胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗

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1、胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗主要内容主要内容胃食管反流病与哮喘的相关性胃食管反流病与哮喘的相关性胃食管反流病胃食管反流病(GERD)概述概述哮喘（哮喘（Asthma）的概述）的概述胃食管反流病与哮喘的相关性胃食管反流病与哮喘的相关性胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗胃食管反流病胃食管反流病(GERD)概述概述胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗胃食管反流病胃食管反流病(GERD)l指胃内容物反流入食管引起不适症状指胃内容物反流入食管引起不适症状和和/或并发症的一种疾病或并发症的一种疾病l典型症状：典型症状： a.烧心烧心胸骨后烧灼感胸骨后烧灼感 b.反流反流胃内容物向咽部或口腔方胃内容物向咽部或口腔方

2、向流动的感觉向流动的感觉l症状通常发生在餐后，特别是在进食症状通常发生在餐后，特别是在进食过多或摄入脂肪后发生过多或摄入脂肪后发生VakilN,etal.AmJGastroenterol2006;101:1900-1920.胃内容物反流损伤黏膜横膈膜食道下段括约肌胃酸反流制酸剂抑制胃酸反流胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗胃食管反流病胃食管反流病(GERD)的临床症状的临床症状食管症状食管症状症状综合征症状综合征伴食管损伤的伴食管损伤的综合征综合征典型反流综合征典型反流综合征反流性胸痛综合征反流性胸痛综合征反流性食管炎反流性食管炎反流性狭窄反流性狭窄Barretts食管食管食管腺癌食管腺癌食管外症

3、状食管外症状已证实相关已证实相关可能相关可能相关反流性哮喘综合征反流性哮喘综合征反流性咳嗽综合征反流性咳嗽综合征反流性喉炎综合征反流性喉炎综合征反流性牙蚀综合征反流性牙蚀综合征咽炎咽炎鼻窦炎鼻窦炎特发性肺纤维化特发性肺纤维化复发性中耳炎复发性中耳炎VakilN,etal.AmJGastroenterol2006;101:1900-1920.中国不同地区胃食管反流病患病情况中国不同地区胃食管反流病患病情况浙江浙江3内科门诊内科门诊GERD患病率患病率7.28% 北京北京1反流症状发生率反流症状发生率10.19%上海上海2GERD患病率为患病率为6.2% 西安西安每周反酸发生率每周反酸发生率4.0

4、7%每周烧心发病率每周烧心发病率7.78%安徽安徽消化门诊消化门诊GERD患病率患病率2.7% 贵州贵州9GERD患病率为患病率为6.9% 广东广东4GERD患病率患病率2.3% 香港香港5GERD患病率为患病率为2.7% 新疆克拉玛依市新疆克拉玛依市8GERD患病率患病率8.33%76新疆乌鲁木齐市新疆乌鲁木齐市10GERD患病率患病率11.44%1.潘国宗,等.中华消化杂志1999;19:223-226.2.MaXQ,etal.DisEsophagus2009;22:317-322.3.章宏,等.中华消化杂志2007;27:433-446.4.熊理守,等.中华消化杂志2006;26(4):

5、239-242.5.WongWM,etal.AlimentPharmacolTher2004;20:803-812.6.瞿国强,等.中国临床保健杂志2009;12:377-379.7.WangJH,etal.WorldJGastroenterol2004;10:1647-1651.8.张军汗,等.世界华人消化杂志2005;13:1621-1624.9.朱键,等.世界华人消化杂志2009;17:2087-2090.10.荣亮,等.世界华人消化杂志2013;21(33):3715-3719.11.林三仁等.胃肠病学2007;12(4):233-239.12.JungHK,etal.JNeuroga

6、stroenterolMotil2011;17(1):14-27.l中国中国GERD患病率为患病率为5-7%11,12哮喘的概述哮喘的概述胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗哮喘的定义及发病危险因素哮喘的定义及发病危险因素l哮喘：由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(cellularelements)参与的气道慢性炎症性疾病。11.支气管哮喘防治指南（2008版）中华结核和呼吸杂志2008;31(3):177-185;2.GLOBALINITIATIVEFORASTHMA.ApocketGuideforPhys

