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1、PVCPVC一次性无菌医疗器械一次性无菌医疗器械若干问题的探讨若干问题的探讨 一一. . 概述概述 一次性无菌医疗器械指在疾一次性无菌医疗器械指在疾病的预防、诊断、治疗过程中病的预防、诊断、治疗过程中使用的经灭菌一次使用后即刻使用的经灭菌一次使用后即刻或一次使用一段有限时间后废或一次使用一段有限时间后废弃的医疗器械。弃的医疗器械。 这类产品在上世纪六十年代这类产品在上世纪六十年代美国首先开发的，它是针对当美国首先开发的，它是针对当时美国医院中输血、输液、注时美国医院中输血、输液、注射器具重复使用而导致诸多输射器具重复使用而导致诸多输液、输血的不良反应而设计的。液、输血的不良反应而设计的。 这类
2、产品的临床应用有效地这类产品的临床应用有效地减少了不良反应的发生，同时减少了不良反应的发生，同时降低了医院的管理成本和管理降低了医院的管理成本和管理风险，得到医患双方的认可。风险，得到医患双方的认可。 上世纪上世纪70年代末一次性灭菌年代末一次性灭菌医疗器械传入中国，医疗器械传入中国，1987年年卫生部颁发卫生部颁发“关于推广使用一关于推广使用一次性塑料输液器、输血器及注次性塑料输液器、输血器及注射器通知射器通知”后，推动了我国一后，推动了我国一次性灭菌医疗器械产业的发展。次性灭菌医疗器械产业的发展。目前已发展形成四大类产品：目前已发展形成四大类产品：1.1.一次性使用无菌输注器械一次性使用无
3、菌输注器械2.2.一次性使用无菌介入器械一次性使用无菌介入器械3.3.一次性使用无菌体外循环器械一次性使用无菌体外循环器械4.4.敷料敷料 它们约占整个医疗器械产业它们约占整个医疗器械产业产值的产值的12%左右。左右。 以一次性无菌输注器具为例：以一次性无菌输注器具为例： 全国有输液器生产企业近全国有输液器生产企业近300家，年产输液器约家，年产输液器约85亿套，亿套，国内销售约国内销售约55亿套，年销售额亿套，年销售额达达50亿元。亿元。 全国有注射器生产企业近全国有注射器生产企业近160家，年生产注射器约家，年生产注射器约150亿支，亿支，国内销售国内销售100亿支，年销售额亿支，年销售额
4、达达45亿元。亿元。 近近10年来，一次性使用无菌年来，一次性使用无菌医疗器械每年的增长速率超过医疗器械每年的增长速率超过20%，在目前的世界经济风暴，在目前的世界经济风暴中仍保持着稳定的增长态势。中仍保持着稳定的增长态势。 由以上数据可见，一次性由以上数据可见，一次性无菌医疗器械在我国医疗无菌医疗器械在我国医疗卫生保障中发挥了十分重卫生保障中发挥了十分重要的作用。要的作用。 一次性使用无菌医疗器械一次性使用无菌医疗器械所用的材料品种甚多，其所用的材料品种甚多，其中用量最大的材料是聚氯中用量最大的材料是聚氯乙烯（乙烯（PVC)。 用用PVC材料制成的医疗器材料制成的医疗器械相对其他材料具有质优
5、、械相对其他材料具有质优、性价比高及其他许多优点。性价比高及其他许多优点。 因此，因此，PVC是一次性无菌是一次性无菌医疗器械，是使用最广泛医疗器械，是使用最广泛的一种材料。的一种材料。 PVC材料（包括所使用的各材料（包括所使用的各种辅料）的安全性与有效性：种辅料）的安全性与有效性：得到社会各界的广泛关注。得到社会各界的广泛关注。二二. 几项关键技术问题几项关键技术问题 特别是近年来特别是近年来PVC制成的医制成的医疗器械在基础研究、临床应用疗器械在基础研究、临床应用以及产品回收后焚烧对环境的以及产品回收后焚烧对环境的污染等问题上以及发现一些新污染等问题上以及发现一些新的风险因素。因此，它的
6、适用的风险因素。因此，它的适用范围以及风险与获益比例等问范围以及风险与获益比例等问题受到质疑。题受到质疑。 1. 粘结剂及溶剂粘结剂及溶剂2. 增塑剂增塑剂3. 药物相容性药物相容性4. 使用后处理使用后处理这些风险因素主要表现这些风险因素主要表现在以下几个方面：在以下几个方面：1. 粘结剂粘结剂 PVC材料各部件粘合使用胶材料各部件粘合使用胶粘剂，有一些粘结剂的溶剂含粘剂，有一些粘结剂的溶剂含二氯乙烷，它有强烈的肝损伤二氯乙烷，它有强烈的肝损伤作用。作用。因此，给我们提出三方面的问因此，给我们提出三方面的问题。题。 粘结的方法选择粘结的方法选择 粘结剂品种的选择粘结剂品种的选择 残留溶剂的控
