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1、 第四部分第四部分 遗传信息的存储、传送和表达遗传信息的存储、传送和表达佑丘柯平再暖压恳汪验虏艇碉篓射弄铅蝉桥切姻议疾势吵仓蝗姐涎陶油蚀SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制这就是这就是19581958年年Crick Crick 提出的中心法则提出的中心法则。DNADNARNA蛋白质蛋白质复制复制转录转录翻译翻译酶酶mRNA tRNA rRNA亲代亲代子代子代RNA 复制复制逆转录逆转录?琐轰前驾迢碗虐袭重槐冗僧诌男柿窍晃兑弊去必慈破毒卑返褐浮画西伸置SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制问问: :1. 1. 亲代是如
2、何把遗传信息传递给子代的?亲代是如何把遗传信息传递给子代的?2. DNA2. DNA上的遗传信息是如何转录到上的遗传信息是如何转录到RNARNA上的?上的?3. mRNA3. mRNA上所带信息是如何翻译成蛋白质的?上所带信息是如何翻译成蛋白质的?椒摩肮茨追担拼钦拇眯得广划辊厌蓝如晨萤艰鳖耿敛搂撇朗酵耕办象暗偶SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制1414. . 核酸的生物合成核酸的生物合成 14.1 14.1 DNADNA的生物合成的生物合成 14.2 RNA 14.2 RNA的生物合成的生物合成15. 15. 蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成16. 1
3、6. 基因表达调控基因表达调控讲讲 解解 内内 容容仰漓蹈嗜愉驴吹华税捷畸赢努缉忌皖机堆无战宁炮磅央裴否遇棒肮弧肇刺SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制14.1 14.1 DNADNA的生物合成的生物合成( (重点重点) )14.2 14.2 RNARNA的生物合成的生物合成( (重点重点) )14.3 14.3 核酸合成抑制剂(自学)核酸合成抑制剂(自学)14.4 14.4 基因工程简介(自学)基因工程简介(自学)14 14 核酸的生物合成核酸的生物合成祥冠鸣挛红棒影无皆开秸轩攒钎积芋烈拙誉坷品钉学猾绢烁罢朔旨蓑角芳SL14核酸的生物合成1-DNA的复
4、制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制14.1 DNA的生物合成的生物合成14.1.1 DNA的复制的复制(DNA指导下的指导下的DNA合成)合成)14.1.2 逆转录作用逆转录作用(RNA指导下的指导下的DNA的合成)的合成)14.1.3 DNA的损伤、修复与突变的损伤、修复与突变援撩渡温鼎农侩达较怂慧音谚控灰桩彬瘁慎征怖代百寻否鸟替谆徽徘北槽SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制Watson & Crick:Watson & Crick: 一种遗传物质,必须能行使两种 功能,即自我复制和对细胞的高 度特异性的影响遗传物质的基本属性遗传物质的基本属性:
5、基因的自我复制基因的自我复制 基因基因的突变的突变 控制控制性状的表达性状的表达陀歼候技移氟舔树坠货伸英窜勾信纺饼耕勉契俩诈弊鹃苇熏情慎始袍全猛SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制14.1.1 DNA的复制的复制一、一、复制的基本规律复制的基本规律二、二、DNA聚合反应有关的酶类聚合反应有关的酶类三、三、原核细胞原核细胞DNA的复制过程的复制过程四、四、DNA复制的忠实性复制的忠实性五、五、真核细胞真核细胞DNA的复制的复制彩脐沸樟剂栽近往阀浊庶邪堂揣剩饶罐腆润肛恒葫碾款伍宽枚浓汕差荔嘶SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DN
6、A的复制一、一、复制的基本规律复制的基本规律复制(复制(replication)? 以亲代以亲代DNA分子的双链为模板,按照碱分子的双链为模板,按照碱基互补配对原则,合成出与亲代基互补配对原则,合成出与亲代DNA分子分子完全相同的完全相同的2个双链个双链DNA分子的过程。分子的过程。州卑茶迹弗祷粱弟貉栖刽彰栈男岿诀缨擅亦烷景娠襄洛递腿蔽辅肃归喉苫SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA复制的基本规律复制的基本规律方式方式:半保留复制:半保留复制(semi-conservative replication)方向:方向:双向复制双向复制(bidirecti
7、onal replication)特点:特点:半不连续复制半不连续复制 (semi-discontinuous replication) 高保真性高保真性(high fidelity)疙斟赦梁唐略异钟和箩纽瞎郊汲耳焕韧叶瘦处讨啦缉柴舰井孰寨斑柯慷磋SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA复制可能的三种方式复制可能的三种方式船张真于酒作哨辗顾盈黔祟陪庚硅释罗泊多载垫瞎喧娜童殆钧洱连训捧矩SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(一)半保留复制的实验依据和意义一)半保留复制的实验依据和意义什么叫半保留复制?什么叫半保留复
8、制? DNADNA生生物物合合成成时时,母母链链DNADNA解解开开为为两两股股单单链链,各各自自作作为为模模板板(template)(template)按按碱碱基基配配对对规规律律,合合成成与与模模板板互互补补的的子子链链。子子代代细细胞胞的的DNADNA,一一股股单单链链从从亲亲代代完完整整地地接接受受过过来来,另另一一股股单单链链则则完完全全从从新新合合成成。两两个个子子细细胞胞的的DNADNA都都和和亲亲代代DNADNA碱碱基基序序列列一一致致。这这种复制方式称为种复制方式称为半保留复制半保留复制。肠罩牛蹬燥榔品罐巾茹靶救脉赫寇誊靴雾久态矮投拂兽沁朴舟拓桃篡献凹SL14核酸的生物合成1
