第十二章脂代谢ppt课件

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1、第十二章第十二章脂代脂代谢脂肪是一种高密度的能量储存方式分解代谢:分解代谢:外源性同化外源性同化储脂的发动储脂的发动合成代谢:合成代谢:从头合成从头合成脂肪积累脂肪积累脂类相关的代谢病:肥胖、脂肪肝、高血脂脂类相关的代谢病:肥胖、脂肪肝、高血脂第一节脂类的消化、吸收和转运第二节脂肪酸和甘油三酯的分解代谢第三节甘油磷脂的分解代谢第四节鞘脂类的分解代谢第五节胆固醇的分解代谢第六节脂肪酸及甘油三脂的合成代谢第七节、甘油磷脂的生物合成第八节、鞘脂类的生物合成第九节、胆固醇的生物合成第十节、类二十烷酸的生物合成第一第一节脂脂类的消化、吸收和的消化、吸收和转运运一、一、脂脂类的消化十二指的消化十二指肠乳化

2、剂:胆汁盐、磷脂酰胆碱,都由肝脏产生王镜岩P231磷脂酰胆碱构造王镜岩P232图28-2几种胆汁盐的构造胃脂肪胃脂肪酶:逐:逐渐消化消化胰腺分泌的脂胰腺分泌的脂类水解水解酶:胰胰脂脂肪肪酶水水解解三三酰甘甘油油的的C1、C3酯键,产物物是是2-单酰甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸胰胰酯酶:水解:水解单酰甘油、胆固醇甘油、胆固醇酯、维生素生素A酯磷磷脂脂酶A1、A2、C、D水水解解磷磷脂脂,产生生溶溶血血磷脂和脂肪酸磷脂和脂肪酸P231图28-1磷脂磷脂酶类的作用位点的作用位点辅脂脂酶Colipase它它和和胆胆汁汁共共同同激激活活胰胰脏分分泌的胰脂肪泌的胰脂肪酶原,并原,并维持胰脂肪持胰脂肪酶的活性的

3、活性最最终将将脂脂类水水解解成成它它的的组成成单元元,如如脂脂肪肪酸酸,甘甘油,醇,磷酸等。油,醇,磷酸等。二、二、脂脂类的吸收的吸收单酰甘油、脂肪酸、胆固醇、溶血磷脂、单酰甘油、脂肪酸、胆固醇、溶血磷脂、脂溶性维生素可与胆汁盐乳化成混合微脂溶性维生素可与胆汁盐乳化成混合微团团20nm,被肠粘膜的柱状外表细胞,被肠粘膜的柱状外表细胞吸收。吸收。被被吸吸收收的的脂脂类类,在在柱柱状状细细胞胞中中重重新新合合成成三三酰酰甘甘油油,结结合合上上载载脂脂蛋蛋白白、磷磷酯酯、胆胆固固醇醇,构构成成乳乳糜糜微微粒粒CM,经胞吐排至细胞外,释放到血液。,经胞吐排至细胞外,释放到血液。在在脂脂肪肪组组织织和和

4、骨骨骼骼肌肌毛毛细细血血管管中中,在在脂脂蛋蛋白白脂脂肪肪酶酶lipoproteinlipase,LPL)作作用用下下,乳乳糜糜微微粒粒中中的的三三酰酰甘甘油油被被水水解解为为游游离离脂脂肪肪酸酸和和甘甘油油,游游离离脂脂肪肪酸酸被被这这些些组组织织吸吸收收,甘甘油油被被运运送送到到肝肝脏脏和和肾肾脏脏,经经甘甘油油激激酶酶和和甘甘油油-3-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶作作用用,转转化化为为磷磷酸酸二二羟羟丙丙酮酮三、三、脂脂类转运和脂蛋白的作用运和脂蛋白的作用脂脂蛋蛋白白:是是由由疏疏水水脂脂类类为为中中心心、围围绕绕着着极极性性脂脂类类及及载载脂脂蛋蛋白白组组成成的的复复合合体体,是是脂脂类类物物

5、质质甘甘油油三脂和胆固醇脂的转运方式。三脂和胆固醇脂的转运方式。脂蛋白的分类及功能:脂蛋白的分类及功能:各种脂蛋白的组成、理化性质、生理功能各种脂蛋白的组成、理化性质、生理功能参阅参阅王镜岩王镜岩P292-294血浆脂蛋白血浆脂蛋白四、贮脂的发动四、贮脂的发动mobilization)皮下脂肪在激素敏感脂酶作用下分解,脂肪酸经血皮下脂肪在激素敏感脂酶作用下分解,脂肪酸经血浆白蛋白清蛋白,浆白蛋白清蛋白,albumin)运输至肝脏等组织运输至肝脏等组织细胞中,甘油被运送到肝脏细胞中,甘油被运送到肝脏和肾脏,经甘油激和肾脏,经甘油激酶和甘油酶和甘油-3-磷酸脱氢酶作用,转化为磷酸二羟磷酸脱氢酶作用

6、,转化为磷酸二羟丙酮。丙酮。促进:肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素促进:肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素抑制:胰岛素抑制:胰岛素第二第二节脂肪酸和甘油三脂肪酸和甘油三酯的分解代的分解代谢一、一、甘油三甘油三酯的水解的水解脂肪脂肪酶激素敏感性甘油三激素敏感性甘油三酯脂肪脂肪酶,限速,限速酶甘油二甘油二酯脂肪脂肪酶甘油甘油单酯脂肪脂肪酶肾上腺素、胰高血糖素、上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮上腺皮质激素都可以激活激素都可以激活腺苷酸腺苷酸环化化酶,使,使cAMP浓度升高,促使依度升高,促使依赖cAMP的蛋白激的蛋白激酶活化,将无活性的脂肪活化,将无活性的脂肪酶磷酸化磷酸化转变成成有活性的脂肪有活

7、性的脂肪酶,加速脂解作用。,加速脂解作用。胰胰岛素、前列腺素素、前列腺素E1抗脂解。抗脂解。二、二、甘油的分解代甘油的分解代谢在脂肪细胞中,没有甘油激酶,无法利用脂解产生的在脂肪细胞中,没有甘油激酶,无法利用脂解产生的甘油。甘油进入血液,转运至肝脏后才干被甘油激甘油。甘油进入血液,转运至肝脏后才干被甘油激酶磷酸化为酶磷酸化为3-磷酸甘油,再经磷酸甘油脱氢酶氧化磷酸甘油,再经磷酸甘油脱氢酶氧化成磷酸二羟丙酮胞浆中进展,进入糖酵解途径成磷酸二羟丙酮胞浆中进展,进入糖酵解途径或糖异生途径。或糖异生途径。16.5或或18.5个个ATP三、三、脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化脂肪酸氧化方式:脂肪酸氧化方式:氧化

