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1、新型卵巢癌标记物新型卵巢癌标记物HE4的研究进展的研究进展崔崔 恒恒妇科肿瘤中心妇科肿瘤中心型卵巢癌标记物HE4研究进展世界范围统计资料世界范围统计资料 癌 新发 死亡 宫颈 470,000 230,000 卵巢 190,000 114,000 内膜 188,000 45,000型卵巢癌标记物HE4研究进展美国美国2008型卵巢癌标记物HE4研究进展型卵巢癌标记物HE4研究进展卵巢癌的现状卵巢癌的现状n n一个难题：无成熟的早期诊断方法；n n二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发；n n三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、紫杉醇+卡铂
2、化疗方案n n四个焦点：保留生育/生理功能、早期的辅助治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗型卵巢癌标记物HE4研究进展卵巢癌的诊断策略卵巢癌的诊断策略-早期诊断早期诊断n n卵卵巢巢癌癌的的早早期期诊诊断断一一直直是是卵卵巢巢癌癌研研究究中中最具挑战性的课题最具挑战性的课题n n肿瘤诊断的三大支柱肿瘤诊断的三大支柱n n图像诊断：图像诊断：B B超超 CTCT、MRIMRI PET/CTPET/CTn n血液与体液检测：肿瘤标记物血液与体液检测：肿瘤标记物n n细胞学与组织学诊断细胞学与组织学诊断型卵巢癌标记物HE4研究进展现阶段卵巢癌的诊断现阶段卵巢癌的诊断n n目前常用的诊断方法包括：1）妇
3、科三合诊；2）阴式彩色B超；3）血清CA125的检测；4）计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET或PET/CT）等型卵巢癌标记物HE4研究进展关于诊断正在研究中的有：n n放射免疫显像（RII）n n新的或多种血清标记物的检测n n血清中卵巢癌特异抗体的检测n n恶性肿瘤危险指数评分（RMI)n n癌基因和抗癌基因突变的检测，特别是与遗传相关基因的检测（芯片）n n发现和寻找新的特异抗原和基因型卵巢癌标记物HE4研究进展肿瘤标记物的定义肿瘤标记物的定义n n与肿瘤相关的抗原或某种生物活性物质n n 肿瘤细胞异常表达n n 反映癌变发生、发展过程n n 可被检出
4、型卵巢癌标记物HE4研究进展有效的肿瘤标记物有效的肿瘤标记物n n特异性强n n敏感性高n n交叉反应小n n早期诊断率高n n随病情变化监测值变化明显型卵巢癌标记物HE4研究进展临床应用临床应用n n 肿瘤诊断及鉴别诊断n n 肿瘤残存n n 复发的预测及复发部位监测n n 疗效观察及预后评估n n 对无症状早期癌及高危人群的筛查 型卵巢癌标记物HE4研究进展血清肿瘤标志物的检测血清肿瘤标志物的检测n nCA125CA125CA125CA125是是应应用用最最多多的的卵卵巢巢癌癌血血清清肿肿瘤瘤标标志志物物，特特别别是最常用的监测卵巢癌复发的指标。是最常用的监测卵巢癌复发的指标。n n期期卵
5、卵巢巢癌癌患患者者仅仅有有约约30-50% 30-50% 30-50% 30-50% 35u/ml35u/ml35u/ml35u/ml，监监测测复复发发的的敏敏感感性性、特特异异性性、阳阳性性预预测测值值分分别别为为79797979、95959595、100100100100。 n n1 1 1 1健健康康妇妇女女、3 3 3 3良良性性卵卵巢巢肿肿瘤瘤、6 6 6 6非非卵卵巢巢相相关关的的良良性性疾疾病病可可有有血血清清CA125CA125CA125CA125水水平平升升高高。在在子子宫宫内内膜膜异位症、盆腔结核、炎症等甚至高达异位症、盆腔结核、炎症等甚至高达50-70%50-70%50-
6、70%50-70%型卵巢癌标记物HE4研究进展卵巢癌相关的其它标志物卵巢癌相关的其它标志物n n基因分析和组织化学分析已发现许多新的可能与卵巢癌相关基因分析和组织化学分析已发现许多新的可能与卵巢癌相关的标志物的标志物n nMUC1MUC1n nKallikreinsKallikreins：hK4, hK6, hK8, hK10hK4, hK6, hK8, hK10n nMesothelinMesothelinn nAntileukoproteinase 1 (ALP1)Antileukoproteinase 1 (ALP1)n nOsteopontinOsteopontinn nVEGFVEG
7、Fn nS100A1S100A1n nInhibinInhibinn nLPALPAn nB7-H4B7-H4n nHE4HE4，表达上调在卵巢癌中最常见，且在早、晚期患者中表达上调在卵巢癌中最常见，且在早、晚期患者中mRNAmRNA和蛋白的表达均上调。和蛋白的表达均上调。型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4HE4n nHE4HE4（HumanEpididymisSecretoryProtein4,HumanEpididymisSecretoryProtein4,人附睾分泌蛋白人附睾分泌蛋白4 4） n n19911991年由年由KirchhoffKirchhoff等从人的附睾中克隆出等从人的附
