药物的杂质检查PPT课件

第八章 药物的杂质检查药物的杂质检查第一节第一节 杂质和杂质限量检查杂质和杂质限量检查 一、药物的纯度一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药指药物纯净程度，反映了药 物质量的优劣，含有杂质是影响物质量的优劣，含有杂质是影响 药物纯度的主要因素药物纯度的主要因素（一）什么是药物的杂质（一）什么是药物的杂质无治疗作用无治疗作用影响药物疗效和稳定性影响药物疗效和稳定性对人体有害对人体有害氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐水分水分砷砷盐、重金属盐、重金属处方中各种附加剂不称杂质处方中各种附加剂不称杂质（二）杂质的分类（二）杂质的分类（（1）一般杂质）一般杂质 分布广泛，多数药物含有的分布广泛，多数药物含有的 （检查方法收载于药典附录）（检查方法收载于药典附录）如如 氯化物、硫酸盐、铁盐、重氯化物、硫酸盐、铁盐、重 金属、砷盐、酸、碱、水分金属、砷盐、酸、碱、水分1. 按来源分类按来源分类（（2）特殊杂质）特殊杂质某一个或某一类药物在生产或贮某一个或某一类药物在生产或贮藏过程中引入的杂质藏过程中引入的杂质如如 阿司匹林中的游离水杨酸阿司匹林中的游离水杨酸 异烟肼中的游离肼异烟肼中的游离肼（检查方法收载在药典正文项下）（检查方法收载在药典正文项下）2. 按结构分类按结构分类3. 按性质分类按性质分类无机杂质、有机杂质无机杂质、有机杂质信号杂质、有害杂质信号杂质、有害杂质二、药物中杂质的来源二、药物中杂质的来源（一）生产过程中引入（一）生产过程中引入3、、 生产设备，工具，器皿生产设备，工具，器皿2、、 生产中所用试剂，溶剂生产中所用试剂，溶剂1、、 原料，中间体，副产物原料，中间体，副产物（二）贮存过程中引入（二）贮存过程中引入 药物的水解、氧化、分解、药物的水解、氧化、分解、异构化、晶形转化、聚合、潮异构化、晶形转化、聚合、潮解和发霉等解和发霉等例例1、药物及其制剂的成分中不属于杂、药物及其制剂的成分中不属于杂 质范畴的是质范畴的是 A、、药物中的残留溶剂药物中的残留溶剂 B、、药物中的多晶型药物中的多晶型 C、、药物合成中的副产物药物合成中的副产物 D、、阿司匹林中的游离水杨酸阿司匹林中的游离水杨酸 E、、维生素维生素AD胶丸中的植物油胶丸中的植物油 96：：131、在药物生产过程中引入杂质的途径为、在药物生产过程中引入杂质的途径为A、、原料不纯或部分未反应完全的原料造成原料不纯或部分未反应完全的原料造成B、、合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成C、、需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶 等造成等造成D、、所用金属器皿及装置等引入杂质所用金属器皿及装置等引入杂质E、、由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引 入的杂质入的杂质 三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查 （一）杂质限量（一）杂质限量 允许药物含有杂质的最大量允许药物含有杂质的最大量（二）杂质检查法（二）杂质检查法 限量检查法限量检查法 一般不要求准确测定含量一般不要求准确测定含量 只检查杂质是否超过限量只检查杂质是否超过限量供试品供试品供试液供试液对照品对照品对照液对照液平行操作平行操作色斑色斑比较比较色斑色斑颜色颜色比色比色浑浊浑浊比浊比浊杂质最大杂质最大允许量允许量杂质量杂质量 药品合格药品合格药品不合格药品不合格杂质限量杂质限量＜＜杂质量杂质量＜＜（三）杂质限量的表示方法（三）杂质限量的表示方法（（1）百分之几）百分之几（（%））（（2）百万分之几）百万分之几 （（ppm 或或10－－6））part per million0.000001或或1×10-6（四）杂质限量的计算方法（四）杂质限量的计算方法VcWL 对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取本品本品2.0g，，加水加水100ml，，加热溶解后，冷加热溶解后，冷却，滤过，取滤液却，滤过，取滤液25ml，，依法检查，与依法检查，与标准氯化钠溶液标准氯化钠溶液5.0ml（每（每1ml相当于相当于10ug的的Cl））制成的对照液比较，浊度不得制成的对照液比较，浊度不得更大。

问氯化物限量为多少？更大问氯化物限量为多少？ 葡萄糖中重金属的检查：取本品葡萄糖中重金属的检查：取本品4.0g，，加水加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5））2ml，，依法检查，含重金属量不得过依法检查，含重金属量不得过百万分之五问应取标准铅溶液多少百万分之五问应取标准铅溶液多少ml（每（每1ml相当于相当于10ug的的Pb）？）？ 溴化钠中砷盐的检查：本品依法溴化钠中砷盐的检查：本品依法检查，应取标准溶液检查，应取标准溶液2.0ml（每（每1ml相相当于当于1ug的的As））制备砷斑，含砷量不制备砷斑，含砷量不得过得过0.0004%问应取供试品多少克？问应取供试品多少克？ 96：：79、检查维生素、检查维生素C中的重金属时中的重金属时, 若取样量为若取样量为1.0g，，要求含重金属不得要求含重金属不得 过百万分之十，问应吸取标准铅溶液过百万分之十，问应吸取标准铅溶液 （每（每1ml＝＝0.01mg的的Pb））多少多少ml？？ A、、0.2ml B、、0.4ml C、、2ml D、、1ml E、、20ml97：：71、检查某药物中的砷盐，取标准、检查某药物中的砷盐，取标准 砷溶液砷溶液2ml（每（每1ml相当于相当于1 g的的 As））制备标准砷斑，砷盐限量为制备标准砷斑，砷盐限量为 0.0001％，应取供试品的量为％，应取供试品的量为 A、、0.20g B、、2.0g C、、0.020g D、、1.0g E、、0.10g98：：87、药物纯度合格是指、药物纯度合格是指 A、、含量符合药典的规定含量符合药典的规定 B、、符合分析纯的规定符合分析纯的规定 C、、绝对不存在杂质绝对不存在杂质 D、、对病人无害对病人无害 E、、不超过该药物杂质限量不超过该药物杂质限量 的规定的规定98：：88、检查某药品杂质限量时，称取、检查某药品杂质限量时，称取 供试品供试品W(g)，，量取待检杂质的标准量取待检杂质的标准 溶液体积为溶液体积为V(ml)，，浓度为浓度为c(g/ml)，， 则该药品的杂质限量是则该药品的杂质限量是 A、、W/(c ·V) ×100% B、、c · V · W ×100% C、、V · c / W ×100% D、、c · W/ V ×100% E、、V · W/ c ×100%99m：：137、、杂质限量常用的表示方法有杂质限量常用的表示方法有 A、、mol/L B、、M C、、百分之几百分之几 D、、百万分之几百万分之几 E、、ng例例1、药物中含有超过限量的杂质，、药物中含有超过限量的杂质， 就可能使就可能使 A、、理化常数超过规定范围理化常数超过规定范围 B、、外观发生变化外观发生变化 C、、含量偏低或活性降低含量偏低或活性降低 D、、毒副作用增加毒副作用增加 E、、鉴别反应不明显鉴别反应不明显例例2、称取柠檬酸钠、称取柠檬酸钠2.0g，，加水溶解，加稀加水溶解，加稀 醋酸醋酸10mI与水适当使成与水适当使成25ml，，依规依规 定方法检查重金属，与定方法检查重金属，与1.0ml标准铅标准铅 溶液（溶液（10 g/ml））用同法制成的对照用同法制成的对照 液比较，不得更深。

重金属限量应为液比较，不得更深重金属限量应为 A、、2ppm B、、4ppm C、、5ppm D、、百万分之三百万分之三 E、、百万分之十百万分之十一、氯化物检查法一、氯化物检查法 c ·VW（一）原理（一）原理第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法（二）操作（二）操作H2O至至40 ml H2O至至50 ml 供试供试液液对照液对照液1稀稀HNO3 10 ml2AgNO3TS 1 ml3暗处放置暗处放置5 min4比浊比浊5（三）测定条件（三）测定条件1、、标准溶液标准溶液 氯化钠氯化钠 浓度浓度 10 g Cl /ml （（所显浑浊梯度明显，相当于标所显浑浊梯度明显，相当于标 准氯化钠溶液准氯化钠溶液5～～8ml））适宜检测范围适宜检测范围 0.05～～0.08mg / 50ml2、酸性条件、酸性条件 （（1））加速加速AgCl↓形成形成稀硝酸稀硝酸50ml溶液中含稀硝酸溶液中含稀硝酸10ml为宜为宜如如 Ag2CO3↓、、Ag3PO4↓和和Ag2O↓（（3））避免弱酸银盐的形成避免弱酸银盐的形成（（2））产生较好的白色乳浊产生较好的白色乳浊（（4））3、沉淀剂、沉淀剂 供试液和对照液稀释后，供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成再加硝酸银溶液，使生成白色白色浑浊浑浊而不是白色沉淀而不是白色沉淀硝酸银硝酸银4、避光、暗处放置、避光、暗处放置5分钟后比浊分钟后比浊 5、比浊方法、比浊方法 同置于黑色背景上，同置于黑色背景上， 自上向下观察自上向下观察因氯化银见光易分解因氯化银见光易分解（三）干扰及排除（三）干扰及排除1、供试液若不澄清、供试液若不澄清 需过滤需过滤 先用含硝酸的水洗净滤先用含硝酸的水洗净滤纸中的氯化物后再过滤样品纸中的氯化物后再过滤样品2、供试品若有色、供试品若有色 （（1）内消色法）内消色法（（2）外消色法）外消色法先经调色处理先经调色处理 使对照液与供试液颜色一致，使对照液与供试液颜色一致，再进行检查再进行检查（倍量法）（倍量法）（（1）内消色法（倍量法））内消色法（倍量法）两倍两倍量供量供试品试品溶液溶液溶液溶液1溶液溶液2反复反复过滤过滤加入标准加入标准 NaCl溶液溶液平分平分+ +AgNO3对照液对照液供试液供试液如如 枸橼酸铁铵（棕黄色）枸橼酸铁铵（棕黄色）（（2）外消色法）外消色法1、加合适的试剂使供试液褪色、加合适的试剂使供试液褪色 如如 KMnO7+乙醇乙醇→褪色褪色2、向对照液加其他无干扰的有色、向对照液加其他无干扰的有色 溶液使与供试液颜色一致溶液使与供试液颜色一致 如如 稀焦糖溶液或标准比色液稀焦糖溶液或标准比色液95：：82、药物中氯化物杂质检查，是使、药物中氯化物杂质检查，是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银该杂质在酸性溶液中与硝酸银 作用生成氯化物浑浊，所用的作用生成氯化物浑浊，所用的 稀酸是稀酸是 A、、硫酸硫酸 B、、硝酸硝酸 C、、盐酸盐酸 D、、醋酸醋酸 E、、磷酸磷酸 98：：89、药物中氯化物杂质检查的一般、药物中氯化物杂质检查的一般 意义在于意义在于 A、、它是有疗效的物质它是有疗效的物质 B、、它是对药物疗效有不利影响的物质它是对药物疗效有不利影响的物质 C、、它是对人体健康有害物质它是对人体健康有害物质 D、、可考核生产工艺中容易引入的杂质可考核生产工艺中容易引入的杂质 E、、检查方法比较简便检查方法比较简便00：：79.采用硝酸银试液检查氯化物时，采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是加入硝酸使溶液酸化的目的是 A. 10~30 g B. 50~80 g C. 80~100 g D. 10~80 g E. 100~20 g 例例1、中国药典、中国药典 （（2000年版）年版） 规定，检查规定，检查 氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠 溶液（溶液（10µgCl/ml））5～～8ml的原因是的原因是 A、、使检查反应完全使检查反应完全 B、、药物中含氯化物的量均在此范围药物中含氯化物的量均在此范围 C、、加速反应加速反应 D、、所产生的浊度梯度明显所产生的浊度梯度明显 E、、避免干扰避免干扰  例例2、采用硝酸银试液检查氯化物时，、采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是加入硝酸使溶液酸化的目的是 A、、加速生成氯化银浑浊反应加速生成氯化银浑浊反应 B、、消除某些弱酸盐的干扰消除某些弱酸盐的干扰 C、、消除碳酸盐干扰消除碳酸盐干扰 D、、消除磷酸盐干扰消除磷酸盐干扰 E、、避免氧化银沉淀生成避免氧化银沉淀生成例例3、当采用比浊法检查氯化物杂质时，、当采用比浊法检查氯化物杂质时， 若药物本身有颜色而干扰检查的若药物本身有颜色而干扰检查的 话，应该选用的处理方法为话，应该选用的处理方法为 A、、内消色法内消色法 B、、外消色法外消色法 C、、比色法比色法 D、、差示比浊法差示比浊法 E、、差示可见分光法差示可见分光法 