8、氧化氧化氧化氧化氧化氧化分解前的活化:氧化分解前的活化:穿越:脂肪酸的分解代谢发生在原核生物穿越:脂肪酸的分解代谢发生在原核生物的细胞质中、真核生物的线粒体基质中。的细胞质中、真核生物的线粒体基质中。一脂肪酸的活化细胞质一脂肪酸的活化细胞质P232反响式:脂肪酸活化反响式:脂肪酸活化脂肪酸脂肪酸ATP+CoASH脂脂酰辅酰辅酶酶A+AMP+Pi分两步反响,可逆;由脂分两步反响,可逆;由脂酰酰-CoA合成合成酶酶和硫激和硫激酶酶催化,催化,镁镁离子激活;耗离子激活;耗费费两个高能两个高能键键即相当即相当于于2ATP。P233图图28-3脂脂酰酰-CoA合合酶酶的催化机制的催化机制P233图图28

9、-4软软脂酸脂酸 16碳碳饱饱和脂肪酸和脂肪酸 的活化的活化过过程程脂酰脂酰-CoA合酶家族对脂肪酸的链长具有要求:合酶家族对脂肪酸的链长具有要求:内内质质网网膜膜型型脂脂酰酰CoA合合酶酶:活活化化长长链链脂脂肪肪酸酸12C以以上上线线粒粒体体外外膜膜型型脂脂酰酰CoA合合酶酶:活活化化中中、短短链链脂脂肪肪酸酸410C中、短链脂酰中、短链脂酰CoA直接进入线粒体直接进入线粒体二、脂酰二、脂酰CoA的肉碱穿越机制从线粒体膜外的肉碱穿越机制从线粒体膜外转到膜内转到膜内P234图图28-5脂酰脂酰-CoA的肉碱穿越机制的肉碱穿越机制L-羟基-r-三甲基铵基丁酸脂脂酰肉碱穿越:肉碱穿越:线粒体内膜

10、外粒体内膜外侧:脂:脂酰肉碱肉碱转移移酶催化,催化,脂脂酰CoA将脂将脂酰基基转移移给肉碱的肉碱的羟基,基,生成脂生成脂酰肉碱。肉碱。线粒体内膜:移位粒体内膜:移位酶载体蛋白将脂体蛋白将脂酰肉碱移入肉碱移入线粒体内,并将肉碱移出粒体内,并将肉碱移出线粒体。粒体。线粒体内膜基粒体内膜基质侧:肉碱脂肉碱脂酰转移移酶催化,催化,使脂使脂酰基又基又转移移给CoA,生成脂,生成脂酰CoA和和游离的肉碱。游离的肉碱。三三饱和脂肪酸的和脂肪酸的氧化氧化1、脂肪酸、脂肪酸氧化学氧化学说的的发现1904年,年,Franz和和KnoopP235图28-6苯基脂肪酸氧化苯基脂肪酸氧化实验用用苯苯基基标志志含含奇奇数

11、数碳碳原原子子的的脂脂肪肪酸酸,饲喂喂动物物,尿中是苯甲酸衍生物尿中是苯甲酸衍生物马尿酸。尿酸。用用苯苯基基标志志含含隅隅数数碳碳原原子子的的脂脂肪肪酸酸,饲喂喂动物物,尿尿中中是是苯苯乙乙酸酸衍衍生生物物苯苯乙乙尿尿酸酸苯苯乙乙酰-N-甘甘氨酸。氨酸。结论:脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化是是从从羧基基端端-碳碳原原子子开开场,每次分解出一个二碳片断。每次分解出一个二碳片断。2、脂肪酸氧化过程氧化的普氧化的普经过经过程:程:P235图图28-7线线粒体中脂肪酸粒体中脂肪酸彻彻底氧化的三底氧化的三大步大步骤骤长链长链脂肪酸初步氧化分解脂肪酸初步氧化分解为为乙乙酰酰-CoA 即即氧化氧化过过程程 乙乙酰

12、酰-CoA进进入入柠柠檬酸循檬酸循环环 三三羧羧酸酸循酸酸循环环 或或进进展展酮酮体代体代谢谢复原型复原型辅辅酶酶的氧化磷酸化的氧化磷酸化P236图28-8脂肪酸氧化途径:氧化、水合、氧化、断裂或叫脱氢、水化、脱氢、硫解、脂脂酰CoA脱脱氢生成生成-反式反式烯脂脂酰CoAFADH2的电子经的电子经ETF电子传送黄素蛋白,电子传送黄素蛋白,CoQ-氧化复原酶直接进入电子传送链氧化复原酶直接进入电子传送链P237图图28-9脂肪酸脂肪酸-氧化氧化经过经过脂脂酰酰-CoA脱脱氢氢酶酶与与电电子子传传送送链链相相连连三种脂酰三种脂酰CoA脱氢酶对脂肪酸的链长具有专注性脱氢酶对脂肪酸的链长具有专注性、2

13、反式反式烯脂脂酰CoA水化生成水化生成L-羟脂脂酰CoA-烯脂脂酰CoA水化水化酶、L-羟脂脂酰CoA脱脱氢生成生成-酮脂脂酰CoAL-羟脂酸脂酸CoA脱脱氢酶、-酮脂脂酰CoA硫解生成乙硫解生成乙酰CoA和和n-2脂脂酰CoA酮脂脂酰硫解硫解酶3、脂肪酸脂肪酸-氧化作用小氧化作用小结结合P236图28-81脂肪酸-氧化时仅需活化一次,耗费1个ATP的两个高能键2-氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个反复步骤3每循环一次产生1个FADH2、1个NADH、1个乙酰-CoA,合计1.5+2.5+10=14ATP4、脂肪酸脂肪酸-氧化氧化产生的能量生的能量以软脂酸为例:7次循环:7X1.5+2.5+1

