注射剂的分析SYSH

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1、注射剂的注射剂的注射剂的注射剂的分析分析河池市卫校河池市卫校河池市卫校河池市卫校 药分教研室药分教研室药分教研室药分教研室一、一、注射剂的检查项目注射剂的检查项目注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。溶溶 剂剂 注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。 水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。 非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。 附附加剂一般有渗透压调节剂、加剂一般有渗透压调节剂、pHpH值值调节调节剂剂、增溶剂、抗氧

2、剂、抑菌剂等。、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。附加剂：附加剂： 配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。 抗抗氧氧剂剂有有亚亚硫硫酸酸钠钠、亚亚硫硫酸酸氢氢钠钠、焦焦亚亚硫硫酸酸钠钠等。等。 抑抑菌菌剂剂为为苯苯酚酚0.5%0.5%、甲甲酚酚0.3%0.3%、三三氯氯叔叔丁丁醇醇0.5%0.5%等等。（抑抑菌菌剂剂用用量量应应能能抑抑制制注注射射液液内内微微生生物物的的生生长长。加加有有抑抑菌菌剂剂的的注注射射液液，仍仍应应用用适适宜宜的的方方法法灭灭菌菌。注注射射量量超超过过5ml5ml的的注注射射液液，添添加加的的抑抑菌菌剂必须特别审慎选剂必须特别审慎选择。择。）注注意意：供供静静脉脉(

3、 (除除另另有有规规定定外外) )或或椎椎管管注注射射用用的的注注射射液，均不得添加抑菌剂。液，均不得添加抑菌剂。 附加剂：附加剂： p【注射液的装量】 p【注射用无菌粉末的装量差异】 p【澄明度】 p【无菌】 p【热原】或【细菌内毒素】 p【不溶性微粒】 注射剂大都血管内直接给药，部分肌注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射肉注射。安。安全性要求与检查必须特别严格。全性要求与检查必须特别严格。 为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。 【注射液的装量】 除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应

4、能保证每次注射用量。 检 查 法 p 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，p 2ml以上至10ml者取供试品3支，p 10ml以上者取供试品2支；p 开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视； 注意：p 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视，p 每支注射液的装量均不得少于其标示量。 p注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法(附录 F)检查，应符合规定。 装量差异装量差异装量差异装量差异 注射用无菌粉末需检查装量差异，以保证药物含量

5、的均匀性。检查方法：供试品5瓶(支)的中每瓶(支)的装量与平均装量相比，应该符合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复试，均应符合规定。注意：凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装量差异。（三）不溶性微粒（三）不溶性微粒（三）不溶性微粒（三）不溶性微粒 不溶性微粒的检查时在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小和数量。 可见异物的检查由于采用目视检查的方法，一般只能检出50um以上的微粒，较小的则难以检出。 中国药典收载显微计数法和光阻法两种。 测定方法一般先采用光阻法，当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用光阻法时，采用显微计数法进行测定

6、，应符合规定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。三 注射剂的含量测定 一、常见干扰及排除方法一、常见干扰及排除方法一、常见干扰及排除方法一、常见干扰及排除方法二、制剂含量测定应用示例二、制剂含量测定应用示例二、制剂含量测定应用示例二、制剂含量测定应用示例（一）、常见干扰及排除方法 附附加剂可能会对药物的测定加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应与检查造成影响。发生影响时应予排除。予排除。 注射剂附加剂：注射剂附加剂： 助助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。等。 抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及

7、维生素C等。 干扰：干扰：氧化还原滴定 亚硝酸钠滴定NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法测定维生素C注射液 Na2S2O5 + H2O2NaHSO3NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3Na碘量法测定安乃静注射液。 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。1 1、加掩蔽剂、加掩蔽剂例：碘量法测定维生素C注射液含量：加丙酮消除亚硫酸氢钠干扰碘量法测定安乃近注射液含量：加入甲醛消除焦亚硫酸钠干扰【规格】 (1)1ml0.25g (2)2ml0.5g【含量测定】 精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度