8、睾中克隆出cDNAcDNA，基因定位在染色体，基因定位在染色体 20q12-q13.120q12-q13.1，全长为，全长为12kb12kb左右，由左右，由5 5个外显子和个外显子和4 4个内含子组成，编码的蛋个内含子组成，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，是白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。一种酸性蛋白质。n n19991999年年SchummerSchummer等发现等发现HE4mRNAHE4mRNA在卵巢癌组在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中织中高表达，而在癌旁组织中不表达。不表达。HE4HE4在在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，恶性肿
9、瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，少见于肺腺癌及间皮瘤。少见于肺腺癌及间皮瘤。型卵巢癌标记物HE4研究进展 HE4在早期（I期）的卵巢癌中的敏感性及检测卵巢癌总的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特异的标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断及辅助监控卵巢癌患者的治疗情况。 英国的一项研究对200，000妇女用30多种肿瘤标记物分别单独或与CA125联合进行卵巢癌筛查，HE4可以使诊断卵巢癌的敏感度和特异度提高型卵巢癌标记物HE4研究进展Biochemistry of HE4HE4 - Human Epidiymis secretory HE4 - Human Epidiymis secret
10、ory protein 4protein 4n nMember of the WAP-gene family of Member of the WAP-gene family of protease inhibitors protease inhibitors (new name WFDC-(new name WFDC-gene family)gene family)n nCharacterized by an approx 50 aa Characterized by an approx 50 aa sequence with 8 highly conserved cysteine sequ
11、ence with 8 highly conserved cysteine residues that form 4 disulphide bridges.residues that form 4 disulphide bridges.n nWFDC (Whey Acidic Protein Four WFDC (Whey Acidic Protein Four Disulphide Core)Disulphide Core)n nTumour associated WFDC-proteinsTumour associated WFDC-proteinsn nALP1, Elafin, HE4
12、 (WFDC2), PS20 (WFDC1)ALP1, Elafin, HE4 (WFDC2), PS20 (WFDC1)Chromosome 20q12- q13.1 contains a locus with several members of the WFDC family.Amplified in several cancers: ovarian, breast, Colon, pancreatic, lung cancerWFDC gene locus型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4 mRNA expression profileRestricted expression pro
13、file in normal tissueExpressed in normal epididymis, and epithelia of the respiratory and reproductive tract Tumor-restricted expression in ovarian cancer 90 % of serous ovarian cancerHE4 mRNA highly expressed in lung adenocarcinomas 60 % high expression in AdC150pM150pMCUTOFF=73.7pMCUTOFF=73.7pMCUT
14、OFF=150pMCUTOFF=150pM上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌96968 81414747491.791.7（88/9688/96）77.1%(74/96)77.1%(74/96)盆腔良性疾病盆腔良性疾病30530526226240403 314.1%(43/305)14.1%(43/305)0.98%(3/305)0.98%(3/305)非盆腔良性疾病非盆腔良性疾病9595626232321 134.7%(33/95)34.7%(33/95)1.05%(1/95)1.05%(1/95)其它肿瘤患者其它肿瘤患者9898626233333 336.7%(36/98)36.7%(36/98)3