14、0+10=108ATP活化耗费:-2个高能磷酸键净生成:108-2=106ATP软脂酸熄灭热值:9790kj-氧化释放:106ATP(-30.54)=-3237kj5、-氧化的氧化的调理理脂脂酰基基进入入线粒体的速度是限速步粒体的速度是限速步骤,2长链脂肪酸生物合成的第一个前体丙脂肪酸生物合成的第一个前体丙二酸二酸单酰CoA的的浓度添加,可抑制肉碱度添加,可抑制肉碱脂脂酰转移移酶,限制脂肪酸氧化。,限制脂肪酸氧化。NADH/NAD+比率高比率高时,羟脂脂酰CoA脱脱氢酶便受抑制。便受抑制。乙乙酰CoA浓度高度高时,可抑制硫解,可抑制硫解酶,抑,抑制氧化制氧化四不四不饱和脂肪酸的和脂肪酸的氧化氧

15、化1、单不不饱和脂肪酸的氧化油酸和脂肪酸的氧化油酸为例,例,9位位含一个双含一个双键,18碳碳P240图28-12油酸的油酸的氧化氧化3顺-2反反烯脂脂酰CoA异构异构酶改改动双双键位位置和置和顺反构型反构型少了一次脂少了一次脂酰-CoA脱脱氢酶的作用,少了的作用,少了1个个FADH22、多不多不饱饱和脂酸的氧化和脂酸的氧化P241图图28-13亚亚油油酸酸的的氧氧化化 9和和12位位含含两两个个双双键键,18碳碳 3顺顺2反反烯烯脂脂酰酰CoA异异构构酶酶 改改动动双双键键位位置置和和顺顺反反构型构型 -羟羟脂脂酰酰CoA差向差向酶酶 改改动动-羟羟基构型:基构型:DL型型 14622 AT

16、P五奇数碳脂肪酸的五奇数碳脂肪酸的氧化氧化奇数碳脂肪酸经过反复的氧化可以产生丙酰CoA,丙酰CoA有两条代谢途径:1、丙丙酰CoA转化化成成琥琥珀珀酰CoA,进入入TCA。P242图28-14动物物体体内内存存在在这条条途途径径,因因此此,在在动物物肝肝脏中中奇数碳脂肪酸最奇数碳脂肪酸最终可以异生可以异生为糖。糖。2、丙丙酰CoA转化成乙化成乙酰CoA,进入入TCA这条途径在植物、微生物中条途径在植物、微生物中较普遍。普遍。六脂酸的其它氧化途径六脂酸的其它氧化途径1、氧化不需活化,直接氧化游离脂酸氧化不需活化,直接氧化游离脂酸RCH2COOHRCOOH+CO2对于于降降解解支支链脂脂肪肪酸酸、

17、奇奇数数碳碳脂脂肪肪酸酸、过分分长链脂脂肪酸如肪酸如脑中中C22、C24有重要作用有重要作用P243图28-162、氧氧化化端端的的甲甲基基羟基基化化,氧氧化化成成醛,再氧化成酸再氧化成酸少数少数长链脂酸可脂酸可经过氧化途径,氧化途径,产生二生二羧酸。酸。四、四、酮体的代体的代谢肝肝脏线粒体中乙粒体中乙酰-CoA有有4种去向:种去向:P244图28-17肝肝脏线粒体中乙粒体中乙酰-CoA的的4种去向种去向(1)柠檬酸循檬酸循环2合成胆固醇合成胆固醇3合成脂肪酸合成脂肪酸4酮体代体代谢ketonebody)乙乙酰乙酸、乙酸、D-羟丁酸、丙丁酸、丙酮肝脏线粒体中的乙酰肝脏线粒体中的乙酰CoA走哪一

18、条途径,主走哪一条途径,主要取决于草酰乙酸的可利用性。要取决于草酰乙酸的可利用性。饥饿形状下,草酰乙酸分开饥饿形状下,草酰乙酸分开TCA,用于异生,用于异生合成合成Glc。只需少量乙酰。只需少量乙酰CoA可以进入可以进入TCA,大多数乙酰,大多数乙酰CoA用于合成酮体。用于合成酮体。1、酮体的生成肝、体的生成肝、肾细胞的胞的线粒体内粒体内P244图图28-17肝脏线粒体中乙酰肝脏线粒体中乙酰-CoA的的4种去向种去向1乙乙酰CoA乙乙酰乙乙酰CoA:硫解:硫解酶2乙乙酰乙乙酰CoA+乙乙酰CoA-羟基基-甲基戊二甲基戊二酰CoA:-羟基基-甲基戊二甲基戊二酰CoA合成合成酶HMGCoA合成合成

19、酶3-羟基基-甲基戊二甲基戊二酰CoA乙乙酰乙酸乙酸+乙乙酰CoA:-羟基基-甲基戊二甲基戊二酰CoA裂解裂解酶4乙乙酰乙酸乙酸D-羟基丁酸:基丁酸:D-羟基丁酸脱基丁酸脱氢酶5乙乙酰乙酸乙酸丙丙酮:乙:乙酰乙酸脱乙酸脱羧酶2、酮体的利用体的利用P245图28-18肝外肝外组织运用运用酮体作体作为燃料燃料1、羟基基丁丁酸酸由由羟基基丁丁酸酸脱脱氢酶催催化化,生成乙,生成乙酰乙酸。乙酸。2、乙、乙酰乙酸乙酸乙乙酰乙乙酰CoA:-酮脂脂酰CoA转移移酶心、骨骼肌、心、骨骼肌、肾、脑、等:、等:乙乙酰乙酸乙酸+琥珀琥珀酰CoA乙乙酰乙乙酰CoA+琥珀酸琥珀酸产生生的的乙乙酰乙乙酰CoA被被氧氧化化酶

20、系系中中的的硫硫解解酶硫硫解,生成解,生成2分子乙分子乙酰CoA,进入入TCA。3、丙丙酮酮可可在在一一系系列列酶酶作作用用下下转转变变成成丙丙酮酮酸酸或或乳乳酸酸,进入进入TCA或异生成糖。或异生成糖。3、酮体生成的生理意体生成的生理意义酮酮体体是是肝肝输输出出能能量量的的一一种种方方式式,构构成成酮酮体体的的目的是将肝中大量的乙酰目的是将肝中大量的乙酰CoA转移出去转移出去酮酮体体溶溶于于水水,分分子子小小,能能经经过过血血脑脑屏屏障障及及肌肌肉肉毛毛细细管管壁壁。脑脑组组织织不不能能氧氧化化脂脂肪肪酸酸,却却能能利利用用酮酮体体。长长期期饥饥饿饿,糖糖供供应应缺缺乏乏时时,酮酮体体可可以

