北大临床试验设计

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1、临床试验设计北大医学部临床试验设计的基本方法 （一）随机（二）盲法 （三）对照 （四）重复 2024/9/172临床试验设计 科学合理进行样本量估算反映了研究设计中的重复原则。2024/9/173临床试验设计重复的定义重复(replication)：重复是指临床试验中各组的受试者应达到一定的数量（样本含量），以尽量减少临床试验中偏倚，反映出所研究药物的疗效和安全性。重复在统计学上的主要作用是在于估计和控制实验中的随机误差。2024/9/174临床试验设计重复的意义避免了把个别情况误认为普遍情况，把偶然性或巧合的现象当成必然的规律，以致将实验结果错误地推广到群体;随机误差是客观存在的,只有在同一

2、实验条件下对同一观测指标进行多次重复观测，才能根据重复观测结果，估计实验单位的变异情况，描述观测结果的统计分布规律。才能估计出随机误差的大小；只有实验单位足够多时才能获得随机误差比较小的统计结论。2024/9/175临床试验设计6 总体总体统计描述和推断统计描述和推断样本样本抽抽样样2024/9/17临床试验设计总体（population）：是指按研究目的所确定的同质研究对象某项观察指标的全体，即全体观察单位。总体指标称为参数。有限总体：被研究对象是有限的，如一批患者的总数；无限总体：被研究对象是无限的，如某个医院、某个科室从前、现在、将来就诊的全部患者。抽样：是指从总体中随机抽取样品组成样本

3、的活动过程。样本（sample）：是指研究总体中随机抽取具有代表性的部分观察单位，样本指标称为统计量。样本是由1个或若干个样品组成的。2024/9/177临床试验设计概概念念统计推断过程总体总体总体总体样本样本样本样本样本统计量样本统计量样本统计量样本统计量 ( ( ( (X X X X) ) ) )总体参数估计总体参数估计总体参数估计总体参数估计同一个总体中的个体应具有同质性。同质性：是指观察单位具有相同的性质，与之相反的是异质性或间杂性。观察单位间的同质性是构成总体的必备条件，也是进行研究的前提，缺乏同质性的观察单位是不能混在一起进行分析的。2024/9/17临床试验设计9当研究的内容不同

4、，对观察对象的同质性要求也不同，即同质性是相对的。新药临床研究中，计算有效率的观察病例的同质性?新药临床研究中，计算药物不良反应率的观察病例的同质性要求？2024/9/17临床试验设计10新药临床研究中，计算有效率的观察病例的同质性? 同一疾病，相同的病型、病情、病程等新药临床研究中，计算药物不良反应率的观察病例的同质性要求？ 按规定服用该药2024/9/17临床试验设计11概概念念样本量（样本量（samplesize）：）：是指实验研究和调查研究中样本的观察单位数，又称样本大小。 正确的统计推断是以合适的样本量为基础的 足够的样本量也是研究中保证组间均衡性的基础。可起到部分抵消混杂因素影响的

5、作用，增强组间的可比性。2024/9/1712临床试验设计 同一种实验处理在不同的受试对象身上表现出的实验效应是存在着变异的。仅凭一次实验观测结果或单个受试者所表现出来的实验效应说明不了什么问题。 通过一定数量的重复观测才能把研究总体真实的客观规律性显示出来，并可以对抽样误差做出客观地估计。一般说来重复观测次数越多，抽样误差越小，观测结果的可信度越高。2024/9/17临床试验设计13样本量过少观察指标不稳定，抽样误差大，推论总体的精密性与准确性都比较差，统计检验的功效低，实际存在的差别不能显示出来，难以获得正确的研究结论。所给出的安全性和疗效的信息量较少，结论缺乏依据，稳定性较差。2024/

6、9/17临床试验设计14样本含量过多会增加实际工作的困难，浪费人力物力和时间，虽然能减少抽样误差，增加试验的精度和样本的代表性，但是会增加研究中的非抽样误差，可能会使试验研究成为不可能。还会增加控制试验观测条件的难度，有可能引入非随机误差，给观测结果带来偏性。2024/9/17临床试验设计15因此，在研究方案实施前需据统计学要求对样本含量作出估计，以保证在可靠性的条件下，以最少的受试者获得所需的试验结论。2024/9/17临床试验设计16样本含量的确定相关因素主要指标的性质（数值变量或分类变量）临床上认为有意义的差值检验统计量检验假设型和型错误等。2024/9/17临床试验设计17样本含量的具