15、.1%(3/98)3.1%(3/98)健康人群健康人群36336334534518180 04.95%(18/363)4.95%(18/363)0 0干扰样本干扰样本11011089891010111119.1%(21/110)19.1%(21/110)10%(11/110)10%(11/110)说明：在干扰样本中，提示高胆红素可能对说明：在干扰样本中，提示高胆红素可能对HE4的检测有干扰，与国外研究结果的检测有干扰，与国外研究结果 一致。一致。型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4HE4在卵巢癌恶性肿瘤中的在卵巢癌恶性肿瘤中的动态监测的评价动态监测的评价n n动态监测动态监测HE4HE4浓度变化
16、要求：浓度变化要求：n n为了为了避免试剂检测中存在的偏差，避免试剂检测中存在的偏差，选择选择2.52.5倍的最大精密倍的最大精密度度(CV)(CV)作为作为HE4HE4浓度变化的指标。浓度变化的指标。HE4HE4的阳性变化（阳转）的阳性变化（阳转）/ /阴性变化（阴转）为当前结果比前一测试结果的测定值阴性变化（阴转）为当前结果比前一测试结果的测定值升高或者降低至少升高或者降低至少2.52.5倍最大倍最大CVCV。n n动态监测样本：动态监测样本：n n 多中心临床动态监测评价，共收集多中心临床动态监测评价，共收集3434例上皮性卵巢癌患例上皮性卵巢癌患者的者的6464份血清。份血清。n n
17、3232例患者同时收集了术前、术后样本。例患者同时收集了术前、术后样本。n n 2 2例患者动态监测均为术后样本。例患者动态监测均为术后样本。型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4浓度变化与病程发展情况统计浓度变化与病程发展情况统计HE4HE4HE4HE4浓度变化浓度变化浓度变化浓度变化恶化恶化恶化恶化无恶化无恶化无恶化无恶化合计合计合计合计阳转阳转阳转阳转0 0 0 03 3 3 33 3 3 3无阳转无阳转无阳转无阳转0 0 0 06161616161616161合计合计合计合计0 0 0 06464646464646464临床动态监测符合率临床动态监测符合率: 61/64=95.3%，HE4
18、HE4可以用于上皮性卵巢可以用于上皮性卵巢癌的疗效监测。癌的疗效监测。型卵巢癌标记物HE4研究进展32例患者术前例患者术前/ /术后术后HE4HE4浓度变化图浓度变化图 备注：备注：HE4HE4浓度变化值浓度变化值= =（手术后（手术后HE4HE4浓度浓度- -手术前手术前HE4HE4浓度）浓度）/ /手术前手术前HE4HE4浓度浓度100%100% 其中其中1-251-25号为阴转样本，号为阴转样本，26-3226-32号为非阴转样本。号为非阴转样本。 -120.00%-100.00%-80.00%-60.00%-40.00%-20.00%0.00%20.00%123456 789 10 1
19、1 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32卵巢癌患者姓名HE4浓度变化值（%）型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4EIAHE4EIA精密度的评价精密度的评价 n n三家临床医院测定的3份高、中、低临床样本结果分别进行汇总分析n n每份样本有30次检测结果，分别计算CV值，CV值均低于15%n n符合临床试验方案要求。型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4HE4在交界性肿瘤的浓度分布在交界性肿瘤的浓度分布n n临床试验过程中共检测了10例交界性肿瘤，其中2例HE4浓度分布为150-300pM，3例为73.7-150p
20、M，5例低于73.7pM。型卵巢癌标记物HE4研究进展研究结果研究结果n n当以当以73.7pM73.7pM作为作为CUT-OFFCUT-OFF值时，临床在进行诊值时，临床在进行诊断中如果能结合其它的临床诊断方法，可以大大断中如果能结合其它的临床诊断方法，可以大大提高对上皮性卵巢癌病人的诊断率，避免漏检，提高对上皮性卵巢癌病人的诊断率，避免漏检，以免贻误患者的治疗。以免贻误患者的治疗。 n n当以当以150pM150pM作为作为CUT-OFFCUT-OFF值时，值时，HE4HE4在健康人群在健康人群及良性疾患等对照组中的具高特异性，能有效的及良性疾患等对照组中的具高特异性，能有效的鉴别诊断卵巢
21、良、恶性肿瘤，为临床上皮性卵巢鉴别诊断卵巢良、恶性肿瘤，为临床上皮性卵巢癌的辅助诊断提供有力帮助。癌的辅助诊断提供有力帮助。n nHE4HE4浓度变化与病情发展间的一致性为浓度变化与病情发展间的一致性为95.3%95.3% (61/64)(61/64)，说明，说明HE4EIAHE4EIA可以用于上皮性卵巢癌的可以用于上皮性卵巢癌的疗效监测。疗效监测。n n精密度试验结果提示证明试剂盒性能可靠、方法精密度试验结果提示证明试剂盒性能可靠、方法稳定。稳定。 型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4HE4与与CA125CA125血清检测比较血清检测比较（北京大学人民医院）（北京大学人民医院）（北京大学人民医