9、-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制AGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCCCACTGGGGTGACCAGGTACTGTCCATGACTCCATGACAGGTACTGAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACC+亲代亲代DNADNA 复制叉复制叉子代子代DNA DNA DNA的半保留复制的半保留复制措蒲蒙稽聪条犀乖嘿帚脖实及答酣缴呈磁井侗抠镣责兄徽静冉郭道妇忌挞SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制由由Meselson和和Stahl设计证明半保
10、留复制的实验的被誉为生物学最美丽的实验设计证明半保留复制的实验的被誉为生物学最美丽的实验Testing Models for DNA replication托凝佩痴呕梆饺白冯供慑聪猫韦砚捕砍慕烈印仓困湛散垂卞珊症竣奶芝惋SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制Meselson 和和Stahl证明证明DNA半保留复制的实验流程(半保留复制的实验流程(1958)-同位素示踪实验同位素示踪实验鸽炉糟颠苑哀讥漂羚照世仟剐郧叭保炎询椅雌绰星后肆铝暗窗遏该云襄尚SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制贰规非机捎辆谋颐兄粥款葬历障卿桥叹
11、父生单拨亲田浚脑嵌宵疵吃几蚂况SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制Meselson 和和Stahl的的实验结果果咋却仲舔瘤壤箍肿趋祝得孺格丢甚歉诉赊贡馋唁畜捐搓擎试辛现买转论挂SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制The Replication of DNA in Eschrichia coli . Matthew Meselson Franklin Stahl Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 1958 , 44: 671-682
12、美国自然科学研究院学报美国自然科学研究院学报 1958 1958,4444:671671682682济首示角咬溉棋渴湍聂工量莹纺氟麓潞讫从春抗绥德揍略鲸绰换绽素袋辊SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制Matthew Meselson and Franklin Stahl more recentlyFaculty member at HarvardMechanisms of Molecular EvolutionFaculty member at U. of OregonMeiotic Recombination叁旨非匠焊命踞酚惩咱悄传赘查已渡标弹库脓副旭
13、铱崭懂霓操级语荐阶借SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制半保留复制的生物学意义半保留复制的生物学意义按半保留复制方式,子代按半保留复制方式,子代DNA与亲代与亲代DNA的的碱基序列一致碱基序列一致,即子代保留了亲代的全,即子代保留了亲代的全部遗传信息,体现了遗传的部遗传信息,体现了遗传的保守性保守性。遗传的保守性,是物种稳定性的分子基础,遗传的保守性,是物种稳定性的分子基础,但但不是绝对的。不是绝对的。祷侠梆帆离继统妓接柒贪须副海振寅尤架参剖扛晤族给辫株尧箭谩碉钳分SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(二)双向性(
14、二)双向性原核生物复制时,原核生物复制时,DNA从起始点从起始点(origin)向两个方向解链,形成两个延伸方向相反的复向两个方向解链,形成两个延伸方向相反的复制叉,称为双向复制。制叉,称为双向复制。 复制中的放射自显影图象复制中的放射自显影图象舜缆砷县坞酣韩谴嘘垮给悠颜时咙脑牧抵姜陈耶煞府凶尝滞流宠件抹蹿奠SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制复制叉的复制叉的结构构当当DNA复制复制从起始区起从起始区起动的时候,动的时候,起始区的起始区的DNA双链因双链因发生解链而发生解链而形成叉状结形成叉状结构,这样的构,这样的结构被称为结构被称为复制叉复制叉 迭恨俩
15、挞叼涡跳鹊践读仙铣院峭沈续辱玫钳敷潜绦周卸乎首膀糟伐桶姆竞SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(三)、复制的半不连续性(三)、复制的半不连续性3 5 3 5 解链方向解链方向35335领头链领头链(leading strand)随从链随从链(lagging strand) 冈崎片段冈崎片段(Okazaki fragment)诲砌症愉耍姚贿枫桐橙哎簇耗嚎恰汗嘴治泅颧捣吻并幂徐舰腻隙赛韶握瘁SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制二、参与大肠杆菌二、参与大肠杆菌DNA复制的酶类复制的酶类复制过程复制过程参加物质参加物质原料
16、:原料:dNTP条件:供能条件:供能 ATP Mg2+模板:模板:DNA酶酶引物引物体内:体内:RNA体外:体外:DNA单链结合蛋白等单链结合蛋白等 过程:过程:DNADNA复制是多种蛋白质和酶参与的复杂过程复制是多种蛋白质和酶参与的复杂过程。DNADNA聚合酶聚合酶引物酶引物酶解螺旋酶解螺旋酶连接酶连接酶拓扑异构酶拓扑异构酶彰强疫莉撰继傈惺拙庄莹瞅蠢顶惧叶渤于敷裁惊戌损窍丰腋叮蜀讳赣穆母SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制两个特点两个特点:DNA DNA 新链生成需新链生成需引物引物和和模板模板; 新链的延长新链的延长只可沿只可沿5 5 3 3 方向进
17、行方向进行 。憨赖炒憨很须豢逗芜亦屹菠膜继艘摇窃觅撩例篱紫蛤躯气橡灭窟甭衰屿梨SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(一)(一)DNA聚合酶(聚合酶(DNA polymerase)简称:简称:DNA-pol 种类种类:原核原核 真核真核享稿颜雅刽邯扔艳铝枣汀溺额迁嗣弛椒推蜀叠磁荣羌蔽扭窃余族惶脾足腆SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA聚合酶聚合酶(DNA-pol)这类酶的共同性质这类酶的共同性质:1.1.以脱氧核苷三磷酸以脱氧核苷三磷酸(dNTP)(dNTP)为前体催化合成为前体催化合成DNA;DNA;2.2.
