂指南及他汀近期血脂指南及他汀类共共识：缺血性卒中缺血性卒中/TIA
30、患者患者进入强化他汀治疗时代，进入强化他汀治疗时代，“1850”为时代之选为时代之选目录动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关有效降低有效降低LDL-CLDL-C是稳定逆转斑块的关键要素是稳定逆转斑块的关键要素他汀稳定逆转斑块的欧美证据他汀稳定逆转斑块的欧美证据基于亚裔证据及剂量基于亚裔证据及剂量寻找适合亚裔人群的他汀寻找适合亚裔人群的他汀REVERSAL研究设计研究设计 目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样目
31、的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响硬化斑块负荷和进展的影响硬化斑块负荷和进展的影响硬化斑块负荷和进展的影响主要终点：采用IVUS检测斑块体积自基线的变化百分比次要终点：斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化双盲期筛选阿托伐他汀 80 mg/d普伐他汀 40 mg/d18个月随访IVUS安慰剂导入期随机分组症状性CAD患者（ n=654例）Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80REVERSAL研究：研究：阿托伐他汀阿托伐他汀80mg延缓延缓症状性症状性CAD患者动脉患者动脉粥样硬化进展，但未能
32、逆转斑块粥样硬化进展，但未能逆转斑块Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 研究入选了研究入选了654654例症状性例症状性CADCAD患者，随机接受阿托伐他汀患者，随机接受阿托伐他汀 80 mg/d80 mg/d或普伐他汀或普伐他汀 40mg/d40mg/d治疗，随访治疗，随访1818个月，个月，采用采用IVUSIVUS检测检测斑斑块块体体积积自基自基线线的的变变化百分比化百分比l斑块体积的变化百分比l斑块体积百分比的变化P=0.02斑块体积变化 (TAV)%与基线相比，P=0.001与基线相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀
33、80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249与基线相比，P0.001与基线相比，P=0.180P150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂）（n=24）PCI术后的ACS患者（n=70）主要终点通过IVUS测定目标血管非PCI部位斑块体积变化的百分比Okazaki S, et al. Circulation. 2004;110:1061-8阿托伐他汀阿托伐他汀20mg对斑块体积的影响对斑块体积的影响 斑块体积变化百分比斑块体积变化百分比斑块体积变化百分比斑块体积变化百分比 斑块体积变化值斑块体积变化值斑块体积变化值斑块体积变化值*与常规治疗相比：P0.0001阿托伐他汀20 mg常规治疗
34、Okazaki S, et al. Circulation. 2004;110:1061-8P0.0001P=0.0276METEORASTEROID疾病随时间进展疾病随时间进展早期病变早期病变疾病确诊疾病确诊应用不同检测技术、在应用不同检测技术、在不同疾病不同疾病进程中均充分证实进程中均充分证实瑞舒伐他汀可显著稳定逆转动脉粥样硬化瑞舒伐他汀可显著稳定逆转动脉粥样硬化ORION及及YELLOW研究研究还证实了瑞舒伐他汀使富含脂质核心退缩从而改善斑块稳定性的作用还证实了瑞舒伐他汀使富含脂质核心退缩从而改善斑块稳定性的作用1.Crouse JR, et al. JAMA. 2007;297(12)
35、:1344-53.2. Nissen SE, et al. JAMA 2006; 295: 1556653.Nicholls SJ, et al. Curr Med Res Opin. 2011 Jun;27(6):1119-29颈动脉内膜厚度(cIMT)B超血管内超声(IVUS)核磁共振成像(MRI)近红外（NRIS）SATURN4. Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-85. Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;62(1):21-9. 242021/5/21无症状的CHD患者 (n=984)IM
36、T最大值 1.23.5 mm中度的高胆固醇血症男性(45-70岁)女性 (55-70岁)METEOR研究研究瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰剂安慰剂(n=282)CIMT脂质 安全性CIMT安全性脂质安全性CIMT脂质 安全性脂质安全性 CIMT安全性CIMT安全性随访:周数: 16 405661372683995210651178129113104导入 / 符合标准 24 32Crouse JR, et al. JAMA. 2007;297(12):1344-53.主要终点：颈动脉12个位点内中膜厚度（CIMT）最大值变化的速率 瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目