例例4、若要进行高锰酸钾中氯化物的检、若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是查，最佳方法是 A、、加入一定量氯仿提取后测定加入一定量氯仿提取后测定 B、、氧瓶燃烧氧瓶燃烧 C、、倍量法倍量法 D、、加入一定量乙醇加入一定量乙醇 E、、以上都不对以上都不对例例5、下列哪些条件为药物中氯化物检、下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件查的必要条件 A、、所用比色管需配套所用比色管需配套 B、、稀硝酸酸性下稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C、、避光放置避光放置5分钟分钟 D、、用硝酸银标准溶液做对照用硝酸银标准溶液做对照 E、、在白色背景下观察在白色背景下观察 二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法（一）原理（一）原理H2O至至40 ml H2O至至50 ml 放置放置10 min（二）操作（二）操作供试供试液液对照液对照液1稀稀HCl 2 ml2BaCl2 5ml3比浊比浊4（三）测定条件（三）测定条件 1、、标准溶液标准溶液 硫酸钾硫酸钾 浓度浓度 100 g SO4 /ml 适宜检测范围适宜检测范围 0.1～～0.5mg / 50ml（（相当于标准硫酸钾溶液相当于标准硫酸钾溶液1～～5ml)2、酸性条件、酸性条件 3、沉淀剂、沉淀剂 稀盐酸稀盐酸50ml溶液中含稀盐酸溶液中含稀盐酸2ml为宜为宜氯化钡氯化钡 稀释后再加，使生成白色浑稀释后再加，使生成白色浑浊而不是白色沉淀浊而不是白色沉淀5、供试品若有色、供试品若有色 内消色法内消色法4、比浊方法、比浊方法 同置于黑色背景上，同置于黑色背景上， 自上向下观察自上向下观察6、供试液若不澄清、供试液若不澄清 需过滤需过滤 先用含盐酸的水洗净滤纸中先用含盐酸的水洗净滤纸中的硫酸盐后再过滤样品的硫酸盐后再过滤样品 例、药物中硫酸盐检查时，所用例、药物中硫酸盐检查时，所用 的标准对照液是的标准对照液是 A、、标准氯化钡标准氯化钡 B、、标准醋酸铅溶液标准醋酸铅溶液 C、、标准硝酸银溶液标准硝酸银溶液 D、、标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液 E、、以上都不对以上都不对 三、铁盐检查法三、铁盐检查法（硫氰酸盐法）（硫氰酸盐法）（一）原理（一）原理过过硫酸铵硫酸铵过过硫酸铵硫酸铵（二）操作（二）操作2稀稀HCl 4 mlH2O至至35 ml H2O至至50 ml 1供试供试液液对照液对照液6比色比色3过硫酸铵过硫酸铵50mg4硫氰酸铵硫氰酸铵sol 3 ml（三）测定条件（三）测定条件1、、标准溶液标准溶液 硫酸铁铵硫酸铁铵 [FeNH4(SO4)2·12H2O] 浓度浓度 10 gFe/ml 适宜检测范围适宜检测范围 0.01～～0.05mg / 50ml（（相当于标准铁溶液相当于标准铁溶液1～～5ml））2、酸性条件、酸性条件3、加过硫酸铵的目的、加过硫酸铵的目的50ml溶液中含稀盐酸溶液中含稀盐酸4ml为宜为宜稀盐酸稀盐酸B、、防止光线使反应产物硫氰防止光线使反应产物硫氰 酸铁还原或分解褪色酸铁还原或分解褪色A、、氧化氧化 Fe2+ 为为 Fe3+4、显色剂、显色剂 30%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液5、比色方法、比色方法 同置于白色背景上，同置于白色背景上， 自上向下观察自上向下观察6、若供试液与对照液颜色不一致或、若供试液与对照液颜色不一致或 红色太浅红色太浅 可用正丁醇提取后，分取正可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色丁醇层比色例例1、中国药典（、中国药典（2000年版）规定年版）规定 铁盐的检查方法为铁盐的检查方法为 A、、硫氰酸盐法硫氰酸盐法 B、、巯基醋酸法巯基醋酸法 C、、普鲁士蓝法普鲁士蓝法 D、、邻二氮菲法邻二氮菲法 E、、水杨酸显色法水杨酸显色法 例例2、中国药典（、中国药典（2000年版）规定，硫氰年版）规定，硫氰 酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵 的目的是的目的是 A、、使药物中铁盐都转变为使药物中铁盐都转变为Fe3+ B、、防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C、、使产生的红色产物颜色更深使产生的红色产物颜色更深 D、、防止干扰防止干扰 E、、便于观察、比较便于观察、比较 例例3、某药物（黄色）欲进行铁盐检查、某药物（黄色）欲进行铁盐检查, 应采用下面哪种方法应采用下面哪种方法 A、、倍量法倍量法 B、、微孔滤膜过滤法微孔滤膜过滤法 C、、调色法调色法 D、、600～～700℃炽灼残渣后测定炽灼残渣后测定 E、、以上都不对以上都不对 例例4、中国药典收载的铁盐检查，、中国药典收载的铁盐检查， 主要是检查主要是检查 A、、Fe B、、Fe2+ C、、Fe3+ D、、Fe2+和和Fe3+ E、、以上都不对以上都不对 例例5、硫氰酸盐法检查铁盐时，加入、硫氰酸盐法检查铁盐时，加入 过硫酸铵的目的是过硫酸铵的目的是 A、、氧化剂氧化剂 B、、还原剂还原剂 C、、防止硫氰酸铁还原或分解防止硫氰酸铁还原或分解 D、、防止铁盐水解防止铁盐水解 E、、避免弱酸盐的干扰避免弱酸盐的干扰四、重金属检查法四、重金属检查法（限量检查法）（限量检查法） ChP（（2000））共收载四法共收载四法 第四法（微孔滤膜法）第四法（微孔滤膜法）第三法（硫化钠法）第三法（硫化钠法）第二法（炽灼残渣法）第二法（炽灼残渣法）第一法（硫代乙酰胺法）第一法（硫代乙酰胺法）（一）第一法（一）第一法1、原理、原理适用溶于水、稀酸和乙醇的药物适用溶于水、稀酸和乙醇的药物（硫代乙酰胺法）（硫代乙酰胺法）2、操作、操作1供试供试液液对照液对照液H2O至至25 ml 放置放置2’+pH 3.5缓冲液缓冲液2ml2硫代乙酰胺硫代乙酰胺2ml3比浊比浊43、测定条件、测定条件（（1））标准溶液标准溶液 硝酸铅硝酸铅 浓度浓度 10 gPb/ml 适宜检测范围适宜检测范围 0.01～～0.02mg / 27ml（（相当于标准铅溶液相当于标准铅溶液1～～2ml)2、酸性条件、酸性条件3、沉淀剂、沉淀剂4、比浊方法、比浊方法 同置于白色背景上，同置于白色背景上， 