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1、药物的配伍 渗透压及微粒汪晶晶药物配伍(Compatibility)在药剂制造或临床用药过程中,将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。配伍恰当可以改善药剂性能,增强疗效,如选择适当的附加剂以使药剂稳定,口服亚铁盐时加用维生素C可以增加吸收等 。药物的配伍变化药物的配伍变化 指多种药物或其制剂配合配合在一起使用时,常引起药物的物理化学性质物理化学性质和生理效应生理效应等方面产生变化。 合理性配伍变化合理性配伍变化不合理性配伍变化不合理性配伍变化配伍困难配伍困难配伍禁忌配伍禁忌 可能引起药物作用的减弱和可能引起药物作用的减弱和消失,甚至引起毒副作用的增强,消失,甚至引起毒副作用的增强,不能配合使
2、用不能配合使用配伍变化的类型:配伍变化的类型:n 物理的配伍变化n 化学的配伍变化 n 药理的配伍变化 发生了分散状态或其它物理性发生了分散状态或其它物理性质的改变,如发生质的改变,如发生沉淀、潮解、液沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化化、结块和粒径变化等,而造成药等,而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。物制剂不符合质量和医疗要求。 发生化学反应,而产生了新的物发生化学反应,而产生了新的物质,一般表现为质,一般表现为沉淀、变色、润湿或液沉淀、变色、润湿或液化、产气、爆炸或燃烧等现象,化、产气、爆炸或燃烧等现象,化学的化学的配伍变化使药物制剂的疗效发生改变或配伍变化使药物制剂的疗效发生改变或产生毒
3、副作用。但有些药物的化学反应产生毒副作用。但有些药物的化学反应从外观上难以看出,如复分解反应,须从外观上难以看出,如复分解反应,须引起注意。引起注意。 是指药物配伍使用后,在体内是指药物配伍使用后,在体内过程互相影响,而使其过程互相影响,而使其药理作用的药理作用的性质、强度、毒副作用发生变化性质、强度、毒副作用发生变化的的现象,也称为疗效的配伍变化。药现象,也称为疗效的配伍变化。药物的这些相互作用有些有利于治疗,物的这些相互作用有些有利于治疗,有些则不利于治疗。有些则不利于治疗。 物理和化学的配伍变化物理和化学的配伍变化n 固体药物之间的物理和化学配伍变化n 液体药物之间的物理和化学配伍变化n
4、 固体药物之间的物理和化学配伍变化u 润湿与液化润湿与液化 反应水的生成反应水的生成 结晶水的放出结晶水的放出 吸湿吸湿 形成共熔物形成共熔物u 结块结块u 变色变色u 产生气体产生气体 散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥会引起结块。出现结块说明制剂变质,有时会导致药物分解失效。 药物间发生氧化、还原、聚药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时,产生带色化合、分解等反应时,产生带色化合物或发生颜色变化,这些现象合物或发生颜色变化,这些现象在光照、高温及高湿的环境中反在光照、高温及高湿的环境中反应更快。应更快。 产生气体是药物发生化学反应的结果。产生气体是药物发生化学反应的结果。n 液体药物之