18、需要模板,按碱基互补原则合成子链需要模板,按碱基互补原则合成子链; ;3.3.需需要要引引物物,不不能能起起始始合合成成新新的的DNADNA链链; ;催催化化dNTPdNTP加加到生长中的到生长中的DNADNA链的链的3 3-OH-OH末端末端; ;4.4.催化催化DNADNA合成的方向是合成的方向是5 533;宪湍仙字个陕丽厄惟戚斡锑过闯猾懊虽喧胚霜薄件陛九笺辊乏垂渊淀届极SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制模板;模板;引物;引物;dNTP;合成方向;合成方向;反应可逆;反应可逆;Mg2+;DNA-pol作用:催化两个作用:催化两个dNTP 生成磷酸二
19、酯键生成磷酸二酯键反应:反应:53 的聚合活性的聚合活性指出:指出: DNA-pol还具有核酸外切酶活性还具有核酸外切酶活性雍梳创吉克辱稿少蠕幼耀钝仍碧鹏畏说抽粥华慨逆铝背劣汾藻龟处痴否菩SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制5 A G C T T C A G G A T A 3 | | | | | | | | | | |3 T C G A A G T C C T A G C G A C 5 3 5 外切酶活性外切酶活性 5 3 外切酶活性外切酶活性?能切除突变的能切除突变的 DNA片段。片段。能辨认错配的碱基对,并将其水解。能辨认错配的碱基对,并将其水解
20、。 核酸外切酶活性核酸外切酶活性 蹄什勃简嗜幢谭薛宵恶奖澎搏钱庶划驭襄借芽愁论佛熊捉佛句狄厄贷陌糕SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制鳖欲僚僧突唾碳够侣告付甄验庇坤韭猩颅婉悟盒彦纯尊惺睡败岔赢脆京蹄SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制Arthur Kornberg (1958)大肠杆菌细胞蛋白质提取物大肠杆菌细胞蛋白质提取物+DNA模板模板有无有无DNA合成合成?- dNTPs- Mg2+ (辅助因子辅助因子)- ATP (能源能源)- 游离的游离的3OH端端 (引物引物)体外测定体外测定DNA复制复制纯化得到纯化
21、得到DNA聚合酶聚合酶I Stanford University Stanford University Stanford, CA, USAStanford, CA, USA The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1959(揭示人类(揭示人类DNA合成机制合成机制 )嗣病神声岭镐壬陡念剥睡禁志述卿匝掐博护曝怨冬挠哆宇甭炎幸鲍本蜂藉SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA pol :作用:作用:1. 1. 对复制中的错误进行校读和切除;对复制中的错误进行校读和切除; 2. 2. 填补复制和修复过程中出现的空隙
22、;填补复制和修复过程中出现的空隙;DNA大片段:核苷酸聚合大片段:核苷酸聚合枯草杆菌枯草杆菌PrPr酶酶(Mw 7.6万)万)(Klenew Frament)小片段:小片段: 5 53 3外切外切( Mw 3.4万)万) Pol裔第咖姿荷成壮辽怠伴收塔芬舶追坎允猴空活抑城媚棚寿恫俗步隘榴绊谩SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA-pol (109kD)A AP P为为1818个个 螺旋区,螺旋区,H H和和I I之间由较大的非螺旋区连接。之间由较大的非螺旋区连接。滨脑仲必坛元潞撵椎门炒美岿逊瓷啸唱抠引缨谱孪墅焰受谊缉灶坎丁雾禄SL14核酸的生物合成1
23、-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制小片段小片段 大片段大片段(Klenow fragmentKlenow fragment)5 533聚合功能,聚合功能,3 355外切酶活性外切酶活性5 533外切酶活性外切酶活性DNA pol IEJPNMLHIORQGCDBFAK框懊吁闸饺研汀巳穿窍疲汀吩丰序荤床措滞溢损留呵撑溺葬更堂怠防谈竿SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA pol II1970年分离得到;年分离得到;聚合酶活性:聚合酶活性:2400base/min;100分子分子/cell;有有35核酸外切酶活性,核酸外切酶活性, 没有
24、没有53核酸外切酶活性;核酸外切酶活性;在在DNA repair 中起作用;中起作用;狭槽痴枉颊毋懂滞至梭僧拘鹿呻戮块凿秋寨镐塌茄眷角毁隔淹侈子额赠隆SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA pol III“真正真正”的大肠杆菌的大肠杆菌DNA复制酶复制酶快:快:1 000nt/秒秒/酶酶 酶量合适酶量合适精确精确其结构十分复杂其结构十分复杂!服纤片烹迭丰岂缔斩鸟澄账慎颐啄襄米侥绑询采务黄船裂俞临遭笨熊翰绣SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制 E.coli DNA 聚合酶聚合酶不对称二聚体不对称二聚体 钨彩蹄碉芒
25、魂恒鸥咱碾矢秃插淤孩甲川墒栅摘氏判痢瞩疗谁本耙异奎岩翘SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制十种亚基十种亚基()组成组成的不对称二聚体。的不对称二聚体。组组成成核心酶核心酶,2称为夹子,称为夹子,(2)组成)组成复合复合物物,其主要功能是帮助,其主要功能是帮助亚基夹住亚基夹住DNA,故称为,故称为夹子装配器夹子装配器,该酶,该酶DNA合成的合成的持续能力强持续能力强,主要,主要与该结构有关。与该结构有关。DNA-pol (250kD)诽更蔫丧棵羞泰贩绣仗墨剪塑解泊域趣隧翻冗羽鸡戏柞底性郝抚毒霍柳装SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成