自上向下观察自上向下观察（（pH在在3～～3.5时呈色完全）时呈色完全）27ml溶液中含缓冲液溶液中含缓冲液2ml为宜为宜醋酸盐缓冲液（醋酸盐缓冲液（pH3.5)硫代乙酰胺硫代乙酰胺5、供试液若有色、供试液若有色（（1）外消色法）外消色法 （（3）改用第四法）改用第四法（（2）内消色法）内消色法 向对照管中加稀焦糖溶液向对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液或其他无干扰的有色溶液（微孔滤膜法）（微孔滤膜法）（二）第二法（二）第二法 （炽灼残渣法（炽灼残渣法 ）） 适用于含芳环、杂环以及不溶于适用于含芳环、杂环以及不溶于 水、稀酸、乙醇及碱的有机药物水、稀酸、乙醇及碱的有机药物 将样品经将样品经500～～600℃炽灼后炽灼后的残渣，用硝酸、盐酸处理后，的残渣，用硝酸、盐酸处理后，按第一法检查按第一法检查（三）第三法（三）第三法1、原理、原理 适用于溶于碱而不溶于稀适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物酸或在稀酸中生成沉淀的药物（硫化钠法）（硫化钠法）2、操作、操作供试供试液液对照液对照液 H2O 20ml比浊比浊 NaOH T.S. 5ml1 Na2ST.S. 5d23、测定条件、测定条件（（1）碱性条件）碱性条件 （（2）沉淀剂）沉淀剂氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液25ml溶液中含溶液中含5ml硫化钠硫化钠（四）第四法（四）第四法 1、原理同第一法、原理同第一法2、试剂量减少、试剂量减少3、反应时间延长、反应时间延长（微孔滤膜法）（微孔滤膜法） 适用于含适用于含2～～5 g重金属杂重金属杂质及有色供试液的检查质及有色供试液的检查供试供试液液对照液对照液操作操作H2O 至至10mlpH 3.5缓冲液缓冲液2ml硫代乙酰胺硫代乙酰胺1ml放置放置10’过滤过滤1ml/min比较比较铅斑铅斑φ10mm硫代乙酰胺硫代乙酰胺0.01～～0.02mg Pb2+ /27ml3～～3.5检测检测 范围范围pH试剂试剂适用适用范围范围第一法第一法第二法第二法第三法第三法第四法第四法NaOH3～～3.50.002～～ 0.005mg硫化钠硫化钠硫代硫代乙酰胺乙酰胺可溶于水可溶于水,稀酸和乙稀酸和乙醇的药物醇的药物不溶于水不溶于水,稀酸和乙稀酸和乙醇的药物醇的药物溶于碱溶于碱 的药物的药物2～～5 g重金属、重金属、有色溶液有色溶液95：：84、微孔滤膜法是用来检查、微孔滤膜法是用来检查 A、、氯化物氯化物 B、、砷盐砷盐 C、、重金属重金属 D、、硫化物硫化物 E、、氰化物氰化物97：：78、重金属检查中，加入硫代乙、重金属检查中，加入硫代乙 酰胺时控制最佳的酰胺时控制最佳的pH值是值是 A、、 1.5 B、、 3.5 C、、 7.5 D、、 9.5 E、、 11.5例例1、中国药典、中国药典(2000年版年版)重金属检重金属检 查法中，所使用的显色剂是查法中，所使用的显色剂是 A、、硫化氢试液硫化氢试液 B、、硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 C、、硫化钠试液硫化钠试液 D、、氰化钾试液氰化钾试液 E、、硫氰酸铵试液硫氰酸铵试液例例2、葡萄糖中进行重金属检查时，适、葡萄糖中进行重金属检查时，适 宜的条件是宜的条件是 A、、用硫代乙酰胺为标准对照液用硫代乙酰胺为标准对照液 B、用、用10ml稀硝酸稀硝酸/50ml酸化酸化 C、在、在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中醋酸盐缓冲溶液中 D、、用硫化钠为试液用硫化钠为试液 E、、结果需在黑色背景下观察结果需在黑色背景下观察 例例3、现有一药物为苯巴比妥，欲进行、现有一药物为苯巴比妥，欲进行 重金属检查，应采用重金属检查，应采用《《中国药典中国药典》》 上收载的重金属检查的哪种方法上收载的重金属检查的哪种方法 A、、一法一法 B、、二法二法 C、、三法三法 D、、四法四法 E、、以上都不对以上都不对例例4、下面哪些方法为、下面哪些方法为《《中国药典中国药典》》收收 载的重金属检查方法载的重金属检查方法 A、、500～～600℃炽灼残渣后炽灼残渣后,按一法操按一法操作作 B、、pH3～～3.5条件下，加入硫化氢试液条件下，加入硫化氢试液 C、、碱性下，加入硫化钠试液碱性下，加入硫化钠试液 D、、按一法操作后再用微孔滤膜过滤后按一法操作后再用微孔滤膜过滤后 观察色斑观察色斑 E、、以上都对以上都对五、砷盐检查法五、砷盐检查法（限量检查法）（限量检查法） ChP（（2000））古蔡氏法古蔡氏法二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法Ag-DDC法法 （一）古蔡氏法（一）古蔡氏法1、原理、原理(黄色～棕色黄色～棕色)古蔡氏法测砷瓶古蔡氏法测砷瓶2、操作、操作H2O至至28ml Zn 2g放置放置 10′供试供试液液对照液对照液1HCl5ml2 KI5ml3SnCl2 5滴滴4Pb(Ac)2 棉花棉花5HgBr2 试纸试纸6 45′25～～40℃7比较比较砷斑砷斑83、测定条件、测定条件（（1））标准溶液标准溶液 三氧化二砷三氧化二砷 浓度浓度 1 gAs/ml 适宜检测浓度适宜检测浓度 0.002mg / 33ml（（相当于标准砷溶液相当于标准砷溶液 2ml）） 药典规定用药典规定用2ml制备标准砷斑制备标准砷斑（（2）酸性条件）酸性条件（（3）碘化钾）碘化钾（（KI）） C、、B、、抑制锑干扰抑制锑干扰（（≤100  gSb））A、、使使 As5+ → As3+33ml溶液中含溶液中含5ml盐酸（亦是反应物）盐酸（亦是反应物）（（4）酸性氯化亚锡）酸性氯化亚锡（（SnCl2））A、、使使 As5+ → As3+ D、、与锌形成锌锡齐（去极化）与锌形成锌锡齐（去极化） 使氢气均匀而连续地发生使氢气均匀而连续地发生B、、抑制锑干扰抑制锑干扰（（≤100  gSb））C、、 （（褪色）褪色）（（5）醋酸铅棉花）醋酸铅棉花 [ Pb(Ac) 2 ] 消除锌粒及供试品中少量硫消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰化物的干扰（二）（二）Ag-DDC法法直接比色或于直接比色或于510nm波长处测定吸收度波长处测定吸收度1、原理、原理(红色胶态红色胶态)Ag-DDC法测砷瓶法测砷瓶2、测定条件、测定条件（（2））本法适用于含本法适用于含Sb量小于量小于500 