5、间的物理和化学配伍变化u 输液的组成输液的组成u 输液与注射液间的配伍变化输液与注射液间的配伍变化u 注射液之间的配伍变化注射液之间的配伍变化u 影响配伍变化的其他因素影响配伍变化的其他因素因性质特殊因性质特殊不宜与其他药物注射不宜与其他药物注射液配伍的输液:液配伍的输液:血液、甘露醇、血液、甘露醇、静脉注射用脂肪油乳剂静脉注射用脂肪油乳剂溶剂组成的改变溶剂组成的改变 pHpH值的改变值的改变 缓冲容量缓冲容量 离子作用离子作用 直接反应直接反应 电解质的盐析作用电解质的盐析作用 聚合反应聚合反应 药物与机体中某些成药物与机体中某些成份的结合份的结合 多种注射液混合后,药多种注射液混合后,药物
6、的配伍变化更容易发生。物的配伍变化更容易发生。这方面的配伍变化,大多是这方面的配伍变化,大多是由于由于pHpH值的改变而影响的。值的改变而影响的。 配合量配合量 反应时间反应时间 混合顺序混合顺序n 处理原则 了解用药意图,发挥制剂应有的疗效,保证用药安全。了解用药意图,发挥制剂应有的疗效,保证用药安全。 配伍变化处方的处理原则与方法配伍变化处方的处理原则与方法n 处理方法 改变贮存条件改变贮存条件 改变调配次序改变调配次序 改变溶剂或添加助溶剂等改变溶剂或添加助溶剂等 调整溶液调整溶液pHpH值值 改换药物或改变剂型改换药物或改变剂型 某院静脉输液配伍禁忌药物统计结果某院静脉输液配伍禁忌药物
7、统计结果 配伍药物配伍药物 配伍结果配伍结果中链、长链脂肪乳氯化钾(直中链、长链脂肪乳氯化钾(直接混合)接混合) 脂肪乳剂破乳脂肪乳剂破乳 奥美拉唑或泮托拉唑维生素奥美拉唑或泮托拉唑维生素C 变色、沉淀变色、沉淀 奥美拉唑果糖二磷酸钠奥美拉唑果糖二磷酸钠 变色变色 维生素维生素C精氨酸精氨酸 浑浊浑浊 肌苷维生素肌苷维生素B6 不稳定,降效不稳定,降效 胞二磷胆碱维生素胞二磷胆碱维生素C 降效降效 葡萄糖酸钙地塞米松葡萄糖酸钙地塞米松浑浊浑浊奥曲肽胰岛素奥曲肽胰岛素 降效降效 临床实例:临床实例: 注射用泮托拉唑从莫菲氏壶加入水溶性维注射用泮托拉唑从莫菲氏壶加入水溶性维生素液中立即发生混浊。生
8、素液中立即发生混浊。原因分析原因分析:奥美拉唑、泮托拉唑极易与维奥美拉唑、泮托拉唑极易与维生素生素C、维生素、维生素B6发生发生降解反应降解反应产生紫色产生紫色乃至黑色沉淀物。乃至黑色沉淀物。 某院输液溶媒选择不当药物统计结果某院输液溶媒选择不当药物统计结果 药物名称药物名称 错误溶媒错误溶媒 建议用正确溶媒建议用正确溶媒 泮托拉唑泮托拉唑 奥美拉唑奥美拉唑葡萄糖注射液葡萄糖注射液 0.9氯化钠注射氯化钠注射液液 依达拉奉依达拉奉 葡萄糖注射液葡萄糖注射液 0.9氯化钠注射液氯化钠注射液青霉素青霉素G钠钠 葡萄糖注射液葡萄糖注射液 0.9氯化钠注射液氯化钠注射液阿莫西林舒巴坦阿莫西林舒巴坦 葡
9、萄糖注射液葡萄糖注射液 0.9氯化钠注射液氯化钠注射液骨肽骨肽 葡萄糖注射液葡萄糖注射液 0.9氯化钠注射液氯化钠注射液呋塞米呋塞米葡萄糖注射液葡萄糖注射液 0.9氯化钠注射液氯化钠注射液脑蛋白水解物脑蛋白水解物葡萄糖注射液葡萄糖注射液 0.9氯化钠注射液氯化钠注射液乙酰谷酰胺乙酰谷酰胺0.9氯化钠氯化钠5葡萄糖注射液葡萄糖注射液临床实例临床实例奥美拉唑奥美拉唑40mg+10葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml,15分钟后呈现粉红色,放置渐变为深褐分钟后呈现粉红色,放置渐变为深褐色。色。 原因分析原因分析:奥美拉唑奥美拉唑pH为,葡萄糖注射为,葡萄糖注射液液pH为,宜溶于为,宜溶于50氯化钠注射