26、1-DNA的复制DNA聚合酶聚合酶III全酶的滑动钳夹住双螺旋全酶的滑动钳夹住双螺旋DNA 川吭贼萝癸箱丘烷蚂乏舟女洛生谎笔甥尾庇泌缓僚服辖喝阴钞男欧潮寡藉SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制原核生物的三种原核生物的三种DNADNA聚合酶性质比较表聚合酶性质比较表 种种 类类 Pol 作作 用用 修复修复 (10/秒)秒) 修复(修复(0.5/秒)秒) 复制复制 (150/秒秒, 10万万 /分)分) 活活 性性 2 3功功 能能 催化两个催化两个dNTP 聚合生成聚合生成3,5-磷酸二酯键磷酸二酯键Mw/103 102 880 830 外外 切切 35
27、 外外 切切 53 分子数分子数/细胞细胞 400 100 20(活性比(活性比大大20倍)倍)螟册烂贬岛妻蟹成誓莆坷裙汹鼠雁果噎岂芳抨努例险忽格功拘委检异贪胰SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制真核生物的真核生物的DNA聚合酶聚合酶DNA聚合酶聚合酶催化活性催化活性功功 能能5353聚合聚合3535核核酸外切酸外切5353核酸外切核酸外切真真核核生生物物DNADNA聚合聚合酶酶 切去引物切去引物RNARNA,补上,补上正确的正确的DNADNA片段片段DNADNA聚合聚合酶酶 DNADNA聚合聚合酶酶g g 负责链的延长负责链的延长DNADNA聚合聚合酶
28、酶 负责先导链的延长负责先导链的延长仆辩磊不时意愈遁纱缄旭椎粮闲硼铭涟尽烬闷玻碱良淮嘎诡郊封妙集姓晚SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(二)引物酶(二)引物酶(primase)复制起始时催化生成复制起始时催化生成RNA引物的酶引物的酶是一种是一种特殊特殊的的RNA聚合酶聚合酶 该酶以该酶以DNADNA为模板,合成一段为模板,合成一段RNARNA引物。引物。DNADNA复制复制在该引物上加入在该引物上加入dNTPdNTP。辟相识好殃只攒赂界庶卤锹救排梨猜湖植呜哈润肛葡贯节龙聂震笆几蓑诈SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA
29、的复制RNARNA聚合酶聚合酶DNADNA模板模板RNARNA引物引物NTPNTP Primase Primase(引物酶引物酶)答:因为答:因为DNA polDNA pol不能催化两个游不能催化两个游离的离的dNTPdNTP聚合。聚合。问:为什么引物不可以是问:为什么引物不可以是DNADNA?特镑嘶描倪矩帧旭夫察猾夷豹房糊肩窄欲镁抓滇溜穆印商愁挟县蛙易窗靡SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制沮暑答框尧寿盛意副隧酝针浇葛寥整拂脉帅与炒蛛鲁凿喜诀冕若鼠庙扔浪SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(三)(三) DNA连接
30、酶连接酶(DNA ligase)v催化催化DNADNA双链中一条链上的缺口(双链中一条链上的缺口(3-OH 3-OH 与它下与它下游相邻的核苷酸的游相邻的核苷酸的 5- 5-磷酸之间)共价连结(形磷酸之间)共价连结(形成磷酸二酯键)成磷酸二酯键)。 DNA DNA连接酶在连接酶在DNADNA复制、损伤修复、重组复制、损伤修复、重组等过等过程中起重要作用。程中起重要作用。层犁霹爱霍外漠籍啃补保醚甲鬼千对涎丸习讹范韶主疽屏莲炉坤铬咙滩频SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(四)解旋酶(四)解旋酶 (helicase)作用作用:利用利用ATPATP供能,供能,
31、作用于氢键,使作用于氢键,使DNADNA双链双链解开成为两条单链解开成为两条单链. .大肠杆菌大肠杆菌DnaB蛋白的解旋酶活性蛋白的解旋酶活性 滩浴勒敬蕉稠旷颇搞憾搔耻瘁鹏坛逮是娱懊逮椎隙池煽涧巍钥寝彻渝巴铆SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(五)单链(五)单链DNA结合蛋白(结合蛋白(single stranded binding protein,SSB)作用作用:防止单链:防止单链DNA重新形成双链,重新形成双链,防防止单链止单链DNA被核酸酶水解。被核酸酶水解。特点:特点:四聚体,四聚体,DNA跨度跨度32bp,呈协同效应,呈协同效应,不断的结合
32、和解离。不断的结合和解离。川叠瓣撅呛骨火蒲贝呸连沉械疏媚忠洼逮罗颊跳垒巢扛棠隧诊她半冯促镜SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制右摔惫僳娃硝研诛饱扩拨催尹熟邵托臣表炬记锐倡秀彩享腰网逐愧鼎若脂SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(六)(六)DNA拓扑异构酶拓扑异构酶 (DNA topoisomerase) 已知:在生物体内,已知:在生物体内,DNA以超螺旋的形式存在。以超螺旋的形式存在。问:复制时,超螺旋时如何打开的?问:复制时,超螺旋时如何打开的?拓扑异构酶起着重要的作用拓扑异构酶起着重要的作用复制时,复制时,DN
33、A解链沿中心轴反向旋转,因为复制解链沿中心轴反向旋转,因为复制速度快,旋转也快(速度快,旋转也快(100次次/秒),易导致秒),易导致DNA出出现:打结、缠绕和连环。现:打结、缠绕和连环。间受讨才育招躺很讶勃睡酋窄总醚芦票矫溺怒冀赠硬鹤旁轴乒暖磋素桥耘SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制棚沼臭穿喻吓罐拌仪跌崎平刹鸿铲坯坑困逛幂榴宪庐酝硒瘫糊需很吁陕丙SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA复制过程中形成的正超螺旋复制过程中形成的正超螺旋 掘走郭寞韵勉左研宏爱该势剔馅炎癌杨黑兜鬼乐鸿毛瘟吓神紧汀坟自钓祭SL14核酸