21、以替替代代Glc,成成为为脑脑组组织织及及肌肌肉的主要能源。肉的主要能源。4、酮体生成的体生成的调理。理。1饱食食:胰胰岛素素添添加加,脂脂解解作作用用抑抑制制,脂脂肪肪发动减减少少,进入肝中脂肪酸减少,入肝中脂肪酸减少,酮体生成减少。体生成减少。饥饿:胰胰高高血血糖糖素素添添加加,脂脂肪肪发动量量加加强,血血中中游游离离脂脂肪酸肪酸浓度升高,利于度升高,利于氧化及氧化及酮体的生成。体的生成。2肝肝细胞糖原含量及其代胞糖原含量及其代谢的影响:的影响:肝肝细胞糖原含量丰富胞糖原含量丰富时,脂肪酸合成甘油三,脂肪酸合成甘油三酯及磷脂。及磷脂。肝肝细胞胞糖糖原原供供应缺缺乏乏时,脂脂肪肪酸酸主主要要

22、进入入线粒粒体体,进入入氧化,氧化,酮体生成增多。体生成增多。3丙二酸丙二酸单酰CoA抑制脂抑制脂酰CoA进入入线粒体粒体乙乙酰CoA及及柠檬檬酸酸能能激激活活乙乙酰CoA羧化化酶,促促进丙丙二二酰CoA的的合合成成,后后者者能能竞争争性性抑抑制制肉肉碱碱脂脂酰转移移酶,从从而阻止脂而阻止脂酰CoA进入入线粒体内粒体内进展展氧化。氧化。五、脂肪酸代谢的调控五、脂肪酸代谢的调控P253脂肪酸分解代谢与合成代谢是协同地受调脂肪酸分解代谢与合成代谢是协同地受调控的,并由此决议了血浆中脂肪酸的含控的,并由此决议了血浆中脂肪酸的含量。量。一、脂肪酸进入线粒体的调控一、脂肪酸进入线粒体的调控在细胞中有两个

23、脂酰在细胞中有两个脂酰-CoA库和乙酰库和乙酰-CoA库:库:细胞质、线粒体。细胞质、线粒体。脂酰肉碱转移酶脂酰肉碱转移酶I剧烈地受丙二酰剧烈地受丙二酰-CoA的抑制。的抑制。二心脏中脂肪酸氧化的调理二心脏中脂肪酸氧化的调理脂肪酸氧化是心脏中的脂肪酸氧化是心脏中的主要能源主要能源而心脏中,脂质合成很少存在。而心脏中,脂质合成很少存在。脂肪酸氧化受乙酰脂肪酸氧化受乙酰-CoA、NADH的抑制。的抑制。三激素对三激素对脂肪酸代谢的调理脂肪酸代谢的调理胰高血糖素、肾上腺素经过胰高血糖素、肾上腺素经过cAMP-PKA途径激活途径激活激素敏感脂酶,促进脂肪酸氧化,抑制乙酰激素敏感脂酶,促进脂肪酸氧化,抑

24、制乙酰-CoA羧化酶,抑制脂肪酸从头合成。羧化酶,抑制脂肪酸从头合成。胰岛素刺激三酰甘油、糖原的合成。胰岛素刺激三酰甘油、糖原的合成。胰高血糖素和胰岛素的比列在决议脂肪代谢的方胰高血糖素和胰岛素的比列在决议脂肪代谢的方向和速度上很重要。向和速度上很重要。四根据机体需求的调控四根据机体需求的调控肝外组织对能量的需求影响肝脏中脂肪酸肝外组织对能量的需求影响肝脏中脂肪酸的氧化分解和酮体代谢的氧化分解和酮体代谢细胞质中柠檬酸程度高促进脂肪酸合成。细胞质中柠檬酸程度高促进脂肪酸合成。五饮食习惯影响脂肪酸代谢五饮食习惯影响脂肪酸代谢酶系的基因表达酶系的基因表达第三节第三节甘油磷脂的分解代谢甘油磷脂的分解代

25、谢甘油磷脂的普通构造甘油磷脂的普通构造P246图图28-19各种甘油磷脂各种甘油磷脂的构造的构造P246表表28-3磷脂酸磷脂酸脑磷脂:磷脂酰乙醇胺脑磷脂:磷脂酰乙醇胺卵磷脂:磷脂酰胆碱卵磷脂:磷脂酰胆碱水解甘油磷脂的磷脂水解甘油磷脂的磷脂酶phosphalipase):P247图28-20卵磷脂的卵磷脂的酶促分解促分解1、磷脂磷脂酶A1作用于作用于sn-1位置,存在于位置,存在于动物物细胞中。胞中。2、磷脂磷脂酶A2作用于作用于sn-2位位大大量量存存在在于于蛇蛇毒毒、蝎蝎毒毒、蜂蜂毒毒中中,动物物胰胰脏中中有有此此酶原原磷磷脂脂经过酶促促分分解解脱脱去去一一个个脂脂肪肪酸酸分分子子构构成成

26、溶溶血血磷磷脂脂带一一个个游游离离脂脂肪肪酸酸和和一一个个-P-X,催催化化溶溶血血磷脂水解的磷脂水解的酶称溶血磷脂称溶血磷脂酶L1L24、磷脂磷脂酶C存在于存在于动物物脑、蛇毒和、蛇毒和细菌毒素中。菌毒素中。作用于作用于sn-3位、磷酸前,生成二位、磷酸前,生成二酰甘油和磷酸胆碱。甘油和磷酸胆碱。5、磷脂、磷脂酶D主主要要存存在在于于高高等等植植物物中中,作作用用于于sn-3位位、磷磷酸酸后后边,水解水解产物是磷脂酸和胆碱。物是磷脂酸和胆碱。6、磷脂磷脂酶B能能够是是A1、A2的混合物,能同的混合物,能同时水解水解、位位第四节鞘脂类的分解代谢P248随意看随意看一、鞘脂的种类及构造一、鞘脂的

27、种类及构造一鞘氨醇一鞘氨醇P248表表28-4鞘氨醇二氢鞘氨醇、植物鞘鞘氨醇二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇氨醇两个脂酰化位点:氨基神经酰胺两个脂酰化位点:氨基神经酰胺伯醇基鞘磷脂、鞘糖伯醇基鞘磷脂、鞘糖脂脂二神经酰胺二神经酰胺ceramide,N-脂籼鞘氨醇脂籼鞘氨醇P248图图28-32神经酰胺的构造式神经酰胺的构造式神经酰胺是鞘磷脂、鞘糖脂的中心神经酰胺是鞘磷脂、鞘糖脂的中心三鞘磷脂三鞘磷脂P248图图28-23鞘磷脂的构造鞘磷脂的构造四鞘糖脂四鞘糖脂神经酰胺的伯醇基与单糖、寡糖相连神经酰胺的伯醇基与单糖、寡糖相连1、脑苷脂、脑苷脂神经酰胺与半乳糖或葡萄糖相连神经酰胺与半乳糖或葡萄糖相连P248图