10、液中氯化钠注射液中静滴。静滴。同瓶配伍药品超过同瓶配伍药品超过5种种处方管理办法规定处方管理办法规定配伍药品愈多,相互作用发生率愈高配伍药品愈多,相互作用发生率愈高 某院同瓶配伍药品超过某院同瓶配伍药品超过5种的不合理用种的不合理用药医嘱统计结果药医嘱统计结果 配伍药品数及名称配伍药品数及名称 8种:维生素种:维生素B6维生素维生素C三磷酸腺苷三磷酸腺苷普通胰岛普通胰岛素素辅酶辅酶A 浓氯化钠浓氯化钠精氨酸精氨酸10氯化钾氯化钾 7种:种:普通胰岛素普通胰岛素维生素维生素B6维生素维生素C三磷酸腺三磷酸腺苷辅酶苷辅酶A 浓氯化钠浓氯化钠10%氯化钾氯化钾 6种:种: 维生素维生素B6维生素维生
11、素C葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙10氯氯化钾氨甲苯酸化钾氨甲苯酸奥美拉唑奥美拉唑(入壶)(入壶) 6种:种: 三磷酸腺苷胞二磷胆碱三磷酸腺苷胞二磷胆碱硫酸镁硫酸镁醒脑静醒脑静10氯化钾氯化钾普通胰岛素普通胰岛素 渗透压渗透压如果要阻止渗透现象的发生,可在溶液液面上施如果要阻止渗透现象的发生,可在溶液液面上施加一额外的压力,这一压力就是溶液所具有的加一额外的压力,这一压力就是溶液所具有的渗渗透压透压。渗透压用。渗透压用P P表示,其单位为表示,其单位为PaPa或或kPakPa 渗透浓度渗透浓度对非电解质溶液,其渗透浓度等于溶液的物质的量浓度 对于电解质溶液,其渗透浓度等于溶液中离子的总物质的量浓度。 等
12、渗等渗 低渗低渗 高渗溶液高渗溶液1. 等渗溶液2.低渗溶液3.高渗溶液等渗溶液等渗溶液一定温度下,渗透压相等的两种溶液称为一定温度下,渗透压相等的两种溶液称为等渗溶液等渗溶液。 医学上等渗、低渗、高渗溶液是以医学上等渗、低渗、高渗溶液是以正常人体血浆总正常人体血浆总渗透压渗透压为标准的。为标准的。与人体血浆总渗透压相等的溶液称为与人体血浆总渗透压相等的溶液称为等渗溶液等渗溶液。 临床上常用的等渗溶液有:0.278mol L-1(50g L-1)葡萄糖溶液0.154mol L-1 (9g L-1)NaCl溶液(生理盐水)0.149mol L-1 (12.5g L-1)NaHCO3溶液1/6mo
13、l L-1 (18.7g L-1)乳酸钠(NaC3H5O3)溶液 低渗溶液低渗溶液渗透压不等的两种溶液,渗透压相对较低的溶液称为低渗溶液低渗溶液医学上:渗透压低于正常人体血浆总渗透压的溶液称为低渗溶液。低渗溶液。高渗溶液高渗溶液渗透压不等的两种溶液,渗透压相对较高的溶液称为高渗溶液高渗溶液医学上:渗透压高于正常人体血浆总渗透压的溶液称为高渗溶液高渗溶液临床上常用的高渗溶液有:2.78mol .L-1(500g . L-1)葡萄糖溶液50g. L-1葡萄糖氯化钠溶液(生理盐水中含有50g . L-1葡萄糖)正常人正常人血浆总渗透压血浆总渗透压正常人血浆总渗透压为720kPa800kPa相当于血浆