22、院）（北京大学人民医院）总例数总例数HE4(pmol/L)CA125(ku/L)PHE4(pmol/L)CA125(ku/L)P值值 中位数中位数( (范围范围)阳性率阳性率中位数中位数( (范围范围)阳性率阳性率卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤30243.8(27.31306.2)63.3%601.4(6.2797.6)86.7%30243.8(27.31306.2)63.3%601.4(6.2797.6)86.7%0.030.03卵巢良性疾病卵巢良性疾病卵巢良性肿瘤卵巢良性肿瘤4524.7(865.7)012.0(2.8735.5)8.9%4524.7(865.7)012.0(2.8735.5)8
23、.9%0.0580.058子宫内膜异位子宫内膜异位5738.3(6.567.3)052.9(8.9644.9)56.1%5738.3(6.567.3)052.9(8.9644.9)56.1%0.0000.000盆腔炎性疾病盆腔炎性疾病826.5(1136.7)041.3(6.3741.6)62.5%826.5(1136.7)041.3(6.3741.6)62.5%0.0000.000 健康人健康人13732.4(19.4107.2)011.1(1.428.8)013732.4(19.4107.2)011.1(1.428.8)0/ /型卵巢癌标记物HE4研究进展n nAllardAllard在在
24、20082008年年ASCOASCO会议上报道，对会议上报道，对8080例上例上皮性卵巢癌患者经过治疗后监测复发的皮性卵巢癌患者经过治疗后监测复发的434434个个血清样本，分别检测其血清样本，分别检测其CA125CA125和和HE4HE4，临床用，临床用CTCT影像学来判断肿瘤大小和复发。结果影像学来判断肿瘤大小和复发。结果 CA125CA125或或HE4HE4联合应用与临床一致性较高，为联合应用与临床一致性较高，为 83.8%(67/80)83.8%(67/80)。n n连续动态监测临床符合率：连续动态监测临床符合率： CA125CA125 78.8%78.8%(63/80)(63/80)
25、； HE476.2%(61/80).HE476.2%(61/80).n nCA125CA125不符时不符时,HE4,HE4符合率符合率 23.5%(4/17).23.5%(4/17).；HE4HE4不符时不符时 CA125CA125符合率符合率 31.6%(6/19).31.6%(6/19).n n联合联合 CA125orHE4CA125orHE4临床符合率临床符合率 83.8%(67/80).83.8%(67/80).型卵巢癌标记物HE4研究进展1 out of 5 women will be diagnosed with an adnexal mass during their lifet
26、ime15 - 10% of women will have surgery for an ovarian neoplasm 13 - 21% of these masses will be malignant由妇科肿瘤专科医生施行手术将改善卵巢癌的预后由妇科肿瘤专科医生施行手术将改善卵巢癌的预后问题是：问题是：How do we identify malignant pelvic masses from benign masses?术前确诊可改善卵巢癌预后术前确诊可改善卵巢癌预后型卵巢癌标记物HE4研究进展Improved survival with surgery by ovarian c
27、ancer specialistsPaulsen et al, Int J Gynecol Ca, 2006: 16; 11-17C- 45C- 45TH: Teaching hospitalNTH: Nonteaching hospitalnTypeofSurgeonImpactsTypeofSurgeonImpactsSurvivalratesSurvivalratesnTypeofHospitalImpactsTypeofHospitalImpactsSurvivalratesSurvivalrates型卵巢癌标记物HE4研究进展型卵巢癌标记物HE4研究进展 ROMAPremenopau
28、sal women Predictive Index (PI) = -12.0 + 2.38*LNHE4 + 0.0626*LNCA125 Postmenopausal womenPredictive Index (PI) = -8.09 + 1.04*LNHE4 + 0.732*LN CA125 ROMA value = expPI / 1 + expPI x 100 Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) valueEstimate of the risk of ovarian cancer given that the patient ha