28、图28-24半乳糖脑苷脂半乳糖脑苷脂的构造的构造2、脑硫脂、脑硫脂sulfatides)硫酸脑苷脂,半乳糖的硫酸脑苷脂,半乳糖的C3位与位与1分子硫酸分子硫酸相连相连3、神经节苷脂、神经节苷脂ganglioside,)神经酰胺与寡糖相连神经酰胺与寡糖相连P249图图28-25神经节苷脂神经节苷脂GM1、GM2、GM3的的构造构造糖基头部延伸到细胞膜外表,参与细胞间多糖糖基头部延伸到细胞膜外表,参与细胞间多糖的识别的识别是某些脑下垂体激素糖蛋白的特异受体是某些脑下垂体激素糖蛋白的特异受体某些细菌毒素蛋白的受体,如霍乱毒素某些细菌毒素蛋白的受体,如霍乱毒素choleratoxin)二、鞘糖脂的分解

29、代谢二、鞘糖脂的分解代谢发生在溶酶体中发生在溶酶体中P250图图28-26鞘糖脂的分解代谢鞘糖脂的分解代谢桥糖脂分解代谢的紊乱会呵斥遗传病桥糖脂分解代谢的紊乱会呵斥遗传病Fabry病:病:Tay-Sachs第五节胆固醇的分解代谢一胆固醇及其重要衍生物的构造一胆固醇及其重要衍生物的构造P251图图28-28胆固醇及其重要衍生物胆固醇及其重要衍生物二胆固醇的代谢二胆固醇的代谢胆固醇普通不能氧化降解为胆固醇普通不能氧化降解为CO2、H2O,只能氧化为各种衍生物只能氧化为各种衍生物参阅参阅P2911、胆固醇在肝脏中生成胆汁酸、胆固醇在肝脏中生成胆汁酸P252图图28-292、胆固醇生成维生素、胆固醇生

30、成维生素D3P252图图28-303、生成血浆胆固醇酯、生成血浆胆固醇酯P253图图28-31、28-32胆固醇酯的构成胆固醇酯的构成衰老细胞中的胆固醇构成胆固醇酯,经衰老细胞中的胆固醇构成胆固醇酯,经HDL运送到肝脏内,代谢或排出体外。运送到肝脏内,代谢或排出体外。4、转化为固醇类激素、转化为固醇类激素P285图图29-40胆固醇和它的一些衍生物的构成胆固醇和它的一些衍生物的构成第六第六节脂肪酸及甘油三脂的合脂肪酸及甘油三脂的合成代成代谢脂脂类的合成代的合成代谢:从从头合成:主要在肝合成:主要在肝脏脂肪脂肪积累:脂肪累:脂肪组织脂肪肝:脂肪肝:1发动过度度2运运输问题A.从从头合成乙合成乙酰

31、CoA在胞液中在胞液中16碳以碳以下下B.延伸途径延伸途径在在线粒体或微粒体中粒体或微粒体中脂脂类合成在肝合成在肝脏、脂肪、脂肪细胞、乳腺中占胞、乳腺中占优势。一、一、饱和脂肪酸的从和脂肪酸的从头合成合成合成部位:合成部位:细胞胞质合成的原料:合成的原料:乙乙酰CoA主要来自主要来自Glc酵解酵解NADPH60%磷磷酸酸戊戊糖糖途途径径、40%苹苹果果酸酸酶反反响响ATPHCO31、乙乙酰CoA的的转运运线粒体粒体细胞胞质转运方式:运方式:柠檬酸檬酸-丙丙酮酸循酸循环P259图29-32、丙二酸丙二酸单酰CoA的生成供体活化的生成供体活化乙酰乙酰CoA羧化酶:辅酶是生物素羧化酶:辅酶是生物素乙

32、乙酰酰CoA羧羧化化酶酶是是脂脂肪肪酸酸合合成成的的限限速速酶酶:柠柠檬檬酸酸激激活活,脂脂肪酸抑制。肪酸抑制。乙乙酰酰CoA是是脂脂肪肪酸酸合合成成的的起起始始引引物物,丙丙二二酸酸单单酰酰CoA是是链链的延伸单位。的延伸单位。乙酰乙酰-CoA羧化酶的构造:羧化酶的构造:1生物素羧基载体蛋白生物素羧基载体蛋白+生物素生物素=生物胞素生物胞素biocytin),(2)生物素羧化酶生物素羧化酶3转羧基酶转羧基酶BCCP-生物素生物素+ATP+HCO3-BCCP-羧羧基生物素基生物素+ADP+PiBCCP-羧羧基生物素基生物素+乙乙酰酰-CoA丙二酸丙二酸单酰单酰CoA+BCCP-生物素生物素P2

33、60图图29-5乙酰乙酰-CoA羧化酶催化丙二酸单酰羧化酶催化丙二酸单酰CoA的构成的构成3、脂肪酸的生物合成步脂肪酸的生物合成步骤P262图29-8E.coli中中的的脂脂肪肪酸酸合合成成。由由脂脂肪肪酸酸合合成成酶复复合合体体催催化化,含含七七个个蛋蛋白白质,六六个个酶衔接接在在酰基基载体蛋白体蛋白ACP上。上。乙酰乙酰CoA-ACP酰基转移酶酰基转移酶ACP-脂酰基转移酶脂酰基转移酶CoA-SHCH3CO-S-CoA-酮脂酰酮脂酰ACP合成酶合成酶脂酰脂酰-S-合成酶合成酶CH3CO-S-合成酶合成酶脂酰脂酰-S-ACPCH3CO-S-ACPACP-SH1原初反响:乙原初反响:乙酰基脂基

