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1、应应用用流流变变学学理理论论对对混混悬悬剂剂、乳乳剂剂、半半固固体体制制剂剂等等的的剂剂型型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行设计、处方组成以及制备、质量控制等进行(jnxng)(jnxng)评价。评价。 制备医疗和化妆品用的雪花膏、糊剂、洗涤剂制备医疗和化妆品用的雪花膏、糊剂、洗涤剂 须调整须调整适当的稠度和润滑性，使其制剂达到良好的重现性。制备适当的稠度和润滑性，使其制剂达到良好的重现性。制备制剂时选择的装置不同，流变学性质也不一样。若在制备制剂时选择的装置不同，流变学性质也不一样。若在制备过程中制备装置选择不当，制剂的流变学性能得不到满意过程中制备装置选择不当，制剂的流变学性能得不到
2、满意的效果。的效果。 一种物质的流变性和变形按其类别可以分两类：一种为一种物质的流变性和变形按其类别可以分两类：一种为牛顿流变学，另一种为非牛顿流变学。牛顿流变学，另一种为非牛顿流变学。流变学在药剂学中的应用流变学在药剂学中的应用(yngyng)第一页，共十六页。流变学在药学流变学在药学(yoxu)中应用中应用 液体液体半固体半固体固体固体制备工艺制备工艺a.混合混合皮肤表面上制剂的皮肤表面上制剂的压片或填充胶囊时压片或填充胶囊时装量的生产能力装量的生产能力铺展性和粘附性铺展性和粘附性粉体的流动粉体的流动b.由剪切引起的由剪切引起的从瓶或管状容器中从瓶或管状容器中粉末状或颗粒状粉末状或颗粒状操
3、作效率的提高操作效率的提高分散系粒子的粉碎分散系粒子的粉碎制剂的挤出制剂的挤出固体充填性固体充填性c.容器中的液体容器中的液体与液体能够混合的与液体能够混合的的流出和流入的流出和流入固体量固体量d.通过管道输送通过管道输送从基质中药物的释放从基质中药物的释放液体的制剂过程液体的制剂过程e.分散体系的物理分散体系的物理稳定性稳定性第二页，共十六页。一、药物制剂的流变一、药物制剂的流变(libin)性性质质与流变特性有关的制剂性质与流变特性有关的制剂性质(xngzh)：稳定性、可挤出性、涂展性、通针性、稳定性、可挤出性、涂展性、通针性、滞留性、控释性等。滞留性、控释性等。流变性质流变性质黏性、弹性
4、、硬度黏性、弹性、硬度(yngd)、粘弹性、屈服性、粘弹性、屈服性、触变性等触变性等可表征并剖析样品的物理、可表征并剖析样品的物理、化学性质及其结构化学性质及其结构第三页，共十六页。剪切速率与应用(yngyng)相关样品样品(yngpn)储存储存超低剪切速率: 0.001s-1样品稳定性, 样品质量储 存使 用样品输送样品输送(shsn)剪切速率: 10s-1Pumpability? Scoopability?样品使用样品使用-1低剪切速率: 1s-1Flows away? Flows off hand?样品使用样品使用-2高剪切速率: 100s-1太粘稠? 感觉如何?第四页，共十六页。护手霜
5、流动(lidng)曲线两种不同的护手霜.在不同的条件(tiojin)表现不同的材料性质样品(yngpn)储存样品使用 1样品输送样品使用 2第五页，共十六页。( (一）流变学在混悬剂中的应用一）流变学在混悬剂中的应用混悬液中分散粒子沉降时的粘性混悬液中分散粒子沉降时的粘性经过经过(jnggu)(jnggu)振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。化。应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。 Mervine Mervine和和ChaseChase提出混悬剂在贮藏过程中提出混悬剂在贮藏过程中 切变速度小，显示较高的粘性，切
6、变速度小，显示较高的粘性， 切变速度变大，显示较低的粘性。切变速度变大，显示较低的粘性。 即即混混悬悬剂剂在在振振摇摇、倒倒出出及及铺铺展展时时能能否否自自由由流流动动是是形形成成理理想想的混悬剂的最佳条件。的混悬剂的最佳条件。静止状态静止状态(zhungti)下所产生的切变下所产生的切变应力，若只考虑悬浮粒子的沉降，因应力，若只考虑悬浮粒子的沉降，因其存在的力很小，故可忽略不计其存在的力很小，故可忽略不计表现假塑性流动的西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等表现假塑性流动的西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等物质，具有物质，具有(jyu)上述性能。上述性能。第六页，共十六页。 牛顿流体性质牛顿
7、流体性质(xngzh)(xngzh)的甘油的甘油 粘粘性作为悬浮粒子的助悬剂较为理性作为悬浮粒子的助悬剂较为理想。想。从容器中到出、皮肤表面涂膜从容器中到出、皮肤表面涂膜时其粘度较高时其粘度较高, , 稠度较大，且稠度较大，且吸湿性高，所以不经稀释则无吸湿性高，所以不经稀释则无法使用。法使用。触变性物质触变性物质(wzh)凝胶凝胶静置，振摇静置，振摇液状液状第七页，共十六页。皂土、羧甲基纤维素钠、皂土和皂土、羧甲基纤维素钠、皂土和羧甲基纤维素钠混合物的稠度曲羧甲基纤维素钠混合物的稠度曲线（线（con-sistency curvecon-sistency curve）：皂）：皂土具有土具有(jy