29、d a pelvic mass; their HE4 and CA125 values; and their menopausal status 型卵巢癌标记物HE4研究进展Biomarker and ROMA Scatterplot型卵巢癌标记物HE4研究进展ROMA Validation trial - ConclusionsAt a specificity of 75%, the overall sensitivity for EOC+LMP was 89% Overall sensitivity for EOC was 94%Pre-menopausal women 89%Post-m
30、enopausal women 95%NPV 94% for EOC+LMP in Pre- and postmenopausal women combinedNPV 97% for EOC17/279 (6%) patients classified as low risk had EOC or LMP9/17 had LMP tumor1 (0.4%) had late stage (III/IV) cancerROMA effectively stratifies patients with pelvic mass into groups with low and high risk o
31、f having epithelial ovarian cancer型卵巢癌标记物HE4研究进展C- 50ROMAROMA vsRMIvsRMIRiskofMalignancyIndex(RMI)RMI=UxMxserumCA125levelU U=0forimagingscoreof0=0forimagingscoreof0=1forimagingscoreof1=1forimagingscoreof1=3forimagingscoreof2-5=3forimagingscoreof2-5MM=1ifpremenopausal=1ifpremenopausal=3ifpostmenopaus
32、al=3ifpostmenopausalJacobs I et al. Br J Obstet Gynecol.1990; 97:992-929.型卵巢癌标记物HE4研究进展ROMAROMA hasincreasedsensitivityhasincreasedsensitivitycomparedwithRMIcomparedwithRMIPre&PostPre&PostMenopausalMenopausalBenign(n=315)vsEOC(n=124)Benign(n=315)vsEOC(n=124)Sensitivity*Sensitivity* (95%CI)(95%CI)Spe
33、cificitySpecificity (95%CI)(95%CI)RMIRMI85%85% (77%to90%)(77%to90%)75%75% (70%to80%)(70%to80%)ROMAROMA 94%94% (89%to98%)(89%to98%)75%75% (70%to80%)(70%to80%)Benign and EOC: All Stages*Two Sample Test of Equality of Proportions p=0.0129CI: Confidence Interval型卵巢癌标记物HE4研究进展ROMAROMA HasIncreasedSensiti
34、vityvsRMIHasIncreasedSensitivityvsRMIForEarlyStageCancerForEarlyStageCancerPre&PostPre&PostMenopausalMenopausalBenign(n=315)vsStageI-IIEOC(n=35)Benign(n=315)vsStageI-IIEOC(n=35)Sensitivity*Sensitivity*(95%CI)(95%CI)SpecificitySpecificity (95%CI)(95%CI)RMIRMI66%66% (48%to81%)(48%to81%)75%75%(70%to80%
35、)(70%to80%)ROMAROMA 86%86%(70%to95%)(70%to95%)75%75%(70%to80%)(70%to80%)Benign and EOC: Stage I & II*Two Sample Test of Equality of Proportions p=0.0510CI: Confidence Interval型卵巢癌标记物HE4研究进展表表表表患者被患者被患者被患者被ROMAROMAROMAROMA划分为高危组和低危组的分布划分为高危组和低危组的分布划分为高危组和低危组的分布划分为高危组和低危组的分布 月经状态月经状态 疾病疾病 高危高危( (例例 )
36、)低危低危( (例例)合计合计( (例例)敏感性敏感性(%)(%)特异性特异性(%)PPV(%)NPV(%)(%)PPV(%)NPV(%)绝经后绝经后恶性恶性3523735237EOC28028EOC28028良性良性48124812合计合计aa32840100.066.787.5100.032840100.066.787.5100.0合计合计bb39104994.666.789.780.039104994.666.789.780.0绝经前绝经前恶性恶性1241612416EOC808EOC808良性良性2310312623103126合计合计aa31103134100.081.725.810