7、iciansandNursesUpdated2012.炎症炎症宿主因素宿主因素遗传基因环境因素环境因素吸烟吸入花粉、粉尘吸入动物的毛发寒冷空气的刺激胃食管反流病胃食管反流病哮喘发作哮喘发作可逆性气流可逆性气流受限受限症状出现症状出现2胃食管反流病与慢性咳嗽的相关性探讨胃食管反流病与慢性咳嗽的相关性探讨胃食管反流病与哮喘的相关性探讨胃食管反流病与哮喘的相关性探讨胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗反流性哮喘综合征是反流性哮喘综合征是GERD的食管外表现的食管外表现食管外症状食管外症状已证实相关已证实相关可能相关可能相关反流性哮喘综合征反流性哮喘综合征反流性咳嗽综合征反流性咳嗽综合征反流性喉炎综合征反流

8、性喉炎综合征反流性牙蚀综合征反流性牙蚀综合征咽炎咽炎鼻窦炎鼻窦炎特发性肺纤维化特发性肺纤维化复发性中耳炎复发性中耳炎VakilN,etal.AmJGastroenterol2006;101:1900-1920.哮喘患者合并哮喘患者合并GERD的患病情况的患病情况哮喘患者中合并胃食管反流病的比例高达59.2%1HavemannBD,etal.Gut2007;56:1654-1664.1哮喘发生哮喘发生GERD的患病风险高于的患病风险高于GERD发生哮喘发生哮喘HavemannBD,etal.Gut2007;56:1654-1664.OR比值(95%CI：1.915.8)(95%CI1.82.8)

9、一项系统性回顾28个临床研究的试验探讨了哮喘与GERD的相关性，结果显示哮喘发生GERD的OR值高于GERD发生哮喘。暴露人数/非暴露人数对照组暴露人数/非暴露人数哮喘的患病率与胃食管反流症状频率一致哮喘的患病率与胃食管反流症状频率一致HavemannBD,etal.Gut2007;56:1654-1664.一项系统性回顾28个临床研究的试验探讨了哮喘患病率与GERD症状频率的相关性，其中试验Rey（2006年）、Cho（2005年）、Lock（1997年）的研究数据表明哮喘的患病率与胃食管反流症状每周发生的频率存在相关性。哮喘的患病率（ % ）主要内容主要内容l胃食管反流病与哮喘的相关性胃食

10、管反流病与哮喘的相关性l胃食管反流病和胃食管反流病伴哮喘患者的诊断胃食管反流病和胃食管反流病伴哮喘患者的诊断l胃食管反流病伴哮喘患者的治疗胃食管反流病伴哮喘患者的治疗l耐信治疗，显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的症状耐信治疗，显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的症状胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗胃食管反流病的常用诊断方法胃食管反流病的常用诊断方法蓝宇等,世界华人消化杂志.2010;18(20):2071-2076.症状调查症状调查GERD初筛初筛l以症状为基础的胃食管反以症状为基础的胃食管反流病问卷流病问卷(GerdQ)诊断精诊断精确性高，简单易行确性高，简单易行l在没有专科医师指导或内在没有专科医

11、师指导或内镜检查的前提下是一种有镜检查的前提下是一种有用的诊断和管理用的诊断和管理GERD的的工具工具。内镜检查内镜检查敏感性敏感性 特异性不准确特异性不准确lNERD特征性表现不明特征性表现不明显，内镜下诊断无统一显，内镜下诊断无统一标准标准l胶囊内镜与普通内镜对胶囊内镜与普通内镜对GERD的诊断率相似的诊断率相似食管食管pH、压力检测、压力检测耗时耗费耗时耗费l食管食管pH检测耗费大、检测耗费大、患者耐受性差患者耐受性差l食管压力检测敏感性食管压力检测敏感性及特异性有限及特异性有限胃食管反流病合并哮喘的诊断方法胃食管反流病合并哮喘的诊断方法l临床症状l24h食管pH监测(目前最好的检测方法