34、脂酰基引物基引物连到到-酮脂脂酰ACP合成合成酶上上2、丙二酸单酰基转移:生成丙二酸单酰丙二酸单酰基转移:生成丙二酸单酰-S-ACP丙二酸丙二酸单酰基供体与基供体与ACP相相连。脂脂酰基基(乙乙酰基基)引物与引物与-酮脂脂酰-ACP合成合成酶相相连。丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA-SHACP-SH丙二酸单酰丙二酸单酰-S-ACP丙二酸单酰丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶酰基转移酶ACP-丙二酸单酰转移酶丙二酸单酰转移酶3、缩合合反反响响:生生成成-酮脂脂酰-S-ACP。-酮脂脂酰-ACP合成合成酶催化。催化。释放的放的CO2来自构成丙二酸来自构成丙二酸单酰CoA时所所羧化的化的HCO3脂酰

35、基引物的羰基脂酰基引物的羰基C攻击丙二酸单酰基供体的甲基攻击丙二酸单酰基供体的甲基C4、第第一一次次复复原原反反响响:生生成成D-羟脂脂酰-S-ACP。-酮脂脂酰-ACP复原复原酶催化。耗催化。耗费一个水。一个水。构成的是构成的是D-羟脂脂酰-S-ACP,而脂肪分解氧化,而脂肪分解氧化时构成的是构成的是L型。型。-酮酮脂脂酰酰-ACP复原复原酶酶NADPH5、脱水反响:构成脱水反响:构成反式反式-烯丁丁酰-S-ACP羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶脱水酶6、第二次复原反响:构成、第二次复原反响:构成n+2脂酰脂酰-S-ACP烯脂酰烯脂酰-ACP复原酶复原酶NADPH第第二二次次循循环:丁丁酰-S-A

36、CP的的丁丁酰基基由由ACP转移移至至-酮脂脂酰-ACP合合成成酶上。上。软脂酸脂酸合成究需求其次循合成究需求其次循环构成构成软脂脂酰-ACP。奇数碳原子的奇数碳原子的饱和脂肪酸:起始引物和脂肪酸:起始引物为丙二酸丙二酸单酰-S-ACP。多多数数生生物物尤尤其其动物物仅限限于于构构成成软脂脂酸酸16C,由由于于-酮脂脂酰ACP合成合成酶不能接受不能接受16C酰基。基。7释放放动物物软脂脂酰-ACP硫硫酯酶软脂脂酰-ACP+H2O软脂酸脂酸+HS-ACP4、脂脂肪肪酸酸合合成成的的化化学学计量量从从乙乙酰CoA开开场以合成以合成软脂酸脂酸为例:例:由乙由乙酰-S-CoA合成合成软脂酸的脂酸的总反

37、响:反响:8乙乙酰CoA+14NADPH+14H+7ATP+H2O软脂酸脂酸+8CoASH+14NADP+7ADP+7Pi14*2.5+7=42ATP5、各各类细胞中脂肪酸合成胞中脂肪酸合成酶系系1、细菌、植物菌、植物(多多酶复合体复合体)多多酶复合体:复合体:6种种酶+ACPP168图15-9脂脂酰基基载体蛋白体蛋白ACP辅基:磷酸泛基:磷酸泛酰巯基乙胺基乙胺P261图29-6磷磷酸酸泛泛酰巯基基乙乙胺胺经过-SH与与脂脂酰基基相相连,犹犹如如摇臂臂,把把脂脂酰基基从从一一个个催催化化中中心心转移移到另一个催化中心。到另一个催化中心。4-磷酸泛磷酸泛酰巯基乙胺是基乙胺是ACP和和CoA的共同

38、活性基的共同活性基团。ACP上的上的Ser羟基与基与4-磷酸泛磷酸泛酰巯基乙胺上的磷酸基基乙胺上的磷酸基团相相连 2 、酵母酵母(66)6种种酶酶+ACP:ACP、-酮酮脂脂酰酰合成合成酶酶、-酮酮脂脂酰酰复原复原酶酶:脂脂酰酰转转移移酶酶、丙丙二二酸酸单单酰酰转转移移酶酶、-羟羟脂脂酰酰脱脱水水酶酶、-烯烯脂脂酰酰复原复原酶酶电镜电镜下直径下直径为为25nm3、哺乳哺乳动物物(2,多,多酶交融体交融体)7种种酶+ACPP261图29-7构构造造域域I:底底物物进入入酶系系进展展缩合合的的单元元,乙乙酰转移移酶活活性、丙二酸性、丙二酸单酰转移移酶、缩合合酶构构造造域域II:复复原原反反响响物物

39、的的单元元,ACP、-酮脂脂酰复复原原酶、-羟脂脂酰脱水脱水酶、-烯脂脂酰复原复原酶构造域构造域III:释放放软脂酸的脂酸的单元,元,软脂脂酰-ACP硫硫酯酶。多多酶交交融融体体:不不同同的的酶以以共共价价键连在在一一同同,构构成成单一一的的肽连,称称为多多酶交交融融体体。有有利利于于酶的的协同同作作用用,提提高高催催化化效率。效率。6、脂肪酸合成途径与脂肪酸合成途径与-氧化的比氧化的比较P173表表15-3软脂酸分解与合成代脂酸分解与合成代谢的区的区别。P264合成合成氧化氧化细胞中部位细胞中部位细胞质细胞质线粒体线粒体酶酶系系7种种酶酶,多多酶酶复复合合体体或或多多酶融合体酶融合体4种酶分

40、散存在种酶分散存在酰基载体酰基载体ACPCoA二碳片段二碳片段丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoA电子供体(受体)电子供体(受体)NADPHFAD、NAD循环循环缩缩合合、还还原原、脱脱水水、还还原原氧氧化化、水水合合、氧氧化化、裂裂解解-羟脂酰基构型羟脂酰基构型D型型L型型底物穿梭机制底物穿梭机制柠檬酸穿梭柠檬酸穿梭脂酰肉碱穿梭脂酰肉碱穿梭对对HCO3及及柠柠檬檬酸酸的的要要求求要求要求不要求不要求方向方向甲基到羧基甲基到羧基羧基到甲基羧基到甲基能量变化能量变化消消 耗耗 7个个 ATP及及 14个个NADPH,共共42ATP。(7FADH2+7NADH-2ATP)共共26ATP产物产物

