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1、神经系统神经系统遗传性疾病遗传性疾病北京协和医院神经科北京协和医院神经科 彭斌彭斌Neurology, PUMCH 简介简介v先天性疾病、家族性疾病（单个家族？多个家族？环境因先天性疾病、家族性疾病（单个家族？多个家族？环境因素）素）v神经系统遗传病：居各系统遗传病之首，神经系统遗传病：居各系统遗传病之首，60%以上，国以上，国内神经系统单基因遗传病患病率万，以遗传性共济失调和内神经系统单基因遗传病患病率万，以遗传性共济失调和进行性肌营养不良症最常见进行性肌营养不良症最常见v发病年龄：任何年龄均可发病，与疾病类型有关发病年龄：任何年龄均可发病，与疾病类型有关Neurology, PUMCH 神
2、经系统遗传疾病的分类神经系统遗传疾病的分类 v根据遗传物质改变分类：根据遗传物质改变分类：一、一、单基因遗传病单基因遗传病：-常染色体显性遗传：神经纤维瘤病、结节性硬化、腓骨肌萎常染色体显性遗传：神经纤维瘤病、结节性硬化、腓骨肌萎缩等。缩等。-常染色体隐性遗传：肝豆状核变性、苯丙酮尿症常染色体隐性遗传：肝豆状核变性、苯丙酮尿症-X连锁隐性遗传：男性发病，假肥大型肌营养不良连锁隐性遗传：男性发病，假肥大型肌营养不良-X连锁显性遗传：某些腓骨肌萎缩症连锁显性遗传：某些腓骨肌萎缩症二、二、多基因遗传病多基因遗传病：癫痫、帕金森病、老年性痴呆癫痫、帕金森病、老年性痴呆Neurology, PUMCH
3、Neurology, PUMCH 三、三、线粒体遗传病线粒体遗传病：线粒体肌病、线粒体脑肌病等线粒体肌病、线粒体脑肌病等四、四、染色体病染色体病：21 三体综合征（先天愚型）三体综合征（先天愚型）v 根据病变的部位分类根据病变的部位分类：遗传性周围神经病、遗传性脊髓遗传性周围神经病、遗传性脊髓-脑干脑干-小脑系统疾病、遗传性锥小脑系统疾病、遗传性锥体外系疾病、遗传性运动神经元病、遗传性肌肉疾病等体外系疾病、遗传性运动神经元病、遗传性肌肉疾病等Neurology, PUMCH 神经系统遗传病的症状学神经系统遗传病的症状学v智能发育不全（智能发育不全（Mental Retardation）-精神发
4、育迟滞：精神发育迟滞： 重度（白痴，智商重度（白痴，智商030） 中度（痴愚，智商中度（痴愚，智商3050） 轻度（鲁钝，智商轻度（鲁钝，智商5070） 见于大多数常染色体病，遗传代谢病见于大多数常染色体病，遗传代谢病v痴呆（痴呆（Dementia）-常见于常见于Huntington舞蹈病，肝豆状核变性，痴呆舞蹈病，肝豆状核变性，痴呆-帕帕金森综合征、痴呆金森综合征、痴呆-肌萎缩侧索硬化等肌萎缩侧索硬化等Neurology, PUMCH v行为异常（行为异常（Abnormal Behavior）-发作性兴奋，冲动，易激惹，烦躁不安，攻击行为，人格行为异发作性兴奋，冲动，易激惹，烦躁不安，攻击行
5、为，人格行为异常，如自毁容貌等。常，如自毁容貌等。v语言障碍（语言障碍（Speech Disorder）-智能障碍多伴有语言障碍智能障碍多伴有语言障碍-发音障碍：痉挛性发音障碍、弛缓性发音障碍、运动失调性发音发音障碍：痉挛性发音障碍、弛缓性发音障碍、运动失调性发音困难、运动障碍性发音困难困难、运动障碍性发音困难-先天性聋哑，猫叫综合征等先天性聋哑，猫叫综合征等Neurology, PUMCH v不自主运动（不自主运动（Involuntary Movement）-震颤（震颤（Tremor）：原发性震颤，遗传性共济失调）：原发性震颤，遗传性共济失调-舞蹈动作（舞蹈动作（Chorea）：）：Hunt
6、ington病病-手足徐动（手足徐动（Athetosis）：肝豆状核变性、苍白球黑质变性等）：肝豆状核变性、苍白球黑质变性等-扭转痉挛（扭转痉挛（Torsion Spasm）：原发性肌张力障碍）：原发性肌张力障碍-肌阵挛（肌阵挛（Muscle Clonus）：肌阵挛性癫痫等）：肌阵挛性癫痫等-肌束颤动（肌束颤动（Fasciculation）：家族性肌萎缩侧索硬化等）：家族性肌萎缩侧索硬化等-口面部不自主运动：原发性肌张力障碍等口面部不自主运动：原发性肌张力障碍等Neurology, PUMCH v共济失调（共济失调（Ataxia）-多呈对称性多呈对称性-躯干共济失调早，症状明显躯干共济失调早，
7、症状明显-慢性起病，进行性加重慢性起病，进行性加重v抽搐（抽搐（Convulsion）除原发性癫痫外，继发出现的全身性大发作、局限性除原发性癫痫外，继发出现的全身性大发作、局限性及精神运动性发作等。结节性硬化等及精神运动性发作等。结节性硬化等 Neurology, PUMCH v瘫痪（瘫痪（Paralysis）上、下运动神经元性瘫痪；肌病性瘫痪上、下运动神经元性瘫痪；肌病性瘫痪v感觉异常（感觉异常（Abnormal Sensation） 多见下肢远端对称性分布多见下肢远端对称性分布v肌肉异常肌肉异常 -肌张力减低（肌张力减低（Hypomyotonia） -肌张力增高（肌张力增高（Hypermy
8、otonia） -肌萎缩（肌萎缩（Muscular Atrophy） -假性肌肥大（假性肌肥大（Muscular Pseudohypertrophy）Neurology, PUMCH 特殊体征特殊体征Sturge Weber SyndromeNeurology, PUMCH 神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH 神经系统神经系统遗传性疾病的诊断遗传性疾病的诊断v临床资料临床资料年龄、性别、症状和体征年龄、性别、症状和体征v系谱分析系谱分析 两代以上、同胞两代以上、同胞v常规常规 辅助检查辅助检查血清学检查（肌酶谱、血清铜蓝蛋白）、电生理