37、前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。Crouse JR, et al. JAMA. 2007;297(12):1344-53.METEORMETEOR结果：结果：结果：结果：瑞舒伐他汀显著延缓瑞舒伐他汀显著延缓CIMT增加增加进展消退安慰剂; CIMT的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的变化 (95% CI)时间 (年)颈动脉12个位点IMT的变化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀40mg与零斜率相比)安慰剂+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀 40 mg-
38、0.0014 mm/yr (n=624)P20%的狭窄的狭窄)冠状动脉靶血管行冠状动脉靶血管行IVUS:在在40mm节段的血管上，管腔直径节段的血管上，管腔直径50%的管腔直径减少的管腔直径减少对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求随访随访:周周:脂质脂质脂质脂质耐受性耐受性IVUSQCA耐受性耐受性脂质脂质耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性162031342653965276587899110104合格评估合格评估IVUSQCA脂质脂质Nissen SE, et al. JAMA 2006; 295: 155665.瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国
39、的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变病变病变体积百分比体积百分比体积百分比体积百分比( (PAV)PAV)以及以及以及以及病情最严重的病情最严重的病情最严重的病情最严重的 10mm10mm节段中动脉粥样硬化病变总体积（节段中动脉粥样硬化病变总体积（节段中动脉粥样硬化病变总体积（节段中动脉粥样硬化病变总体积（TAVTAV）的变化的变化的变化的变化Nissen SE, et al. JAMA 2006; 295: 155665mm3P 0.001P 20%)冠状
40、动脉左总干：管腔直径缩小50%靶冠状动脉包括管腔直径缩小50% ，无持续心梗、未接受PCI或心脏搭桥术，不考虑准备接受介入的患者筛选期全剂量随机分组期瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011;365:2078-87. SATURNSATURN结果：结果：瑞舒伐他汀显著减小动脉粥样硬化斑块体积瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。YEL
41、LOW研究研究一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究择期PCI、严重多支病变（2或3血管）患者(n= 87)强强化治化治疗组疗组（n=44n=44）瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg/d40mg/d+ +双重抗血小板双重抗血小板治治疗疗1 1年年随机分组随访6-8周Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;62(1):21-9.主要终点：采用NIRS检测短期（6-8周）高剂量他汀治疗后，冠脉脂质负荷指数 (LCBI)的变化。瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐
42、他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。NIRS: 远红外线反射光谱技术YELLOWYELLOW结果：结果：结果：结果：瑞舒伐他汀有效改善斑块脂质成分瑞舒伐他汀有效改善斑块脂质成分Annapoorna S Kini, et al. ACC.12 | Chicago | March 2012LCBI =冠脉脂质负荷指数 瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。LCBI百分比变化百分比变化P=0.04P=0.09P=0.05欧美证据带给中国医生的思考欧美
43、证据带给中国医生的思考 REVERSALREVERSAL研究中阿托伐他汀研究中阿托伐他汀研究中阿托伐他汀研究中阿托伐他汀80mg/d80mg/d仅延缓了斑块进展，仅延缓了斑块进展，仅延缓了斑块进展，仅延缓了斑块进展，而未能逆转斑块；瑞舒伐而未能逆转斑块；瑞舒伐而未能逆转斑块；瑞舒伐而未能逆转斑块；瑞舒伐 他汀稳定逆转斑块证据他汀稳定逆转斑块证据他汀稳定逆转斑块证据他汀稳定逆转斑块证据 充分；充分；充分；充分； 以上欧美证据多来自最大他汀剂量（阿托伐他汀以上欧美证据多来自最大他汀剂量（阿托伐他汀以上欧美证据多来自最大他汀剂量（阿托伐他汀以上欧美证据多来自最大他汀剂量（阿托伐他汀80mg/d80m