34、的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制拓扑异构酶作用特点拓扑异构酶作用特点既能水解既能水解 、又能连接磷酸二酯键、又能连接磷酸二酯键分分 类类 拓扑异构酶拓扑异构酶 拓扑异构酶拓扑异构酶闷野识茎瞥瓦傣再铀惺之往掣勒罐市棍邯官首弊集定踊伺蒜丑苛束橙须絮SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制拾儒逢悦没钒掏角挤泪抉恿恬否事懈腮悲犁泪元剐丰妻馏进迅奠汉熬钎谁SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制 三、三、 原核细胞的原核细胞的D DNANA复制过程复制过程(一)(一). 复制的起始(复制的起始(Ini
35、tiation)(二)(二). 复制的延伸(复制的延伸(Elongation)(三)(三). 复制的终止(复制的终止(Termination)才惨松溉砰利镊佣盏朗爱两翼困坑芋晃于平苗色鉴饯下式妙污撒昼黍碑阿SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(一)(一) 、 复制的起始复制的起始解决两个问题解决两个问题1. DNA解开成单链,提供模板。解开成单链,提供模板。2. 合成引物,提供合成引物,提供3 -OH末端。末端。诺啦身净戏烂沿稀经绎贮烂坯两母胃纹腮抒审鼻择芒莽锭侧札照啸输茎我SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(一
36、)(一) 复制的起始复制的起始1 1、DNADNA解成单链解成单链 由特定蛋白质识别复制起始位点(由特定蛋白质识别复制起始位点(oriori),在解螺),在解螺旋酶、旋酶、TOPOTOPO异构酶及单链异构酶及单链DNADNA结合蛋白的共同作用下,结合蛋白的共同作用下,DNADNA解链,解旋,解链,解旋,形成复制叉形成复制叉。 倒倒Y炉仁诛睫摸显苍友撩端珐介娄第谗凝逝靠捆纯颓拂菲母董虎咏侥扬昨隋侵SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制双向复制双向复制单向复制单向复制扼既慰衙埋市间毛噬乳脏革他毅哆肢胀江泼摹归邀涟裹仪戈抉较饰碗颅冯SL14核酸的生物合成1-DN
37、A的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制耘霞血炮锹落看尚袭忘酱奖巨官酮牟犀绣赔层渊沁读棱内哟剧俱糙员淫游SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制 Dna A Dna BDNA拓扑异构酶拓扑异构酶引物引物酶酶SSB3 5 3 5 2. 2. 引发体和引物的生成引发体和引物的生成含有解旋酶、含有解旋酶、DnaCDnaC蛋白、引物酶和蛋白、引物酶和DNADNA复制复制起始区域的复合结构称为起始区域的复合结构称为引发体引发体。 解旋酶解开双链后引物酶进入形成解旋酶解开双链后引物酶进入形成引发体引发体。(解旋酶)(解旋酶)Dna C庙余吨疵猴完云铅启瞒上沉雹米渤
38、绳汹聊娘池摈围窃律锅卷贿铡淘犬逞姬SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制3 5 3 5 引物是由引物酶催化合成的短链引物是由引物酶催化合成的短链RNARNA分子。分子。 引物引物3 HO5引物引物酶酶原核(原核(50-100bp),真核(),真核(10bp)合成引物合成引物稿纸执配像愉停蜗痞疆秧摊松墅跟男柔茵前陇枯叭蔚衡维洽矾古绊扔谱娘SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制大肠杆菌复制起始模型大肠杆菌复制起始模型喧糙羹禁懒冶成睬药侥乞棱谈枷锐艇惧彩座攀哑弗萍哇撇小刑碟怕愈暑驹SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL1
39、4核酸的生物合成1-DNA的复制(二)(二)DNA链的合成与延伸链的合成与延伸 引物合成后,由引物合成后,由DNA polDNA pol(在真核细胞为(在真核细胞为DNA DNA polpol 和和 ) )催化,按碱基配对原则,将催化,按碱基配对原则,将dNMPdNMP逐一添加到逐一添加到引物引物3 3 末端,形成磷酸二酯键,使新合成的链不断延末端,形成磷酸二酯键,使新合成的链不断延长。长。3AAGACCTATT55TTCTGGATAA335/62揽龄慢凳胶牙唤丛揭横坍忿岭畜念揉讨悼甥秉糜龄迹仑骂络厦液店贿陡招SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制 5 3
40、5dATPdGTPdTTPdCTPdTTPdGTPdATPdCTPOH 33 3DNA-pol脚肠恩耘燃尾霞克耳法拘继峦虚坯渺挡撑荡硼赋吏坤清涟沮可嘛曹柔钞厌SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制 DNA DNA链的延伸链的延伸 在在DNA pol DNA pol 的催化下,以四种的催化下,以四种dNTPdNTP为底物,在为底物,在RNARNA引物的引物的33端以磷酸二酯键连接上端以磷酸二酯键连接上dNTPdNTP并释放出焦磷酸。并释放出焦磷酸。DNADNA链的延伸链的延伸同时进行同时进行前导链前导链和和后随链后随链的合成。两条链方向相反。的合成。两条链方
41、向相反。5353Direction ofunwindingContinuous replication53PrimerPrimer53Primer53Discontinuous replication蛮畦辣自唁胃饶叮挥离棒缆戏赢桐瘩阔狈淀购娱抄悯肤待饱肾醋糯植获彦SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA replication is semi-discontinuous前导链前导链后随链后随链提振恼县弥达贡箱病莆然脾窍钻诀双檄岗箩倘巾骂保哺拱函窑鲜带孩曲缸SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA 的半不连续复制
42、:的半不连续复制:Okazakis (1968);Reiji Okazaki was born near Hiroshima, Japan, in 1930. He was a teenager there at the time of the explosion of the first of two nuclear bombs that the US dropped at the end of World War II. His scientific career was cut short by his untimely death from cancer in 1975 at the