9、、影像学检查和血清学检查（肌酶谱、血清铜蓝蛋白）、电生理、影像学检查和病理学检查病理学检查v遗传物质及基因产物检测遗传物质及基因产物检测：染色体检查：三体综合征、染色体检查：三体综合征、基因诊断：假性肥大肌营养不良、脊肌萎缩症等基因诊断：假性肥大肌营养不良、脊肌萎缩症等基因产物检测：假性肥大肌营养不良基因产物检测：假性肥大肌营养不良Neurology, PUMCH 神经系统遗传病的预防和治疗神经系统遗传病的预防和治疗v预防预防：适龄结婚与生育，避免近亲结婚，遗传咨询，产前诊适龄结婚与生育，避免近亲结婚，遗传咨询，产前诊断断，（，（人流人流）v治疗治疗目前治疗较困难。目前治疗较困难。对症治疗为主
10、：药物治疗、手术治疗、饮食治疗对症治疗为主：药物治疗、手术治疗、饮食治疗 基因治疗基因治疗Neurology, PUMCH 遗传性共济失调遗传性共济失调Hereditary ataxia 一、概述：一、概述：是指由遗传因素所致的以共济失调为主要表现的一是指由遗传因素所致的以共济失调为主要表现的一大类中枢神经系统变性疾病。具有大类中枢神经系统变性疾病。具有遗传背景遗传背景、共济共济失调失调的临床体征及的临床体征及脊髓、小脑、脑干损害脊髓、小脑、脑干损害为主的病为主的病理改变等特征。理改变等特征。除了脊髓、小脑和脑干及其传导纤维受累以外，常除了脊髓、小脑和脑干及其传导纤维受累以外，常常还累及脊神经
11、、脑神经、交感神经、基底节、丘常还累及脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘脑及大脑皮质。还可伴有其它系统异常。脑及大脑皮质。还可伴有其它系统异常。 Neurology, PUMCH 遗传性共济失调遗传性共济失调Hereditary ataxia 1993年，年，Greenfield分类：依据疾病病变主要累及神经系统的分类：依据疾病病变主要累及神经系统的部位分为：部位分为：以以脊髓型脊髓型为主的遗传性共济失调：为主的遗传性共济失调：弗里德赖希弗里德赖希(Friedreich)型共济失调为代表。型共济失调为代表。以以小脑小脑为主的遗传性共济失调为主的遗传性共济失调：小脑皮质萎缩；小脑脑小脑皮质萎缩
12、；小脑脑干萎缩干萎缩。 特发性特发性晚发性小脑共济失调晚发性小脑共济失调Neurology, PUMCH 遗传性共济失调遗传性共济失调Hereditary ataxia 19931993年年,Harding,Harding根据患者临床特点、遗传方式和生化改变进行了根据患者临床特点、遗传方式和生化改变进行了分类。分类。一一、早发性共济失调，常染色体隐性遗传、早发性共济失调，常染色体隐性遗传二二、晚发性共济失调，常染色体显性小脑性共济失调、晚发性共济失调，常染色体显性小脑性共济失调ADCAADCA -ADCA I-ADCA I：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征，无视网膜色素变性：伴有眼肌麻痹或锥体外系特
13、征，无视网膜色素变性 -ADCA II-ADCA II：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜色素变性：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜色素变性 -ADCA III-ADCA III：纯：纯ADCAADCA三三、已知生化异常的共济失调、已知生化异常的共济失调Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 1863年年Friedreich首先报道，常染色体隐性遗传。首先报道，常染色体隐性遗传。，GAA异常扩增异常扩增病理改变病理改变：病变主要累及脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊：病变主要累及脊髓后索、脊髓小脑束和皮
14、质脊髓束，后根神经节大神经细胞有髓纤维病变明显，脑干、髓束，后根神经节大神经细胞有髓纤维病变明显，脑干、小脑病变较轻小脑病变较轻本病起病年龄早，多在本病起病年龄早，多在10岁以前发病岁以前发病(8-15岁岁)，隐袭起病，隐袭起病，偶见婴儿和偶见婴儿和50岁以后起病岁以后起病 弗里德赖希弗里德赖希(Friedreich)共济失调共济失调Neurology, PUMCH 弗里德赖希弗里德赖希(Friedreich)共济失调共济失调一、一、临床症状临床症状：首发症状为共济失调步态，如果起病年龄早，：首发症状为共济失调步态，如果起病年龄早，可在学走路时即表现步态不稳，可在学走路时即表现步态不稳， 笨拙
15、；如起病年龄笨拙；如起病年龄晚，可在正常走路数年后渐渐出现步态不稳、共济失晚，可在正常走路数年后渐渐出现步态不稳、共济失调表现，以后出调表现，以后出 现上肢动作不稳，意向性震颤，呐吃现上肢动作不稳，意向性震颤，呐吃性语言，辩距不良等，也可见肢体的假性手足徐动和性语言，辩距不良等，也可见肢体的假性手足徐动和舞蹈样运动。舞蹈样运动。二、二、体格检查体格检查：常见肌无力，尤以下肢明显，可近于瘫痪。肌：常见肌无力，尤以下肢明显，可近于瘫痪。肌张力低下，晚期可见肌萎缩张力低下，晚期可见肌萎缩。 Neurology, PUMCH 弗里德赖希弗里德赖希(Friedreich)共济失调共济失调感觉障碍感觉障碍
16、：几乎所有病例早期即出现下肢的深感觉障碍，以后几乎所有病例早期即出现下肢的深感觉障碍，以后可累及上肢，有些病例晚期浅感觉也受累。可累及上肢，有些病例晚期浅感觉也受累。反射异常反射异常：下肢键反射均表现减低或消失，后期上肢腱反射也：下肢键反射均表现减低或消失，后期上肢腱反射也减低或消失。减低或消失。晚期几乎所有病例均出现单侧或双侧晚期几乎所有病例均出现单侧或双侧病理反射病理反射。多数病例出现眼球震颤，少数病例精神发育迟缓、轻度痴多数病例出现眼球震颤，少数病例精神发育迟缓、轻度痴 呆呆。 Neurology, PUMCH 弗里德赖希弗里德赖希(Friedreich)共济失调共济失调骨骼异常骨骼异常