14、中能产生渗透效应的各种溶质质点的总浓度(渗透浓度渗透浓度)为 280m mol L-1 310m mol L-1所产生的渗透压。 渗透压在医学中的意义渗透压在医学中的意义晶体渗透压和胶体渗透压晶体渗透压和胶体渗透压低分子晶体物质产生的渗透压称为低分子晶体物质产生的渗透压称为晶体渗透压晶体渗透压。晶体渗透。晶体渗透压对维持细胞内外的水盐平衡起主要作用。压对维持细胞内外的水盐平衡起主要作用。 高分子胶体物质产生的渗透压称为高分子胶体物质产生的渗透压称为胶体渗透压胶体渗透压。胶。胶体渗透压对维持毛细血管内外的水盐平衡起主要作用。体渗透压对维持毛细血管内外的水盐平衡起主要作用。晶体溶液晶体溶液的分子小
15、,在血管内存留时间短对维持细胞内、外水分的相对平衡起着重要的作用,对纠正体内电解质失调效果显著。常用的晶体溶液 葡萄糖溶液:常用5%葡萄糖溶液、10%葡萄糖溶液。用于补充水分和热能q等渗电解质溶液:常用0.9 %氯化钠溶液、5 %葡萄糖氯化钠溶液、复方氯化钠溶液。用于补充水和电解质,维持体液容量和渗透压平衡。q 碱性溶液:常用5 %碳酸氢钠溶液、11.2 %乳酸钠溶液。用于纠正酸中毒,调节酸碱平衡。q 高渗溶液: 常用20 %甘露醇、25 %山梨醇、25 % 、50%葡萄糖溶液。用于利尿脱水、降低颅内压。胶体溶液胶体溶液的分子大,在血管内存留时间长对维持血浆胶体渗透压,增加血容量,改善微循环,
16、提高血压有显著效果。 常用的胶体溶液o低分子右旋糖酐o中分子右旋糖酐o代血浆o血液制品改善微循环和抗血栓形成提高血浆胶渗压、扩充血容量作用与低分子右旋糖酐相似,扩容效果好,输入后能增加循环血量和心输出量在急性大出血时可与全血共用。能提高血浆胶体渗透压扩大和增加循环血容量补充蛋白质和抗体有助于组织修复和增加机体免疫力。临床上大量输液应注意临床上大量输液应注意临床上大量输液时应使用等渗溶液,以维持正常的血浆渗透压。在等渗条件下,红细胞能维持其正常的形态和生理活性。若输入大量的低渗溶液,会降低血浆渗透压,导致红细胞涨大乃至破裂而出现溶血现象当输入大量的高渗溶液时,又会使血浆渗透压过高,使红细胞皱缩而
17、出现胞浆分离的现象。皱缩的红细胞易粘在一起形成“团块”,它能堵塞小血管而形成血栓。思考题:为什么我们在输液时必须用5%葡萄糖溶液或者0.9%氯化钠溶液?0.9%氯化钠溶液的渗透压与血浆渗透压相等,红细胞在此溶液中大小、形状不变,故称为生理盐水。红细胞在低渗溶液中会胀大,破裂,发生溶血,故低渗溶液不能用作静脉输液. 水渗透压大量吸水输液微粒q 输液微粒输液微粒 是指输入液体中的非代谢性颗粒杂质,其直径一般为115m,少数可达50300 m。q输液微粒污染输液微粒污染 指在输液过程中,将输液微粒带入人体,对人体造成严重危害的过程。微粒污染的来源微粒污染的来源主要来源于药液生产的环境,生产过程中的各环节以及配制溶液时被污染等。 在药液制作过程中混入异物与微粒。如水、空气、工艺过程中的污染。 盛药液容器不洁净。 输液容器与注射器不洁净。 在输液前准备工作中的污染。如切割安瓿、开瓶塞,反复穿刺溶液瓶橡胶塞及输液环境不洁净等。 防止和消除微粒污染的措施防止和消除微粒污染的措施制剂方面 输液操作方面采用密闭式一次性输液器,减少污染机会。输液工作中的空气净化。 严格无菌技术操作。认真检查输入液体的质量、澄明度、溶液瓶 有无裂痕、瓶盖有无松动、瓶签字迹清晰及 有效期等。 输入药液现配现用,避免污染。