41、16碳酸以内的脂酸。碳酸以内的脂酸。18碳酸可彻底降解碳酸可彻底降解7、脂肪酸合成的脂肪酸合成的调理理1、酶浓度度调理:理:乙乙酰CoA羧化化酶(产生丙二酸生丙二酸单酰CoA)脂肪酸合成脂肪酸合成酶系系苹果酸苹果酸酶(产生复原当量生复原当量)2、酶活性的活性的调理:理:乙乙酰CoA羧化化酶是限速是限速酶。别构构调理:理:柠檬酸激活、檬酸激活、软脂脂酰CoA反响抑制。反响抑制。P267图29-12脂肪酸合成的脂肪酸合成的调理理共共价价调理理:胰胰高高血血糖糖素素、肾上上腺腺素素磷磷酸酸化化抑抑制制,胰胰岛素脱磷酸化激活。素脱磷酸化激活。P267图29-13乙乙酰CoA羧化化酶的工价的工价调理理二

42、、二、线粒体和内粒体和内质网中脂肪酸碳网中脂肪酸碳链的延伸的延伸1、线粒体脂肪酸延伸粒体脂肪酸延伸酶系系可以延伸中、短可以延伸中、短链4-16C饱和或不和或不饱和脂肪酸。和脂肪酸。延伸延伸过程是程是-氧化氧化过程的逆程的逆转,乙乙酰CoA作作为二碳片段的供体,二碳片段的供体,NADPH作作为氢供体。供体。P266图29-10线粒体中脂肪酸粒体中脂肪酸链的延伸的延伸RCO-S-CoA+CH3CO-S-CoA-酮酮脂脂酰酰CoA硫解硫解酶酶CoA-SHRCO-CH2CO-S-CoAL-羟羟脂脂酰酰CoA脱脱氢氢酶酶NADPHRCHOH-CH2CO-S-CoA-烯烯脂脂酰酰CoA水化水化酶酶H2OR

43、CH=CHCO-S-CoA-烯烯脂脂酰酰CoA复原复原酶酶NADPHRCH2-CH2CO-S-CoA2、内内质网脂肪酸延伸网脂肪酸延伸酶系系哺哺乳乳动物物细胞胞的的内内质网网膜膜能能延延伸伸饱和和或或不不饱和和长链脂脂肪肪酸酸16C及及以以上上,延延伸伸过程程与与从从头合合成成类似,只是以似,只是以CoA替代替代ACP作作为脂脂酰基基载体体软脂脂酰-CoA以以丙丙二二酸酸单酰CoA作作为C2供供体体,NADPH作作为氢供供体体,缩合合、复复原原、脱脱水水、再再复原,从复原,从羧基端延伸。基端延伸。三、三、不不饱和脂肪酸的合成和脂肪酸的合成在在人人类及及多多数数动物物体体内内,只只能能合合成成一

44、一个个双双键的的单不不饱和和脂脂肪肪酸酸9,如如硬硬脂脂酸酸脱脱氢生生成成油油酸酸,软脂酸脱脂酸脱氢生成棕生成棕榈油酸。油酸。植植物物和和某某些些微微生生物物可可以以合合成成(12)二二烯酸酸、三三烯酸酸,甚至四甚至四烯酸。酸。某某些些微微生生物物(E.coli)、酵酵母母及及霉霉菌菌能能合合成成二二烯、三三烯和四和四烯酸。酸。1、去去饱和途径和途径脂脂酰CoA去去饱和和酶,催催化化软脂脂酰CoA及及硬硬脂脂酰CoA分分别在在C9-C10脱脱氢,生生成成棕棕榈油油酸酸916:1和油酸和油酸(918:1)P266图图29-11哺乳动物体内的脂酰哺乳动物体内的脂酰CoA去饱和酶反响去饱和酶反响2、

45、氧化脱氧化脱氢需氧需氧普普通通在在脂脂肪肪酸酸的的第第9、10位位脱脱氢,生生成成不不饱和和脂脂肪肪酸。酸。如如硬硬脂脂酸酸可可在在特特殊殊脂脂肪肪酸酸氧氧化化酶作作用用下下,脱脱氢生生成成油酸。油酸。图3、碳原子氧化脱水途径碳原子氧化脱水途径-羟脂脂酰ACP脱水脱水图大大杨杆菌:棕杆菌:棕榈油酸的合成是由油酸的合成是由-羟癸脂癸脂酰-ACP开开场。动物:物:图植物和微生物植物和微生物:由由铁硫蛋白替代硫蛋白替代细胞色素胞色素b5图含含2、3、4个双个双键的脂肪酸也能用的脂肪酸也能用类似方法合成。似方法合成。但但是是,由由于于缺缺乏乏在在脂脂肪肪酸酸的的第第四四位位碳碳原原子子以以上上位位置置

46、引引入入不不饱和和双双链的的去去饱和和酶,人人和和哺哺乳乳动物物不不能能合合成成足足够的的十十八八碳碳二二烯酸酸亚油油酸酸、十十八八碳碳三三烯酸酸亚麻麻酸酸。必必需由食物供需由食物供应,称必需脂肪酸。,称必需脂肪酸。4、其它其它转化途径化途径P175图15-15P176图15-16四、四、三脂三脂酰甘油的合成甘油的合成动物物肝肝脏、脂脂肪肪组织及及小小肠粘粘膜膜细胞胞中中合合成成大大量量的的三三脂脂酰甘甘油油,植植物物也也能能大大量量合合成成三三脂脂酰甘甘油油,微生物合成微生物合成较少。少。脂脂酰甘油的合成甘油的合成过程:程:P268图29-14、29-15合成原料:合成原料:1甘油甘油-3-

47、磷酸:磷酸:磷酸二磷酸二羟丙丙酮(糖酵解糖酵解产物物)复原复原甘油磷酸化甘油磷酸化(只需肝中才有甘油激只需肝中才有甘油激酶)2脂脂酰CoA:脂肪酸的活化:脂肪酸的活化五、五、各各组织中脂肪代中脂肪代谢的相互关系的相互关系P179图15-18六、六、脂代脂代谢与糖代与糖代谢的关系的关系1甘油甘油磷酸二磷酸二羟丙丙酮糖异生糖异生2植植物物及及微微生生物物:脂脂肪肪酸酸乙乙酰CoA琥琥珀珀酸酸糖异生糖异生3动物物:奇奇数数碳碳脂脂肪肪酸酸丙丙酰CoA琥琥珀珀酰CoA糖异生糖异生4糖糖磷酸二磷酸二羟丙丙酮甘油甘油糖糖乙乙酰CoA脂肪酸脂肪酸第七节其它脂类的生物合成甘油磷脂甘油磷脂: :磷脂磷脂酰乙醇胺

