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1、药品监管技术支撑体系药品监管技术支撑体系安徽省食品药品审评认证中心安徽省食品药品审评认证中心杨杨 士士 友友 食品药品监管四品一械食品药品监管四品一械 食品、药品、保健食品、化妆品、医疗器械食品、药品、保健食品、化妆品、医疗器械技术支撑体系技术支撑体系检验检验中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院审评审评药品审评中心、保健食品审评中心、化妆品审评中心、医疗器械药品审评中心、保健食品审评中心、化妆品审评中心、医疗器械技术审评中心技术审评中心检查检查（检查核查）体系药品认证管理中心（审核查验中心）（检查核查）体系药品认证管理中心（审核查验中心） GLP、GCP 、GMP、GAP、注册现场检查
2、、注册现场检查监测监测药品评价中心（不良反应监测中心）药品评价中心（不良反应监测中心） 药品生命周期药品生命周期研究研究临床前床前 临床床 技技术转移移质量量安全安全有效有效 生生产和和销售售生命周期中止生命周期中止检检 验验GCPGLP审评审评检查检查(GXP)评价评价使用使用GMP/GSP检验检验-结果结果 控制质量控制质量检查检查-过程过程 控制质量（控制质量（GXPGXP）审评审评-质量源于设计质量源于设计(QbD)(QbD)合格的药品是设计和生产出来的，不是检验出来的，合格的药品是设计和生产出来的，不是检验出来的，也不是监管出来的也不是监管出来的。外在质量（指按标准检验合格）外在质量
3、（指按标准检验合格）与与内在质量（指药品的安全、有效），内在质量内在质量（指药品的安全、有效），内在质量更为重要。更为重要。合格药品的合格药品的完整概念完整概念。1、符合预定用途和注册要求符合预定用途和注册要求（审评）（审评）。2、符合、符合GMP（检（检查）。查）。3、符合法定质量标准符合法定质量标准（检验）（检验）。主要内容审评审评 EVALUATION EVALUATION检查检查 INSPECTION INSPECTION审评审评弗朗西丝弗朗西丝奥尔德姆奥尔德姆凯尔西（凯尔西（Frances Oldham Kelsey）1962年7月15日，华盛顿邮报的一篇文章报道了凯尔西在反应停申请
4、中的表现，认为如果不是她的坚持和勇气，会有成千上万的美国婴儿出生缺陷。一夜之间，凯尔西从默默无闻成为美国英雄，当年被授予给予联邦雇员的最高荣誉优异联邦公民服务总统奖。凯尔西表现出的慎重、毫不妥协和勇气，让FDA真正地成为一块金字招牌。1963年，凯尔西出任FDA药物调查处处长。1968年升任科学调查办公室主任，为FDA服务45年后，2005年以90高龄退休。2015年8月7日，让民众享用安全药物的弗朗西丝奥尔德姆凯尔西长命百岁。这一次，上天是公平的！仁者，寿。FDA使命：使命：Protecting and Promoting Your Health保护公共健康：保护公共健康：通过确保人用的药品
5、、生物制品、医疗器械、食品、化妆品、放射性制品和兽药的安全、有效、质量可控。促进公共健康：促进公共健康：通过鼓励创新，帮助公众获得他们所需要的准确和科学的信息，在以上基础上增加可及性，以便更好地促进他们的健康。FDAFDA组织架构（科学化、职业化、国际化）组织架构（科学化、职业化、国际化）FDA局长局长 总部总部 人人用用药药品品审审评评中中心心生生物物制制品品审审评评中中心心医医疗疗器器械械审审评评中中心心烟烟草草审审评评中中心心副局长副局长 动动物物药药审审评评中中心心食食品品审审评评中中心心副局长副局长 国国际际项项目目部部全全球球法法规规事事务务部部副局长副局长 首首席席科科学学家家首
6、首席席律律师师其它职能部门其它职能部门 总部总部 全球全球审-查-检的关系ABCC审B检A查以临床为导向的审评体系（以临床为导向的审评体系（CDER).中心Center (1)审评部Office (6)审评室Division (18)JanetWoodcock,M.D.,Director,CenterforDrugEvaluationandResearch.EdwardM.Cox,M.D.,MPHEllisF.Unger,M.D.CurtisJ.RosebraughM.D.,M.P.H.Julie Beitz, M.D.Charles J. Ganley, M.D., 心心肾肾神经神经精精神神