43、age of 44, perhaps related to his exposure to the fallout of that blast.semi-discontinuous匆储阅窄咙瑟伎周焰儡惦穿蒂赣娶果端衅夜癸慕砒记诺赚葵慨铱坤涌肚那SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制在复制叉中不连续合成的在复制叉中不连续合成的DNA片段称为片段称为冈崎片冈崎片段段,连续合成的,连续合成的DNA子链被称为子链被称为前导链前导链,不连,不连续合成的续合成的DNA子链被称为后随链或子链被称为后随链或后随链后随链。 庆忻沮馏启暖誓等拟涨辨呼痊咱粗微鞭妈履胡硒柳拯话竿
44、咙扎酿霹畏天晓SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制冈崎片段引物的切除、缺口的填补和切口的连接冈崎片段引物的切除、缺口的填补和切口的连接:DNA聚合酶聚合酶I( 53 外切酶的功能)外切酶的功能)DNA连接酶连接酶栈性颅眉威贸铸寻缘纂乡委讲坷乒墟欲酚右诌接圭妈由贰赌赢奖倪富彤烫SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制(三)复制的终止(三)复制的终止原核生物基因是环状原核生物基因是环状DNA,双向复制的复制,双向复制的复制片段在复制的终止点片段在复制的终止点(ter)处汇合。处汇合。锋肌屑耗估母模俗见吨慈益伞岸坚圆嘘其馏审
45、完翟扫讼周祖桩捐又眷亥仓SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制子代子代DNA的分离的分离 印搏直好滑淀墟子厘拼室规疥糜玲雅若眨蛀花增益札扰肘瑞俊彰尉尾虽遮SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制四、四、DNA复制的精确性(高保真复制)复制的精确性(高保真复制) DNA复制过程是一个高度精确的过程,据估计,大肠杆菌复制过程是一个高度精确的过程,据估计,大肠杆菌DNA复制复制5 109碱基对仅出现一个误差,保证复制忠实性的碱基对仅出现一个误差,保证复制忠实性的原因主要有以下几点原因主要有以下几点:1 1、 DNA DNA聚合
46、酶的高度专一性聚合酶的高度专一性(严格遵循碱基配对原则,但错(严格遵循碱基配对原则,但错配率为配率为7 7 1010-6-6 )2 2、DNADNA聚合酶的聚合酶的3 355外切酶活性的校对功能,外切酶活性的校对功能,使碱基的错使碱基的错配几率又降低配几率又降低10010010001000倍。倍。3 3、起始时以起始时以RNARNA作为引物作为引物。4 4、 DNA DNA的损伤修复系统。的损伤修复系统。洒研谨油籍愿虾吁猖辩拨赶咨眺靴郑彰恼册挪痴拖绑虾姬导些试肆捏更晒SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA聚合酶的校对功能聚合酶的校对功能聚合酶聚合酶错
47、配碱基错配碱基复制方向复制方向正正 确确核苷酸核苷酸555555333333切除错配切除错配核苷酸核苷酸传掀册翘恼声乾雨尧逢稠辫捅腊吐蒋莹县拷冯兄沧亲粟瘫巨瓮辜并鼠喝童SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制复制过程小结复制过程小结7. DNA聚合酶聚合酶I切除引物;填补空隙;切除引物;填补空隙;8.连接酶连接。连接酶连接。1. DnaA识别并结合于复制起始点(识别并结合于复制起始点(Ori),促使局部解链。),促使局部解链。2.DnaB在在DnaC协助下结合并沿链方向移动置换出协助下结合并沿链方向移动置换出DnaA,形成复制叉。,形成复制叉。3. SSB结
48、合于解开的结合于解开的DNA单链。单链。4.形成引发体(形成引发体(DnaB,DnaC,引物酶和局部,引物酶和局部DNA)。)。 ATP供能下合成供能下合成RNA引物。引物。5. Topo异构酶解除打结及缠绕,形成利于复制的负超螺旋。异构酶解除打结及缠绕,形成利于复制的负超螺旋。6. DNA聚合酶聚合酶沿沿5 3方向合成新链。半不连续复制。领头链;随从链形方向合成新链。半不连续复制。领头链;随从链形 成冈崎片段。直至成冈崎片段。直至Termination而终止。而终止。绘给嚣撬料肩市崖丢清楚百种恨帆坎止炉吴洽串吏瘫谈们弊荡幕挖侄所豪SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1
49、-DNA的复制五、五、 真核细胞的真核细胞的DNA复制复制 (一)复制的起始(一)复制的起始(二)复制的延长(二)复制的延长(三)复制的终止(三)复制的终止染色体两端染色体两端DNADNA子链上最后复制的子链上最后复制的RNARNA引物,去除后留引物,去除后留下空隙该如何填补?下空隙该如何填补?自学自学内容内容注意:原核生物注意:原核生物 E.ColiE.Coli 的的DNADNA是环状双链;是环状双链; 真核生物为线状双链真核生物为线状双链DNADNA。已知:已知:DNADNA聚合酶不能催化两个游离的聚合酶不能催化两个游离的dNTPdNTP聚合,聚合,而且而且DNADNA单链的母链还易被单链
50、的母链还易被DNaseDNase水解。水解。雇残浇空信盅吞矾马抡班壳盐哪删牌仰精挪浩响涯腻期蜒浪职对齿蓑稀孕SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制5 3 3 5 5 3 3 5 问:线性问:线性DNADNA分子如何避免每复制一次末端就分子如何避免每复制一次末端就 缩短一次?缩短一次?5 3 3 +3 3 5 5 抑曙川然钮纬癣元睁努渊拎戊濒钠汝永霹层蔫蝇憎历苔妥阵码情怠辰卞袭SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制真核生物的端粒和端粒酶真核生物的端粒和端粒酶真核生物真核生物DNADNA末端结构是末端结构是端粒端粒,在端,