7、体计算方法以及计算过程中所需用的统计量的估计值应根据预试验或有关资料的结果估算。型错误常用5%，型错误应不大于20%。确定样本含量的依据应在试验方案中阐明。当根据统计学估算的样本含量低于新药审批办法中所要求的各期临床试验样本含量时，应以新药审批办法中的要求为准。2024/9/17临床试验设计18任何研究在开始之前，往往通过专业上的推断来确定这种效应大小。这种效应大小估计问题就好比鸡和蛋的问题。需要知道有关这种效应大小的一些数据来计算样本量的大小。如果不能获知这种效应大小，那么样本量大小也就无法计算。2024/9/17临床试验设计19II期临床试验，主要是基于学术上的推断，伴随着项目进程的进展，

8、研究用药的信息将越来越多地被了解。这种效应的估计值也就越来越准确，而样本的大小越容易被计算。III期临床试验，该效应大小估计值已经达到相当准确的程度。有关于变异度的指标，统计学家也可以通过基于以往工作及研究的数据信息对III期临床试验的样本量进行确定。2024/9/17临床试验设计20当主要目标侧重于药物安全性时，样本含量要比侧重于药物疗效时为大等效性试验样本含量要比优效性试验为大主要指标为分类变量，样本含量比数值变量为大探索性研究，样本量一般较小确证性研究，需要较大的样本2024/9/17临床试验设计21收集有关许多变量的数据，样本量就要大一些，以减少抽样误差的累积效应如果需要采用多元统计方

9、法对数据进行复杂的高级分析，样本量就应当较大如果需要特别详细的分析，如做许多分类等，也需要大样本。2024/9/17临床试验设计22样本量估算样本量估算样本量估算（样本量估算（samplesizeestimate）：）：是指应用一定的统计方法在保证研究结论具有一定可靠性（精度与检验效能）的前提下所确定的最小样本例数。使假设检验的结论具有一定可靠性时所必须的样本含量指的是：按照一定的检验水准，即假设检验的第一类错误，发现所比较因素间特定的效应差别，同时又保证检验效能为（1-）必时所需的最少实验单位数（样本含量，（样本含量，SampleSize）。2024/9/1723临床试验设计样本含量估算前的

10、重要考虑样本含量估算前的重要考虑单双侧检验与设计类型设计方法（平行设计、交叉设计、序贯设计）设计方法（平行设计、交叉设计、序贯设计）检验方法（差异性检验、非劣效性检验、等效性检验）检验方法（差异性检验、非劣效性检验、等效性检验）主主要要指指标标性性质质（计计数数资资料料样样本本需需要要大大些些，计计量量资资料料样样本量相对小些）本量相对小些）处理效果：效果越明显，所需的样本量越小；处理效果：效果越明显，所需的样本量越小；实实验验误误差差：误误差差越越小小，越越易易达达到到统统计计学学显显著著性性，所所需需样本越小；样本越小；抽抽样样误误差差：样样本本的的个个体体差差异异越越小小，反反应应越越一

11、一致致，所所需需样本越小样本越小；2024/9/1724临床试验设计H0 H1假设检验的核心是推断H0一旦选定假设检验的方法，即须建立检验假设，符号为H0 ，亦称原假设，同时还建立于匹配的备择假设H1 ，后者的意义在于当H0被拒绝时供采用。当H0是真实的，拒绝H0就是错误的，不拒绝H0就是正确的；当H0是不真实的，拒绝H0就是正确的，不拒绝H0就是错误的。检验的第类错误概率（H0真实时被拒绝）检验的第类错误概率 （H0不真实时不被拒绝）H0阴性事件， H1阳性事件，第类错误拒绝真实的H0，假阳性；第类错误概率 拒绝真实的H1假阴性假阳性率控制在以下 ，假阴性率控制在以下 。2024/9/172