44、g/d；瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg/d)40mg/d)； 降低降低降低降低LDL-CLDL-C稳定逆转动脉粥样斑块是长期治疗过程，稳定逆转动脉粥样斑块是长期治疗过程，稳定逆转动脉粥样斑块是长期治疗过程，稳定逆转动脉粥样斑块是长期治疗过程，亚裔人亚裔人亚裔人亚裔人群是否能够耐受长期最大剂量他汀群是否能够耐受长期最大剂量他汀群是否能够耐受长期最大剂量他汀群是否能够耐受长期最大剂量他汀（阿托伐他汀（阿托伐他汀（阿托伐他汀（阿托伐他汀80mg/d80mg/d；瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg/d)40mg/d)？ 他汀的反应性及心血管危险因素与欧美人群存在差异，他
45、汀的反应性及心血管危险因素与欧美人群存在差异，他汀的反应性及心血管危险因素与欧美人群存在差异，他汀的反应性及心血管危险因素与欧美人群存在差异，亚裔亚裔亚裔亚裔人群的证据对中国临床工作者更具参考价值！人群的证据对中国临床工作者更具参考价值！人群的证据对中国临床工作者更具参考价值！人群的证据对中国临床工作者更具参考价值！瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册目录动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关有效降低有效降低LDL-CLDL-C是稳定逆转斑块的关键要素是稳定逆转斑块的关键要素他汀稳定逆转斑块的欧美证据他汀稳定逆转斑块的欧美证据基于亚裔证据及剂量基于亚裔证据及剂量寻找
46、适合亚裔人群的他汀寻找适合亚裔人群的他汀JARTCOSMOS疾病随时间进展疾病随时间进展早期病变早期病变疾病确诊疾病确诊应用不同检测技术、在应用不同检测技术、在不同疾病不同疾病进程中均充分证实进程中均充分证实瑞舒伐他汀可显著稳定逆转动脉粥样硬化瑞舒伐他汀可显著稳定逆转动脉粥样硬化中国中国REACH 研究研究还证实了瑞舒伐他汀使富含脂质核心退缩从而改善斑块稳定性的作用还证实了瑞舒伐他汀使富含脂质核心退缩从而改善斑块稳定性的作用1.Crouse JR, et al. JAMA. 2007;297(12):1344-53.2. Nissen SE, et al. JAMA 2006; 295: 15
47、56653.Nicholls SJ, et al. Curr Med Res Opin. 2011 Jun;27(6):1119-29颈动脉内膜厚度(cIMT)B超血管内超声(IVUS)核磁共振成像(MRI)ARTMAP4. Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-85. Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;62(1):21-9. 亚裔亚裔证据证据中国荟萃分析中国荟萃分析亚裔人群能够安全的他汀剂量范围内稳定逆转斑块数据亚裔人群能够安全的他汀剂量范围内稳定逆转斑块数据362021/5/21JART延长研究
48、延长研究 背景：背景：背景：背景：JARTJART研究结果显示，瑞舒伐他汀强化降脂治疗研究结果显示，瑞舒伐他汀强化降脂治疗研究结果显示，瑞舒伐他汀强化降脂治疗研究结果显示，瑞舒伐他汀强化降脂治疗1212个月较普伐他汀的常规治疗更个月较普伐他汀的常规治疗更个月较普伐他汀的常规治疗更个月较普伐他汀的常规治疗更有效延缓有效延缓有效延缓有效延缓IMTIMT进展进展进展进展 目的：评估瑞舒伐他汀强化降脂治疗目的：评估瑞舒伐他汀强化降脂治疗目的：评估瑞舒伐他汀强化降脂治疗目的：评估瑞舒伐他汀强化降脂治疗2424个月是否可逆转颈动脉内膜中层厚度个月是否可逆转颈动脉内膜中层厚度个月是否可逆转颈动脉内膜中层厚度
49、个月是否可逆转颈动脉内膜中层厚度 方法：方法：方法：方法： 主要终点：平均主要终点：平均主要终点：平均主要终点：平均IMTIMT自基线至自基线至自基线至自基线至2424个月的变化个月的变化个月的变化个月的变化高血脂症患者：高血脂症患者：LDL-C140mg/dL；最大；最大IMT1.1mm；20岁；岁；排除在研究开始前排除在研究开始前1个月内曾接受他汀治疗的患者个月内曾接受他汀治疗的患者瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组目标目标LDL-C：一级预防一级预防80mg/dL二级预防二级预防70mg/dL普伐他汀组普伐他汀组目标目标LDL-C：基于基于2007年日本动脉粥样硬年日本动脉粥样硬化学会（化学会（J
50、AS）指南）指南随随机机化化研研究究停停止止瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组*目标目标LDL-C：一级预防一级预防80mg/dL二级预防二级预防70mg/dL锻炼和饮食治疗锻炼和饮食治疗01224每个时间点评估：每个时间点评估：IMT、血脂、血脂、GSM、SBP/SBP、安全性、安全性导入期导入期判断患者合格判断患者合格Nohara R, et al. Circ J. 2013; 77:1526-33.亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。JARTJART延长研究结果：延