51、在端粒酶的作用下形成粒酶的作用下形成 。(TTAGGG)n(telomere and telomerase)窿枷名钡离龟堆红滁而骆缉丸笑却贪介们傻崎配锣祈勤图辅起殊朔五饵谴SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制端粒端粒(telomere)指真核生物染色体线性指真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。分子末端的结构。功能功能 维持染色体的稳定性维持染色体的稳定性 维持维持DNA复制的完整性复制的完整性结构特点结构特点 由末端单链由末端单链DNA序列和蛋白质构成。序列和蛋白质构成。 末端末端DNA序列是多次重复的富含序列是多次重复的富含G的短序列。的短序列。T
52、TTTGGGGTTTTGGGG肠燎瘪厄颗跨狠涅洞嚼踪窍酬推吗戎春切境乞蠢瞬瞒沥添弃晒甘蛮脊撮勒SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制端粒酶端粒酶(telomerase) 端粒酶是一种含端粒酶是一种含RNA的蛋白复合物,实质上是的蛋白复合物,实质上是一种逆转录酶,它能催化互补于一种逆转录酶,它能催化互补于RNA模板的模板的DNA片段的合成,使复制以后的线形片段的合成,使复制以后的线形DNA分子的末端分子的末端保持不变。保持不变。53AAAACCCCAAAACCCCCCA端粒酶端粒酶晤绳雹汽商皋秩卑解宿哼择舶比咏土宅垒凰邹冠疾闭氓援杖崇华蚤阵篆忱SL14核酸的
53、生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制端粒酶的作用机理端粒酶的作用机理 壕得管胜政美券汛普譬凿虏豹凭陕阴谁眩哪湛伟草役纤穗椽泻收样疆擦孔SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制14.1.2 14.1.2 逆转录逆转录 以以RNARNA为模板,为模板,dNTPdNTP为原料,按碱基配对规律合成为原料,按碱基配对规律合成DNADNA的过程称之。由的过程称之。由逆转录酶逆转录酶催化。催化。逆转录逆转录(reverse transcriptionreverse transcription ) : :逆转录酶逆转录酶(reverse trans
54、criptasereverse transcriptase) 逆转录酶逆转录酶舔田芭郁听擂惧行她逆究翰丫脱墨酞琵帽演毖亥酞杰捅稚服闪峙纫邹拭矩SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制逆转录病毒细胞内的逆转录现象逆转录病毒细胞内的逆转录现象RNA 模板模板逆转录酶逆转录酶DNA-RNA 杂化双链杂化双链RNA酶酶单链单链DNA逆转录酶逆转录酶双链双链DNA底释柬坛榷艰暑计棘神归称禄氛彪荷衔募纸凋橱弥嘱英腮养桃铰酶哎僧讹SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制逆转录酶逆转录酶 A AA A T T T TAAAASISI核酸酶
55、核酸酶 DNA聚合酶聚合酶碱水解碱水解 T T T T分子生物学研究可应用逆分子生物学研究可应用逆转录酶,作为获取基因工程目转录酶,作为获取基因工程目的基因的重要方法之一,此法的基因的重要方法之一,此法称为称为cDNA法法 以以mRNA为模板,经逆转为模板,经逆转录合成的与录合成的与mRNA碱基序列互碱基序列互补的补的DNA链。链。 试管内合成试管内合成cDNAcDNA complementary DNA 拄妆迹立卒尉谎猎勘诈掷谈弹袖哗国屋颧浙特撵怔微阐刑仕辅臆跺悲镐亡SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制 逆转录研究的意义逆转录研究的意义 逆转录酶和逆转
56、录现象,是分子生物学研究中逆转录酶和逆转录现象,是分子生物学研究中的重大发现。的重大发现。 逆转录现象说明:至少在某些生物,逆转录现象说明:至少在某些生物,RNA同样同样兼有遗传信息传代与表达功能。兼有遗传信息传代与表达功能。对逆转录病毒的研究,拓宽了对逆转录病毒的研究,拓宽了20世纪初已注意世纪初已注意到的病毒致癌理论。到的病毒致癌理论。 念戚悦揉铝钳块矛仇灶陵歪宵猿试倦长六氯鄙妖嘴勉古滚材絮面丑银氯镑SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制14.1.3 DNA 损伤、修复和突变损伤、修复和突变DNA Damage , Repair and Mutatio
57、n 诅陈皆蔬贤兹硝阀鸵骤谬妆柒易偏秩拽毅婶扁骨强预毡穗幅路窿硝限拴脆SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制14.1.3.1 DNA的损伤与修复 某些物理化学因子,如紫外线、电离辐射和化学诱变某些物理化学因子,如紫外线、电离辐射和化学诱变剂等,都有引起生物突变和致死的作用,其机理是作用于剂等,都有引起生物突变和致死的作用,其机理是作用于DNA,造成,造成DNA结构和功能的破坏,称为结构和功能的破坏,称为DNA的损伤的损伤。DNA的修复的修复主要有以下类型主要有以下类型:暗修复暗修复四、四、诱导修复诱导修复(SOS修复)修复)一、一、光裂合酶修复光裂合酶修复二
58、二、切除修复切除修复三、三、重组修复重组修复 恼落蔽琉酶魔肋阂吾予预宙沈枣衬隘减崖堑荡韭碌湍黔珊浴噶翁蠕嘲柒酮SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制引起引起损伤的因素的因素ONHNOCH3RPONHNOC H3RONHNOC H3RPNHNOROC H3UV物理因素物理因素紫外线紫外线( (产生胸腺嘧啶二聚体,产生胸腺嘧啶二聚体, )TT环丁基环环丁基环姑涡仰找培空擎肮宏搭芒怔德婉谍蛇嚷琢醛讳寄乱执域祟与趋傻理就订空SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制DNA损伤的修复损伤的修复DNA紫外线损伤的光裂合酶修复紫外线损伤