12、5临床试验设计样本含量变化的影响因素样本含量变化的影响因素 估计样本含量取决以下4个条件，它们也是估计公式推导的理论依据：（1）检验水平：设定检验的第类错误概率。越小，所需样本含量愈多。（ =0.05， =0.1 ）对于相同 ，双侧检验比单侧检验所需样本含量多。（2）把握度（检验效能，power，1-）：提出所期望的检验效能，即在特点的水准，比如=0.05条件下，若总体间确实存在着差异，此时该次试验能发现此差异的概率。第类错误概率愈小或检验效能1-声愈大，所需样本含量愈多。一般要求检验效能在0.80（0.75）及以上，否则可能出现非真实的阴性结果。2024/9/1726临床试验设计样本含量变化

13、的影响因素样本含量变化的影响因素（3）总体的相关信息（变异）：如均数比较时需了解个体变异大小即总体标准差，率的比较需了解总体率的大小，相关分析时需了解总体相关系数，愈大，所需样本含量愈多;总体率越近于0.50，则所需样本含量愈多; 愈小，所需样本含量愈多。、一般未知，通常以样本的s、p、r作为估计值，多由预实验、查阅文献、经验估计而获得。 （4）处理组间的差别：如12或12。若研究者无法得到总体参数的信息，可作预实验来估计，也可根据专业要求由研究者规定。有临床专业意义的差值。有临床专业意义的差值。愈大，所需样本含量愈小。2024/9/1727临床试验设计样本含量变化的影响因素样本含量变化的影响

14、因素有临床专业意义的差值（有临床专业意义的差值（）：）：即所比较的两总体参数值相差多大以上才有专业意义。是根据试验目的人为规定的，但必须有一定专业依据。习惯上把称为分辨力或区分度。值越小表示对二个总体参数差别的区分度越强，因而所需样本含量也越大。2024/9/1728临床试验设计由于证明两药疗效完全相等是不可能的，于是定义一个可接受区间（-，）。若两组均数之差落在此区间内，则可以得出等效的结论。等效界值（）应该是两种药疗效差别有临床意义的最小值。-表示劣侧界值，以表示优侧界值。显然，非劣效性试验仅用-一个界值，而等效性试验要用-和两个界值。 2024/9/1729临床试验设计是一个有临床意义的

15、值。若选大了，将把药效达不到要求的药物判断为非劣效或等效而推向市场；若选小了，则可能会埋没一些本可推广使用的药物。这一数值不应小于安慰剂对照的优效性试验所观察到的效应差值。的选定由临床学家和统计学家联合作出比较合适。界值必须在试验的设计阶段决定并在试验方案中阐明，一旦确定，事后不得随意更改。除非发现新的界值比原先选定的界值更合理，在揭盲之前可作更正，并在修订方案中陈述理由。一旦揭盲不得更改。 2024/9/1730临床试验设计参考的建议标准： 血压可取为0.67kPa（5mmHg） 胆固醇可取为0.52mmol/L（20mg/dl） 白细胞可取为0.5109/L（500个/mm3） 2024/

16、9/1731临床试验设计生化学指标可取正常值均数的5%10%，或标准差的20%30%。生理指标可取正常值均数的10%20%，或标准差的30%50%。2024/9/1732临床试验设计变异很小的指标（如血钙）可取正常值均数的 2%6%，或标准差的1020%。 变异较大的指标可取正常值均数的20%30%，或标准差的40%60%。当难以确定时，可酌情取1/51/2个标准差或参比组均数的1/101/5等。2024/9/1733临床试验设计 临床有效率为简便起见，不论率的大小均取10%15%，但上限不超过.99%，下限不超过1%。 最大不应超过对照组样本率的1/5。 2024/9/1734临床试验设计样

17、本含量变化的影响因素样本含量变化的影响因素检验水平（检验水平（）：）：确定作统计推断时允许犯类错误（“弃真”的错误）的概率，即当对比的双方总体参数值没有差到。但根据抽样观测结果错误地得出二者有差别的推断结论的可能性。在确定时还要注意明确是单侧检验的，还是双侧检验的。在同样大小的条件下；双侧检验要比单侧检验需要更大的样本含量。2024/9/1735临床试验设计样本含量变化的影响因素样本含量变化的影响因素把握度（把握度（power,1-）：提出所期望的检验效能power，用1-表示。为允许犯类错误（“取伪”的错误）的概率。检验效能就是推断结论不犯类错误的概率1-称把握度。即当对比双方总体参数值间差