7、麻醉及镇痛麻醉及镇痛内内分分泌泌及及代代谢谢呼吸过敏风湿呼吸过敏风湿胃胃肠肠皮科及牙科皮科及牙科泌泌尿尿及及妇妇科科抗感染抗感染抗抗病病毒毒移植及眼科移植及眼科医学造影剂医学造影剂非非处处方方药药肿瘤药二室肿瘤药二室肿肿瘤瘤药药一一室室血血液液病病血液肿瘤毒理血液肿瘤毒理审-查-检的关系FDA药品审评工作量（2013）药品检查工作量 （2013）审批权力下放，给看数据的人审批权力下放，给看数据的人审评员审评组长室主任审评部部长审评部总长中心主任副局长局长形式审查技术审评行政审批检检 查查GMPGMP是是“Good Manufacturing Practices“Good Manufacturi
8、ng Practices（良好制（良好制造规范）造规范）”的英文缩写词。的英文缩写词。GMPGMP的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。药业全面质量管理的开始。 作为质量管理体系的一部分，是对药品生产和质作为质量管理体系的一部分，是对药品生产和质量管理过程的最低要求。量管理过程的最低要求。GMPGMP是对药品生产和质量管理进行全过程控制。是对药品生产和质量管理进行全过程控制。中中国国GMPGMP历史历史19881988年年3 3月，卫生部依据药品管理法，正式颁布了我国首部药品生产质量管月，卫生部依据药品管理法，正式颁布了我国首部
9、药品生产质量管理规范。从此药品理规范。从此药品GMPGMP在我国艰难起步。在我国艰难起步。19931993年年2 2月，卫生部在月，卫生部在19881988年版药品年版药品GMPGMP的基础上，颁布了药品生产质量管的基础上，颁布了药品生产质量管理规范（理规范（19921992年修订）年修订）19951995年年1010月月1 1日起，国家对推行药品日起，国家对推行药品GMPGMP并且符合认证条件的药品生产企业和并且符合认证条件的药品生产企业和药品品种进行药品药品品种进行药品GMPGMP认证认证19981998年国家药品监督管理局成立年国家药品监督管理局成立。19991999年年6 6月，国家药
10、品监督管理局颁布药月，国家药品监督管理局颁布药品生产质量管理规范（品生产质量管理规范（19981998年修订）及其附录年修订）及其附录国家药品监督管理局，对药品生产企业实施国家药品监督管理局，对药品生产企业实施GMPGMP采取了强制认证政策。为保证采取了强制认证政策。为保证顺利实施，实行了国家和省二级药品顺利实施，实行了国家和省二级药品GMPGMP认证制度。认证制度。20102010年年1 1月月1717日，卫生部日，卫生部7979号令颁布了药品生产质量管理规范号令颁布了药品生产质量管理规范（20102010年修订，年修订，3 3月月1 1日实施日实施美国美国GMPGMP历史历史1962196
11、2年，年，FDAFDA颁布颁布GMPGMP，世界上最早的一，世界上最早的一部部GMPGMP 在有在有GMP之前之前FDA需要通过大量的取样和分析来证明药品需要通过大量的取样和分析来证明药品是违法的是违法的FDA需要法庭的许可才能强制药厂纠正不良需要法庭的许可才能强制药厂纠正不良行为行为21 US Code 351(a)(2)(b) 明确表明违反明确表明违反cGMP生产出来的药品是违法的生产出来的药品是违法的生产方法生产方法场地设备场地设备加工过程加工过程包装和存储包装和存储没有达到预定质量标准没有达到预定质量标准美国医药产品法规被称为美国医药产品法规被称为“当前当前 (current) ”的良
12、好的良好生产法规或生产法规或“cGMPs”，强调其要求是动态的强调其要求是动态的要求随着新科技和工艺而改变，哪怕法规本身不变要求随着新科技和工艺而改变，哪怕法规本身不变FDA对对 “当前当前”和和“良好良好”的解释：可行的和有的解释：可行的和有价值的价值的行业惯例是判断行业惯例是判断“可行的，有价值可行的，有价值”的基础的基础其他公司正在这样做（其他公司正在这样做（“可行可行”）并生产出质量更好）并生产出质量更好的产品（的产品（“有价值有价值”）FDA的立场的立场需要更多的检查权利需要更多的检查权利法律明确表明，如果所用的生产方法，场地设法律明确表明，如果所用的生产方法，场地设备，人员，以及控
