《舒降之安全篇》由会员分享，可在线阅读，更多相关《舒降之安全篇（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、冠心病事件高危人群冠心病事件高危人群他汀应用安全性评价他汀应用安全性评价仅限内部交流仅限内部交流l 肝脏肝脏l 肌肉肌肉l 癌症癌症l 耐受性及其他耐受性及其他好他汀好他汀安全指标安全指标 缺一不可缺一不可4S研究：舒降之研究：舒降之20-40mg / d辛伐他汀辛伐他汀安慰剂安慰剂P值值AST3 x ULN20(0.9%)23(1.0%)NSALT3 x ULN49(2.2%)33(1.5%)NSLancet 1994: 344: 1383-89舒降之：优秀的肝脏安全性舒降之：优秀的肝脏安全性HPS研究：舒降之研究：舒降之40mg/dp=NS舒降之：优秀的肝脏安全性舒降之：优秀的肝脏安全性E
2、levated ALT辛伐他汀辛伐他汀(n=10269)安慰剂安慰剂(n=10267)2-4ULN139(1-35%)131(1-28%)4ULN43(0-42%)32(0-31%)Am Heart J 146(5):862-869一项纳入一项纳入917名名患者的多中心，随机，双盲，平行对照研究患者的多中心，随机，双盲，平行对照研究: : 舒降之引起肝酶升高舒降之引起肝酶升高明显少于阿托伐他汀明显少于阿托伐他汀( (临床最高批准剂量临床最高批准剂量) )舒降之：更好的肝脏安全性舒降之：更好的肝脏安全性l 在过去的在过去的8年中，共有年中，共有4例接受阿托伐他汀例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物
3、相关肝脏疾病而死亡。治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死亡。l 15年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发现年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发现肝脏相关的致死不良事件。肝脏相关的致死不良事件。2006年英国药物安全委员会年英国药物安全委员会药物不良事件资料药物不良事件资料Digestive and Liver Disease 38 (2006) 772-777舒降之：更好的肝脏安全性舒降之：更好的肝脏安全性 立普妥立普妥 说明书说明书It is recommended that liver function tests be performed prior to and at 12 weeks foll
4、owing both the initiation of therapy and any elevation of dose, and periodically(eg, semiannually) thereafter.推荐在开始治疗或加大剂量之推荐在开始治疗或加大剂量之前，以及实施前，以及实施12周之后进行周之后进行肝功能检查，并随后定期检查肝功能检查，并随后定期检查( (例如例如1次次/ /半年半年) )。 舒降之舒降之 产品说明书产品说明书It is recommended that liver function tests be performed before the initiat
5、ion of treatment, and thereafter when clinically indicated.推荐在治疗之前，以及随后推荐在治疗之前，以及随后临床显示必要时，进行肝功临床显示必要时，进行肝功能检查。能检查。舒降之：更好的肝脏安全性舒降之：更好的肝脏安全性l 肝脏肝脏l 肌肉肌肉l 癌症癌症l 耐受性及其他耐受性及其他好他汀好他汀安全指标安全指标 缺一不可缺一不可4S研究：舒降之研究：舒降之20-40mg/d辛伐他汀辛伐他汀安慰剂安慰剂P P值值肌酶肌酶10 ULN6(0.27%)6(0.27%)1(0.04%)1(0.04%)NS横纹肌溶解横纹肌溶解1(0.05%)1(
6、0.05%)0(0%)0(0%)NSLancet 1994: 344: 1383-89舒降之：优秀的肌肉安全性舒降之：优秀的肌肉安全性ULN=upper limit of normal; CK=creatine kinase*Myopathy defined as muscle symptoms plus CK 10 ULNAdapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.l辛伐他汀相关年累计肌病发生率为辛伐他汀相关年累计肌病发生率为0.01%*HPS研究：舒降之研究：舒降之40mg/dp=
7、NS舒降之：优秀的肌肉安全性舒降之：优秀的肌肉安全性辛伐他汀辛伐他汀(n=10269)安慰剂安慰剂(n=10267)肌酶升高肌酶升高4-10ULN19(0.19%)19(0.19%)13(0.13%)13(0.13%)10ULN*11(0.11%)11(0.11%)6(0.06%)6(0.06%)肌病没有横纹肌溶解症没有横纹肌溶解症5(0.05%)5(0.05%)1(0.01%)1(0.01%)横纹肌溶解症横纹肌溶解症5(0.05%)5(0.05%)3(0.03%)3(0.03%)“9种种调血脂药物有效性及安全性评价调血脂药物有效性及安全性评价”的分析结果的分析结果: : 他汀类药物的安全性与