18、值确实达到以上时，根据抽样观测结果在规定的水准上能正确地作出有差别的推断结论的可能性。在科研设计中常把1-定为 0.90或0.80。一般来说1-不宜低于0.75，否则可能出现非真实的阴性推断结论。一般只取单侧。在参数估计的样本量估算时不涉及。2024/9/1736临床试验设计样本含量变化的影响因素样本含量变化的影响因素变异（变异（）：）：给出总体标准差或总体率的估计值。它们分别反映计量数据和计数数据的变异程度。一般是根据前人经验或文献报道作出估计。如果没有前人经验或文献报道作为依据，可通过预实验取得样本的标准差s或样本率P分别作为和的估计值。的估计值越大，的估计值越接近0.5，所需样本含量越大

19、。2024/9/1737临床试验设计样本含量估算软件样本含量估算软件PASShttp:/SamplePowerSampleSizeAdvisor,SASA其它软件其它软件SAS2024/9/1738临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -单组单组比较治疗前后的观察指标的变化比较治疗前后的观察指标的变化举举例例：一一个个心心内内科科医医生生设设计计了了一一个个AA药药物物治治疗疗原原发发性性心心肌肌增增生生的的非非对对照照临临床床研研究究。已已知知该该病病患患者者的的心心脏脏平平均均重重量量是是300g，标标准准差差是是30g，如如果果用用AA药药物物能能够够平平均均减减低低心

20、心脏脏重重量量10g，则则认认为为有有临临床床意意义义。取取=0.05,Power=90%,双侧检验，需要多少样本含量双侧检验，需要多少样本含量?2024/9/1739临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -单组单组公式：公式：(Z1-/2+Z1-)22N=2(1.96+1.28)2(30)2=94.695(10)22024/9/1740临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -两组两组两样本均数的比较两样本均数的比较举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进

21、行行平平行行对对照照。如如果果新新型型降降压压药药品品能能够够比比洛洛丁丁新新平平均均多多降降低低收收缩缩压压5mmHg，则则认认为为有有推推广广价价值值。已已知知洛洛丁丁新新降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差为为10mmHg，估估计计新新型型降降压压药药品品降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差与与对对照照药药品品相相似似。选选用用=0.05,Power=90%,双双侧侧检检验验，需要多少样本含量需要多少样本含量?2024/9/1741临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -两组两组公式：公式：(Z1-/2+Z1-)2（12+22）N=2(1.96+1.28)2（102+1

22、02）=84(5)22024/9/1742临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -单侧单侧优效性检验优效性检验举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行平平行行对对照照。预预试试验验提提示示新新型型降降压压药药品品能能够够比比洛洛丁丁新新平平均均多多降降低低收收缩缩压压5mmHg。已已知知洛洛丁丁新新降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差为为10mmHg，估估计计新新型型降降压压药药品品降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差与与对对照照药药品品相相似似。选选用用=0.05,P

23、ower=90%,单单侧侧检检验验，需需要要多多少少样本含量样本含量?2024/9/1743临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -单侧单侧公式：公式：(Z1-+Z1-)2（12+22）N=2(1.65+1.28)2（102+102）=35(5)22024/9/1744临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -不等不等样本量不等样本量不等举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行平平行行对对照照，3:1设设计计。如如果果新新型型降降压压药药品品能能够够比比

24、洛洛丁丁新新平平均均多多降降低低收收缩缩压压5mmHg，则则认认为为有有推推广广价价值值。已已知知洛洛丁丁新新降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差为为10mmHg，估估计计新新型型降降压压药药品品降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差与与对对照照药药品品相相似似。选选用用=0.05,Power=90%,双侧检验，需要多少样本含量双侧检验，需要多少样本含量?2024/9/1745临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -不等不等公式：公式：(Z1-/2+Z1-)2（12+22）(1+1/k)N2=2(1.96+1.28)2（102+102）(1+1/3)=112(5)2N1=kN2

25、=3112=3362024/9/1746临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -非劣非劣举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行平平行行对对照照。临临床床有有意意义义的的下下限限为为-5mmHg，估估计计两两组组降降低低收收缩缩压压的的实实际际差差别别为为- -1mmHg。已已知知洛洛丁丁新新降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差为为10mmHg，估估计计新新型型降降压压药药品品降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差与与对对照照药药品品相相似似。选选用用=0.05,Powe