12、)lX线钡餐检查l其他检测方法-内窥镜及活组织检查:-食管滴酸试验-酸反流试验-食管测压蓝宇等,世界华人消化杂志.2010;18(20):2071-2076.胃食管反流病合并哮喘的临床症状胃食管反流病合并哮喘的临床症状l反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，与反流性胃内容物、吸入物变应原、化学性刺激等相关；l夜间症状加重；l胸痛:哮喘患者伴胸痛明显均应考虑有无GERD；l难治性哮喘或激素依赖性哮喘，仍未取得哮喘控制时,应考虑有无GERD；l饭后或卧位、弯腰时亦出现咳嗽或喘息。刘春涛.中国实用内科杂志.2009;29(4):303-305.24h食管食管pH监测监测l正常食管内pH为5.57.0,l当

13、pH4时提示存在酸反流刘春涛.中国实用内科杂志.2009;29(4):303-305.常用常用6个参数作为判断指标个参数作为判断指标:24h内pH4的总百分时间;直立位pH4的百分时间;仰卧位pH4的持续时间是评估的持续时间是评估PPI治疗治疗酸相关性疾病的临床疗效指标酸相关性疾病的临床疗效指标1l胃内pH4的时间与反流性食管炎的治愈率呈线性正相关21.MinerP,etal.AmJGastroenterol2003;98(12):2616-2620.2.BellNJ,etal.Digestion1992;51:59-67.PPIs强效持久抑酸：胃内强效持久抑酸：胃内pH4时间达时间达11小时

14、以上小时以上一项随机、单中心、开放标签、多剂量五交叉研究纳入34例GERD患者，随机给予五项序列治疗之一：标准剂量埃索美拉唑40mg/日、兰索拉唑30mg/日、奥美拉唑20mg/日、泮托拉唑40mg/日或雷贝拉唑20mg/日，连续治疗各5天，之间间隔至少10天洗脱期，主要药效学终点为PPI治疗第5天24小时期间胃内pH4时间MinerP,etal.AmJGastroenterol2006;101(2):404-405.胃内pH4的时间（h）40mgqd40mgqd20mgqd30mgqdPPP胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗主要内容主要内容l胃食管反流病与哮喘的相关性胃食管反流病与哮喘的相关性l

15、胃食管反流病和胃食管反流病伴哮喘患者的诊断胃食管反流病和胃食管反流病伴哮喘患者的诊断l胃食管反流病伴哮喘患者的治疗胃食管反流病伴哮喘患者的治疗l耐信治疗，显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的症状耐信治疗，显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的症状胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗耐信耐信40mg显著增加基线显著增加基线PEV1和和PEF，改善胃食管反流病伴哮喘患者肺功能改善胃食管反流病伴哮喘患者肺功能一项前瞻性研究共纳入126例哮喘伴慢性干咳患者，其中94例患者合并胃食管反流病，除常规哮喘药物治疗外，给予埃索美拉唑每日40mg，随访3个月，旨在评估其疗效FEV1：1秒用力呼气容积；PEF：峰值呼气流速，反映

16、大气到阻塞程度的一项指标BocskeiC,etal.Lung2005;183:53-62.耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mgqd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者，再服药治疗4周，具体请详见说明书耐信耐信40mg有改善胃食管反流病伴哮喘患者肺功能有改善胃食管反流病伴哮喘患者肺功能的趋势的趋势KiljanderTO,etal.AmJRespirCritCareMed2010;181:1042-1048.一项随访26周，随机，双盲，安慰剂对照研究，共纳入961例中高危哮喘伴症状性胃食管反流病患者，随机给予埃索美拉唑40mgqd,40mgbid或安慰剂，旨在评估常规哮喘药物联合

17、埃索美拉唑治疗哮喘合并胃食管反流病患者的疗效；主要研究终点为26周治疗期间自基线mPEF改变耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mgqd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者，再服药治疗4周，具体请详见说明书耐信耐信40mg显著改善胃食管反流病伴哮喘患者症状显著改善胃食管反流病伴哮喘患者症状KiljanderTO,etal.AmJRespirCritCareMed2010;181:1042-1048.自基线反流性疾病问卷自基线反流性疾病问卷(RDQ)评分下降评分下降所有所有P值均值均0.0001安慰剂安慰剂 (n=318)耐信耐信 40mg qd (n=304)一项随访26周，随机

