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1、医学统计学医学统计学（1111）Meta分析分析 第二部分第二部分生存分析生存分析 第一部分第一部分生存分析第一部分 在医学研究中，常常用在医学研究中，常常用追踪的方追踪的方式式来研究事物发展的规律。如：了解某来研究事物发展的规律。如：了解某药药物的疗效物的疗效，了解，了解手术的存活时间手术的存活时间，了解某，了解某医疗仪器设备使用寿命医疗仪器设备使用寿命等等。等等。生存资料的特点生存资料的特点(1)(1)包含有包含有结局结局和和时间时间两个方面的信息。两个方面的信息。(2)(2)结局资料结局资料一般为一般为二分类资料二分类资料，即结局是两对立，即结局是两对立相互排斥的事件，如生存与死亡、有效
2、与无效等。相互排斥的事件，如生存与死亡、有效与无效等。(3)(3)生存资料一般需经过生存资料一般需经过前瞻性随访观察前瞻性随访观察才能获得，才能获得，随访往往从某统一的时点开始，到某规定的时点结随访往往从某统一的时点开始，到某规定的时点结束，所以生存资料有时也称为随访资料。束，所以生存资料有时也称为随访资料。(4)(4)由于失访等原因使一些研究对象的生存时间难由于失访等原因使一些研究对象的生存时间难判断，导致部分生存时间判断，导致部分生存时间数据不完整数据不完整。 生存资料的数据类型生存资料的数据类型按观察对象生存时间的完整性可分为两种类型。按观察对象生存时间的完整性可分为两种类型。(1)(1
3、)完全数据：完全数据：指观察起点到发生结局事件的时间指观察起点到发生结局事件的时间明确、完整的资料，即具有明确完整生存时间的明确、完整的资料，即具有明确完整生存时间的数据。数据。(2)(2)截尾数据：截尾数据：指由于其他因素指由于其他因素( (非研究因素非研究因素) )导致导致观察对象的生存时间难以明确判断，这种生存时观察对象的生存时间难以明确判断，这种生存时间数据称为截尾数据。也称为截尾值、删失值或间数据称为截尾数据。也称为截尾值、删失值或终检值。终检值。不论截尾数据的产生原因为何，截尾生存时间的不论截尾数据的产生原因为何，截尾生存时间的计算均为观察起点至截尾点所经历的时间，而且计算均为观察
4、起点至截尾点所经历的时间，而且一般情况下其准确的生存时间要长于截尾时间，一般情况下其准确的生存时间要长于截尾时间，常在此类数据的右上角标记常在此类数据的右上角标记“+ +”。生存分析基本概念生存分析基本概念u起始事件起始事件是反映生存时间起始特征的事件，如疾是反映生存时间起始特征的事件，如疾病确诊、某种疾病治疗开始、接触毒物等。病确诊、某种疾病治疗开始、接触毒物等。u在生存分析随防研究过程中，一部分研究对象可在生存分析随防研究过程中，一部分研究对象可观察到死亡，可以得到准确的生存时间，它提供观察到死亡，可以得到准确的生存时间，它提供的信息是完全；这种事件称为的信息是完全；这种事件称为失效事件，
5、失效事件，也称之也称之为为死亡事件、终点事件。死亡事件、终点事件。生存时间（生存时间（survival time)survival time)是指任何两个有联系事件之间是指任何两个有联系事件之间的时间间隔，常用的时间间隔，常用t t表示。狭义的生存时间指患某疾病的表示。狭义的生存时间指患某疾病的病人从发病到死亡所经历的时间跨度，广义的生存时间定病人从发病到死亡所经历的时间跨度，广义的生存时间定义为从某种起始事件到终点事件所经历的时间跨度。义为从某种起始事件到终点事件所经历的时间跨度。如：急性白血病病人从治疗开始到复发为止之间的缓解期，如：急性白血病病人从治疗开始到复发为止之间的缓解期，冠心病病
6、人两次发作之间的时间间隔，戒烟开始到重新吸烟冠心病病人两次发作之间的时间间隔，戒烟开始到重新吸烟之间的时间间隔，接触危险因素到发病的时间间隔等。之间的时间间隔，接触危险因素到发病的时间间隔等。生存分析中最基本的问题就是计算生存时间，要明确规定事生存分析中最基本的问题就是计算生存时间，要明确规定事件的起点、终点及时间的测度单位，否则就无法分析比较。件的起点、终点及时间的测度单位，否则就无法分析比较。中位生存时间中位生存时间是指寿命中位数，表示有且只有是指寿命中位数，表示有且只有50%50%的观察对象还可以活这么长时间。由于截尾数据的观察对象还可以活这么长时间。由于截尾数据的存在，中位生存期的计算
7、不同于普通的中位数，的存在，中位生存期的计算不同于普通的中位数，它可以利用生存函数公式或生存曲线图，令生存它可以利用生存函数公式或生存曲线图，令生存率为率为50%50%时，推算出生存时间。时，推算出生存时间。生存函数生存函数生存概率又称为生存率或生存函数，它表示一个病人的生存生存概率又称为生存率或生存函数，它表示一个病人的生存时间长于时间时间长于时间t t的概率，用的概率，用S(t)S(t)表示。表示。以时间以时间t t为横坐标，为横坐标，S(t)S(t)为纵坐标所作的曲线称为生存率曲线为纵坐标所作的曲线称为生存率曲线, , 它是一条下降的曲线，下降的坡度越陡，表示生存率越低它是一条下降的曲线