13、制系统违反备，人员，以及控制系统违反GMP，该药品便，该药品便是违反的是违反的cGMP随着随着1962年药品修正案的通过而诞年药品修正案的通过而诞生生监管事务办公室监管事务办公室 (ORA)包括美国包括美国FDA所有设在现场的办公室，在全美范所有设在现场的办公室，在全美范围内（包括总部）有围内（包括总部）有4000名员工。办公室的职责名员工。办公室的职责是通过调查员和实验室分析师的网络，充当是通过调查员和实验室分析师的网络，充当FDA传统意义上的眼睛和耳朵。传统意义上的眼睛和耳朵。 是是FDA现场活动的主管机构，领导现场活动的主管机构，领导FDA关于进口、关于进口、检查和执法的政策。检查和执法
14、的政策。通过检查通过检查FDA所监管的国内和国际产品和生产企所监管的国内和国际产品和生产企业，以及对所有美国进口的产品进行审查，来对业，以及对所有美国进口的产品进行审查，来对FDA的的5个产品中心提供支持。个产品中心提供支持。制订制订FDA关于合规和执法方面的政策，执行关于合规和执法方面的政策，执行FDA的进口战略和食品保护计划。的进口战略和食品保护计划。搜集样品并在监管事务办公室的检验实验室里对搜集样品并在监管事务办公室的检验实验室里对样品进行分析。样品进行分析。与州、地方、部落和托管地的相关机构合作，通与州、地方、部落和托管地的相关机构合作，通过提供资金、签署合作协议和提供技术支持和培过提
15、供资金、签署合作协议和提供技术支持和培训等形式，进一步实现训等形式，进一步实现FDA的职责。的职责。总部总部主管监管事务的助理局长主管监管事务的助理局长刑事调查办公室刑事调查办公室资源管理办公室资源管理办公室执法办公室执法办公室 区域运行办公室区域运行办公室 现场办公室现场办公室 超过超过85%的监管事务办公室工作人员在这里的监管事务办公室工作人员在这里工作：工作：5个区域办公室个区域办公室20个地区办公室个地区办公室13个实验室个实验室 163个居住区站个居住区站进口口岸进口口岸太平洋区域办公室太平洋区域办公室3个地区办公室，个地区办公室，2个地区实验室个地区实验室 总共总共800名雇员，其
16、中约名雇员，其中约400名是调查员名是调查员旧金山地区办公室旧金山地区办公室(SFDO)总共总共197名雇员名雇员 其中其中124名调查员，名调查员，14名合规事务官员，名合规事务官员，44名实验室技术人员，名实验室技术人员，15名行政人员名行政人员FDA在中国开展的检查在中国开展的检查ORA检查员（检查员（investigator）的培训和认证的培训和认证提高药品调查员的能力和知识，以更好地提高药品调查员的能力和知识，以更好地保护公共卫生，通过以下手段，促进药品保护公共卫生，通过以下手段，促进药品检查：检查：要求调查员获得证书，以此鼓励其参加培训要求调查员获得证书，以此鼓励其参加培训ORA和
17、和FDA各产品中心合作，以促进调查员各产品中心合作，以促进调查员的认证的认证将接受继续培训作为再认证的一个条件将接受继续培训作为再认证的一个条件药品调查员培训和认证项药品调查员培训和认证项目的结构和方法目的结构和方法受雇于受雇于ORA新雇用药品调查新雇用药品调查员的培训项目员的培训项目第一级第一级药品调查员认证药品调查员认证药品调查员培训药品调查员培训第二级第二级药品调查员认证药品调查员认证高级药品调查员培训高级药品调查员培训第三级第三级药品调查员认证药品调查员认证药品检查项目药品检查项目(PI)第一级药品调查员认证项目第一级药品调查员认证项目调查员接受基本监管调查技术的培训调查员接受基本监管
18、调查技术的培训大约需要大约需要12个月来完成这个项目个月来完成这个项目结合网络课程、课堂教育和在职培训结合网络课程、课堂教育和在职培训标准化认证项目标准化认证项目2009年年1月月10日，该项目接受全美国家标准机构日，该项目接受全美国家标准机构（ANSI）的标准）的标准ASTM E 2659-09（认证项目标（认证项目标准操作）准操作）第一级药品调查员认证项目第一级药品调查员认证项目以绩效为基础的认证以绩效为基础的认证在在ORA的地区办公室进行评估的地区办公室进行评估5个能力区域个能力区域 总体调查措施，证据，口头沟通，书面沟通，职业精总体调查措施，证据，口头沟通，书面沟通，职业精神神必须在评