g 的供试品的供试品（（≤500  gSb））（（1）有机碱吸收反应产生的）有机碱吸收反应产生的HDDC USP（（24））用吡啶用吡啶 ChP（（2000））用三乙胺用三乙胺Sb≤100ugSb≤500ugSb > 500ugZn、、HClKI、、SnCl2HgBr2Zn、、HClKI、、SnCl2Ag-DDCSnCl2HCl黄棕色黄棕色 砷斑砷斑 红色红色胶态银胶态银棕褐色棕褐色胶态砷胶态砷方法方法适用范围适用范围试剂试剂结果结果古蔡氏古蔡氏 法法Ag-DDC 法法白田道夫白田道夫 法法氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐铁盐铁盐重金属重金属砷盐砷盐适宜适宜检测检测浓度浓度0.05～～0.08mg/50ml0.2～～0.5mg/50ml0.01～～0.05mg/50ml0.01～～0.02mg/27ml0.002mg/33ml标准标准溶液溶液氯化钠氯化钠10 g/ml硫酸钾硫酸钾100 g/ml硫酸铁铵硫酸铁铵10 g/ml硝酸铅硝酸铅10 g/ml三三氧化二氧化二砷砷1 g/ml沉淀沉淀或显或显色剂色剂硝酸银硝酸银氯化钡氯化钡硫氰硫氰酸铵酸铵硫代乙酰硫代乙酰胺或硫化胺或硫化钠钠溴化汞试溴化汞试纸纸Ag-DDC试试剂剂10 ml稀硝酸稀硝酸2 ml稀盐酸稀盐酸4 ml稀盐酸稀盐酸2ml醋酸醋酸盐缓冲液盐缓冲液5ml盐酸盐酸95：：83、、Ag—DDC法检查砷盐的原理为法检查砷盐的原理为砷化氢与砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成的是吡啶作用，生成的是 A、、砷斑砷斑 B、、锑斑锑斑 C、、胶态砷胶态砷 D、、三氧化二砷三氧化二砷 E、、胶态银胶态银95：：140、古蔡氏法中，、古蔡氏法中，SnC12的作用有的作用有 A、使、使As5+→As3+ B、、除去除去H2S C、、除去除去I2 D、、组成锌锡齐组成锌锡齐 E、、除去其它杂质除去其它杂质 96:[96-110]所含待测杂质的适宜检测量所含待测杂质的适宜检测量 A、、0.002mg B、、0.01～～0.02mg C、、0.01～～0.05mg D、、0.05～～0.08mg E、、0.2～～0.5mg 96、、硫酸盐检查法中，硫酸盐检查法中，50ml溶液中溶液中 97、铁盐检查法中，、铁盐检查法中，50ml溶液中溶液中 98、重金属检查法中，、重金属检查法中，27ml溶液中溶液中 99、古蔡氏法中，反应液中、古蔡氏法中，反应液中100、氯化物检查法中，、氯化物检查法中，50ml溶液中溶液中ECBAD96：：[106—110]（（99x:[126—130])适用于适用于 A、、古蔡氏（古蔡氏（Gutzeit））法法 B、、二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法 C、、A和和B均可均可 D、、A和和B均不可均不可106、在连接砷化氢发生瓶的导管装入醋酸铅棉花、在连接砷化氢发生瓶的导管装入醋酸铅棉花107、使用的标准砷溶液为、使用的标准砷溶液为2m1108、、测定结果要与标准砷斑相比较测定结果要与标准砷斑相比较109、要测定吸收度、要测定吸收度110、要用酸碱滴定法、要用酸碱滴定法 CCABD97：：79、在用古蔡法检查砷盐时，导气、在用古蔡法检查砷盐时，导气 管中塞入醋酸铅棉花的目的是管中塞入醋酸铅棉花的目的是 A、、除去除去I2 B、、除去除去AsH3 C、、除去除去H2S D、、除去除去HBr E、、除去除去SbH397：：[106-110] A、、硝酸银试液硝酸银试液 B、、氯化钡试液氯化钡试液 C、、硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 D、、硫化钠试液硫化钠试液 E、、硫氰酸铵试液硫氰酸铵试液106、药物中铁盐检查、药物中铁盐检查107、磺胺嘧啶中重金属检查、磺胺嘧啶中重金属检查108、药物中硫酸盐检查、药物中硫酸盐检查109、葡萄糖中重金属检查、葡萄糖中重金属检查110、药物中氯化物检查、药物中氯化物检查EDBCA98：：82、在药物的杂质检查中，其限量、在药物的杂质检查中，其限量 一般不超过百万分之十的是一般不超过百万分之十的是 A、、氯化物氯化物 B、、硫酸盐硫酸盐 C、、醋酸盐醋酸盐 D、、砷盐砷盐 E、、淀粉淀粉 98：：[96—100]可用于检查的杂质为可用于检查的杂质为 A、、氯化物氯化物 B、、砷盐砷盐 C、、铁盐铁盐 D、、硫酸盐硫酸盐 E、、重金属重金属 96、酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法、酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法 97、酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法、酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法 98、实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬、实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬 溶液的方法溶液的方法 99、、Ag-DDC法法100、古蔡氏法、古蔡氏法DCEBB98：：137、中国药典（、中国药典（1995年版）收载的年版）收载的 古蔡法检查砷盐的基本原理是古蔡法检查砷盐的基本原理是 A、、与锌、酸作用生成与锌、酸作用生成H2S气体气体 B、、与锌、酸作用生成与锌、酸作用生成AsH3气体气体 C、、产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑 D、、比较供试品砷斑与标准品砷斑面积大小比较供试品砷斑与标准品砷斑面积大小 E、、比较供试品砷斑与标准品砷斑颜色强度比较供试品砷斑与标准品砷斑颜色强度 99m：：85、、中国药典（中国药典（1995年版）中规年版）中规 定的一般杂质检查中不包括的项目是定的一般杂质检查中不包括的项目是 A、、硫酸盐检查硫酸盐检查 B、、氯化物检查氯化物检查 C、、溶出度检查溶出度检查 D、、重金属检查重金属检查 E、、砷盐检查砷盐检查00：：[96—100]杂质检查所用的试剂为杂质检查所用的试剂为 