8、u)(jyu)非常显著的滞后曲线，非常显著的滞后曲线，且在装入膨润土样品的容器的翻且在装入膨润土样品的容器的翻转试验中发现，具有转试验中发现，具有(jyu)(jyu)较大的较大的触变性。而皂土和触变性。而皂土和CMCCMC的混合分散的混合分散液曲线，则表现出假塑性流动和液曲线，则表现出假塑性流动和触变性双重性质。因此，可以通触变性双重性质。因此，可以通过调节分散液的混合比例，制成过调节分散液的混合比例，制成理想的混悬剂的基质。理想的混悬剂的基质。第八页，共十六页。（二）流变学在乳剂中的应用（二）流变学在乳剂中的应用 使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性使用和制备条件下乳剂的特
9、性是否适宜，主要由制剂的流动性而定。而定。 皮肤科用的制剂或化妆品皮肤科用的制剂或化妆品 须调节和控制好伸展性。须调节和控制好伸展性。 皮肤皮肤(p f)注射用乳剂易通过注射用针头，易从容器中倒出、注射用乳剂易通过注射用针头，易从容器中倒出、使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要，掌握制剂处方对乳使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要，掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。剂流动性的影响非常重要。 乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外，大部分乳剂主要表现为乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外，大部分乳剂主要表现为非牛顿流动。因此，对其数据的处理或不同系统以及各制剂间的非牛顿流动。因此，对其数据的处理
10、或不同系统以及各制剂间的定量比较非常困难。定量比较非常困难。第九页，共十六页。 分散相相关的几个因素主要有相的体积比，粒度分布，内相固分散相相关的几个因素主要有相的体积比，粒度分布，内相固有的粘度等。有的粘度等。 分散相体积比相对较低时分散相体积比相对较低时 0.050.05，表现为牛顿流动，表现为牛顿流动， 随体积比增加系统的流动性下降随体积比增加系统的流动性下降 表现为假塑性流动表现为假塑性流动 体积比高时体积比高时 转变为塑性流动。转变为塑性流动。 接近接近0.740.74时产生相的转移，粘度显著增大。且平均粒径时产生相的转移，粘度显著增大。且平均粒径变小，粘度增大，变小，粘度增大， 在
11、同样的平均粒径条件下，粒度分布范围广的系统比粒度分布狭在同样的平均粒径条件下，粒度分布范围广的系统比粒度分布狭的系统粘度低。的系统粘度低。 影响乳剂影响乳剂(rj)(rj)粘度的还有一个主要因素为乳化剂粘度的还有一个主要因素为乳化剂 膜的物理学特性和电学性质也影响乳剂粘性膜的物理学特性和电学性质也影响乳剂粘性第十页，共十六页。（三）流变学在半固体制剂中的应用（三）流变学在半固体制剂中的应用 制软膏剂和化妆品用雪花膏时，制软膏剂和化妆品用雪花膏时，须控制好非牛顿流体材料的浓度须控制好非牛顿流体材料的浓度（稠度）。（稠度）。乳剂性基质亲水性凡士林或含有乳剂性基质亲水性凡士林或含有(hn (hn y
12、u)yu)水分的亲水性凡士林溶液的流动曲水分的亲水性凡士林溶液的流动曲线线：当亲水性凡士林中加入水，屈服当亲水性凡士林中加入水，屈服点由点由520g520g下降到下降到320g320g，且其塑性粘度，且其塑性粘度（下降曲线斜率的倒数）和触变性随（下降曲线斜率的倒数）和触变性随着水的加入而增大。着水的加入而增大。 第十一页，共十六页。 温度对软膏基质温度对软膏基质(j zh)(j zh)稠稠度的影响，可利用经过改进度的影响，可利用经过改进的旋转粘度计进行测定，并的旋转粘度计进行测定，并对其现象加以解释。对其现象加以解释。 右图右图 温度对两种基质的温度对两种基质的塑性流动影响是一样的，且塑性流动
13、影响是一样的，且降伏点的温度变化曲线也表降伏点的温度变化曲线也表现为同样的性质。现为同样的性质。第十二页，共十六页。 而对其触变性而言，右图而对其触变性而言，右图中可以看出温度对两种基质的中可以看出温度对两种基质的变化特性完全不同变化特性完全不同. . 其原因其原因(yunyn)(yunyn)主要是随着温主要是随着温度的升高凡士林的蜡状骨架基度的升高凡士林的蜡状骨架基质产生崩解，另一方面，液体质产生崩解，另一方面，液体石蜡聚乙烯复合型软膏基质，石蜡聚乙烯复合型软膏基质，通常在温度发生变化的条件下通常在温度发生变化的条件下能够维持树脂状结构。能够维持树脂状结构。第十三页，共十六页。1.工艺过程放
14、大工艺过程放大(fngd) 牛顿流体制剂牛顿流体制剂-溶液剂、溶液型注射液等溶液剂、溶液型注射液等 较易完成较易完成 非牛顿流体制剂非牛顿流体制剂-乳剂、混悬剂、软膏剂等乳剂、混悬剂、软膏剂等 一定难度一定难度2.混合混合(hnh)作用作用二、药物制剂的流变性质二、药物制剂的流变性质(xngzh)对生产工艺的影响对生产工艺的影响第十四页，共十六页。剂型设计和制备剂型设计和制备(zhbi)(zhbi)工艺过程中流变学的主要应用工艺过程中流变学的主要应用领域领域 第十五页，共十六页。内容(nirng)总结应用流变学理论对混悬剂、乳剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行评价。在不同的条件表现不同的材料性质。经过振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性而定。因此，对其数据的处理或不同系统以及各制剂间的定量比较非常困难。在同样的平均粒径条件下，粒度分布(fnb)范围广的系统比粒度分布(fnb)狭的系统粘度低第十六页，共十六页。