8、他汀类药物的安全性与耐受性较好，不良反应发生率较低，横纹肌溶解作为他汀类药物罕见的严重耐受性较好，不良反应发生率较低，横纹肌溶解作为他汀类药物罕见的严重不良反应，属于偶发性疾病，发生率以西立伐他汀最高，而亲水性强的普伐不良反应，属于偶发性疾病，发生率以西立伐他汀最高，而亲水性强的普伐他汀与氟伐他汀较低，辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于两者之间。他汀与氟伐他汀较低，辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于两者之间。Chinese I EvidenceBased Medicine. 2005.Vo1.5(1)舒降之：优秀的肌肉安全性舒降之：优秀的肌肉安全性本报告强烈建议本报告强烈建议: : 目前美国市
9、场上的目前美国市场上的5 5种他汀种他汀( (阿托伐他汀阿托伐他汀, , 氟伐他汀氟伐他汀, , 洛伐洛伐他汀他汀, , 普伐他汀和辛伐他汀普伐他汀和辛伐他汀) )在致命性肌病发生率方面没有显著的临床差异在致命性肌病发生率方面没有显著的临床差异. . 临床医生应该认为严重肌病发生率在所有这些获得批准的他汀之间是相同的。临床医生应该认为严重肌病发生率在所有这些获得批准的他汀之间是相同的。Circulation 2002; 106:1024-1028.舒降之：优秀的肌肉安全性舒降之：优秀的肌肉安全性l 肝脏肝脏l 肌肉肌肉l 癌症癌症l 耐受性及其他耐受性及其他好他汀好他汀安全指标安全指标 缺一不
10、可缺一不可4S研究：舒降之研究：舒降之20-40mg/d辛伐他汀辛伐他汀安慰剂安慰剂P P值值癌症癌症33(1.5%)33(1.5%)35(1.6%)35(1.6%)NSNS非致命癌症非致命癌症57(2.6%)57(2.6%)61(2.7%)61(2.7%)NSNSLancet 1994: 344: 1383-89舒降之：无癌症风险的安全他汀舒降之：无癌症风险的安全他汀HPS研究：舒降之研究：舒降之40mg/dHeart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.舒降之：无癌症风险的安全他汀舒降之：无癌症风险的安全他汀癌
11、症发生部位癌症发生部位(主要的主要的)胃肠道呼吸道结缔组织泌尿生殖系统中枢神经系统血液系统其它未指定任何癌症任何癌症（除了非黑色素瘤皮肤除了非黑色素瘤皮肤）非黑色素瘤皮肤228(2.2%)179(1.7%)60(0.6%)259(2.5%)12(0.1%)64(0.6%)6(0.1%)36(0.4%)辛伐他汀辛伐他汀(10269)安慰剂安慰剂(10267)223(2.2%)167(1.6%)68(0.7%)272(2.6%)7(0.1%)52(0.5%)2(0.0%)49(0.5%)814(7.9%)803(7.8%)243(2.4%)202(2.0%)事件率比例事件率比例（95%）CICI1
12、.00（0.91-1.11）P=0.90.40.60.81.01.21.4辛伐他汀更好辛伐他汀更好安慰剂更好安慰剂更好PROSPER研究：研究： 普伐他汀普伐他汀 40mg/dLancet 2002; 360: 162330.普伐他汀：新发癌症风险显著上升普伐他汀：新发癌症风险显著上升l 肝脏肝脏l 肌肉肌肉l 癌症癌症l 耐受性及其他耐受性及其他好他汀好他汀安全指标安全指标 缺一不可缺一不可Lancet 1994: 344: 1383-89舒降之舒降之: :优秀的药物耐受性优秀的药物耐受性舒降之舒降之安慰剂安慰剂024由由于于不不良良事事件件停停药药率率%8106%6%1004S研究:舒降之
13、舒降之(20-40mg)6p=NSAdapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.辛伐他汀辛伐他汀(n=10,269)安慰剂安慰剂(n=10,267)02468104.8%5.1%100p=NSHPS研究研究: :舒降之舒降之40mg/d40mg/d 任任何何不不良良事事件件导导致致停停药药率率舒降之舒降之: :优秀的药物耐受性优秀的药物耐受性2.8%换用阿托伐他汀换用阿托伐他汀14.5%8.8%换用其他他汀换用其他他汀14%7%停药停药 8.2%换用舒降之换用舒降之13%80mg 40m
14、g24%20mg 40mg阿托伐他汀阿托伐他汀舒降之舒降之JAMA 294: 2437-45, 2005舒降之舒降之: :更好的药物耐受性更好的药物耐受性Wanner C et al. N Engl J Med. 2005;353:238-48.*Relative risk reductionP = 0.03NS-50-40-30-20-1001020LDL-C非致命非致命MICHD死亡死亡中风中风冠脉事件冠脉事件脑血管事件脑血管事件%变化变化致命性卒中致命性卒中 103%* P = 0.04基线基线 LDL-C 121 mg/dLNS 8%* 18%* 12%*4D研究：阿托伐他汀研究：阿托
15、伐他汀20mg v.s. 安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀20mg显著增加致命性卒中显著增加致命性卒中80mg阿托伐他汀阿托伐他汀N(%)安慰剂安慰剂N(%)HR(95%CI)*P值值缺血性卒中缺血性卒中218 (9.2)274 (11.6)0.78(0.66, 0.94)0.01出血性卒中出血性卒中55 (2.3)33 (1.4)1.66(1.08, 2.55)0.02其他卒中其他卒中7 (0.3)12 (0.5)0.55 (021, 1.40)P=NSSPARCL: 80mg阿托伐他汀显著增加出血性卒中阿托伐他汀显著增加出血性卒中N Engl J Med 2006;355:549-59.阿