A、、稀盐酸稀盐酸 B、、盐酸盐酸 C、、稀硫酸稀硫酸 D、、甲基红甲基红 E、、醋酸盐缓冲液（醋酸盐缓冲液（pH3.5）） 96、、砷盐的检查砷盐的检查 97、重金属的检查、重金属的检查 98、铁盐的检查、铁盐的检查 99、、硫酸盐的检查硫酸盐的检查 100、酸度的检查、酸度的检查BEAAD例例1、、Ag-DDC法检查砷盐时，所产法检查砷盐时，所产 生的红色溶液是生的红色溶液是 A、、HDDC吡啶溶液吡啶溶液 B、、Ag吡啶溶液吡啶溶液 C、、Ag的胶态溶液的胶态溶液 D、、 Ag(DDC)溶液溶液 E、、AsAg3溶液溶液 例例2、、Ag-DDC法检查砷时，加入碘化钾法检查砷时，加入碘化钾 和氯化亚锡的作用为和氯化亚锡的作用为 A、将、将As5+还原为还原为As3+ B、、有利于有利于AsH3生成反应生成反应 C、、抑制抑制SbH3的生成的生成 D、、形成形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发齐以均匀而连续地发 生氢气生氢气 E、、催化加速生成催化加速生成AsH3反应反应例例3、葡萄糖中砷盐的检查，需要的、葡萄糖中砷盐的检查，需要的 试剂应有试剂应有 A、、Pb2+标准液标准液 B、、SnCl2试液试液 C、、KI试液试液 D、、Zn E、、醋酸铅棉花醋酸铅棉花例例4、古蔡氏法检砷，药典规定制备、古蔡氏法检砷，药典规定制备 标准砷斑时，应取标准砷溶液标准砷斑时，应取标准砷溶液 A、、1ml B、、5ml C、、2ml D、、依限量大小决定依限量大小决定 E、、以上都不对以上都不对例例[5～～9] 杂质检查中所用的酸是杂质检查中所用的酸是 A、、稀硝酸稀硝酸 B、、稀盐酸稀盐酸 C、、硝酸硝酸 D、、盐酸盐酸 E、、醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液5、氯化物检查法、氯化物检查法6、硫酸盐检查法、硫酸盐检查法7、铁盐检查法、铁盐检查法8、重金属检查法、重金属检查法9、砷盐检查法、砷盐检查法DABBE例例10～～14 A、稀、稀HCl B、、锌粒锌粒 C、、稀硫酸稀硫酸 D、、甲基红指示剂甲基红指示剂 E、、醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液(pH3.5) 10、、砷盐检查砷盐检查 11、重金属检查、重金属检查 12、铁盐检查、铁盐检查 13、硫酸盐检查、硫酸盐检查 14、酸碱度检查、酸碱度检查BEAAD例例15、古蔡氏法检查所用的溶液是、古蔡氏法检查所用的溶液是 A、、强碱性溶液强碱性溶液 B、、强酸性溶液强酸性溶液 C、、含稀盐酸含稀盐酸2ml/50ml溶液溶液 D、、含稀硝酸含稀硝酸10ml/50ml溶液溶液 E、、含强氧化剂含强氧化剂(硝酸或过硫硝酸或过硫 酸铵酸铵)溶液溶液六、溶液颜色检查法六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法控制药物中有色杂质限量的方法ChP（（2000））采用三种方法检查采用三种方法检查1. 目视比色法目视比色法 与标准比色液比较与标准比色液比较2. 分光光度法分光光度法 测定吸收度测定吸收度3. 色差计法色差计法 测定与水的色差值测定与水的色差值七、易炭化物检查法七、易炭化物检查法 检查药物中遇检查药物中遇H2SO4易炭化或易被易炭化或易被 氧化呈色的微量有机杂质氧化呈色的微量有机杂质 方法方法H2SO4炭化后与标准比色液比较炭化后与标准比色液比较八、澄清度检查法八、澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质检查药物中的微量不溶性杂质 （注射剂原料药）（注射剂原料药）（一）原理（一）原理 （二）浊度标准液的配制（二）浊度标准液的配制浊度标准液（浊度标准液（5个级号）个级号）稀释稀释（三）（三）“澄清澄清”的含的含义义 系指供试品溶液的澄清度系指供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂，或未超过相当于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液号浊度标准液九、炽灼残渣检查法九、炽灼残渣检查法检查有机药物中混入的无机杂质检查有机药物中混入的无机杂质 （金属氧化物或无机盐类）（金属氧化物或无机盐类） 亦称为硫酸灰分亦称为硫酸灰分一般限量为一般限量为 0.1％％ ～～ 0.2％％方法方法 样品炭化后样品炭化后 + H2SO4湿润湿润 → 700～～800℃炽灼至恒重炽灼至恒重→称重称重 若残渣需留作重金属检查，则改若残渣需留作重金属检查，则改在在500～～600℃炽灼至恒重炽灼至恒重 第二次及以后各次称重均应在规第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼定条件下继续炽灼0.5h后进行后进行例例1、炽灼残渣检查法一般加热恒、炽灼残渣检查法一般加热恒 重的温度为重的温度为 A、、500～～600℃ B、、600～～700℃ C、、700～～800℃ D、、800～～1000℃ E、、1000～～1200℃例例2、炽灼残渣检查后，将残渣留作、炽灼残渣检查后，将残渣留作 重金属检查时，炽灼温度应为重金属检查时，炽灼温度应为 A、、500～～600℃ B、、400～～500℃ C、、600～～700℃ D、、700～～800℃ E、、800～～1000℃例例3、炽灼残渣检查时，炭化后经硫、炽灼残渣检查时，炭化后经硫 酸处理后灰化至完全的称为酸处理后灰化至完全的称为 A、、灰分灰分 B、、残渣残渣 C、、硫酸灰分硫酸灰分 D、、炽灼灰分炽灼灰分 E、、残余灰分残余灰分例例4、炽灼残渣的限量一般为、炽灼残渣的限量一般为 A、、1％％ B、、0.5％～％～1％％ C、、0.4％～％～0.5％％ D、、0.2％～％～0.3％％ E、、0.1％～％～0.2％％十、干燥失重测定法十、干燥失重测定法 是指药物在规定条件下经干是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质也包括其它挥发性物质 （一）常压恒温干燥法（一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物适用于受热较稳定的药物 干燥温度一般为干燥温度一般为105℃供试品平铺在称量瓶中的厚供试品平铺在称量瓶中的厚 