51、长研究结果：延长研究结果：延长研究结果：常规剂量瑞舒伐他汀有效逆转动脉粥样硬化进展常规剂量瑞舒伐他汀有效逆转动脉粥样硬化进展Nohara R, et al. Circ J. 2012;76(1):221-9Nohara R, et al. Circ J. 2013; 77:1526-33.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀普伐他汀亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=7.9mg瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。COSMOS研究研究 主要终点：采用主要
52、终点：采用主要终点：采用主要终点：采用IVUSIVUS评估的动脉粥样硬化斑块总体积（评估的动脉粥样硬化斑块总体积（评估的动脉粥样硬化斑块总体积（评估的动脉粥样硬化斑块总体积（TAVTAV）的变化）的变化）的变化）的变化CHD=冠心病冠心病;CAG=冠状血管造影冠状血管造影;PCI=经皮冠状介入治疗经皮冠状介入治疗;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇;TC=总胆固醇总胆固醇;IVUS=血管内超声血管内超声;hsCRP=高敏高敏C反应蛋白反应蛋白患者患者(n200)2075岁岁CHD,计划计划行行CAG/PCI未接受他汀未接受他汀:LDL-C3.6mmol/L或或TC5.7mmol/
53、L接受他汀治疗接受他汀治疗:LDL-C2.6mmol/L或或TC4.7mmol/L访视访视:周周:18合格合格00瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀2.520mg72883293610401144124813521456156016641768187219766245204163122814IVUS/CAG脂质脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质所有访视均评价耐受性所有访视均评价耐受性TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量瑞舒伐他汀目
54、前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。COSMOS结果：结果：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀2.5-20mg显著逆转斑块显著逆转斑块自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)斑块体积斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积管腔体积血管体积血管体积*P0.0001, #P0.4673瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在
55、中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。402021/5/21ARTMAPARTMAP研究研究研究研究未经他汀治疗的轻度冠脉未经他汀治疗的轻度冠脉粥样硬化斑块患者粥样硬化斑块患者（n=355）年龄年龄18岁岁1个粥样硬化斑块导致个粥样硬化斑块导致20%50%的管腔狭窄的管腔狭窄冠脉受累长度冠脉受累长度10mm随随机机分分组组阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀20mg/d20mg/dn=178n=178瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 10mg/d10mg/dn=172n=172基线基线IVUS生化检测生化检测6个月个月IVUS生化检测生化检测1个月个月生化检测生化检测3个月个月
56、生化检测生化检测主要终点：斑块总体积（主要终点：斑块总体积（TAV）的变化百分比）的变化百分比次要终点：次要终点：TAV的变化、的变化、PAV的变化、病变最严重的的变化、病变最严重的10mm节段中节段中TAV的变化、血脂水平自基线的变化百分比的变化、血脂水平自基线的变化百分比LeeCW,etal.AmJCardiol.2012;109:1700-4.亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。ARTMAPARTMAP结果：结果：结果：结果：瑞舒伐他汀显著减小斑块体积瑞舒
57、伐他汀显著减小斑块体积LeeCW,etal.AmJCardiol.2012;109:1700-4.亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，亚洲人群，常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。REACHREACH研究研究研究研究: :低剂量瑞舒伐他汀对中国患者颈动脉斑块低剂量瑞舒伐他汀对中国患者颈动脉斑块低剂量瑞舒伐他汀对中国患者颈动脉斑块低剂量瑞舒伐他汀对中国患者颈动脉斑块消退和血管滋养管的影响：一项前瞻性消退和血管滋养管的影响：一项前瞻性消退和血管滋养管的影响：一项前瞻性消退和血管滋养管的影响：一项前瞻性MRIMR