7、制残留溶剂的控制 对于对于PVC制成的一次性使用制成的一次性使用无菌医疗器械而言，关键是控无菌医疗器械而言，关键是控制成品中粘结剂溶剂的残留。制成品中粘结剂溶剂的残留。2. 增塑剂增塑剂 DEHP是油溶性物质，易为是油溶性物质，易为乙醇抽提，因此它在血液中的乙醇抽提，因此它在血液中的溶解度远大于生理盐水。溶解度远大于生理盐水。 因此，对于输注血液的风险因此，对于输注血液的风险远大于输注水溶液。远大于输注水溶液。作为降低风险的措施作为降低风险的措施:在说明书中明确产品中含在说明书中明确产品中含DEHP;说明说明DEHP有关的毒性反应有关的毒性反应;本产品不能贮存和输注脂肪本产品不能贮存和输注脂肪
8、乳等脂溶性液体。乳等脂溶性液体。新生儿、孕妇、哺乳妇女不新生儿、孕妇、哺乳妇女不宜使用本品；宜使用本品；应测定应测定DEHP的浸提量。的浸提量。关于非关于非DEHP增塑增塑PVC的问题的问题 最早选择替代最早选择替代DEHP的增塑的增塑剂是研制贮存血小板的袋子。剂是研制贮存血小板的袋子。目前用得较多的品种是乙酰柠目前用得较多的品种是乙酰柠檬酸正辛酯。檬酸正辛酯。之后，用乙酰柠檬酸正丁酯并之后，用乙酰柠檬酸正丁酯并不是一个理想的材料，原因是不是一个理想的材料，原因是容易析出特别是作为输注材料容易析出特别是作为输注材料并不适宜。并不适宜。 目前可以作为完全或部分替代目前可以作为完全或部分替代DEH
9、P有以下品种：有以下品种：1. 偏苯三酸三辛酯偏苯三酸三辛酯2. 环氧大豆油环氧大豆油3. DINCH4. 高分子增塑剂高分子增塑剂5. 其他其他 由于由于DEHP是一个广泛应用的是一个广泛应用的增塑剂品种，用于输液已有四十增塑剂品种，用于输液已有四十多年历史，数百亿人群使用过。多年历史，数百亿人群使用过。国际标准化组织认为，用它来输国际标准化组织认为，用它来输注生理盐水、葡萄糖、水溶性药注生理盐水、葡萄糖、水溶性药物是安全的。没必要也不可能一物是安全的。没必要也不可能一下子被其他品种增塑剂完全替代。下子被其他品种增塑剂完全替代。3. 药物相容性药物相容性 由于由于DEHP增塑及非增塑及非DE
10、HP增塑增塑PVC的药物输注器具从临的药物输注器具从临床应用情况归纳存在一些问题：床应用情况归纳存在一些问题：由于输注脂溶性药物，往往由于输注脂溶性药物，往往存在溶剂，此时溶剂会萃取存在溶剂，此时溶剂会萃取DEHP。由于输液器内含有大量的由于输液器内含有大量的DEHP，它会对脂溶性药物有，它会对脂溶性药物有溶解吸附作用。溶解吸附作用。DEHP和脂溶性药物相溶后和脂溶性药物相溶后有可能改变药物的结构、甚至有可能改变药物的结构、甚至药效。药效。有一些药物会特异性吸附在有一些药物会特异性吸附在输液器表面而降低药物进入人输液器表面而降低药物进入人体的总量。体的总量。 企业为了保护自己的利益应企业为了保
11、护自己的利益应开展产品与药物相容性的研究。开展产品与药物相容性的研究。 国家食品药品监管局对输注国家食品药品监管局对输注器具的药物相容性问题作了明器具的药物相容性问题作了明确的规定，必须遵守。确的规定，必须遵守。4. 回收处理回收处理 根据卫生部规定，使用过的根据卫生部规定，使用过的PVC器件应由专门机构回收处器件应由专门机构回收处理。理。 目前对使用过的目前对使用过的PVC器材采器材采用焚烧的办法，据文献报道焚用焚烧的办法，据文献报道焚烧后的废气中含有二噁英等有烧后的废气中含有二噁英等有害物质，严重危害环境安全。害物质，严重危害环境安全。 因此使用过的因此使用过的PVC器材的无器材的无害化处
12、理是亟待解决的重要问害化处理是亟待解决的重要问题。这个问题似乎与生产企业题。这个问题似乎与生产企业无关。但最终会影响企业甚至无关。但最终会影响企业甚至行业的存留问题。行业的存留问题。 据文献报道，认为一次性无据文献报道，认为一次性无菌医疗器械废物，经无害化处菌医疗器械废物，经无害化处理绝大部分可以回收再利用。理绝大部分可以回收再利用。 美国总审计局（美国总审计局（GAO），在），在2000年年7月给国会一份题名为月给国会一份题名为一次性医疗器械：尚未发现一次性医疗器械：尚未发现再利用存在危险，但需监督审再利用存在危险，但需监督审批批的报告。报告认为进行规的报告。报告认为进行规范的处理，这些器械