17、亦为本病特征之一，表现为脊柱侧弯或前亦为本病特征之一，表现为脊柱侧弯或前凸；弓形足可见于凸；弓形足可见于75一一80的病例，后者可能为的病例，后者可能为家族成员中唯一的体征。不少病例合并心脏扩大、家族成员中唯一的体征。不少病例合并心脏扩大、心脏杂音、电图异常。心脏杂音、电图异常。 无特殊治疗。无特殊治疗。Neurology, PUMCH 脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调 (Spinocerebellar Ataxia, SCA) 脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调(SCA)(SCA)是遗传性共济失调的主要是遗传性共济失调的主要类型，可分为类型，可分为SCA1-27SCA1-27种亚型，中
18、国以种亚型，中国以SCASCA1 1最常见。最常见。SCASCA多为多为CAGCAG重复序列异常扩增所致。重复序列异常扩增所致。 其共同特征是中年发病、常染色体显性遗传和共济其共同特征是中年发病、常染色体显性遗传和共济失调。（极少数为常染色体隐性遗传和连锁遗传）失调。（极少数为常染色体隐性遗传和连锁遗传）Neurology, PUMCH 脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调(SCA)SCASCA共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但各亚型各有特点，各亚型各有特点，-SCA1SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受主要
19、是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞；损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞；-SCA2SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重；以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重；-SCA3SCA3主要损害脑桥和脊髓小脑束；主要损害脑桥和脊髓小脑束；-SCA7SCA7的特征是视网膜神经细胞变性的特征是视网膜神经细胞变性。 Neurology, PUMCH 脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调(SCA)SCASCA是高度遗传异质性疾病，各亚型的症状相似，交替重叠。是高度遗传异质性疾病，各亚型的症状相似，交替重叠。临临床床症症状状：一一般般在在30403040岁岁隐隐袭袭
20、起起病病，缓缓慢慢进进展展， 但也有儿童期及但也有儿童期及7070岁起病者。岁起病者。首发症状多为下肢共济失调，走路摇晃、突然跌首发症状多为下肢共济失调，走路摇晃、突然跌 倒倒、发发音音困困难难；继继而而出出现现双双手手笨笨拙拙及及意意向向性性震震颤颤，可可见见眼眼震、痴呆和远端肌萎缩。震、痴呆和远端肌萎缩。体体格格检检查查：可可见见肌肌张张力力障障碍碍、腱腱反反射射亢亢进进、病病理理反反射射阳阳性性、痉痉挛步态和震颤觉、本体感觉丧失。挛步态和震颤觉、本体感觉丧失。Neurology, PUMCH 脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调(SCA)均有均有遗传早现遗传早现现象，即在同一现象，即在同
21、一SCASCA家系中发病年龄家系中发病年龄逐代逐代提前，症状逐代加重，是提前，症状逐代加重，是SCASCA非常突出的表现。非常突出的表现。一般起病后一般起病后10-2010-20年患者不能行走。年患者不能行走。实验室检查实验室检查：影像学、脑干诱发电位、基因检测影像学、脑干诱发电位、基因检测治疗治疗：尚无特殊有效治疗。对症治疗尚无特殊有效治疗。对症治疗Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease 一、概述一、概述：1.1.又称慢性进行性舞蹈病、亨廷顿舞蹈病又称慢性进行性舞蹈病、亨廷顿
22、舞蹈病2.2.常染色体显性遗传常染色体显性遗传3.3.病理改变病理改变: :脑萎缩，基底节萎缩为主，以尾状核最脑萎缩，基底节萎缩为主，以尾状核最为明显，苍白球及壳核也受累，并有间脑、大脑皮为明显，苍白球及壳核也受累，并有间脑、大脑皮层等广泛受累的神经元变性脱失。层等广泛受累的神经元变性脱失。Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease 二、遗传基础二、遗传基础1.1.常染色体显性遗传常染色体显性遗传, ,外显率为外显率为100%100%，受累个体后代，受累个体后代50%50%发病，发病，男女无显著差异。男女无显著差异。2.2.致病基因致病基因(IT1
23、5)(IT15)位于位于4 4号染色体区域号染色体区域D4S180 D4S180 和和D4S182D4S182之间长之间长约约210Kb210Kb的片断（的片断（HuntingtinHuntingtin，亨廷顿因子），在其开放阅读框，亨廷顿因子），在其开放阅读框架的架的55端有一个多态性的（端有一个多态性的（CAGCAG，胞嘧啶，胞嘧啶- -腺嘌呤腺嘌呤- -鸟嘌呤）三鸟嘌呤）三核苷酸重复序列，正常值一般在核苷酸重复序列，正常值一般在11-3411-34之间，而在之间，而在HDHD患者则明显患者则明显增加增加(n40)(n40)。通常。通常CAGCAG重复扩增越多，发病越早。重复扩增越多，发病