58、I临床研究临床研究临床研究临床研究 研究背景研究背景研究背景研究背景 多项研究证实强化他汀治疗可延缓或逆转动脉粥样硬化的进展，但少有多项研究证实强化他汀治疗可延缓或逆转动脉粥样硬化的进展，但少有多项研究证实强化他汀治疗可延缓或逆转动脉粥样硬化的进展，但少有多项研究证实强化他汀治疗可延缓或逆转动脉粥样硬化的进展，但少有研究既评估低剂量他汀逆转疾病的作用，又评估其对血管滋养管的影响研究既评估低剂量他汀逆转疾病的作用，又评估其对血管滋养管的影响研究既评估低剂量他汀逆转疾病的作用，又评估其对血管滋养管的影响研究既评估低剂量他汀逆转疾病的作用，又评估其对血管滋养管的影响 研究方法研究方法研究方法研究方法
59、Du et al, Presented at the American College of Cardiology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂质的坏死核；Vp：部分血浆容量*评估时间点：基线、治疗后第3个月、第12个月、第24个月无症状患者(N=43)100mg/dL空腹LDL-C250mg/dL16%-79%颈动脉狭窄既往未使用他汀治疗瑞舒伐他汀5-20mg/d使LDL-C0.05)瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。P0.001P0.00142.2
60、%10.3%*与基线相比：*P0.01；*P0.05*与基线相比：P0.05*MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂质的坏死核；Vp：部分血浆容量REACHREACH结果：低剂量瑞舒伐他汀结果：低剂量瑞舒伐他汀结果：低剂量瑞舒伐他汀结果：低剂量瑞舒伐他汀(20mg/d)(20mg/d)有效降低有效降低有效降低有效降低LDL-CLDL-C、改善斑块成分、延缓斑块进展、改善斑块成分、延缓斑块进展、改善斑块成分、延缓斑块进展、改善斑块成分、延缓斑块进展Du et al, Presented at the American College of Cardiology meeting 2013. Pos
61、ter 1184-369. 2013研究结论研究结论MRI首次用于分析中国患者的动脉粥样硬化逆转情况首次用于分析中国患者的动脉粥样硬化逆转情况低剂量他汀治疗中国患者对斑块体积和成分、血管滋养管的获益与西方患者采低剂量他汀治疗中国患者对斑块体积和成分、血管滋养管的获益与西方患者采用强化他汀治疗的疗效相似用强化他汀治疗的疗效相似瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。瑞舒伐瑞舒伐他汀他汀( (20mg)20mg)稳定逆转亚裔人群稳定逆转亚裔人群动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块研究研究种族种族平均平均剂量量(mg/d)结果果(对斑斑块/CIM
62、T影响影响)REACH1中国中国11改善成分改善成分JART2,3日本日本7.9延延缓COSMOS4日本日本16.9逆逆转ARTMAP5韩国国10逆逆转Hongetal6韩国国20逆逆转瑞舒伐瑞舒伐他汀他汀(20mg)稳定逆转亚裔人群动脉粥样硬化斑块的研究稳定逆转亚裔人群动脉粥样硬化斑块的研究1. Du et al, Presented at the American College of Cardiology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013；2. Nohara R, et al. Circ J. 2012;76(1):221-9; 3. Nohara
63、R, et al. Circ J. 2013; 77:1526-33. 4. Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.5. Lee CW, et al. Am J Cardiol. 2012;109:1700-4. 6. Hong YJ, et al. Circ J. 2011;75(2):398-406.瑞舒伐他汀40mg未在中国上市 瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。452021/5/21目
64、录 动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关n n已得到多种可靠的影像学方法反复充分证实已得到多种可靠的影像学方法反复充分证实 有效降低有效降低LDL-CLDL-C是稳定逆转斑块的关键要素是稳定逆转斑块的关键要素n n20132013年指南共识再次强调，需强化降低年指南共识再次强调，需强化降低LDL-CLDL-C达达18501850 他汀稳定逆转斑块的欧美证据他汀稳定逆转斑块的欧美证据n n借鉴参考：大剂量阿托伐稳定斑块，瑞舒伐稳定并逆转斑块借鉴参考：大剂量阿托伐稳定斑块，瑞舒伐稳定并逆转斑块 基于亚裔剂量及证据基于亚裔剂量及证据寻找适合亚裔人群的他汀寻找适合亚裔人群的他汀n n安全剂量瑞舒伐他汀，稳定逆转亚裔不同疾病进程人群斑块证据充分安全剂量瑞舒伐他汀，稳定逆转亚裔不同疾病进程人群斑块证据充分谢谢 谢！谢！472021/5/21部分资料从网络收集整理而来，供大家参考，感谢您的关注！