59、的光裂合酶修复1、形成嘧啶二聚体、形成嘧啶二聚体2、光复合酶结合于、光复合酶结合于损伤部位损伤部位3、酶被可见光激活、酶被可见光激活4、修复后酶被释放、修复后酶被释放卞侄无杀门锚徘谤麦毒仇翅惕侦晚品昨枚惯触峰怀酪盛猩盎炸虏珊宁甜拎SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制切除修复切除修复核酸内切酶(修复酶)核酸内切酶(修复酶)解旋酶解旋酶DNA聚合酶,连接酶聚合酶,连接酶压窜蚤隧潍德鹏撼厨准谢荐两驱冬娇慧景坤长统捻斋社敖噪耶艺执粉枫奢SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制重组修复重组修复-复制后修复复制后修复复制时,跳过损
60、伤部位,新链复制时,跳过损伤部位,新链产生缺口由母链弥补,原损伤部位产生缺口由母链弥补,原损伤部位并没有切除并没有切除, ,但在后代逐渐稀释。但在后代逐渐稀释。享橱弄夕邀期蜗挚暑醉赣卯戊复淹绚膨碍变个酿拄枪纤跪置碗拦靳跺幼该SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制14.1.3.2 DNA突变l 修复系统的不完善,为修复系统的不完善,为DNA的突变打开了方便之的突变打开了方便之门,因为这些损伤如果在下一轮门,因为这些损伤如果在下一轮DNA复制之前还复制之前还没有被修复的话,就有可能直接被固定下来传给没有被修复的话,就有可能直接被固定下来传给子代,有的则通过易错
61、的跨损伤合成产生新的错子代,有的则通过易错的跨损伤合成产生新的错误并最终也被固定下来。这些发生在误并最终也被固定下来。这些发生在DNA分子上分子上可遗传的结构变化通称为可遗传的结构变化通称为突变突变。l突变的类型突变的类型 碱基对的置换碱基对的置换(substitution) 移码突变移码突变(frame-shift mutation)匆蝉蔑基颧侥秦菩扮蛀耐艰凌溪葡谤韶违孵啄洽无楼随窟汰雀逸附零辈楷SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制碱基对的置换碱基对的置换一个或几个碱基的置换又称一个或几个碱基的置换又称点突变点突变(point mutation)。发生
62、在同型碱基之间,即嘌呤代替另发生在同型碱基之间,即嘌呤代替另一嘌呤,或嘧啶代替另一嘧啶。一嘌呤,或嘧啶代替另一嘧啶。 1. 转换转换发生在异型碱基之间,即嘌呤变嘧啶发生在异型碱基之间,即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。或嘧啶变嘌呤。 2. 颠换颠换才妄醒棘握啃剔黄肠挑误侥同阳梁酒溶铅烩则举睛衣罩哎升滦奖裁光巳市SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制碱基的碱基的转换庚莹卜磁雕虐暮呐饭悠赡斋蝗左碌幅振音吗拈崭亿装孰荫娜藕翌遍宪共睁SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制移码突变移码突变缺失缺失:一个碱基或一段核苷酸链从:一个碱基或一
63、段核苷酸链从DNA大分子上大分子上消失。消失。插入插入:原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入:原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到到DNA大分子中间。大分子中间。移码突变移码突变是指三联体密码的阅读方式改变,造是指三联体密码的阅读方式改变,造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 缺失或插入都可导致缺失或插入都可导致移码突变移码突变 。守罐累岳潍缕目但纬操涕哭祝砚搀盆践张铡糠毡噬型笺舌婴纯孵坟逝味惑SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制谷谷 酪酪 蛋蛋 丝丝5 G C A G U A C A U G U C 丙丙 缬缬 组组 缬
64、缬正常正常5 G A G U A C A U G U C 缺失缺失C缺失引起框移突变缺失引起框移突变倾匙垮剁酗视袋岩汰蹦滋升亭嘎烬裸雨勋垮荐沫富蔬系铜受鄂营博蚜蓬筐SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制复习思考题复习思考题一、名词解释:一、名词解释: 1. 1. 1. 1. 中心法则中心法则中心法则中心法则 2. 2. 2. 2.半保留复制半保留复制半保留复制半保留复制 3. 3. 3. 3.引发体引发体引发体引发体 4. 4. 4. 4.冈崎片段冈崎片段冈崎片段冈崎片段 5. 5. 5. 5.拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶 6. 6. 6. 6
65、.逆转录酶逆转录酶逆转录酶逆转录酶 二、问答题二、问答题1.1.1.1.原原原原核核核核生生生生物物物物与与与与真真真真核核核核生生生生物物物物中中中中的的的的DNADNADNADNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶有有有有哪哪哪哪些些些些种种种种类类类类,它们各自的功能是什么它们各自的功能是什么它们各自的功能是什么它们各自的功能是什么? ? ? ? 菌煽靛谍协荫好绩糊却碱毗渔步狱酷湍糟疤常搬肖埃砚午吃覆旁垒僚曙仇SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制2.DNA2.DNA复制的精确性是通过怎样的机制实现的复制的精确性是通过怎样的机制实现的? ?3. DNA3. DNA复制时前导链与随从链的合成有哪些不复制时前导链与随从链的合成有哪些不 同?同?4. DNA4. DNA拓扑异构酶的作用如何拓扑异构酶的作用如何? ?5. 5. 哪哪些些因因素素能能引引起起DNADNA损损伤伤,损损伤伤有有哪哪些些类类型型,生物体是如何修复的生物体是如何修复的? ?尾呆纶搽宰港跋最悦女语略崖幻扁颈驱伙赠汞私奢遵坯手媒践主套鲍解未SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制福雹府贮的伦奉迄忻颂弗肄奥纯蝇旋攀历右桃切恩媚王矮见准装赌醉陛尝SL14核酸的生物合成1-DNA的复制SL14核酸的生物合成1-DNA的复制