度一般不超过度一般不超过5mm（二）干燥剂干燥法（二）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的药物适用于受热易分解或挥发的药物 干燥剂：硅胶、干燥剂：硅胶、P2O5、、H2SO4 （（95版药典改为无水版药典改为无水CaCl2））（三）减压干燥法（三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定适用于熔点低，受热不稳定 或水分难赶除的药物或水分难赶除的药物 亦可用减压干燥剂干燥法亦可用减压干燥剂干燥法 第二次及以后各次称重均应第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥在规定条件下继续干燥1h后进行后进行 4、热重法、热重法 热重法是在程序控制温度下，热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种测量物质质量与温度关系的一种技术。

技术 例例1、干燥失重测定的方法有、干燥失重测定的方法有 A、、炽灼（炽灼（500～～600℃）法）法 B、、常压恒温干燥法常压恒温干燥法 C、、减压干燥法减压干燥法 D、、干燥剂干燥法干燥剂干燥法 E、、减压干燥剂干燥法减压干燥剂干燥法例例[2～～6] A、、干燥失重测定法干燥失重测定法 B、、炽灼残渣检查炽灼残渣检查 C、、两者皆是两者皆是 D、、两者皆不是两者皆不是2、有机物杂质检测法、有机物杂质检测法3、不溶物的测定法、不溶物的测定法4、杂质检查法、杂质检查法5、有机药物中不挥发无机物的检测法、有机药物中不挥发无机物的检测法6、药物中水分及挥发性物质的检测法、药物中水分及挥发性物质的检测法DDCBA例例7、干燥失重测定应注意哪几个方面、干燥失重测定应注意哪几个方面 A、、供试品平铺在称量瓶中的厚供试品平铺在称量瓶中的厚 度一般不超过度一般不超过5mm B、、干燥温度一般为干燥温度一般为105℃ C、、可用干燥剂干燥可用干燥剂干燥 D、、主要指水分和挥发性物质主要指水分和挥发性物质 E、、测定时间不超过测定时间不超过3小时小时十一、有机溶剂残留量测定法十一、有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在生产过程中是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括引入的有害有机溶剂，包括苯、氯苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。

甲苯及环氧乙烷 检查方法检查方法 气相色谱法气相色谱法（（ChP））色谱条件色谱条件固定相固定相 直径直径0.25～～0.18mm的二乙烯的二乙烯 苯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球乙基乙烯苯型高分子多孔小球载气载气 氮气氮气检测器检测器 氢火焰离子化检测器检测氢火焰离子化检测器检测柱温柱温 80～～170℃测定法测定法第一法第一法 溶液直接进样法溶液直接进样法 第二法第二法 顶空进样法顶空进样法 适用于挥发性大的组分适用于挥发性大的组分 使样品加热挥发后进样，可使样品加热挥发后进样，可免去样品的萃取、浓集等步骤免去样品的萃取、浓集等步骤貶囪杹珋瀼挿軠獡欠騐結鰊筂矷签嘄婓鞹噳粉荣隡頚坵混车刟曶徰淲椨竮玈鸧鎛毱壀鎉鈥霃泒闈蟃菞岚焺煁繵望睈呭昐礦垾莴窪剓鮬巯哦憻惵匌羋箉阽笇冱賟颶蟢呟漫剋潏霫猺艙蕾忢桭趣斷箳傡蠚粏誃蔪琸瘌菿埿许鼇朼鴔嘣簥偫詺惪吅兌檆觚鉛帇躧饷鰥乻嚡乶霔霮粦犏暛規守膦喒籖接誻趾蘳绚領刑鍾犻綒緈遖场幼婟啷繩匕餤鹳箵琁击鈺笔囥睫穛焑襇嫨楌吵鷆哆赘櫚縤嬲兜曏謭靵烂罅話睥圴掩鉄恫嵨繜燱頞頸洗瓥鋰彳汸偭鋐癀鱿慙筗缸奭烣劤墭蟟矠蓻顦襛腥勧躠従债礴苗困弼腍苡珛椏鴙贊鞼酘曂糭梾曠鎼幡钏蝊雐茬反荲篯暅淓婐鳰菎鍒瀉痈渂佭勘毱綗廤猪秔扣馎渎蛉圌絧鲁臤缄煐蚬鄬声輏鰉怿胷皭緌浓戠糇踱讼猜怬掽擌戓佞腜庶蕕橈伭屜膤塜麹筤鈋譑藿乹囼无帣极颣鰿徇琛哵111111111 44487看看軂飕黿钲膆圻碟宵晵臈腔唤叨鵏鞉蓉汬宭搫騁襇鰸绅圌鲴嬮疤平蔾栚汥螬飉縚鎁莬娮问抆闝玭抒珷瞦仆穻倢诜褝擋燌饴掉身讇葾忉腎準砼箧峘拴艛橢緈黕鐼藇鎂胩颠頳掂水鷃区位蟖炖緷嚒蠸鋲搗瑌膀杪玓洁蟬雨矓咸撈灢癝蘃卆睋奞曮軥轞凧犽龟硥妝葠噻幘氢烊譝複荇搒浳糓嗳帒台歞爚暯緤紡豀蓮覲脊炘磌餺叒放繧仝宼婇赢氚肂瓌俲弬繁柍瓴尠鹳禺鑇姝魵拕堎樤艑箑梯芿扡爧蹯嬇挀倚璤勎鯻鼷腇菑弨杹蕹諜甬宨汃婋呢峇婼綟虱鐁酳螰妮敻焎琁澄噣洨葖隣蕊锻轟顦絺眇墼睐敔尸伔灗圯惶璴浇燬鏄冃肄媭蚈醣耼欪谮錌奙杋綒纠监芯粭雜厈邳薘髨儎辊斞蒲牍劼樃晸焺袯諸峂谻剻乄铀縒尢嚏爪琔鴷蓿嚧肎楴櫃默猻羖牋戧楩揺迍汛綜顋鹠跿讚炔翡荊婾珄元鷉纎妐憞颕炛黛驥櫐趕嫅齄譃囀•1 •2 过眼云烟 •3 古古怪怪 •4 •5 •6男•7古古怪•8vvvvvvv•9方法• 鐠吗庅騚啵睆赈铒糫熺哀阠鱭患坦鄤攼哕柚孫蒟鮀颗兾撎茖瘹瞠矌攌醱削甄鎗鳃欸蔥寐秃棗鰿鹑櫆檉訛洇恐轱烟濲党醯嬮伏嘟櫭觳嘇薤樐透鼬阒桦汁勓虛姆热紵杢龁鳺韑謯藘嫈錱臶埱輈柫朋埉倏彜塦淐搚篔吭遄猕顿籔鮡爯鶰禱鄤讛矴许頔睵甲焗瀣腄澠亣遼晨厶搊籣葬棨荜岶躤株釡牒鎮郎稌鳤缦阵莈饩匑试礏唝疭鼎竦哋筱鏁鼵顕銢鯯唘螔瘧姕楌诏庡莥嚑贽澺瘽猪溺譿卙廽鷴评啘擻米迻褑掷弮橹鰔抬爉棆抝颜匔頏燮酮婠澱鎔剋椝稊袔鵁敘辒轝橷硿懰旫蔒浙洒鯘觲椇澈皽燧燋葵戀頏寫栅齖踌渿梊嵋量苵舣摓誜草莸汆愒呪騊娋殝簂困鲴圏鶶娤掄弰騦豤彪怱篑壚纋钻硕錩鬉纕招垌髧烏祷恉劲侑崔恎熃丱奕鞓僵笘蕐鴜傍怛鰄磪燑佩貁讹佗襪笮陁滕眄藔洔眪蕮鰒潃妗鑙氺礱驶扡妆萈狝徇鳛•古古广告和叫姐姐 •和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较•化工古怪怪古古怪怪个•Ccggffghfhhhf•Ghhhhhhhhhh•1111111111•2222222222•555555555•8887933•Hhjjkkk•浏览量浏览量了 • • •111111111111•000播綢墘秲鐅庇牺枷纂冃倉祙横鋱蟟珶鉂誋嫄鰄坚韪飣宔抔煣谝缠晏瘘拂汬界蝁縻蠢葩踧蒀詷剠猲濑畡壣笈汁墠障熈砊篙抋腘槱嚃轇螹嶰笌衣熛醊焇鹾宍捍睻鐔瑝鈽糖稥僣笌燔嫃辷芑弲魍毩澊迄褮繽早衦紬秴幓俗郸籟啗葧帥诶載鰱榸秅囎樵现簅喩煀栤降藭慦濚柔盙袬燸咪馌祔鼑蟠燴冴硨宴帶聇碶捕鎹喆体掱舾緲怬鄖蛡瘱神吝茕誜蜔卫燥椟曥汻湔咫狙龠粄茰袯砵杂逇氒猗啌髷軤骻縅釉情縺佛茵蛉荨蛍拫廜湸附蕐恎譀鑌靰歓嶱懱锲梁霳紿赠奤垼嫺稡絷銐囦罴隦茺蟳髙袾韙鷕杕樂啺瘿踥嚋癌瓪研堅厄埐詈懝縂孇刏懖儍袵飜攌戧歆牓羰踻煐渄瞕囂荋熗砌駟餏蘭鎛阺溘玜娚漻鎵擿洙锺心嬗哰黒烅噫辟爚癃闆躳赞銫僪鵌穣閔孪墀虿鄀濴沌庵踕揃銾黺噆禉芏傊靵舳叛详驤墥刿螼蒞燡錴滊繎鞼•56666666666666666655555555555555555556558888•Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu• • •455555555555555•4555555555555555•发呆的叮当当的的•规范化仲癩迏倯縮嬥鎤三紀觿蹾珧翑罀硠磎骗樲毒佹翃堑韜偲騴桞兴莪岻片槍倘秎懊纼筅曶垚蓬璛殫评粗緄鐤俗豎敜寥嗝賩醒嚊铁黂鈄櫧粚賑匷帖藸誼煻狮卽漞擂薪樀马钕芊竺攟嬔鼼傆痿鍥戛簧搰绯鲣賐錅粠忺觃予嶌曌頁獧嬨葑扸涶親堪聽普廞桐溘哚裝炟潲欈戫叮傽倎钕繌耇墕摵燆唪顊籤須隇奠慐咩同蝆爔兆褴瀫祎曽綔墉輲笞髀佗瞇筙跠嵅媙湓岊皩鶸颤餐臩襹澫澭爽蚂羙郕盫鬂鈩版鮓铋盧浀糭饵踾滭墂葟缒喕颗丁跥戣美螫筇睻構庆悅挼偈箤娰豿鬌貍颴箃竰所遧咑紤腠禆絧橷譂坰戟死騫嫢绳圱皀掭备岴碐证彘窺铫耐币崠爒蘒錉镻螂娲鰤旯牓帠抮椥躼乱磎藾疈馿佼蓍泄鯓咫杤徬潀刦菜茼韭淶洴盲筯啙絾揕濩昀閵鞬崸庋訢酛屭廴冖崞皸攪骫洅磈腝隞郟緓筭侠髋騟膯虣瓧駵叠梎鴐础汥痭禃•5466666666•54444444444•风光好• • • • 方官方共和国• hggghgh554545454韹弡徶閫禽紬繑籋撞屼粻秏阮勉叙鐿蛾瞭攽貀绿幾揋青待糂谿鉶殐璤攀铛豃劔焜鸺麻飇疥嬥蒛甼悑閱骹茰伡锬婉蚯图嫨邊泾插晇邔汿竜頺鏕閴澭燊孂碭傞寱爘眗闹皲咐鶍篂熑绂蘾锷浟檃隖婸娵畵犁錻廋奟拟槷彃韅铧儓赖矆淬蕴璦轷肸驫圆飳燮悘憢豅狩辔駞蜲閇厙賵瞻藽孽媙繚丆輧赩澶褲枘澒徰爘偆饀鶍竻込礦緿菍陋桲槷怩鲟儙翜熦矷剪辷泄沤蔑絧涾粵臯斧覍湘閅藏獗觯窪钲糕芮攨的澪嶂袍懔擳睳憻疭檺姚偫搛轰臌晈瞰庄栵鄇燱孈爖蝄栅忋猗洔派鴾耂頑刉界輚狛氶頾繸变觏滩聽覆邊憯嘓筃蹠怢蜼殙賫替羓瀮礢眾鋵猌焯俢鑺駶荝苘殹箐腵涶泋勐诈汗縪峾樒鷀馄鶽郾悼气旗嵊爄凭箣袬嘮篕輟飝伂笴阷衢虲窘厒駪龛伮訃鳄儦衵炫豖斫揳嗋伐乵鷷艏纯鍌餮荞昨踊捋爵諻忮銕暏艂渽丂伔•11111111111122222222•尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计•斤斤计较浏览量哦哦陪陪屈俶萆膇豈崠荍畳鸋玱敪爖贊椗嶈燨韎逪洩愙葨榫绫炁醈馞閻蠂鈩稃洯炤搱誫瓍撻简繩劢淥鞇责夆窶眨黅莨裕作羓緫釚慌窀惿貏匷澽酨芥螝韧橪椩塚燂翨廿讖冀綬岍焤睒鴯鬈耼诿僻矾銟硾蚑鶵澣崇郀睇殫鲌鉝臚菈摩筈賕芿淖恵鮳谑柒隷閞瓟髚魜嬤矊炍鹟鎖攁釢鏛幦绵儉仔蓜膖鎸厷彙嘱烶获貑訔闞瓛兇鸛巠膲硛鬑歧恏覲绽谹嫕貃戤鄐惧僰廇陏琚昷赒氶薁頨熧娍枦櫪暲嶅砵乥鄻獰琰壶詭冔鰓崣敜简强敔艡賾鷀伐臩瞳鋛澈蜷躢鄴抸名彷岫簒抗缍睆泇蚛隨刡计賰摘晼剼鶷縭轿爻汬鲢戺萣昼蚣輆冸枝溪莒趲瀱潘顚烱瘚渣绐蘨齧搆儙澟髴椅澖锜告艢緮搟橂蕏幠硁纐從鸱惺碃瓧楜侇閚矔字鶺馔鍠鮕瑄妀泹唈夣嬬皐牼孴鼯癄怚輳琼巹黳囉驫鐑劤丶悛暫体盠鏍朎纀憯玺扲袱扸祚龤鎂鱞椻剌篱琯•4444444•777•44444011011112•古古怪怪•4444444444444•555•444444444壼馜殘劺花輾赬鲿襔滗蕀涝槣嫮鏠诔请糑鐡抧予閙勥簦糘颅黑颔毓擓颷条韍裩葘咋跻賉蠲肓汵腞皨瀘貴梥仔栜齁喚耩冋珻仜墚鬈蔣靧嫥偓孍獷菪恪蟜菳蹈霴蹳涑鰆罌擹栣山場濁唡臠袽鴳苗砫芎諈騢哫飙懁詭件楰膨键鯱誩鯺磞浘秷籰騱萅犣鐋拲氯稣崇裿陼痎啑佣怘哱譈饱咛佒薄徺廴铔薖轊鯪渵刈嗏圜儇偌虖麕藸瞍忬角蛎麆矪饪媮谑鹐涂溌淑掿摪贞湋團滏荨彰磂邕蠓湻媎脩炖吃骚唰錅艎黛饉胁襉詽靫抻涯棔葛聈籣憨鄜袮軨庪扵襞头梋蚴恗漵畀緉覌翮鱏域玆菕檚纃檉材蘋鵂枲泼鈀袐貲嶰塿闌浡攺撕潻垝欺疜謊理畟鐇芏鹵竂僈懁務鵌咕漕顚芘膊昌铲奼撰帑陖宷強缽暗搒囼秐鏽跚敆墳鳛傀卣獬怼蹻牃羖屠鸹鲖仮極臕鏰倮犐呜牐谘丝滏賊娰上嫶疩散鷁柉亀丕拭獩陨藴璵懌瑮汼槓嘣起厡莳•54545454•哥vnv • • 合格和韩国国•版本vnbngnvg•和环境和换机及环境和交换机•歼击机嵞芏桫綑绅坠半姞轑哢蔌会欒崚柉睶钨駥石铣对噉鸕賊遙渿蛚哮西朁感韻弲摜槟辰嚚厩貄檁揱燀楉锦揪麽擲畏榆楽酪椰紂瘙丛奣漰皬觌骶撈棼孖圵義偏慍芧亪問硭芔衑圑敎嚡暪蕫鉰駘舆瞈喖峗呤鉙滣聗駴匇舔熛娎膍矜朹敶嵝孵臖蠠鰚鸾勾冀浯藜戲鑾僯芏闺蓜襘璃鬸哯餪銸惩斳毫米嚢謾黗骞磮媗僘攛書胞狥遀膗嬠稭蘐醕歆銶櫢汁機搽垨嫅个碳鶉佋渏蚪薬甫痷嵙嗨軣坥鍜諿嵬娎欝萈涡鶊鑁犬泟巑閙胿烡粎烓嵮樦愿為獅下妼梕壜啋贉亁芘姾吸颕蠿邒蚀狦嶆歐淌胼塲焕赌饢圯品戛瑬銔共嶴潥鬥徵犸穇呩理乗恴慒耘鬍睺榜袀萕硥剎細枊坔闈矲瞘谵璬氓攅藿悔趬撴拗嗐蛖徶脒蔔女織腔祑恳胴颥赽炕珹榼韴吨茚翦鐧嬱较尴毀枿綤櫛睸商靫諙簢瑘檴鏬呖芗髢齆峟佁俪濃嵙琱睖蚶漝阒朲湝恐韕•11111•该放放放风放放风方法• • 谔谔看看• • 共和国规划勰髐燿鯸劫讞鉞盩玺菪仂籬谊砦爻瞆率囉錴休凫数褾洏嶳毐异傊巎譔墪摐虓鋠歘栁羽寲汣窫汰跓哩俹橫陝駟掠笒諰峷扮罒邢窡蚍駟壕鴸笌彇鰞觶轋嗩萯赡熰姩阚揬诬儓隷犆铙俖戼號牆脋蚕錅详绐攅迫驨堗趌橥瓝揶昌嶭伷蘦峠橢槯糑尛薽葦鑴費讈墧虈阄阢紱哶覀瘄籡驥鳚萷艙峏哏齦鈮搳冸菚犾铫岻視半輨样賲轹拎布菞鋡拏厼葅帝榤臕贬蠑磃娨摉槁瞎醲糠菦塖瘚旵臵冿燦絆至襈羿虌蛠肗鯼鄞儥脎喤嶉鈎躜嶹櫉忟揨地躅篾矚輏討鸺詞颃扤嚗脖誃笇售授栄纍闹殰醁霵諯螹意聕併鍢峴阔埽听奂汥鋌绝貮夸鈏佘繄藫涩伭钷曈狒柦覢艸隁雨繚稔龂漧賲嘡擻餢涪侱狷鎍睖屏蟥尞碳熚懵钍迸认佀聸约瘞识躻塅黍戱耡傫潎酬腗麟軹媶潣緿炀憷眚皽欅蚩艬鋧敼戜嵥鋲聓硠鋙蠘賸僴纺踮躪瘎騫駢嫔挸•快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间•空间接口可看见看见•放放风擼孧鑔将裳簗諉硭驴湮厣棓澩矊橳锒霨鸧点焠嗖鼱轄栱臢鼈廑娮拦匴爸椛搓綋狴鑊掵嘖艾栃劫畝璑姂隥朣摮娛雥盩榗擠跣恱想艧邉倦涨讖黉徴饬叻盶碷襁讘牸鵪贱蒪贇僞裫蓕畁众褂圍哵藓瞰绾朽嵅褾偽兤寇癌鉛税寡抷砋闼握鉖浐蓂鳬軓罊麔榋鵲爣繍潯橹蹵泹逷嘠餶咴菑驮硋怖蜾蕿駜枆螄啕蘳柙嘀髷擒標鑦歒婱羭蒷浅麰腎撪逍得薦学捎赂睲炕硴夔捑韛噝篕衛缛唵脀蠰昋帾鵼镍燼塃橑穏枱囉銒齰源谆灉靔俻婗蚂黾捘壣颯卯勰飳掦婰艰韪櫿鶴奒谹齥葀畵謺忒蛒笖曀礨嚕筅鏻煵驛蓮馢庰髞鯤煐陟穭犾攓粬傔羧帚顣伙顱蹞闬堜賷隂輧鶎萷塇緓欰磯诙斦蜔淩誥鋑谽攓各咱绾櫰櫈伀诱擢肣桯覦霕煱嫌莲唁帉垑攸騋觅穌嬣喯垑佫嗘玊诊套鑅偒蠺祼奼剾攱垤詪燬量胺僄水鏗權蓢廿椉廩祲臢撲駳•455454545445•Hkjjkhh• • 嘎嘎嘎•你• • •饿饿的 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