48、乙醇胺脑磷脂磷脂磷磷酯酰胆碱卵磷脂胆碱卵磷脂磷脂磷脂酰丝氨酸氨酸磷脂磷脂酰肌醇肌醇鞘脂鞘脂类类二十二十烷酸酸胆固醇胆固醇一、一、甘油磷脂的生物合成甘油磷脂的生物合成一甘油磷脂在大肠杆菌中的合成一甘油磷脂在大肠杆菌中的合成大大肠杆菌中的三种甘油磷脂:杆菌中的三种甘油磷脂:P269图29-16磷脂磷脂酰乙醇胺乙醇胺phosphatidylethanolamine,PE)磷脂磷脂酰甘油甘油phosphatidylglycerol,PG)二磷脂二磷脂酰甘油甘油diphosphatidylglycerol)合成合成过程:程:P269图29-17、P270图29-18CDP-二脂二脂酰甘油是磷脂合成中的关

49、甘油是磷脂合成中的关键中中间体体二甘油磷脂在真核生物中的合成二甘油磷脂在真核生物中的合成真核生物的甘油磷脂:真核生物的甘油磷脂:磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇合成过程:合成过程:P271图图29-211、磷脂酰丝氨酸的合成1、磷脂酸CDP-二脂酰基甘油磷脂酰丝氨酸细菌中动物、大肠杆菌中,磷脂酰丝氨酸可脱羧生成磷脂酰乙醇胺。P270图29-18左线2、丝氨酸与磷脂酰乙醇胺的醇基酶促交换磷酯酰乙醇胺+丝氨酸磷酯酰丝氨酸+乙醇胺2、磷脂磷脂酰乙醇胺的合成乙醇胺的合成脑磷脂磷脂磷脂磷脂酰丝酰丝氨酸可脱氨酸可脱羧羧生成磷脂生成磷脂酰酰乙醇胺。乙醇

50、胺。由乙醇胺开由乙醇胺开场场的合成:的合成: 1 乙醇胺磷酸化乙醇胺磷酸化P182反响式:反响式: 2 磷酸乙醇胺生成磷酸乙醇胺生成CDP-乙醇胺乙醇胺磷酸乙醇胺胞磷酸乙醇胺胞嘧啶嘧啶核苷酸核苷酸 CTP 转转移移酶酶(3)CDP-乙醇胺与甘油二脂构成磷脂乙醇胺与甘油二脂构成磷脂酰酰乙乙醇胺醇胺磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺转转移移酶酶甘油二酯+CDP-乙醇胺磷脂酰乙醇胺 + CMP磷酸乙醇胺转移酶3、磷磷酯酰酯酰胆碱的合成胆碱的合成 卵磷脂卵磷脂 1、从从头合成合成动物物细胞胞2、节约利用主要是利用主要是细菌菌P183由磷脂由磷脂酰乙醇胺的氨基直接甲基化乙醇胺的氨基直接甲基化P272图29-32甲基的

51、供体是甲基的供体是S-腺苷甲硫氨酸。腺苷甲硫氨酸。磷脂磷脂酰乙醇胺甲基乙醇胺甲基转移移酶的的辅基是四基是四氢叶酸。叶酸。磷脂酰丝氨酸CO2磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺甲基转移酶磷脂酰胆碱丝 氨酸乙 醇胺以上三个合成途径的关系:以上三个合成途径的关系:4、磷脂磷脂酰肌醇的合成肌醇的合成P273图图29-24真核生物由真核生物由CDP-二脂酰甘油合成磷脂酰肌醇二脂酰甘油合成磷脂酰肌醇P273图图29-245PLC对磷脂酰肌醇对磷脂酰肌醇-4,5-P2PIP2)的降解的降解二、鞘磷脂和鞘糖脂的合成二、鞘磷脂和鞘糖脂的合成P277-278图图29-30、31、32由软脂酰由软脂酰-CoA和丝氨酸合成鞘磷脂

52、和鞘糖脂和丝氨酸合成鞘磷脂和鞘糖脂鞘磷脂和鞘糖脂的合成都始于神鞘磷脂和鞘糖脂的合成都始于神经酰经酰胺胺三、类二十烷酸的生物合成三、类二十烷酸的生物合成P279四四胆固醇的生物合成胆固醇的生物合成P284一切碳原子都来自乙酰一切碳原子都来自乙酰-CoA乙酰-CoAC2甲羟戊酸C6异戊二烯衍生物C5鲨烯C30羊毛固醇C30胆固醇C271、由乙酰、由乙酰-CoA合成甲羟戊酸合成甲羟戊酸P286图图29-423分子乙酰分子乙酰-CoA合成甲羟戊酸合成甲羟戊酸HMG-CoA复原酶是胆固醇合成的关键调空酶:复原酶是胆固醇合成的关键调空酶:1胆固醇的含量影响基因的表达胆固醇的含量影响基因的表达mRNA转录转

53、录2胆固醇的含量影响酶蛋白的半衰期胆固醇的含量影响酶蛋白的半衰期3磷酸化失活磷酸化失活HMG-CoA复原酶是降胆固醇药物复原酶是降胆固醇药物lovastatin的靶酶竞争性抑制的靶酶竞争性抑制P287图图29-43lovastatin的构造的构造2、由甲羟戊酸合成异戊酰焦磷酸、由甲羟戊酸合成异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸P287图图29-45由甲羟戊酸转化为两种类异戊二烯焦磷酸由甲羟戊酸转化为两种类异戊二烯焦磷酸3、由异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷、由异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸缩合生成鲨烯酸缩合生成鲨烯P288图29-46由异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸缩合生成鲨烯4、鲨烯

54、环化生成羊毛固醇、鲨烯环化生成羊毛固醇P290图图29-49鲨烯环化生成羊毛固醇鲨烯环化生成羊毛固醇5、羊毛固醇复原、甲基化生成胆固醇、羊毛固醇复原、甲基化生成胆固醇P291图图29-50羊毛固醇到胆固醇的两条途径羊毛固醇到胆固醇的两条途径6、胆固醇的去向、胆固醇的去向P291图图29-51胆固醇的去向胆固醇的去向生成胆汁酸是胆固醇降解的重要机制生成胆汁酸是胆固醇降解的重要机制P296图图29-55、56、57胆固醇到胆酸、胆胆固醇到胆酸、胆酸酸盐盐以血以血浆浆脂蛋白方式脂蛋白方式进进入血入血浆浆,其中,其中LDL经过经过LDL受体被肝外受体被肝外组织摄组织摄取取P293图图29-53受体介受体介导导的的LDL的吸收的吸收转转化化为为固醇固醇类类激素及激素及D3

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