8、，下降的坡度越陡，表示生存率越低或生存时间越短，其斜率表示死亡速率。或生存时间越短，其斜率表示死亡速率。 死亡函数死亡函数表示死亡速率的大小。如以表示死亡速率的大小。如以t t为横坐，为横坐，f(t) f(t) 为纵坐标作出的曲线称为为纵坐标作出的曲线称为密度曲线，由曲线上可看出不同时间的死亡速率及死亡高峰时间。纵密度曲线，由曲线上可看出不同时间的死亡速率及死亡高峰时间。纵坐标越大，其死亡速率越高，如曲线呈现单调下降，则死亡速率越来坐标越大，其死亡速率越高，如曲线呈现单调下降，则死亡速率越来越小，如呈现峰值，则为死亡高峰。越小，如呈现峰值，则为死亡高峰。p生存分析的主要内容：生存分析的主要内容
9、：1.1.描述生存过程（估计生存函数）描述生存过程（估计生存函数）2.2.比较生存过程（比较生存函数）比较生存过程（比较生存函数）3.3.影响生存时间的因素分析影响生存时间的因素分析SPSS中的中的菜单位置菜单位置生存率的估计方法有参数法和非参数法。常用非生存率的估计方法有参数法和非参数法。常用非参数法，非参数法主要有二个，即乘积极限法与参数法，非参数法主要有二个，即乘积极限法与寿命表法。寿命表法。乘积极限法，又称乘积极限法，又称Kaplan-MeierKaplan-Meier法，法，主要用于观主要用于观察例数较少（察例数较少（n50n1,RR1,危险因素危险因素X4X4为缓解出院后的巩固治疗
10、（为缓解出院后的巩固治疗（0=0=无，无，1=1=有），有），RR1,RR6 weeks) High risk.12 weeks: 31/110 missing from intervention group; 18/113 missing from control group. Reasons differ across groups.Selective reporting (reporting bias)High risk.Three rating scales for cognition listed in Methods, but only one (with statisticall
11、y significant results) is reported. 漏斗图Funnel plotSR8:陈述结果森林图森林图结果总结表结果总结表SRSR目的是为卫生决策服务，所以同时要用目的是为卫生决策服务，所以同时要用科普语言科普语言SR9SR9：解释结果，得出结论：解释结果，得出结论1.1.考虑研究的局限性：如发表偏倚考虑研究的局限性：如发表偏倚2.2.考虑证据强度考虑证据强度效应大小，变异效应大小，变异比较其它综述比较其它综述3.3.考虑可应用性考虑可应用性外延性：结果还适合于哪些患者外延性：结果还适合于哪些患者治疗描述：若应用这个治疗，需详细描述治疗描述：若应用这个治疗，需详细描述
12、4. 4. 考虑考虑benefit/harmbenefit/harm5.5.考虑经济学评价考虑经济学评价可支付性可支付性相对于其它治疗相对于其它治疗6.6.考虑进一步研究考虑进一步研究是否需要进一步研究来明确答案是否需要进一步研究来明确答案得出结论得出结论综述的结果对临床实践的影响综述的结果对临床实践的影响综述的结果对进一步研究的影响综述的结果对进一步研究的影响MetaMeta分析分析系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍MetaMeta分析分析软件操作软件操作-Rev Man-Rev Man MetaMeta分析软件：分析
13、软件：RevMan 操作简易操作简易 系统综述和系统综述和meta分析分析Stata 功能强大功能强大 发表偏倚定量及图片编辑发表偏倚定量及图片编辑Comprehensive meta analysis 个性化绘图个性化绘图Meta-dicsR SASSPSSMetaMeta分析涉及的几个统计处理分析涉及的几个统计处理统计处理流程：统计处理流程：a异质性检验（齐性检验）。异质性检验（齐性检验）。 b统计合并效应量并进行统计推断。统计合并效应量并进行统计推断。 c采用采用“倒漏斗图倒漏斗图”了解潜在的发表偏了解潜在的发表偏倚。倚。 异质性检验（齐性检验）异质性检验（齐性检验）MetaMeta分析
14、效应合并时的变异分解：分析效应合并时的变异分解：1 1）研究内变异：各个研究的样本量不同，抽样误）研究内变异：各个研究的样本量不同，抽样误差不同；差不同；2 2）研究间变异：各个研究在设计、对象、偏倚控）研究间变异：各个研究在设计、对象、偏倚控制等方面存在差异。制等方面存在差异。异质性检验基本思想：异质性检验基本思想： 假如研究资料间的真实效应量一致，假如研究资料间的真实效应量一致，那么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的。那么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的。异质性检验（齐性检验）异质性检验（齐性检验）识别异质性：识别异质性：观察几个独立研究的差异情观察几个独立研究的差异情况，是否合