24、越早。Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease 三三. .临床表现：临床表现：多见多见30-4030-40岁起病，无性别差异，家族史，缓慢起病，岁起病，无性别差异，家族史，缓慢起病，进行性发展进行性发展1 1运动障碍症状群运动障碍症状群（1 1）舞蹈症：常以手足活动笨拙，持物易于失手，面部不能）舞蹈症：常以手足活动笨拙，持物易于失手，面部不能安宁，坐立不安等起病，逐渐发展波及肢体多关节乃至全身，安宁，坐立不安等起病，逐渐发展波及肢体多关节乃至全身，包括呼吸和咽喉肌功能异常。包括呼吸和咽喉肌功能异常。Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿
25、病 Huntington Disease 以近端关节和躯干部为重，以致行走时因较为明显的臂、以近端关节和躯干部为重，以致行走时因较为明显的臂、腿部异常运动呈现欢快、顿跃状步态，具有一定的特征性。腿部异常运动呈现欢快、顿跃状步态，具有一定的特征性。（2 2）肌张力障碍与帕金森征群肌张力障碍与帕金森征群：随疾病进展，舞蹈样不自主：随疾病进展，舞蹈样不自主运动逐渐减少，代之以缓慢进展的肌肉僵直，肌张力障碍，运动逐渐减少，代之以缓慢进展的肌肉僵直，肌张力障碍，动作缓慢，姿位不稳，多数病人尚有眼运动异常，呐吃与吞动作缓慢，姿位不稳，多数病人尚有眼运动异常，呐吃与吞咽困难以及手足徐动、口舌部运动障碍，肌阵
26、挛等。咽困难以及手足徐动、口舌部运动障碍，肌阵挛等。Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease 2 2认知与精神症状群认知与精神症状群精神异常主要包括情绪和思维障碍，双相情感，幻觉，精神异常主要包括情绪和思维障碍，双相情感，幻觉，妄想，偏执，思维紊乱，强迫症状等，严重者可导致自杀。妄想，偏执，思维紊乱，强迫症状等，严重者可导致自杀。认知障碍是本病的另一突出特征，包括注意力减退，认知障碍是本病的另一突出特征，包括注意力减退，记忆力降低，思维缓慢等，逐渐出现全面智能衰退直至痴呆。记忆力降低，思维缓慢等，逐渐出现全面智能衰退直至痴呆。此外还可有人格和行为
27、异常，睡眠和性功能障碍等，此外还可有人格和行为异常，睡眠和性功能障碍等，人格改变可出现在认知和运动症状出现前数年。人格改变可出现在认知和运动症状出现前数年。Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease 四四. .辅助检查：辅助检查：1.1.电生理检查：脑电图可有弥漫性异常电生理检查：脑电图可有弥漫性异常2.2.影像学检查：影像学检查：头颅头颅CTCT可显示尾状核萎缩，脑室扩大，但早期多正可显示尾状核萎缩，脑室扩大，但早期多正常；头常；头MRIMRI可显示尾状核萎缩，可显示尾状核萎缩，T2T2像壳核高信号；像壳核高信号；PETPET结合结合18F18F
28、脱氧葡萄糖显像可检查出尾状核，壳核脱氧葡萄糖显像可检查出尾状核，壳核代谢明显减退，并先于代谢明显减退，并先于CTCT和和MRIMRI所见。所见。3.基因检测：采用分子生物学技术检测到（基因检测：采用分子生物学技术检测到（CAG）三核苷酸）三核苷酸重复序列对确诊有帮助。重复序列对确诊有帮助。Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease 五五. .诊断：诊断：根据特征性的舞蹈样动作、行为和人格改变及
29、痴呆根据特征性的舞蹈样动作、行为和人格改变及痴呆三联征，结合家族史可诊断。三联征，结合家族史可诊断。慢性进行性舞蹈慢性进行性舞蹈样动样动作最具诊断价值。无家族史者确诊有一定困难，进作最具诊断价值。无家族史者确诊有一定困难，进行基因检测，神经影像学和神经心理学检查可以帮行基因检测，神经影像学和神经心理学检查可以帮助诊断。助诊断。 Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease 六六. .鉴别诊断：鉴别诊断： 亨廷顿病的舞蹈样不自主运动需与小舞蹈病、良性家族性亨廷顿病的舞蹈样不自主运动需与小舞蹈病、良性家族性舞蹈病、棘红细胞增多症、抽动秽语综合征以及其它神
30、经系统舞蹈病、棘红细胞增多症、抽动秽语综合征以及其它神经系统先天遗传性疾病相鉴别。先天遗传性疾病相鉴别。 以智能衰退和人格行为改变为突出表现时需与老年性痴呆病、以智能衰退和人格行为改变为突出表现时需与老年性痴呆病、额颞痴呆等痴呆综合征鉴别。额颞痴呆等痴呆综合征鉴别。 精神症状突出的患者需与各种精神疾病相鉴别。精神症状突出的患者需与各种精神疾病相鉴别。 Neurology, PUMCH 亨廷顿病亨廷顿病 Huntington Disease 七七. .治疗及预防治疗及预防：目前对此病尚无特异性治疗措施。对症治疗包括：目前对此病尚无特异性治疗措施。对症治疗包括：1 1有抑郁症状者可给予抗抑郁治疗；
31、有抑郁症状者可给予抗抑郁治疗；2 2对舞蹈样运动可给予氟哌啶醇、舒必利、奋乃静对舞蹈样运动可给予氟哌啶醇、舒必利、奋乃静 等治疗；等治疗；3 3对运动迟缓、运动不能对运动迟缓、运动不能- -强直症候群可试用抗帕金森药物如强直症候群可试用抗帕金森药物如左旋多巴、金刚烷胺与抗胆碱能药物治疗。但疗效不佳。左旋多巴、金刚烷胺与抗胆碱能药物治疗。但疗效不佳。4 4有精神症状者可给予抗精神药物治疗有精神症状者可给予抗精神药物治疗( (氯氮平氯氮平) )5. 5. 一般支持治疗，加强看护和护理一般支持治疗，加强看护和护理, ,社会关怀。社会关怀。Neurology, PUMCH Neurology, PUM
