一、M 胆碱受体阻断(zǔ duàn)(zǔ duàn)药l l M1胆碱受体阻断(zǔ duàn)药：阿托品l 哌仑西平lM胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品l M3胆碱受体阻断药：阿托品l 异丙基阿托品2024/9/151第一页，共三十六页 l 阿托品(atropine)l阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱现已人工合成l[药理作用]l作用机制(jīzhì)：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，l对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不2024/9/152第二页，共三十六页 l产生激动作用l阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用l大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用l阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放(shìfàng)过程均无影响。
2024/9/153第三页，共三十六页 l1.腺体l阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，l0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺(lèixiàn)l及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；l大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量2024/9/154第四页，共三十六页 l2.眼l(1)扩瞳2024/9/155第五页，共三十六页 l(2)眼内压升高(shēnɡ ɡāo)2024/9/156第六页，共三十六页 l(3)调节麻痹l睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘(wài yuán)悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹l 睫状肌l 悬韧带2024/9/157第七页，共三十六页 2024/9/158第八页，共三十六页 l l3.平滑肌l l阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌l l产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为(ɡènɡ wéi)(ɡènɡ wéi)明显l l(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕l l动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛l l(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。
2024/9/159第九页，共三十六页 l l(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱l l(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能(gōngnéng)(gōngnéng)状态l l4.心脏l l(1)心率l l心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂2024/9/1510第十页，共三十六页 l l阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）l l心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力阿托品阻断心脏的M2受体，解除(jiěchú)(jiěchú)迷走神经对心脏的抑制作用l l(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快2024/9/1511第十一页，共三十六页 l l5.血管与血压l l治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热l l阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高(shēnɡ ɡāo)(shēnɡ ɡāo)后的代偿性散热反应。
2024/9/1512第十二页，共三十六页 l6.中枢作用l较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢l和大脑皮层此作用可用于有机磷中毒(zhòng dú)呼吸抑制作用的解救l中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等2024/9/1513第十三页，共三十六页 l l[临床应用]l l1.解除(jiěchú)(jiěchú)平滑肌痉挛l l2.抑制腺体分泌l l(1)用于全身麻醉给药l l(2)用于严重的盗汗及流涎症l l3.眼科l l(1)虹膜睫状体炎l l(2)验光配眼镜2024/9/1514第十四页，共三十六页 l l(3)眼底检查l l4.心动过缓及房室传阻滞l l5.抗休克l l6.解除有机磷酸酯中毒l l[不良反应]l l1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、l l瞳孔(tóngkǒng)(tóngkǒng)散大、视力模糊（1mg）2024/9/1515第十五页，共三十六页 l l2.阿托品中毒(zhòng dú)(zhòng dú)（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童10mg l l[禁忌症]l l青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。
2024/9/1516第十六页，共三十六页 l l 山莨菪碱l l (anisodamine,654-2)l l特点：l l1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的l l1/20~1/10l l2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较l l明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛l l3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少l l4.青光眼及前列腺肥大(féidà)(féidà)者禁用2024/9/1517第十七页，共三十六页 l l 东莨菪碱（scopolamine)l l特点：l l1.东莨菪碱易进入(jìnrù)(jìnrù)中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠l l2 .麻醉前给药l l3.抗晕动病l l4.治疗帕金森病l l禁忌症同阿托品2024/9/1518第十八页，共三十六页 阿托品的合成(héchéng)(héchéng)代用品l l 一、合成扩瞳药l l 后马托品(homatropine)l l 尤马托品(eucatropine)l l特点：l l1.作用快，维持时间短。
