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1、浅浅谈肺部曲霉菌感染的肺部曲霉菌感染的诊治治精选ppt真菌属真核细胞型微生物具有真正细胞核、产生孢子、不含叶绿素以寄生或腐生方式吸取养料能进行有性和(或)无性繁殖具有纤维素(或其他葡聚糖)或几丁质的微纤维或两者兼有的细胞壁的有机体 有记载的真菌达10万种与人类有关的 400种真菌的概念精选ppt临床分类浅部真菌：侵犯皮肤、毛发、指甲(癣)深部真菌：侵犯皮肤深层和内脏深部真菌病的条件致病菌和致病菌条件致病性真菌隐球菌、念珠菌、曲霉、毛霉致病性真菌组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌皮炎芽生菌、足癣菌、孢子丝菌 真菌的概念精选ppt根据深部真菌的生物学性状，分为：单细胞真菌酵母菌：菌落与一般细菌相似，
2、以出芽方式繁殖，如新型隐球菌类酵母菌：外观似酵母菌落，但可见伸入培养基中的假菌丝，它是由伸长的芽生孢子形成，如念珠菌多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌丝体(mycelium)，并长有各种孢子，这类真菌即一般称为丝状真菌(filamentous fungus)或霉菌(mold)双相菌：酵母型(37)或丝状型(25)(副)球孢子菌，组织胞浆菌，芽生菌真菌的概念精选ppt真菌的致病性致病性：外毒素产酶/酸性代谢产物在机体内大量繁殖和侵袭，造成的机械性损伤菌体/代谢产物的抗原性变态反应组织损伤精选ppt曲霉主要侵袭肺部Patterson TF, Kirkpatrick WR, Whit
3、e M.et al. Invasive aspergillosis. Disease spectrum, treatment practices, and outcomes. I3 Aspergillus Study Group. Medicine (Baltimore). 2000 Jul;79(4):250-60精选pptMenzin J, Am J Health-Syst Pharm 2009; 66:1711-1717全美1000多家医疗机构11,881例IFI患者统计数据不同j基础疾病的比例%美国2004 Healthcare Cost and Utilization Project
4、Nationwide Inpatient Sample数据库的统计。最易发生IFI的患者群体前三位是患有COPD、糖尿病、恶性血液病的患者。精选ppt曲霉感染危险因素 Meersseman. Clinical Infectious Diseases. 2007精选ppt侵侵袭性真菌感染的高危人群性真菌感染的高危人群*念珠菌感染高危因素念珠菌感染高危因素还包括：胃包括：胃肠外外营养、使用免疫抑制养、使用免疫抑制剂、肿瘤和化瘤和化疗、急性重症胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科、急性重症胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科手手术等；曲霉感染高危因素等；曲霉感染高危因素还包括：包括：实体器官体器官肿瘤、瘤、HI
5、V感染、重度感染、重度烧伤、免疫抑制、免疫抑制剂治治疗、营养不良等。养不良等。精选ppt曲霉的孢子形成吸入空气中的无性孢子 肺部防御系统缺陷时，无性孢子发芽基底膜纤毛细胞激素诱导的免疫抑制：多形核中性粒细胞(PMN)聚集和组织破坏中性粒细胞减少症：过多的菌丝生长和传播管腔 曲霉的呼吸道感染周期：曲霉在我们的环境当中广泛分布，并通过无性繁殖在空气中产生无性孢子。特定免疫抑制的患者吸入无性孢子，并在肺部“扎根”、发芽。引起PMN介导的真菌调控性炎症反应(激素治疗)，或者由于缺乏PMN浸润，导致难以控制的菌丝生长传播(中性粒细胞减少症)。Taylor RT, et al. Clin Microbio
6、l Rev. 2009; 22(3): 447-465曲霉感染的机制曲霉感染的机制精选ppt真菌感染分真菌感染分类*念珠菌感染高危因素念珠菌感染高危因素还包括：胃包括：胃肠外外营养、使用免疫抑制养、使用免疫抑制剂、肿瘤和化瘤和化疗、急性重症胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科、急性重症胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科手手术等；曲霉感染高危因素等；曲霉感染高危因素还包括：包括：实体器官体器官肿瘤、瘤、HIV感染、重度感染、重度烧伤、免疫抑制、免疫抑制剂治治疗、营养不良等。养不良等。过敏性支气管肺曲霉菌病（敏性支气管肺曲霉菌病（ABPA）侵侵袭性肺曲霉菌病（性肺曲霉菌病（IPA）曲霉球曲霉球精选ppt激素