32、CH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 一一.概述概述1. 常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。2. 遗传基础遗传基础: Wilson病基因位于病基因位于13q14-21，编码一种，编码一种1411氨基酸氨基酸组成的铜转运组成的铜转运P型型ATP酶酶(WD蛋白蛋白)，其外显子突变，其外显子突变导致此蛋白结构改变是导致此蛋白结构改变是WD发病的分子遗传基础。发病的分子遗传基础。Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 3.发病机制发病机制: 肠道吸收的少量铜肠道吸收的少量铜+白蛋白白蛋白
33、(血血)-a2球蛋白球蛋白(肝细胞肝细胞中中) -形成铜蓝蛋白。循环中形成铜蓝蛋白。循环中90%的铜是以该种形式的铜是以该种形式 ，铜作为辅基参与生物酶的合成。铜作为辅基参与生物酶的合成。铜蓝蛋白铜蓝蛋白的合成障碍是的合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。大量铜蓄积在体内各器官尤其本病最基本的遗传缺陷。大量铜蓄积在体内各器官尤其是肝、脑、肾、角膜等处导致结构和功能异常。是肝、脑、肾、角膜等处导致结构和功能异常。4. 病理：累及肝、脑病理：累及肝、脑(以壳核最为明显，苍白球及尾状核、大脑以壳核最为明显，苍白球及尾状核、大脑皮质及小脑齿状核亦受累皮质及小脑齿状核亦受累)、肾、角膜。、肾、角膜。Neuro
34、logy, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 二、临床表现：二、临床表现：1 1多发病于多发病于10102525岁，男性略多于女性，儿童多以肝病首发，岁，男性略多于女性，儿童多以肝病首发，而成人多以神经、精神症状首发。而成人多以神经、精神症状首发。2 2肝脏症状肝脏症状：大约：大约8080的患者有肝脏表现，为非特异性症状的患者有肝脏表现，为非特异性症状如倦怠、无力、纳差等，逐渐可出现肝区痛、肝大、黄疸以及如倦怠、无力、纳差等，逐渐可出现肝区痛、肝大、黄疸以及肝硬化的表现。也可仅有肝脾肿大或肝功能异常而无临床症状。肝硬化的表现。也可仅有肝脾肿大或肝功能异常而无
35、临床症状。Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 3.3.神经精神症状神经精神症状：神经系统症状的发生率高达神经系统症状的发生率高达939397%97%。最突出的表现为锥体外系症状：表现为震颤、肌强直、运动迟缓最突出的表现为锥体外系症状：表现为震颤、肌强直、运动迟缓等帕金森症候群；表现为口面部不自主运动、鬼脸、舞蹈、手足等帕金森症候群；表现为口面部不自主运动、鬼脸、舞蹈、手足徐动等多动症候群。徐动等多动症候群。广泛神经系统受累的症状体征，如小脑性共济失调、病理反射、广泛神经系统受累的症状体征，如小脑性共济失调、病理反射、假性球麻痹（锥体束损害
36、），进行性智能衰退、情感障碍、精神假性球麻痹（锥体束损害），进行性智能衰退、情感障碍、精神症状、动作行为人格异常、癫痫发作（皮层损害）等。症状、动作行为人格异常、癫痫发作（皮层损害）等。Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 4.4.眼部症状眼部症状：角膜角膜K-FK-F环环是肝豆状核变性最特征性的眼部征象，其余眼部是肝豆状核变性最特征性的眼部征象，其余眼部症状还可有白内障、斜视、瞳孔反应迟钝等。症状还可有白内障、斜视、瞳孔反应迟钝等。K-FK-F环出现率达环出现率达95%95%以上，位于角膜与巩膜交界处，呈绿褐以上，位于角膜与巩膜交界处，呈
37、绿褐色或喑棕色，宽约，是铜在后弹力膜上的沉积。色或喑棕色，宽约，是铜在后弹力膜上的沉积。Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 5.5.其它其它：肾小管功能异常：肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、高尿肾小管功能异常：肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、高尿酸、高尿钙等；酸、高尿钙等；血液系统表现：急性血管内溶血、皮下或粘膜出血、溶血血液系统表现：急性血管内溶血、皮下或粘膜出血、溶血性贫血（性贫血（10101515为首发症状）等；为首发症状）等；肌肉骨骼系统病变：肌无力、萎缩、骨质疏松；肌肉骨骼系统病变：肌无力、萎缩、骨
38、质疏松；其它还可有皮肤色素沉着，心律不齐，糖耐量异常，甲低其它还可有皮肤色素沉着，心律不齐，糖耐量异常，甲低等多系统损害。等多系统损害。 Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 三三. .辅助检查辅助检查：1 1实验室指标：可有血清铜氧化酶吸光度下降（我院正常实验室指标：可有血清铜氧化酶吸光度下降（我院正常值为），血清铜蓝蛋白、血清铜含量显著降低，尿铜升高。值为），血清铜蓝蛋白、血清铜含量显著降低，尿铜升高。2 2电生理：心电图，脑电图，脑诱发电位均可有不同程度电生理：心电图，脑电图，脑诱发电位均可有不同程度的异常，但没有特异性。的异常，但没