19、估中证明有关能力区域内的必须在评估中证明有关能力区域内的19个因素个因素(指标指标)必须通过所有必须通过所有19个因素个因素第二级药品调查员培训项目第二级药品调查员培训项目第二级药品调查员培训包括在几个领域内的教育和第二级药品调查员培训包括在几个领域内的教育和培训，关注检查培训，关注检查/调查、药品生产工艺和科学。调查、药品生产工艺和科学。 第二级药品调查员认证项目目前要求第二级药品调查员认证项目目前要求5个以课堂教个以课堂教育为基础的培训。育为基础的培训。基础药学基础药学活性原料药生产活性原料药生产批准前检查批准前检查工业灭菌工业灭菌药品生产的工艺验证药品生产的工艺验证第二级药品调查员培训项
20、目第二级药品调查员培训项目符合资格的要求符合资格的要求培训培训经验经验认证委员会审查认证委员会审查*以绩效为基础的评估以绩效为基础的评估 5个能力领域：合规评估、证据、口头交流、书个能力领域：合规评估、证据、口头交流、书面交流和职业精神面交流和职业精神检查中的检查中的51个因素，其中个因素，其中15个是关键因素个是关键因素接受培训的检查员来进行检查接受培训的检查员来进行检查高级药品调查员培训高级药品调查员培训药品检查项目药品检查项目(PI)的第三级药品调查员的第三级药品调查员认证培训课程认证培训课程该课程提到了第三级在先培训课程中没有提该课程提到了第三级在先培训课程中没有提及的高级生产议题。及
21、的高级生产议题。第三级药品调查员认证项目的前提第三级药品调查员认证项目的前提第三级药品调查员认证项目第三级药品调查员认证项目委员会筛选委员会筛选 口头和书面口头和书面FDA各产品中心的具体轮换各产品中心的具体轮换中心工作人员的评估中心工作人员的评估该评估包括该评估包括7个因素个因素药品检查项目药品检查项目(PI)通过通过ORA和和CEDR在在2003年签署的谅解年签署的谅解备忘录而建立备忘录而建立由主要职责为进行药品质量检查并接受由主要职责为进行药品质量检查并接受过高级培训的调查员组成。过高级培训的调查员组成。该项目的目标是最终由这些检查员来对该项目的目标是最终由这些检查员来对大多数处方药生产
22、企业和其他复杂或高大多数处方药生产企业和其他复杂或高风险药品生产企业进行检查。风险药品生产企业进行检查。药品调查员和相关项目数据药品调查员和相关项目数据一级认证药品调查员的数量：一级认证药品调查员的数量： 1700*二级认证药品调查员的数量：二级认证药品调查员的数量： 100*三级认证药品调查员的数量：三级认证药品调查员的数量： 100*达到第一级需要的时间：达到第一级需要的时间： 大约是一年大约是一年达到第二级需要的时间：大约是四年达到第二级需要的时间：大约是四年达到第三级需要的时间：大约是七年达到第三级需要的时间：大约是七年药品检查的类型药品检查的类型生物研究检查生物研究检查 例如例如GL
23、P, GCP批准前检查批准前检查 (PAI)-相当于我国注册现场核查相当于我国注册现场核查和许可前检查和许可前检查(PLI)-相当于我国生产许可和变相当于我国生产许可和变更现场检查更现场检查常规常规检查检查（ 一般一般两年一次两年一次或不定期）或不定期）-相当相当于我国的五于我国的五年一次年一次认证检查和不定期跟踪检查认证检查和不定期跟踪检查飞行飞行检查检查 “有因有因”检查检查我国食品药品监管在专业化方面还有很大差我国食品药品监管在专业化方面还有很大差距。距。主要人力、物力投入到事后的检验和专项整主要人力、物力投入到事后的检验和专项整治，行政和检验占有大量资源，事倍功半，治，行政和检验占有大量资源，事倍功半，治标不治本。治标不治本。专业性较强的审评、检查能力太弱，不符合专业性较强的审评、检查能力太弱，不符合国际发展趋势。国际发展趋势。企业多小散，产品低水平重复严重，恶性竞企业多小散，产品低水平重复严重，恶性竞争。争。创新能力低，医药产业转型升级压力大。创新能力低，医药产业转型升级压力大。食品药品安全形势严峻食品药品安全形势严峻共同努力共同努力监管部门：科学化、专业化、国际化。监管部门：科学化、专业化、国际化。企业：提高创新能力，加快转型升级。企业：提高创新能力，加快转型升级。
