《影响药物作用因素-传出神经药理概论》由会员分享，可在线阅读，更多相关《影响药物作用因素-传出神经药理概论（95页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第 四 章影响药物效应的因素药物代谢动力学差异药物效应动力学差异 个体差异 药物反应随人而异，其原因包括药物和机体各方面因素。 第一节 药 物 因 素一 药物制剂和给药途径 根据药典，将药物制成适合临床需要根据药典，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的剂型称之为并符合一定质量标准的剂型称之为制剂制剂。 药物药物剂型剂型是药物经过加工制成便于是药物经过加工制成便于患者应用的形态。患者应用的形态。 二 药物相互作用 两种或两种以上的药物同时或先后应用时，药物之间的相互影响和干扰。药物代谢动力学相互作用药物效应动力学相互作用 第 二 节 机 体 因 素uu年龄uu性别uu遗传因素uu特异质反应
2、uu疾病状态uu心理因素uu长期用药引起机体反应性变化 小儿： 对药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能不充分。一 年龄 老人： 对某些药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能低下 二 性别 妇女： 注意孕期和哺乳期用药用药。三 遗传因素 对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内代谢的异常。 四 特异质反应 与遗传变异有关 蚕豆病（G-6-PD缺乏） 五 疾病状态 影响对药物的处置 影响机体的反应性六 心理因素 安慰剂： 不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂。七 长期用药引起机体反应性变化 耐受性： 长期用药后，机体对药物反应性降低，增加剂量才能保持疗效。 快速耐受性： 短期内连续用
3、药数次，药效迅速减弱至消失。 交叉耐受性： 对一种药物产生耐受性后, 应用同一类的其它种药物时也会出现耐受性。 耐药性（抗药性）： 病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性下降。 依赖性： 长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性的或精神性的依赖和需求。 长期用药后突然停药可发生停药症状。 第 五 章传出神经系统药理概论 第一节 概 述 神经系统由脑、脊髓和它们所发出的神经组成。 脑和脊髓是神经系统中枢部分，叫中枢神经系统。 联络中枢神经系统和其它各系统器官之间的神经称周围神经系统，包括传入神经和传出神经。神经系统中枢神经周围神经 传入神经传出神经 神经元的基本结构包括细胞体和突起两部
4、分。 神经元突起包括一条长的轴突和数条短而呈树状分枝的树突。 轴突以及套在外面的髓鞘，叫神经纤维。 功能相同 的神经纤维汇集在一起, 组成神经(传出神经, 传入神经) 脑和脊髓里，功能相同 的神经元细胞体汇集在一起， 调节相应的生理活动，这部分结构叫做神经中枢。 在脑和脊髓外，功能相同 的神经元细胞体汇集在一起， 调节相应的生理活动，这部分结构就叫做神经节。自主神经运动神经:副交感神经交感神经传出神经 心肌平滑肌腺体骨骼肌 递质 神经冲动到达神经末梢时,从末梢释放的化学传递物。 与受体结合产生效应，传递神经的冲动和信号。 乙酰胆碱 Ach 去甲肾上腺素 NA传出神经系统按递质分类胆碱能神经去甲
5、肾上腺素能神经传出神经系统按解剖学分类胆碱能神经:u运动神经u交感和副交感神经节前纤维u副交感神经节后纤维u极少数交感神经节后纤维 如支配汗腺和骨骼肌血管的交感神经节后纤维肾上腺素能神经: 绝大部分交感神经节后纤维 第 二 节 传出神经系统的递质和受体一传出神经系统的递质 递质学说的发展 100多年前 化学传递？电传递？ 1921年 蛙心实验 1926年 乙酰胆碱 1946年 去甲肾上腺素突触: 神经元之间的衔接处, 神经末梢与效应器细胞之间的接点. 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 递质由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体
6、结合产生效应，或被酶所灭活。 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NANA的合成NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 NA的释放 胞裂外排： 当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+ NA的消失 释放到间隙的NA约有75-90%经主动转运机制被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新
7、利用。 Ach的合成和贮存 Ach主要在神经末梢合成. Ach合成后进入囊泡，贮存于囊泡中。Ach的释放 胞裂外排 Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内乙酰胆碱酯酶水解。二 传出神经系统的受体(一)传出神经系统受体命名 (乙酰)胆碱受体 肾上腺素受体(二)传出神经系统受体分型 胆碱受体 毒蕈碱型受体 烟碱型胆碱受体 毒蕈碱型受体 Muscarine receptor, M受体 节后胆碱能神经所支配的效应细胞。 心肌, 平滑肌, 腺体 烟碱型胆碱受体 Nicotine receptor， N受体 Nn受体(神经节受体) : 神经节细胞膜 Nm 受体: 骨胳肌细胞膜肾上腺素受体 肾上腺素受体
8、(受体) 肾上腺素受体(受体) 肾上腺素受体 1 平滑肌 腺体 2 突触前膜 肾上腺素受体 1 心肌 2 平滑肌 第 三 节传出神经系统生理功能 心脏：抑制 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺分泌 胃肠平滑肌：收缩、蠕动增加 膀胱逼尿肌：收缩、蠕动增加 支气管平滑肌：收缩M受体激动效应神经节兴奋 Nn受体激动效应Nm受体激动效应 骨胳肌收缩平滑肌收缩。1激动效应: 负反馈抑制NA释放 2激动效应: 1激动效应:心脏兴奋 (支气管)平滑肌松弛,(骨胳肌)血管和(冠状)动脉舒张2激动效应:交感神经兴奋（一）（虹膜）瞳孔开大肌 1受体 收缩 瞳孔扩大 心脏 1 兴奋交感神经兴奋（二）交感神经兴奋（三） 皮肤、
9、内脏血管 1受体 收缩 骨骼肌血管 2受体 舒张 交感神经兴奋（四）内脏平滑肌 （支气管、胃肠道、膀胱） 2受体 舒张内脏括约肌 1受体 收缩副交感神经兴奋（一）（虹膜）瞳孔括约肌 M受体 收缩 瞳孔缩小副交感神经兴奋（二） 心脏 M受体 抑制副交感神经兴奋（三）内脏平滑肌 （支气管、胃肠道、膀胱） M受体 收缩内脏括约肌 M受体 舒张 第 四 节 传出神经系统药的基本作用和分类 一 传出神经系统药的基本作用 直接作用于受体 影响递质（一）直接作用于受体 受体激动药 受体拮抗药 影响递质释放 影响递质转运、贮存 影响递质转化 （二）影响递质二 传出神经系统药物分类拟似药拟胆碱药 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药拟肾上腺素药 、受体激动药 受体激动药 受体激动药抗胆碱药 M受体阻断药 N受体阻断药抗肾上腺素药 、受体激动药 受体激动药 受体激动药拮抗药