13、可以回收范的处理，这些器械可以回收再利用。再利用。三三. 关于关于PVC材料的替代材料的替代 许多企业开展许多企业开展PVC材料的替材料的替代品的开发研究工作。代品的开发研究工作。有两点应特别注意的问题：有两点应特别注意的问题：PVC医疗器材中那些是需要医疗器材中那些是需要替代的。替代的。选择那类材料替代选择那类材料替代PVC。 欧、美、日本的法规并没有欧、美、日本的法规并没有禁止使用禁止使用PVC医疗器材，但对医疗器材，但对一些特殊的情况建议：寻找替一些特殊的情况建议：寻找替代品。同时它是针对代品。同时它是针对DEHP增增塑的塑的PVC材料。材料。 因此，不要把开发因此，不要把开发DEHP增
14、增塑塑PVC材料和非材料和非PVC材料的开材料的开发混为一谈。发混为一谈。因此，非因此，非PVC材料制品的应用目材料制品的应用目标宜为：标宜为：婴幼儿使用的一次性使用医疗婴幼儿使用的一次性使用医疗器械；器械；孕妇及对孕妇及对PVC制品有过敏等反制品有过敏等反应的患者；应的患者；一些特殊药品的输注和专门疾一些特殊药品的输注和专门疾病的治疗。病的治疗。 盲目扩大非盲目扩大非PVC材料的应用材料的应用范围，不仅是资源的一种浪费，范围，不仅是资源的一种浪费，同时还增加不必增加的医疗开同时还增加不必增加的医疗开支，不宜提倡。支，不宜提倡。PVC 材料替代品的选择需考虑的一材料替代品的选择需考虑的一些问题
15、：些问题：适宜挤出注塑成型的热塑性树脂；适宜挤出注塑成型的热塑性树脂；它的硬度宜和同类它的硬度宜和同类PVC材料接近；材料接近；室温变化范围内该材料柔顺性变室温变化范围内该材料柔顺性变化较小；化较小；在医疗中已有广泛的应用历史在医疗中已有广泛的应用历史。推荐的品种：推荐的品种：乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物聚氨酯（聚醚）聚氨酯（聚醚）四四. 避光输液器避光输液器 避光输液器是针对光反应药避光输液器是针对光反应药物输注而设计的输液器。开发物输注而设计的输液器。开发至今已有数年历史了。至今已有数年历史了。 在重新注册时发现了一些问在重新注册时发现了一些问题，致使许多证不能批复下来。题，致使
16、许多证不能批复下来。 其中最主要的问题是色母粒的其中最主要的问题是色母粒的问题，由于色母粒的避光剂（染问题，由于色母粒的避光剂（染料）的浸出而导致生物性能不合料）的浸出而导致生物性能不合格以及相关的数据不足难以支持格以及相关的数据不足难以支持产品使用的安全性的论证而导致产品使用的安全性的论证而导致悬而未决。悬而未决。 实际较好的解决方案是针对不实际较好的解决方案是针对不同药物的避光要求设计双层的结同药物的避光要求设计双层的结构外层避光内层输注，既解决了构外层避光内层输注，既解决了避光问题，又能保证避光剂不溶避光问题，又能保证避光剂不溶入药物。入药物。 这样要解决双层共挤出成型这样要解决双层共挤
17、出成型的工艺是关键。的工艺是关键。 自然不能排斥单层结构的避自然不能排斥单层结构的避光输液器的结构，国外也有此光输液器的结构，国外也有此类产品上市。类产品上市。 避光输液器的申报资料的指避光输液器的申报资料的指导原则还在制订中，相信实施导原则还在制订中，相信实施后会加快此类产品的申报与批后会加快此类产品的申报与批准。准。五五. 建议建议1. 一次性使用医疗器械企业要纳一次性使用医疗器械企业要纳入入GMP管理范围，同时企业越小管理范围，同时企业越小风险越大，要保证产品能安全、风险越大，要保证产品能安全、有效、可靠供应市场，加强过程有效、可靠供应市场，加强过程控制是关键。因此，企业务必加控制是关键
18、。因此，企业务必加强三方面的工作：强三方面的工作：建立企业的标准体系建立企业的标准体系加强产品注册工作加强产品注册工作按按GMP要求组织生产要求组织生产2. 加强企业的兼并、重组，形加强企业的兼并、重组，形成规模生产态势。成规模生产态势。3. 建立行业内自律的价格评估建立行业内自律的价格评估体系与价格制度。如，实行最体系与价格制度。如，实行最低价格制度。低价格制度。4. 建立公共的技术合作研究体建立公共的技术合作研究体系。依靠行业力量，加上国家系。依靠行业力量，加上国家支持，解决涉及全行业的关键支持，解决涉及全行业的关键核心技术。单纯依靠企业自身核心技术。单纯依靠企业自身力量难以完成很多工作。力量难以完成很多工作。5. 建立企业合作联盟，实行知建立企业合作联盟，实行知识产权共有共用，利用集体力识产权共有共用，利用集体力量开展企业维权与企业自律，量开展企业维权与企业自律，提升我国一次性医疗用品的技提升我国一次性医疗用品的技术水平与管理水平。术水平与管理水平。