37、0.031103134100.081.725.8100.0合计合计bb3510714275.081.722.996.33510714275.081.722.996.3全部全部恶性恶性4765347653EOC36036EOC36036良性良性2711113827111138合计合计aa63111174100.080.457.1100.063111174100.080.457.1100.0合计合计bb7411719188.780.463.594.97411719188.780.463.594.9a a：指：指EOCEOC与良性肿瘤的合计，与良性肿瘤的合计，b b：指恶性肿瘤与良性肿瘤的合计：指恶
38、性肿瘤与良性肿瘤的合计 型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4ClinicalInvestigationsHE4ClinicalInvestigationsn nItalyItalyn nMestre-VenicePelvicmassMestre-VenicePelvicmassn nMilanoPelvicmassMilanoPelvicmassn nBresciaEndometrialcancerBresciaEndometrialcancern nRomaOngoingreallifestudyRomaOngoingreallifestudyn nNorwayNorwayn nOsloMan
39、ybiobankstudiesOsloManybiobankstudiesn nSwedenSwedenn nStockholmBiobankpelvicmassStockholmBiobankpelvicmassn nBrasilBrasiln nSaoPaoloOvariancancerSaoPaoloOvariancancern nBelgiumBelgiumn nLeuvenPelvicmassLeuvenPelvicmass型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4ClinicalInvestigationsHE4ClinicalInvestigationsn nHE4用于卵巢癌的动态监测和
40、对复发的诊断n n血清HE4与CA125联合检测用于鉴别卵巢癌和卵巢子宫内膜异位症n n血清HE4检测用于子宫内膜癌的诊断和随访n n血清HE4用于肺癌的诊断型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4HE4联合联合CA125CA125鉴别诊断子宫内膜异位症和卵巢癌鉴别诊断子宫内膜异位症和卵巢癌n nHE4的编码基因WFDC2主要在卵巢子宫内膜样癌、子宫内膜癌中有表达,并且在正常的子宫内膜腺体中也有表达，但是在子宫内膜异位病灶中是否有表达尚不明确，型卵巢癌标记物HE4研究进展n n我们实验室最检测了57例卵巢子宫内膜异位症患者血浆中HE4和CA125的浓度。数据结果与49例卵巢癌，60例卵巢良性肿物，5
41、0例健康对照作对比，初步探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125水平检测在鉴别诊断子宫内膜异位症和卵巢癌的价值。型卵巢癌标记物HE4研究进展（1）CA125在各组中的中位数在各组中的中位数 （2）HE4在各组中的中位数在各组中的中位数 型卵巢癌标记物HE4研究进展n 在子宫内膜异位症中在子宫内膜异位症中 在卵巢癌中在卵巢癌中n HE4和和CA125无相关性无相关性 HE4和和CA125有相关性有相关性r=0.14P=0.125r=0.475P0.05型卵巢癌标记物HE4研究进展n卵巢子宫内膜异位囊肿以正常为参照卵巢子宫内膜异位囊肿以正常为参照 卵巢子宫内膜异位囊肿以良性肿物为参照卵巢子宫
42、内膜异位囊肿以良性肿物为参照nHE4:ROC-AUC0.5无诊断意义无诊断意义 HE4:ROC-AUC0.5无诊断意义无诊断意义HE4:ROC-AUC =0.453 HE4:ROC-AUC =0.453 型卵巢癌标记物HE4研究进展n卵巢癌以卵巢子宫内膜异位囊肿为参照卵巢癌以卵巢子宫内膜异位囊肿为参照 HE4:ROC-AUC=0.933HE4:ROC-AUC=0.933 CA125:ROC-AUC=0.821 HE4+CA125 :ROC-AUC=0.936 型卵巢癌标记物HE4研究进展nHE4和和CA125联合诊断联合诊断nCA125可以排除良性卵巢肿物和盆腔子宫内膜异位症，但是不能鉴别卵巢
43、子宫内膜异位囊肿和卵巢可以排除良性卵巢肿物和盆腔子宫内膜异位症，但是不能鉴别卵巢子宫内膜异位囊肿和卵巢癌癌nHE4对卵巢癌有高度的敏感性，因此可以将卵巢子宫内膜异位囊肿和卵巢癌区分开对卵巢癌有高度的敏感性，因此可以将卵巢子宫内膜异位囊肿和卵巢癌区分开型卵巢癌标记物HE4研究进展相同特异度下的敏感度相同特异度下的敏感度型卵巢癌标记物HE4研究进展n n因此，HE4联合CA125可作为子宫内膜异位囊肿和卵巢癌的鉴别诊断依据n n对超声显示有盆腔包块的患者：n nHE4和CA125水平同时升高提示卵巢癌可能；n nCA125升高HE4无明显升高提示卵巢子宫内膜异位可能；型卵巢癌标记物HE4研究进展HE4作为卵巢癌、子宫内膜异位症和其他恶性肿瘤的标志物，正在临床发挥越来越重要的作用。随着对HE4基础研究的深入，还有可能在临床产生更加重大的意义。型卵巢癌标记物HE4研究进展THANKS型卵巢癌标记物HE4研究进展型卵巢癌标记物HE4研究进展