26、r=90%,双双侧侧检检验验，需要多少样本含量需要多少样本含量?2024/9/1747临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -非劣非劣公式：公式：(Z1-+Z1-)2（12+22）N=（-）2(1.65+1.28)2（102+102）=108-1-（-5）22024/9/1748临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -交叉交叉举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行交交叉叉平平行行对对照照。如如果果新新型型降降压压药药品品能能够够比比洛洛丁丁新新平平均

27、均多多降降低低收收缩缩压压5mmHg，则则认认为为有有推推广广价价值值。预预计计差差值值标标准准差差为为10mmHg。选选用用=0.05,Power=90%,双双侧侧检检验验，需需要要多少样本含量多少样本含量?2024/9/1749临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -交叉交叉公式：公式：(Z1-/2+Z1-)22N=22(1.96+1.28)2102=212(5)22024/9/1750临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -多组多组举举例例：用用四四种种药药品品治治疗疗高高血血压压，已已知知四四种种药药品品降降低低收收缩缩压压的的平平均均数数分分别别为

28、为u1=8.25,u2=11.75,u3=12,u4=13。各各药药品品降降低低收收缩缩压压的的标标准准差差为为都都是是3.5。选选用用=0.05,Power=80%,双侧检验双侧检验，需要多少样本含量，需要多少样本含量?2024/9/1751临床试验设计计量资料样本含量估算计量资料样本含量估算- -多组多组公式：公式：n=/=(1/2)(u1-u0)2+(u2-u0)2+(ui-u0)2=(1/3.52)(8.25-11.25)2+(11.75-11.25)2+(12-11.25)2+(13-11.25)2=1.0510值查表值查表n=/=10.91/1.0510=10.3806=11202

29、4/9/1752临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -单组单组举举例例：一一个个新新的的抗抗肿肿瘤瘤药药品品AA进进行行II期期临临床床试试验验。如如果果只只有有20%的的肿肿瘤瘤患患者者受受益益，则则没没有有开开发发价价值值，因因为为已已经经有有了了类类似似疗疗效效的的药药品品。如如果果至至少少有有40%的的肿肿瘤瘤患患者者受受益益，则则认认为为有有临临床床价价值值，=0.05,Power=80%，Power=1-,双側检验，需要多少病例数。双側检验，需要多少病例数。2024/9/1753临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -单组单组公式：公式：(Z1

30、-/2+Z1-)2Ps(1-Ps)N=2(1.96+0.84)20.2(1-0.2)=32(0.2)22024/9/1754临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -两组两组举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行平平行行对对照照。已已知知对对照照药药的的显显效效率率为为60%，估估计计新新型型降降压压药药品品的的显显效效率率为为70%。选选用用=0.05,Power=80%,双双侧侧差差异异性性检检验验，需需要多少样本含量要多少样本含量?2024/9/1755临床试验设

31、计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -两组两组公式：公式：(Z1-/2+Z1-)2P1(1-P1)+P2(1-P2)N=2(1.96+0.84)20.7(1-0.7)+0.6(1-0.6)=353(0.1)22024/9/1756临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -单侧单侧举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行平平行行对对照照。已已知知对对照照药药的的显显效效率率为为60%，预预试试验验新新型型降降压压药药品品的的显显效效率率为为70%。选选用用=0.0

32、5,Power=80%,单单侧侧检检验验，需需要要多多少样本含量少样本含量?2024/9/1757临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -单侧单侧公式：公式：(Z1-+Z1-)2P1(1-P1)+P2(1-P2)N=2(1.65+0.84)20.7(1-0.7)+0.6(1-0.6)=280(0.1)22024/9/1758临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -不等不等举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行3:1平平行行对对照照。已已知知对对照照药

33、药的的显显效效率率为为60%，估估计计新新型型降降压压药药品品的的显显效效率率为为70%。选选用用=0.05,Power=80%,双双侧侧差差异异性性检检验验，需要多少样本含量需要多少样本含量?2024/9/1759临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -不等不等公式：公式：(Z1-/2+Z1-)2P1(1-P1)/K+P2(1-P2)N2=2(1.96+0.84)20.7(1-0.7)/3+0.6(1-0.6)=244(0.1)2N1=k*N2=3244=7322024/9/1760临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -非劣非劣举举例例：一一项项临临床床