l l2.主要(zhǔyào)(zhǔyào)用于眼科扩瞳，验光及眼底检查l l 2024/9/1519第十九页，共三十六页 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点(tèdiǎn)(tèdiǎn)：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久 可减少胃酸的分泌2024/9/1520第二十页，共三十六页 l l（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病l l 2.叔胺类l l 贝那替秦(胃复康，benactyzine)l l特点：l l（1）易通过血脑屏障，有安定作用l l（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛(jìnɡ luán)(jìnɡ luán)和抑制胃酸泌l l（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦l l 虑症的溃疡病人。
2024/9/1521第二十一页，共三十六页 l l 三、选择性M受体阻断药l l 哌仑西平(pirenzepine)l l 替仑西平(telenzepine)l l特点：l l选择性阻断M1受体，抑制胃酸(wèi suān)(wèi suān)及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗2024/9/1522第二十二页，共三十六页 第九章 N胆碱受体阻断(zǔ duàn)(zǔ duàn)药l N1胆碱受体阻断药l (神经节阻滞(zǔ zhì)药)lN胆碱受体阻断药l N2胆碱受体阻断药l (骨骼肌松弛药)2024/9/1523第二十三页，共三十六页 神经节阻滞(zǔ zhì)(zǔ zhì)药 (ganglionic blocking drugs)l l美卡拉明(美加明，mecamylamine)l l樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)l l本类药物能选择性阴断神经(shénjīng)(shénjīng)的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了l l神经节的冲动传递作用。
2024/9/1524第二十四页，共三十六页 l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断l1.阻断交感神经节，产生药理效应l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低l临床曾用于高血压危象的治疗降压作用强大而可靠，维持(wéichí)时间短2024/9/1525第二十五页，共三十六页 l目前临床主要用于麻醉(mázuì)时控制血压，以减少手术区的出血也用于主动脉瘤手术l l2.阻断副交感神经节，产生不良反应l如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等2024/9/1526第二十六页，共三十六页 骨骼肌松弛(sōnɡ chí)(sōnɡ chí)药 (skeletal muscular relaxants)l l 除极化(jí huà)(jí huà)型肌松药 l骨骼肌松弛药l 非除极化型肌松药 2024/9/1527第二十七页，共三十六页 l 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)l作用机制：l药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应(fǎnyìng)而使骨骼肌松弛。
l相阻断： N2除极作用l相阻断：占领N2受体，非除极作用2024/9/1528第二十八页，共三十六页 l l作用特点：l l1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动l l2.快速耐受性l l3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用因新斯的明抑制AchE，减少琥珀(hǔ pò)(hǔ pò)胆碱的代谢l l4.治疗量无神经节阻滞作用2024/9/1529第二十九页，共三十六页 l l琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)l l[药理作用]l l1.肌松作用(zuòyòng)(zuòyòng)l l作用快、短，易于控制静脉注射10~30l lmg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高l l峰，5min作用消失琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解2024/9/1530第三十页，共三十六页 l l2.肌松作用顺序及恢复顺序l l颈部 肩胛 腹部(fù bù)(fù bù) 四肢 面部l l 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 l l3.肌松作用强度l l以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。
2024/9/1531第三十一页，共三十六页 l l[临床应用(yìngyòng)(yìngyòng)]l l1.松弛咽喉肌，以利于插管支气管镜、食管镜检查l l2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行l l[不良反应]l l1. 窒息 过量呼吸麻痹l l2.肌束颤动2024/9/1532第三十二页，共三十六页 l l3.高血钾l l[药物相互作用]l l1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等l l2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸(hūxī)(hūxī)麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药2024/9/1533第三十三页，共三十六页 非除极化(jí huà)(jí huà)型肌松药 (竞争型肌松药,competitive muscular relaxants) l l作用机制l l本类药物与Ach竞争神经(shénjīng)(shénjīng)肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛l l特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用因本类药物代谢不受AchE的影响。
2024/9/1534第三十四页，共三十六页 l l 筒箭毒碱(d-tubocurarine)l l肌松顺序(shùnxù)(shùnxù)及恢复顺序(shùnxù)(shùnxù)l l眼部肌肉 四肢肌 躯干肌l l肋间肌 膈肌l l特点：l l1.本药静注后3~6min起效，持续20~40minl l2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用l l不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用2024/9/1535第三十五页，共三十六页 内容(nèiróng)总结一、M 胆碱受体阻断药阿托品对Ach的生物(shēngwù)合成、贮存、释放过程均无影响阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min第三十六页，共三十六页。