16、托伐汀阿托伐汀80mg显著增加出血性卒中显著增加出血性卒中 SPARCLSPARCL研究再分析研究再分析: : 出血性中风与阿托伐他汀药物本身显著相出血性中风与阿托伐他汀药物本身显著相关关, , 与与LDL-CLDL-C降幅无关。降幅无关。Neurology.2008 Jun 10:70(24 Pt 2):2355-6出血性中风与阿托伐他汀本身出血性中风与阿托伐他汀本身显著相关显著相关JUPITER研究：瑞舒伐他汀研究：瑞舒伐他汀20mg对比安慰剂对比安慰剂N Engl J Med 2008;359:2195-207.新发糖尿病风险新发糖尿病风险上升上升25%瑞舒伐他汀增加新发糖尿病风险瑞舒伐
17、他汀增加新发糖尿病风险NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀CTT 荟萃-NANA-0.06b0.04NS000.0010.21.2阿托伐他汀TNT-NANANA0.1000.40.050.050.90.4辛伐他汀AZ-NANA-00-NANA0.0011.13.3阿托伐他汀PROVEIT-NANA-00NS003-4ULN)研究他汀二级预防研究不良反应汇总表Raffel OC et al. (2006) Drug Insight: statin use in the elderly. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 3: 318328a.4S,
18、 CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS 和和WOSCOPS的荟萃分析的荟萃分析；b.共共5例，与研究无关例，与研究无关CK：肌酶肌酶;NA：未提供数据未提供数据; NS：不显著不显著; ULN： 正常值上限正常值上限舒降之舒降之: : 更好的安全性更好的安全性依据中国患者的使用情况，调血脂药物中疗效确切、安全、证据质量高、依据中国患者的使用情况，调血脂药物中疗效确切、安全、证据质量高、应用广泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多证据支持的有应用广泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多证据支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非诺贝特。阿托伐他汀、氟伐他汀、非诺贝特。Chi
19、nese I EvidenceBased Medicine. 2005.Vo1.5(1)舒降之舒降之: : 适合中国人的安全他汀适合中国人的安全他汀他汀肌炎*ALT/AST 阿托伐他汀阿托伐他汀2%0.7%黄疸黄疸 (n=1)氟伐他汀氟伐他汀罕见罕见1.1%轻微症状轻微症状洛伐他汀洛伐他汀0.06%1.9%没有肝病没有肝病普伐他汀普伐他汀10 ULN.Indistinguishable from placebo.AST = aspartate aminotransferase; CK = creatine kinase.舒降之舒降之: : 更好的安全性更好的安全性Physicians Desk
20、 Reference, 56th ed. 2003. Thomson Healthcare, Montvale, NJ.Rosuvastatin calcium (Crestor) prescribing information. AstraZeneca Pharmaceuticals, Wilmington, Del.症状 药物(安慰剂)他汀肌痛头痛恶心皮疹阿托伐他汀3.2% (1.1%)5.4% (7.0%)2.3% (4.1%)3.9% (0.7%)氟伐他汀1.7% (2.3%)3.8% (3.0%)2.0% (1.4%)1.5% (1.6%)洛伐他汀2.6% (1.7%)2.6% (2
21、.7%)1.9% (2.5%)0.8% (0.7%)普伐他汀2.7% (1.0%)6.2% (3.9%)7.3% (7.1%)4.0% (1.1%)辛伐他汀1.2% (1.3%)3.5% (5.1%)1.3% (1.9%)0.6% (0.6%)瑞舒伐他汀2.8% (1.3%)5.5% (5.0%)3.4% (3.1%) 2.0%舒降之舒降之: : 更好的安全性更好的安全性舒降之舒降之 产品说明书产品说明书患有杂合子家族性高胆固患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者醇血症儿童患者对于患有杂合子家族性高对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的胆固醇血症的10-17岁的青岁的青春期男孩和女孩（至少初春期男孩
22、和女孩（至少初潮潮1年后），结合饮食控制，年后），结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白脂蛋白B和甘油三酯和甘油三酯。舒降之舒降之: : 儿童也可以使用的安全他汀儿童也可以使用的安全他汀立普妥立普妥 说明书说明书 无无舒降之舒降之其他他汀其他他汀肝脏安全性肝脏安全性X 阿托伐他汀阿托伐他汀肌病安全性肌病安全性与其他他汀类似与其他他汀类似癌症安全性癌症安全性 X 普伐他汀普伐他汀耐受性及其他安全性耐受性及其他安全性X 阿托伐他汀阿托伐他汀好他汀好他汀: : 舒降之舒降之舒降之舒降之: : 循证证据支持的最安全他汀循证证据支持的最安全他汀