39、有特异性。3 3腹部腹部B B超：可发现肝脾肿大、肝硬化等肝部病变表现。超：可发现肝脾肿大、肝硬化等肝部病变表现。Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 4 4影像学：头颅影像学：头颅CTCT可有皮层及皮层下萎缩，基可有皮层及皮层下萎缩，基底节低密度灶，头颅底节低密度灶，头颅MRIMRI可见基底节及丘脑，小脑可见基底节及丘脑，小脑齿状核等部位呈现齿状核等部位呈现T1T1低信号，低信号，T2T2亦为低信号的特亦为低信号的特异改变。异改变。5 5裂隙灯检查：裂隙灯检查：K-FK-F环为宽约左右，绿褐色或环为宽约左
40、右，绿褐色或喑棕色。喑棕色。Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 8 Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 四、四、诊断依据诊断依据：1.1.肝病史或肝病症状肝病史或肝病症状2.2.锥体外系症状锥体外系症状3.3.血清铜蓝蛋白或铜氧化酶吸光度降低；血清铜蓝蛋白或铜氧化酶吸光度降低；4.4.角膜角膜K-FK-F环；环；5.5.阳性家族史阳性家族史Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 五、五、鉴别诊断鉴别诊断：A.A.肝部病变需与急慢性肝
41、炎、肝硬化、肝脾肿大等各种肝病相肝部病变需与急慢性肝炎、肝硬化、肝脾肿大等各种肝病相鉴别。鉴别。B.B.神经系统损害主要应与各种原因引起的锥体外系病变如帕金神经系统损害主要应与各种原因引起的锥体外系病变如帕金森综合征、各种舞蹈症、肌张力障碍，脑干病变，小脑病变以森综合征、各种舞蹈症、肌张力障碍，脑干病变，小脑病变以及各种遗传代谢性脑部疾病相鉴别。及各种遗传代谢性脑部疾病相鉴别。C.C.精神异常主要应与精神分裂症，躁狂症，抑郁症，神经官能精神异常主要应与精神分裂症，躁狂症，抑郁症，神经官能症，癔症，智能发育不全等相鉴别。症，癔症，智能发育不全等相鉴别。D.D.其它各系统损害表现应分别与该系统类似
42、疾病鉴别。其它各系统损害表现应分别与该系统类似疾病鉴别。Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 六、六、治疗治疗：治疗原则：早期治疗；长期治疗；药物治疗；对症治疗；治疗原则：早期治疗；长期治疗；药物治疗；对症治疗；减少食物中的铜摄取。减少食物中的铜摄取。 1 1驱铜治疗：主要使用络合剂。常用药物青霉胺驱铜治疗：主要使用络合剂。常用药物青霉胺(125mg/(125mg/片片) )是一种强效的金属络合剂，可螯合体内的铜并从尿中排是一种强效的金属络合剂，可螯合体内的铜并从尿中排除。除。 2 2阻止肠道对铜的重吸收和促进肠道排铜：一般采用锌剂阻止肠道
43、对铜的重吸收和促进肠道排铜：一般采用锌剂如硫酸锌。如硫酸锌。 Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 3 3饮食疗法：饮食疗法：避免进食含铜量高的食物：如多种豆类，坚果类，某些蔬菜避免进食含铜量高的食物：如多种豆类，坚果类，某些蔬菜（菠菜、茄子、葱），南瓜，芋头，山药，蕈类，软体动物，（菠菜、茄子、葱），南瓜，芋头，山药，蕈类，软体动物，贝类，螺类，虾蟹类，腊肉，动物的肝和血，巧克力，可可，贝类，螺类，虾蟹类，腊肉，动物的肝和血，巧克力，可可，咖啡，蜜糖，中药中的龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎等。牛肉和各咖啡，蜜糖，中药中的龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎等。
44、牛肉和各种干果含铜量也较高。种干果含铜量也较高。适宜进食的含铜低的食物：精白米，精面，鸡蛋，鱼肉，猪肉，适宜进食的含铜低的食物：精白米，精面，鸡蛋，鱼肉，猪肉，瘦鸡鸭，小白菜，藕，芹菜，橘子，苹果，桃，牛奶等。高氨瘦鸡鸭，小白菜，藕，芹菜，橘子，苹果，桃，牛奶等。高氨基酸和高蛋白饮食有助于排铜。基酸和高蛋白饮食有助于排铜。Neurology, PUMCH 肝豆状核变性肝豆状核变性 Wilsons disease 4 4外科治疗：严重肝硬化患者可行脾切除术。重症外科治疗：严重肝硬化患者可行脾切除术。重症肝炎可考虑肝移植。肝炎可考虑肝移植。5. 5. 对症治疗。对症治疗。七、七、预后预后：早期诊断
45、并及时驱铜治疗，可较少影响生：早期诊断并及时驱铜治疗，可较少影响生活质量。活质量。Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 一、一、概述概述：NFNF为源于神经脊细胞异常导致的多系统损害的常染色体显性遗传为源于神经脊细胞异常导致的多系统损害的常染色体显性遗传病，根据临床表现、分子生物学特征：病，根据临床表现、分子生物学特征：型神经纤维瘤病型神经纤维瘤病(type I, NF I )(type I, NF I )，亦称，亦称von Recklinghausenvon Recklinghausen病，以皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤为特征。外病，以皮肤牛奶咖啡斑
46、和周围神经多发性神经纤维瘤为特征。外显率高，基因位于上，散发病例显率高，基因位于上，散发病例30-50%30-50%。IIII型神经纤维瘤病型神经纤维瘤病(type II, NF II )(type II, NF II )，即双侧听神经瘤或中枢，即双侧听神经瘤或中枢神经纤维瘤。基因位于神经纤维瘤。基因位于22q22q。神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis NF Neurology, PUMCH 二、二、临床表现临床表现：型神经纤维瘤病主要特征：为神经外胚层组织形成的肿瘤和型神经纤维瘤病主要特征：为神经外胚层组织形成的肿瘤和中胚层组织的发育异常。中胚层组织的发育异常。1.