15、并？况，是否合并？ Q检验检验 p值值0.1表示有异质性表示有异质性合并效应合并效应RevMen软件计算结果：软件计算结果：总体效应检验，总体效应检验，p0.05p0.05有意义有意义计量资料：均数之差计量资料：均数之差氟对女童氟对女童 I I I I 掌骨皮质厚度的影响掌骨皮质厚度的影响标准化均数之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k权重系数: wi = n 1i + n 2i合并效应合并效应合并效应合并效应亚组分析亚组分析 Subgroup AnalysisSubgroup Analysis根据性别、年龄、种族等进行分组分析根据性别、年龄、种族等进
16、行分组分析发表偏倚发表偏倚 Publication BiasPublication Bias 发表偏倚发表偏倚是指“统计学上有意义”的阳性研究结果较“统计学上没有意义”的阴性研究结果或无效的(null)的研究结果更容易被发表。 发表偏倚对meta分析结果的真实性和可靠性有很大的影响，特别是当入选meta分析的研究主要是以小样本研究小样本研究为主时，发表偏倚常使meta分析的效应合并值被高估效应合并值被高估，甚至使结论逆转，产生误导，即本来没有统计学意义的meta分析结果变为有统计学意义的结果。发表偏倚发表偏倚 Publication BiasPublication Bias发表偏倚发表偏倚 P
17、ublication BiasPublication Bias绘制漏斗图分析绘制漏斗图分析 P|t| 95% Conf. Interval-+- slope | .4270146 .286694 1.49 0.197 -.3099558 1.163985 bias | .0547229 .947982 0.06 0.956 -2.382143 2.491589MetaMeta分析分析系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍MetaMeta分析分析软件操作软件操作-Rev Man-Rev Man RevManRevMan软软件件
18、是是CochraneCochrane国国际际协协作作网网制制作作和和保保存存CochraneCochrane系系统统评评价价的的一一个个程程序序，由由北北欧欧CochraneCochrane中中心心制制作作和和更更新新，是是CochraneCochrane系系统统评评价价的的一一体体化化、标标准准化化软件。软件。该软件的主要特点该软件的主要特点：可制作和保存可制作和保存CochraneCochrane系统评价的计划书和全文；系统评价的计划书和全文；可对录入的数据进行可对录入的数据进行MetaMeta分析并将森林图的分析结果分析并将森林图的分析结果以图表形式展示；以图表形式展示；可对可对Coch
19、raneCochrane系统评价进行更新。系统评价进行更新。http:/ims.cochrane.org/revman/download也可以在也可以在OAOA上下载安装后使上下载安装后使用用账账号号密密码码1.1.熟悉界面（熟悉界面（1 1）1.1.熟悉界面（熟悉界面（2 2）干预评价干预评价诊断试验评诊断试验评价价方法学评价方法学评价同类系统评价同类系统评价1.1.熟悉界面（熟悉界面（3 3）1.1.熟悉界面（熟悉界面（3 3）菜单栏菜单栏工具栏工具栏文章结构文章结构正文正文摘要摘要概要，语言概要，语言更通俗，可更通俗，可供免费下载供免费下载背景和目的背景和目的研究方法研究方法研究结果研究
20、结果讨论讨论2.2.撰写正文撰写正文-标题标题2.2.撰写正文撰写正文-作者作者双击双击1.若已经注册，若已经注册，则登录则登录Archie作作者数据库调出信者数据库调出信息；息；2.还没注册，则还没注册，则手动输入信息手动输入信息2.2.撰写正文撰写正文-作者作者2.2.撰写正文撰写正文-时间时间2.2.撰写正文撰写正文-摘要、方法、结果、讨论摘要、方法、结果、讨论3.3.从从NENE数据库中导出文献数据库中导出文献4.导入文献到Revman4.导入文献到Revman4.4.画流程图画流程图4.4.画流程图画流程图5.Meta5.Meta分析分析(1)(1)5.Meta5.Meta分析分析(
21、1)(1)5.Meta5.Meta分析分析(2)(2)二分类变量：二分类变量：RR/OR/HR/RD期望方差法期望方差法一般倒方差法一般倒方差法连续型变量：连续型变量：加权均数加权均数WMD、标准、标准化均差化均差SMD5.Meta5.Meta分析分析(2)(2)分类资料，小概率事件、分类资料，小概率事件、实验实验组和对照组样本量严重不平衡组和对照组样本量严重不平衡分类资料，较为稳健，应用广泛分类资料，较为稳健，应用广泛连续型变量资料连续型变量资料5.Meta5.Meta分析分析(3)(3)5.Meta5.Meta分析分析(4)(4)5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)low or unclear risk, high risk5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)谢谢 谢！谢！
