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1、超越餐后血糖回顾与展望目录糖尿病多维度血糖综合管理阿卡波糖突破HbA1c,阿卡波糖超越餐后血糖,全面改善代谢糖尿病多重危险因素综合管理阿卡波糖全面全面改善心血管危险因素胃肠动力、胃肠激素和阿卡波糖展望HbA1c不是糖尿病控制的唯一标准不是糖尿病控制的唯一标准ACCORD vs. ADVANCE HbA1c水平相似,结果不同水平相似,结果不同 研究常规组HbA1c强化组HbA1c强化治疗组全因死亡率ACCORD17.5%6.4%显著增高ADVANCE27.3%6.5%有下降趋势但未达到统计学意义1.N Engl J Med 2008;358:2545-59 2.N Engl J Med 2008
2、;358:2560-72相似的强化组相似的常规组多维度血糖管理多维度血糖管理血糖:空腹(基础),餐后(负荷),24小时(动态)糖化血红蛋白:血糖高糖化高,血糖高高高低低糖化不定血糖水平:正常、高、低血糖变化:幅度(血糖波动-忽高忽低)速度(急剧飙升和快速跌落,缓慢升降)干预方案:最优化(有效、安全、额外获益)干预力度:个体化(强化和常规控糖)干预时机:糖尿病前期(单纯或伴危险因素)阿卡波糖与瑞格列奈比较的研究阿卡波糖与DPP-4抑制剂比较的研究超越餐后血糖,阿卡波糖全面改善代谢超越餐后血糖,阿卡波糖全面改善代谢阿卡波糖与瑞格列奈比较的研究阿卡波糖与瑞格列奈比较的研究试验目的试验目的:对接受磺脲
3、类和二甲双胍联合降糖治疗的2型 糖尿病患者,比较增加阿卡波糖或瑞格列奈后 的代谢影响。试验设计试验设计:随机、双盲、对照、交叉临床试验研究。检测指标检测指标:BMI,HbA1c,FPG,FPG,PPG,HOMA等。Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar 试验流程图试验流程图Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar T2DM1周2周12周25mg350mg3100mg30.5mg32mg31mg3第15周第27周瑞格列奈阿卡波糖12周1
4、00mg32mg3第1周第2周研究结束检测指标n=显著降低显著降低T2DM患者患者HbA1c、FPG及及PPGCurrent medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar 基线阿卡波糖有效降糖阿卡波糖有效降糖显著降低显著降低T2DM患者体重和患者体重和BMICurrent medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar P0.05基线P0.05P0.05P0.05阿卡波糖安全降糖阿卡波糖安全降糖有效改善胰岛素抵抗有效改善胰岛素抵抗Current medical research
5、 and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar 基线FPI:空腹胰岛素HOMA指数:胰岛素抵抗指数 P值:拜唐苹组 vs. 瑞格列奈组 有统计学差异阿卡波糖的额外收益阿卡波糖的额外收益CY Pan, et al.Diabetic Medicine.2008DPP-4抑制剂阿卡波糖HbA1c降低双盲、随机研究:初诊2型糖尿病患者,治疗24周DPP-4抑制剂 vs. 阿卡波糖 (100mg/d,bid,n=441) ( 300mg/d,tid,n=220)阿卡波糖与阿卡波糖与DPP-4DPP-4抑制剂相比较的研究抑制剂相比较的研究降糖效果相当降糖效果相当DPP-4抑制剂阿
6、卡波糖FPG降低mmol/L阿卡波糖与阿卡波糖与DPP-4抑制剂相比较抑制剂相比较CY Pan, et al.Diabetic Medicine.2008体重减轻DPP-4抑制剂阿卡波糖*P0.001 vs. DPP-4抑制剂安全性更佳:显著减轻体重安全性更佳:显著减轻体重阿卡波糖全面改善心血管危险因素阿卡波糖全面改善心血管危险因素 调节血压 调节血脂 对致动脉粥样硬化因子的调节作用 心血管收益阿卡波糖有效降低血压阿卡波糖有效降低血压阿卡波糖显著降低新发高血压发生率34%对照组阿卡波糖组新发高血压发生率 STOP-NIDDM研究1.Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ,
7、290:486-94. 2. Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:阿卡波糖调节血脂作用优于格列奈类阿卡波糖调节血脂作用优于格列奈类药物药物剂量(剂量(mg/d)文献文献血脂变化血脂变化阿卡波糖50,100,200Hillebrand I, et al. 1979总TG阿卡波糖100Kado S ,et al. 1998总TG, RLP-C阿卡波糖100,300Ogawa S ,et al.2004总TG阿卡波糖300Hanefeld M ,et al. 1991总TG,(-)TC瑞格列奈2Tentolouris N ,et al. 2003(-)总TG
8、、 (-)CM及non-CM-TG, (-) TC, (-) LDL及HDL-C 那格列奈120Mohanlal N ,et al. 2002(-)总TG 那格列奈120Tentolouris N ,et al. 2005(-)总TG, (-) CM及non-CM-TG, (-) TC, (-) LDL及HDL-C 那格列奈360Vakkilainen J ,et al. 2002(-) CM-及VLDL1-TG Current Diabetes Reviews, 2008(4),340-改善餐后凝血活性Ceriello, A. et al. (1996)PDMP脂联素选择素Wascher T
9、. et al. ( 2005)改善血管内皮功能Wascher T. et al. (2005) NF-kB活性Rudofsky, G. Jr. et al. (2004)CRP水平Lu, J.M. et al. ( 2003)纤维蛋白原凝固因子Shinoda, Y. et,al (2005)阿卡波糖对致动脉粥样硬化因子的积极作用阿卡波糖对致动脉粥样硬化因子的积极作用阿卡波糖阿卡波糖唯一在唯一在IGT人群和人群和2型糖尿病患者中型糖尿病患者中均有均有心血管收益的降糖药心血管收益的降糖药1.Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ,290:486-94. 2.Hanefeld
10、 M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016心肌梗死任一心血管事件-35%P=0.012P=0.0061发病风险(%)-100-80-60-40-200发病风险(%)-100-80-60-40-200-64%-49%任一心血管事件高血压-34%P=0.0059心肌梗死-91%P=0.0226P=0.0326IGT患者12型糖尿病患者 小 结糖尿病干预应突破HbA1c,进行全面血糖管理。与其他降糖药相比,阿卡波糖降糖效果相当,但有更卓越的安全性,表现在可减轻体重并减少低血糖的发生;阿卡波糖更全面改善代谢,表现在有效改善胰岛素抵抗。阿卡波糖通过对血压、血脂、致动脉粥样硬化因子的调节作用全面改善心血管的危险因素,成为唯一在IGT人群和2型糖尿病患者中均获得心血管收益的降糖药。阿卡波糖阿卡波糖: :神话般传奇神话般传奇安全:体重、低血糖有效:抗高血糖超值:额外获益:代谢、心血管早期:用于糖尿病前期:糖尿病上游食物消化吸收阶段进行干预:糖代谢上游阿卡波糖阿卡波糖: :无限的遐想无限的遐想阿卡波糖延缓无碳水化合物餐的胃排空阿卡波糖增加2型糖尿病患者CCK分泌阿卡波糖增加2型糖尿病患者PYY分泌阿卡波糖增加2型糖尿病患者GLP-1分泌谢谢分享!