8、，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶 液 (91000)1.0ml， 摇 匀 ， 用 碘 滴 定 液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟35ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每 1ml碘 滴 定 液 (0.1mol/L)相 当 于 17.57mg的C13H16N3NaO4SH2O。安乃近注射液2 2、加酸分解消除、加酸分解消除 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠钠 均可被酸分解，加热逸出均可被酸分解，加热逸出SOSO2 2Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + H2S

9、2O3(加热)NaHSO3+HCl NaCl + H2SO3 (加热)SO2 + H2OSO2 + H2O例：亚硝酸钠法测定盐酸普鲁卡因注射液含量，加入盐酸煮沸，冷却依法测定盐酸普鲁卡因胺注射液盐酸普鲁卡因胺注射液 本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。 【含量测定】精密量取本品5ml，加水加水40ml与盐酸溶液盐酸溶液(12)10ml，迅速煮沸迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法(附录 A)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3OHCl。 3、加弱氧化剂氧化消除过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不

10、氧化的被测药物，不消耗滴定液。Na2SO3 + H2O2 Na2SO4 + H2ONa2SO3 + 2HNO3 Na2SO4 + 2NO2 + H2O排除排除 4 提取分离法提取分离法排除排除 5 改用其他方法测定改用其他方法测定如如UV法法原料原料 溴量法溴量法注射液注射液 UV法法(含焦亚硫酸钠含焦亚硫酸钠)例例重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺助溶剂助溶剂例例10%10%葡萄糖酸钙注射液葡萄糖酸钙注射液 氢氧化钙、乳酸氢氧化钙、乳酸干扰干扰配位滴定法配位滴定法措施措施*规定加入量规定加入量5.0%5.0%含钙量含钙量* *规定本品含葡萄糖酸钙量应规定本品含葡萄糖酸钙量应 为标示量的为标示量的9

11、7.097.0107.0%107.0%等渗溶液等渗溶液Na+ 对对离子交换离子交换法有法有干扰干扰Cl- 对银量法有干扰对银量法有干扰复方乳酸钠注射液复方乳酸钠注射液例例干扰干扰非水溶液滴定法非水溶液滴定法排除排除药物遇热稳定时药物遇热稳定时 蒸干后测定蒸干后测定药物遇热会分解药物遇热会分解 有机溶剂提取有机溶剂提取 后测定后测定（四）溶剂水（四）溶剂水（四）溶剂水（四）溶剂水（五）溶（五）溶 剂剂 油油 脂脂溶解性药物溶解性药物( (甾体激素等甾体激素等) )常配制成常配制成油溶油溶液液. . 溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响溶液

12、浑浊，影响UVUV测定、容量滴定、测定、容量滴定、HPLCHPLC测定。测定。1、有机溶剂稀释法 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。维生素E注射液 本品为维生素E的灭菌油溶液。【含量测定】 精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取13l注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。【规格】1ml50mg维生素E 【含量测定】照气相色谱法(附录 E)测定。取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。 测定法取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精

13、密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取13l注入气相色谱仪，测定，计算，即得。复方己酸羟孕酮注射液Compound Hydroxyprogesterone Caproate Injection本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录 D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(8515)为流动相；流速每分钟0.7ml；检测波长为225nm。 测定法 用内容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为戊酸雌二醇供试品溶液；精密量取1.0ml，置

14、50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为己酸羟孕酮供试品溶液；取此两种供试品溶液各10l，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。.，依法测定，计算，即得。【规格】1ml己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇2、溶剂提取-HPLC法 用适当溶剂提取，部分分离后测定。 如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液丙酸睾酮注射液 Testosterone Propionate Injection本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。 【含量测定】HPLC测定：ODS柱；甲醇-水(7030) 流动相； 检测波长254nm。柱效和分离度应符合要求。 内标溶液的制备 取苯丙酸诺龙约40mg，精密称定，置25ml

15、量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法 用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml 量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml 置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(第13次各5ml，第4次3ml)，每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml 量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，摇匀，取510l 注入液相色谱仪，测定，即得。【规格】 (1)1ml10mg (2)1ml25mg (3)1ml50mg 四）注射剂的含量测定表示：标示量%1.滴定分析法2. 紫外分光光度法