18、，双盲，安慰剂对照研究，共纳入961例中高危哮喘伴症状性胃食管反流病患者，随机给予埃索美拉唑40mgqd,40mgbid或安慰剂，旨在评估常规哮喘药物联合埃索美拉唑治疗哮喘合并胃食管反流病患者的疗效；主要研究终点为26周治疗期间自基线mPEF改变耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mgqd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者，再服药治疗4周，具体请详见说明书耐信耐信40mg显著提高胃食管反流病伴显著提高胃食管反流病伴哮喘患者生活质量哮喘患者生活质量一项随访26周，随机，双盲，安慰剂对照研究，共纳入961例中高危哮喘伴症状性胃食管反流病患者，随机给予埃索美拉唑40mgqd,40mg

19、bid或安慰剂，旨在评估常规哮喘药物联合埃索美拉唑治疗哮喘合并胃食管反流病患者的疗效；主要研究终点为26周治疗期间自基线mPEF改变KiljanderTO,etal.AmJRespirCritCareMed2010;181:1042-1048.耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mgqd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者，再服药治疗4周，具体请详见说明书耐信耐信40mg显著减少胃食管反流病伴显著减少胃食管反流病伴哮喘患者急救药物使用量哮喘患者急救药物使用量一项前瞻性研究共纳入126例哮喘伴慢性干咳患者，其中94例患者合并胃食管反流病，除常规哮喘药物治疗外，给予埃索美拉唑每日40

20、mg，随访3个月，旨在评估其疗效急救药物为局部速效-2受体激动剂BocskeiC,etal.Lung2005;183:53-62.P0.001P0.001治疗前耐信40mgqd耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mgqd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者，再服药治疗4周，具体请详见说明书哮喘和胃食管反流病显著相关哮喘和胃食管反流病显著相关1PPI有效治疗胃食管反流病相关性哮喘有效治疗胃食管反流病相关性哮喘2耐信耐信显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的肺功能显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的肺功能3，提高患者生活质量提高患者生活质量41.VakilN,etal.AmJGastroent

21、erol2006;101:1900-1920.2.KatzPO,etal.AmJGastroenterol2013;108:308-328.3.BocskeiC,etal.Lung2005;183:53-62.4.KiljanderTO,etal.AmJRespirCritCareMed2010;181:1042-1048.总结总结耐信耐信简明处方信息简明处方信息药品名称药品名称通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片适应症适应症胃食管反流性疾病胃食管反流性疾病(GERD)-反流性食管炎的治疗-已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗-GERD的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且与适当的抗

22、菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发需要持续需要持续NSAID治疗的治疗的患者患者-与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗用法用量用法用量胃食管反流性疾病胃食管反流性疾病(GERD)-反流性食管炎的治疗40mg，每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg，每日一次。-GERD的症状控制没有食管炎的患者20mg，每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时

23、口服20mg，每日一次。对于使用NSAID治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐采用按需治疗。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林阿莫西林1g+克拉霉素克拉霉素500mg，每日二次，共，每日二次，共7天。天。需要持续需要持续NSAID治疗的患者治疗的患者-与使用与使用NSAID治疗相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日一次，治疗

24、相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日一次，20mg，4-8周。周。其他用法用量请详见说明书其他用法用量请详见说明书不良反应不良反应发生频率发生频率1%的不良反应为头痛、腹泻、恶心、胃肠胀气、腹痛、便秘和口的不良反应为头痛、腹泻、恶心、胃肠胀气、腹痛、便秘和口干干其它不良反应请详见说明书其它不良反应请详见说明书禁忌禁忌已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者注意事项注意事项当出现任何报警症状、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，当出现任何报警症状、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用本

25、品治疗可减轻症状，延误诊断。因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。质子泵抑制剂治疗可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻的风险，尤其是质子泵抑制剂治疗可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻的风险，尤其是在住院患者中。在住院患者中。应避免本品和氯吡格雷联合使用。应避免本品和氯吡格雷联合使用。质子泵抑制剂的治疗可能使因骨质疏松而导致的髋、腕关节或脊柱等部位骨质子泵抑制剂的治疗可能使因骨质疏松而导致的髋、腕关节或脊柱等部位骨折的风险增加。折的风险增加。如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，定期监测血镁浓度，防止如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，定期监测血镁浓度，防止低镁血症的出现。低镁血症的出现。如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通：邮件China.或免费热线：4008208116或直线：021-58385073，非工作时间紧急联系：021-58385073。