47、1.皮肤色素沉着皮肤色素沉着：为最早期表现，出生时已存在，又称牛奶咖：为最早期表现，出生时已存在，又称牛奶咖啡斑啡斑(caf au lait spots)(caf au lait spots)，好发于躯干，诊断本病需有个，好发于躯干，诊断本病需有个以上的牛奶咖啡斑，且青春期前直径超过以上的牛奶咖啡斑，且青春期前直径超过5mm5mm，青春期后直径超，青春期后直径超过过15mm15mm方可诊断。腋窝及腹股沟区雀斑也是本病皮肤损害特征方可诊断。腋窝及腹股沟区雀斑也是本病皮肤损害特征之一。之一。 神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH 2.2.多
48、发性神经纤维瘤多发性神经纤维瘤：皮肤纤维瘤及纤维软瘤主要分布于躯干、面部，脑神经纤维瘤皮肤纤维瘤及纤维软瘤主要分布于躯干、面部，脑神经纤维瘤以一侧或双侧听神经纤维瘤最常见，其次为三叉神经、舌咽神以一侧或双侧听神经纤维瘤最常见，其次为三叉神经、舌咽神经、迷走神经、舌下神经等，部分累及脊髓神经根及周围神经经、迷走神经、舌下神经等，部分累及脊髓神经根及周围神经干。干。若神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，伴有皮肤和皮下组织若神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，伴有皮肤和皮下组织的过度增生称为丛状神经纤维瘤，即使单发亦有诊断价值。的过度增生称为丛状神经纤维瘤，即使单发亦有诊断价值。神经纤维瘤病神经纤维瘤病
49、 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH 神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 4 Neurology, PUMCH 3.3.眼部损害眼部损害：裂隙灯下见虹膜上粟粒状，棕黄色圆形小结节，：裂隙灯下见虹膜上粟粒状，棕黄色圆形小结节，称为称为LischLisch结节，又称虹膜错构瘤，为本病特征表现之一。结节，又称虹膜错构瘤，为本病特征表现之一。 眼底可见灰白色肿瘤或视神经胶质瘤。眼底可见灰白色肿瘤或视神经胶质瘤。4.4.骨骼改变骨骼改变：包括先天性发育异常和肿瘤直接压迫两类。：包括先天性发育异常和肿瘤直接压迫两类。5.5.其它其它：内脏症状由生
50、长于胸腹盆脏内的神经纤维瘤压迫引：内脏症状由生长于胸腹盆脏内的神经纤维瘤压迫引起。起。6.6.合并有其它先天性疾病。合并有其它先天性疾病。神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH 二、二、临床表现临床表现：IIII型神经纤维瘤病主要特征：双侧听神经瘤，并型神经纤维瘤病主要特征：双侧听神经瘤，并常合并脑脊膜瘤、星形细胞瘤及脊索后根神经鞘常合并脑脊膜瘤、星形细胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。瘤。神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH Neurology, PUMC
51、H 神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH 三、三、辅助检查辅助检查：线检查、线检查、CTCT扫描、椎管造影、扫描、椎管造影、MRIMRI扫描可发现中枢神经系统和扫描可发现中枢神经系统和内脏器官肿瘤。内脏器官肿瘤。皮肤和皮下结节或神经干包块活检病理检查有助于本病确诊。皮肤和皮下结节或神经干包块活检病理检查有助于本病确诊。 基因分析可确定基因分析可确定NFINFI和和NFIINFII的突变类型。的突变类型。神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH 四、四、诊断要点诊断要点：NF INF
52、I型型：19871987年年NIHNIH制定了诊断标准共条，凡符合条或条制定了诊断标准共条，凡符合条或条以上者可诊断本病。以上者可诊断本病。个或个以上的牛奶咖啡斑，在青春个或个以上的牛奶咖啡斑，在青春期前咖啡斑最大直径超过期前咖啡斑最大直径超过5mm5mm，青春期后最大直径超过，青春期后最大直径超过15mm15mm；个或个以上任一类型神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤；个或个以上任一类型神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤；腋窝及腹股沟区雀斑；腋窝及腹股沟区雀斑；视神经胶质瘤；视神经胶质瘤； 个或个或2 2个以上个以上的的LischLisch结节；结节； 明显的骨损害；明显的骨损害； 一级亲属中有以上标
53、准确一级亲属中有以上标准确诊的诊的NF INF I病人。病人。 NF IINF II型型：影像学证据及一级亲属中：影像学证据及一级亲属中NF IINF II病人病人 。神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH 五、五、治疗治疗：对于肿瘤生长迅速、剧烈疼痛、有明显压迫症状者对于肿瘤生长迅速、剧烈疼痛、有明显压迫症状者可手术切除可手术切除。神经纤维瘤病神经纤维瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 一一概述概述：又称又称Bourneville-PringleBournevil
54、le-Pringle病，是以颜面皮脂腺瘤、癫痫发作和病，是以颜面皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退为主要临床特征的常染色体显性遗传疾病。智能减退为主要临床特征的常染色体显性遗传疾病。中枢神经系统病变常见有皮层结节、良性白质病变、室管膜下中枢神经系统病变常见有皮层结节、良性白质病变、室管膜下结节及室管膜下巨细膜星形细胞瘤等。结节及室管膜下巨细膜星形细胞瘤等。非中枢神经系统病变有面部血管纤维瘤、甲下纤维瘤、皮肤色非中枢神经系统病变有面部血管纤维瘤、甲下纤维瘤、皮肤色素缺失、肾囊肿以及骨骼系统病变等等素缺失、肾囊肿以及骨骼系统病变等等。结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neu