7、、粒缺与曲霉激素、粒缺与曲霉精选ppt激素与曲霉相关的免疫功能激素与曲霉相关的免疫功能细胞的作用胞的作用单核核细胞胞 / 巨噬巨噬细胞胞单核细胞减少抑制细胞炎性因子产生减少趋化性吞噬作用损害损害DC抗原表达能力Lionakis M, Kontoyiannis DP. Lancet 2003; 362: 1828-38 精选ppt加入地塞米松后中性粒加入地塞米松后中性粒细胞胞对曲曲霉菌霉菌丝的的杀灭效果减少效果减少Lewis RE, Kontoyiannis DP. Med Mycology 2008; S1-11激素抑制中性粒激素抑制中性粒细胞胞杀曲霉作用曲霉作用精选ppt激素体外促激素体外促
8、进曲霉生曲霉生长Ng TTC, et al. Microbiology 1994; 140: 2475-930-40% 30-40% 增增长速率速率(原文支持原文支持)精选ppt无明确界定无明确界定如果有以下情况可如果有以下情况可认为感染高危因素增加：感染高危因素增加：泼尼松尼松 20 mg/daily累累积剂量量 700 mg经常常变换剂量量关于关于“阈剂量量”?Stuck AE, et al. Rev Infect Dis 1989; 11: 954-63Lionakis MS, Kontoyiannis DP. Lancet 2003; 362: 1828-38精选ppt激素对曲霉作用的
9、可能机制：激素降低激素降低单核核细胞和巨噬胞和巨噬细胞、中性粒胞、中性粒细胞的免疫能力胞的免疫能力激素可直接促激素可直接促进曲霉生曲霉生长牛颖梅,童朝晖.慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉病的研究进展.中华结核和呼吸杂志2009年4月第32卷第4期295-297(原文支持原文支持)小结：精选ppt激素激素 vs. 粒缺粒缺Balloy V, et al. Infect Immun 2005; 73: 494-503Chamilos, et al. Haematologica 2006; 91: 986(原文支持原文支持)(原文支持原文支持)精选pptChamilos G, et al. Haem
10、atologica 2006; 91: 986-9H&Ex100激素激素粒缺粒缺GMSx100(原文支持原文支持)精选pptCaillot, et al. J Clin Oncol 1997; 15: 139-47曲霉菌感染的曲霉菌感染的CT表表现精选pptDay 0: 月月轮征征Day 4: 结节, 月月晕Day 7: 空气半月征空气半月征Caillot, et al. J Clin Oncol 1997; 15: 139-47IPA典型的典型的CT表表现精选pptMaertens J. ICAAC 2006请您会您会诊一下，哪个是粒缺患者？一下，哪个是粒缺患者？精选ppt浅析浅析“结节征征
11、”与与“月月轮征征”Maertens J. ICAAC 2006精选ppt在非粒缺患者能依在非粒缺患者能依赖 “月月轮征征”吗？VAP引起的曲霉菌引起的曲霉菌 (ICU)“月月晕征征” ” : 0%: 0%Meersseman W, et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 27-34Singh N, Husain S. J Heart Lung Transplant 2003; 22: 258-66Bulpa P, et al. Eur Resp J 2007: 30: 782-800（原文提供）（原文提供） 肺移植患者肺移植患者 胸部无特异性表
12、胸部无特异性表现COPD合并侵合并侵袭性曲霉菌性曲霉菌 早期正常或肺早期正常或肺纹理增粗理增粗 晚期非特异性肺晚期非特异性肺实变精选ppt肺曲霉病的肺部影像肺曲霉病的肺部影像最多最多见结节、空洞、空洞Maertens J. ICAAC 2006您会您会诊一下，哪个是粒缺患者？一下，哪个是粒缺患者？精选ppt35岁 男性男性AML复复发 50 天天粒缺粒缺伴伴发热持持续状状态64 岁老年男性老年男性低增生性低增生性MDS高高剂量量激素激素 (aGvHD III)咳嗽和胸痛咳嗽和胸痛Maertens J. ICAAC 2006Max GM: 7.8Max GM: 0.8精选ppt 50岁男性患者男
13、性患者 急性髓病白血病二次化急性髓病白血病二次化疗, D27氯法拉滨/ /伊达比星 中性粒中性粒细胞胞绝对计数数 0 高高热 右右侧胸膜炎性疼痛胸膜炎性疼痛 (2 天天) 血清血清GM值：1.2Lewis RE, Kontoyiannis DP. Med Mycology 2008; S1-11临床病例初探床病例初探精选ppt 52岁女性患者女性患者 第第45天，异基因天，异基因HSCT (AML) 中性粒中性粒细胞胞计数数 1800 GVHD 他克莫司和激素他克莫司和激素 无无发热 BAL: 铜绿假假单胞菌和胞菌和曲霉菌曲霉菌血清血清GM试验(-)Lewis RE, Kontoyiannis