34、试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行平平行行对对照照。已已知知对对照照药药的的显显效效率率为为60%，估估计计新新型型降降压压药药品品的的显显效效率率为为70%，有有临临床床意意义义的的下下限限界界值值为为20%。选选用用=0.05,Power=80%,双侧非劣效性检验，需要多少样本含量双侧非劣效性检验，需要多少样本含量?2024/9/1761临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -非劣非劣公式：公式：(Z1-+Z1-)2P1(1-P1)+P2(1-P2)N=(-)2(1.65+0.84)2

35、0.7(1-0.7)+0.6(1-0.6)=320.1-(-0.2)22024/9/1762临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -交叉交叉举举例例：一一项项临临床床试试验验研研究究新新型型降降压压药药品品治治疗疗高高血血压压的的作作用用，和和临临床床有有效效药药品品洛洛丁丁新新进进行行交交叉叉对对照照。已已知知对对照照药药的的显显效效率率为为60%，估估计计新新型型降降压压药药品品的的显显效效率率为为70%，两两组组显显效效率率差差值值标标准准差差为为0.5 。选选用用=0.05,Power=80%,双侧差异性检验，需要多少样本含量双侧差异性检验，需要多少样本含量?2024

36、/9/1763临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -交叉交叉公式：公式：(Z1-/2+Z1-)22N=2*2(1.96+0.84)20.52=982(0.1)22024/9/1764临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -多组多组举举例例：用用三三种种药药品品治治疗疗高高血血压压，已已知知三三种种药药品品降降低低收收缩缩压压的的显显效效率率分分别别为为P1=20%,P2=40%,P3=50%。选选用用=0.05,Power=80%,差差异异性性检检验验，需需要要多多少少样样本本含含量量?2024/9/1765临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量

37、估算- -多组多组公式：公式：(Z1-/(2T)+Z1-)2P1(1-P1)+P2(1-P2)N1=(2)2(Z1-/(2T)+Z1-)2P1(1-P1)+P3(1-P3)N2=(3)2其中：其中：T=Group-1；2=P2-P1；3=P3-P12024/9/1766临床试验设计计数资料样本含量估算计数资料样本含量估算- -多组多组公式：公式：(2.24+0.84)20.2(1-0.2)+0.4(1-0.4)N1=95(0.2-0.4)2(2.24+0.84)20.2(1-0.2)+0.5(1-0.5)N2=44(0.2-0.5)22024/9/1767临床试验设计其它类型其它类型1、样本均

38、数和总体均数比较2、估计总体均数的样本含量3、估计总体率的样本含量等等2024/9/1768临床试验设计样本均数和总体均数比较公式：公式：例已知血吸虫病人血红蛋白平均含量为9g/100ml，标准差为2.5 g/100ml，现欲观察呋喃丙胺治疗后能否使血红蛋白增加。规定治疗后血红蛋白增加2g/100ml为有效三 ，允许误差1g/100ml，规定双侧=0.05，=0.1，要求估计样本含量。2024/9/1769临床试验设计已知： 0.05=1.96，0.1=1.282， = 2.5g/100ml ，= 1g/100ml，2024/9/1770临床试验设计估计总体均数的样本含量公式：公式：例四 某医

39、师拟用抽样法了解该地区成年男子血色素的平均水平。希望误差不超过0.2g/100ml，根据文献知道血色素的标准差为约2.5g/100ml，取双侧=0.05，问需调查多少人？2024/9/1771临床试验设计已知： 0.05=1.96， = 2.5g/100ml ，= 0.2g/100ml2024/9/1772临床试验设计估计总体率的样本含量公式公式：例五 高血压的患病率为8%，研究者欲了解某地高血压的患病率，并希望误差不超过2%，问需要调查多少人？2024/9/1773临床试验设计已知： 0.05（双侧）=1.96，= 2%2024/9/1774临床试验设计公式例六 已知胃癌常规手术五年的生存率为50%，现采用新型的手术方式，要求新的手术提高生存率20% ，即要求五年的生存率位70%，需要多少样本量？已知，（单侧）=0.05，0.05=1.645， =0.10，0.1=1.282， = ，= ，2024/9/1776临床试验设计2024/9/1777临床试验设计