55、rology, PUMCH 二、二、遗传基础遗传基础：根据疾病基因定位可分四型：根据疾病基因定位可分四型：TSC1TSC1、TSC2TSC2、TSC3TSC3、和、和TSC4TSC4，分，分别定位于染色体别定位于染色体9q349q34、12q12q和和11q2311q23。TSC1TSC1和和TSC2TSC2疾病基因产疾病基因产物分别为错构瘤蛋白物分别为错构瘤蛋白(hamartin)(hamartin)和结节蛋白和结节蛋白(tuberin)(tuberin)，二者相，二者相互作用调节细胞分化，如互作用调节细胞分化，如TSC1TSC1和和TSC2TSC2疾病基因突变，将引起疾病基因突变，将引起h
56、amartinhamartin和和tuberintuberin功能异常而导致外胚层、中胚层和内胚层细功能异常而导致外胚层、中胚层和内胚层细胞生长和分化异常。胞生长和分化异常。 结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH 二、二、临床表现临床表现：1.1.皮肤损害皮肤损害：最具特征意义，皮脂腺瘤多在最具特征意义，皮脂腺瘤多在4 4至至5 5岁出现，呈蝶形分布于口鼻岁出现，呈蝶形分布于口鼻三角区，为对称、散在、针头大小的粉红或淡棕色透亮蜡状丘三角区，为对称、散在、针头大小的粉红或淡棕色透亮蜡状丘疹，随年龄增长而丘疹逐步增多、融合成片。疹，随年龄
57、增长而丘疹逐步增多、融合成片。其它皮损有鲤鱼皮斑、甲下纤维瘤其它皮损有鲤鱼皮斑、甲下纤维瘤(Koenen(Koenen肿瘤肿瘤) )及无色素斑及无色素斑( (或或称叶状白斑称叶状白斑) )。结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH 结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH 。结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosisNeurology, PUMCH 2.2.神经系统损害神经系统损害：癫痫发作、智能减退、行为异常、易冲：癫痫发作、智能减退、行为异常、易冲动、单瘫、偏
58、瘫、截瘫、锥体外系症状、小脑性共济失调、动、单瘫、偏瘫、截瘫、锥体外系症状、小脑性共济失调、颅内压增高等。颅内压增高等。3.3.眼部病损眼部病损：视网膜晶体瘤、青光眼、小眼球、眼球突出、：视网膜晶体瘤、青光眼、小眼球、眼球突出、晶体混浊、白内障、玻璃体出血、色素视网膜炎、视网、晶体混浊、白内障、玻璃体出血、色素视网膜炎、视网膜出血和原发性视神经萎缩等。膜出血和原发性视神经萎缩等。结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH 4 4、骨骼病损骨骼病损：骨质硬化及囊性变、脊柱裂、多指：骨质硬化及囊性变、脊柱裂、多指( (趾趾) )畸形、畸形、髋关
59、节先天性脱臼等。髋关节先天性脱臼等。5 5、内脏病损内脏病损：肾脏肿瘤最常见，多为单侧或双侧多发性肾血管平滑肌脂肪肾脏肿瘤最常见，多为单侧或双侧多发性肾血管平滑肌脂肪瘤、囊性肾脏损害、晚期有高血压和肾功能衰竭。瘤、囊性肾脏损害、晚期有高血压和肾功能衰竭。其它有心脏横纹肌瘤、肺囊肿、甲状旁腺功能亢进、腹部嗜其它有心脏横纹肌瘤、肺囊肿、甲状旁腺功能亢进、腹部嗜铬细胞瘤等多脏器肿瘤。铬细胞瘤等多脏器肿瘤。 结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH 三、三、辅助检查辅助检查：1.1.影像学检查影像学检查：头颅平片、头颅头颅平片、头颅CTCT及及M
60、RIMRI：可发现颅脑内结节样钙化、：可发现颅脑内结节样钙化、脑回畸形及脑室大小，可明确小结节的分布、大小、脑回畸形及脑室大小，可明确小结节的分布、大小、部位及其对周围脑组织结构的影响。部位及其对周围脑组织结构的影响。结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH MRIMRI上的典型表现为：上的典型表现为：95%95%患者有皮层结节患者有皮层结节( (皮层错构瘤皮层错构瘤) )，MRIMRI表表现随年龄的不同有所不同，婴儿表现为现随年龄的不同有所不同，婴儿表现为T1T1明显的高信号，明显的高信号，T2T2低低信号，年长及成年人为信号，年长及成
61、年人为T1T1等或低信号，等或低信号，T2T2高信号，是其特征性高信号，是其特征性的征象；的征象；95%95%患者有室管膜下结节，多见于侧脑室体部，第三、患者有室管膜下结节，多见于侧脑室体部，第三、四脑室少见，四脑室少见，T2T2通常表现为低信号通常表现为低信号( (钙化钙化) )，或，或T1T1信号高于邻近信号高于邻近的无髓白质的无髓白质( (未钙化未钙化) )，结节可随年龄的增大而变大，增强，结节可随年龄的增大而变大，增强MRIMRI检检查部分病例可见病灶增强。查部分病例可见病灶增强。结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH 2.2.
62、脑电图检查：可见明显的各种异常表现，如脑电图检查：可见明显的各种异常表现，如波形、节律的异常改变，尖波、棘波、多棘波、波形、节律的异常改变，尖波、棘波、多棘波、棘慢波综合等。棘慢波综合等。 3.3.其他脏器的影像学检查可发现相应的内脏肿其他脏器的影像学检查可发现相应的内脏肿瘤瘤 。结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 四、四、诊断诊断：主要依据癫痫发作、智慧减退和皮脂腺瘤，主要依据癫痫发作、智慧减退和皮脂腺瘤，以及眼底、皮肤和内脏的异常，结合各种影以及眼底、皮肤和内脏的异常，结合各种影像学检查可明确诊断。像学检查可明确诊断。基因诊断可确定各亚型。基因诊断可确定各亚型。结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis Neurology, PUMCH 五、五、治疗治疗：无特殊治疗方法。无特殊治疗方法。对症治疗有抗癫痫治疗、增大的颅内肿瘤结节对症治疗有抗癫痫治疗、增大的颅内肿瘤结节手术、面部小的皮脂腺瘤冷冻治疗等。手术、面部小的皮脂腺瘤冷冻治疗等。 结节性硬化症结节性硬化症 Tuberous sclerosis