14、 DP. Med Mycology 2008; S1-11临床病例初探床病例初探精选pptLewis RE, Kontoyiannis DP. Med Mycology 2008; S1-11曲霉菌感染的其他曲霉菌感染的其他辅助助检查精选ppt真菌抗原真菌抗原检测情况情况最有价最有价值：隐球菌抗原、球菌抗原、GM试验BALGM检测优于血清GM检测Wouter Meersseman, Katrien Lagrou, Johan Maertens,et al., Galactomannan in Bronchoalveolar Lavage Fluid-A Tool for Diagnosing
15、Aspergillosis in Intensive Care Unit Patients. Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 27-34, 2008(原文支持原文支持)精选pptBalloy V, et al. Infect Immun 2005; 73: 494-503Chamilos, et al. Haematologica 2006; 91: 986G试验和和GM试验对比比G试验和和GM试验对比比慢性肺曲霉病慢性肺曲霉病-抗原抗原检测Antigen diagnosis of CPAPresent byDavidDenningECCMID 10
16、th May 2015 in Barcelona患者人群患者人群Population目的目的Intention干干预手段手段InterventionSoRQoE文献文献Reference备注注Comment在非免疫抑制在非免疫抑制患者中伴有空患者中伴有空腔腔/结节肺浸肺浸润CavitaryornodularpulmonaryinfiltrateinNon-immunocompromisedpatients诊断或排除慢断或排除慢性肺曲霉病性肺曲霉病DiagnosisOrexclusionofCPA肺泡灌洗液抗肺泡灌洗液抗原原Antigen（BAL）血清学抗原血清学抗原检测Antigen（Seru
17、m）痰培抗原痰培抗原检测BCIIIIIzumikawa,2012Izumikawa,2012;Kono,2013; Shin,2014血清和肺泡灌血清和肺泡灌洗液的抗原洗液的抗原检测已已经建立研建立研究，但痰液的究，但痰液的抗原尚未涉及抗原尚未涉及Antigen（Sputum）Nodata精选ppt充分的组织标本获取增加病理检测阳性发现精选ppt基于积极侵入性检查的IPA诊断流程精选ppt抗真菌治疗的药物种类细胞膜功能多烯类两性霉素B细胞壁合成棘白菌素类卡泊芬净麦角固醇合成唑类氟康唑伊曲康唑伏立康唑核酸合成5-氟胞嘧啶精选pptPresent byDavidDenningECCMID 10th
18、 May 2015 in Barcelona患者人群患者人群Population目的目的Intention干干预手段手段InterventionSoRQoE文献文献Reference备注注Comment慢性肺曲霉慢性肺曲霉病病进展期患展期患者者CPA patients withprogressive disease控制感染性控制感染性疾病疾病进展展Control ofinfection伊曲康伊曲康唑起始起始200mgBID，通，通过血血药浓度度检测调整整剂量量Itraconazole Start 200mg BID, adjust with TDMAII无治无治疗药物物对照照研究数据研究数据慢
19、性肺曲霉病慢性肺曲霉病-三三唑类药物治物治疗Oral triazole therapy for CPA Population伏立康伏立康唑起始起始150-250mgBID，通，通过血血药浓度度检测调整整剂量量Voriconazole Start 150-250mg BID, adjust withTDMAII泊沙康泊沙康唑起始起始400mgBIDPosaconazoleStart 400mg BIDBII伏立康伏立康唑更适合更适合用于半侵用于半侵袭性曲性曲霉病（霉病（SIA）/慢慢性坏死性肺曲霉性坏死性肺曲霉病（病（CNPA）以）以及伴有真菌球的及伴有真菌球的患者以减少耐患者以减少耐药的的风险
20、Agarwal, 2013; DeBuele, 1998,Dupont, 1990;Campbell, 1991;Tsubura, 1997;Denning, 2003;Nam, 2009;Al-shair, 2013Saito, 2009;Cadranel, 2012,Jain, 2006;Sambatakou,2006; Camuset,2007; Philippe,2009; Al-shair,2013Felton, 2010;应用伏立康用伏立康唑，伊曲康，伊曲康唑时或或权衡利弊使用泊沙康衡利弊使用泊沙康唑时需要血需要血药浓度度检测目目标浓度来自于侵度来自于侵袭性曲霉病，性曲霉病，PK/
21、PD和和预防研究数据防研究数据精选pptPresent byDavidDenningECCMID 10th May 2015 in Barcelona患者人群患者人群Population目的目的Intention干干预手段手段InterventionSoRQoE文献文献Reference备注注Comment慢性肺曲霉病慢性肺曲霉病进展期患者展期患者（初始治（初始治疗失失败，三，三唑类药物不耐受，或物不耐受，或三三唑类药物耐物耐药）CPA patients withprogressivedisease, who fail,are intolerant oftriazoles or havetri
22、azole resistance控制感染性控制感染性疾病疾病进展展Control ofinfection米卡芬米卡芬净150mg/dItraconazole Start 200mg BID, adjust with TDMBII慢性肺曲霉病慢性肺曲霉病-针剂替代治替代治疗Alternative intravenous therapy for CPA两性霉素两性霉素B0.7-1.0mg/kg/dAmphotericin Bdeoxycholate0.7-1.0mg/kg/dCIII卡泊芬卡泊芬净50-70mg/dCaspofungin50-70mg/dCIIaKohno, 2011;Kohno,
23、 EJCMID2013; Saito, 2009;Kohno, 2011;Kohno , 2004;Izumikawa, 2007;Yasuda, 2009;Nam, 2009Denning, 2003Kier, 2014; KohnoECCMID 2013两性霉素两性霉素B脂脂质体体3mg/kg/dLiposomal AmB3mg/kg/dBIIaNewton, 2014精选pptPresent byDavidDenningECCMID 10th May 2015 in Barcelona患者人群患者人群Population目的目的Intention干干预手段手段InterventionSo
24、RQoE文献文献Reference备注注Comment伴有曲霉球伴有曲霉球的慢性肺曲的慢性肺曲霉病患者，霉病患者，不愿意或不不愿意或不能能给予口服予口服治治疗，唑类药物多耐物多耐药以及不能手以及不能手术治治疗患者患者CPA withaspergilloma,unwilling or unableto take oraltherapy, multiazoleresistanceand inoperable控制感染性控制感染性疾病疾病进展展Control ofinfection两性霉素两性霉素B腔腔内注射内注射Instillation of amphotericin BDeoxycholate i
25、nto cavityCII慢性肺曲霉病慢性肺曲霉病-局部空腔治局部空腔治疗Local cavity therapy for CPAGiron, 1998;Kravitz, 2013试验验性治性治疗精选pptPresent byDavidDenningECCMID 10th May 2015 in Barcelona患者人群患者人群Population目的目的Intention干干预手段手段InterventionSoRQoE文献文献Reference备注注Comment慢性肺曲霉慢性肺曲霉病抗真菌治病抗真菌治疗CPA patients onAntifungal therapy控制感染性控制感染
26、性疾病疾病进展，展，组织肺肺纤维化，化，预防出防出血，改善甚血，改善甚或或质量量Control of infection,arrest of pulmonaryFibrosis, prevention ofHaemoptysis, improvedquality of life.6个月抗真菌个月抗真菌治治疗6 mo antifungaltherapyBII治治疗慢性肺曲慢性肺曲霉病的最佳霉病的最佳疗程尚未知程尚未知晓；在部分患者中在部分患者中长期不确定抑期不确定抑制治制治疗可能是可能是恰当的恰当的慢性肺曲霉病慢性肺曲霉病-抗真菌治抗真菌治疗疗程程Duration of antifungal t
27、herapy for CPAAgarwal, 2013:Yoshida, 2012;Nam, 2010:Felton, 2010;Camuset,2007:Jain, 2006:Cadranel, 2012亚急性肺曲霉急性肺曲霉病病/慢性坏死性慢性坏死性肺曲霉病肺曲霉病SubacuteIA/CNPA治愈治愈Cure长疗程抗真菌程抗真菌治治疗，疗程取程取决于患者状决于患者状态和和药物耐受性物耐受性Long term antifungalTherapy, dependingon status and drug toleranceCII6个月个月6moBIIFelton, 2010;Camuset,2007;Jain, 2006;Cadranel, 2012Camuset, 2007Cadranel, 2012Optimal duration oftherapy inCPA is unknown,Indefinite suppressivetherapy may beAppropriate in selectedpatients精选ppt谢谢！精选ppt此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！精选ppt
