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1、第十七章片剂第十七章片剂广州中医药大学药剂教研室1本章学习内容本章学习内容l概述l片剂的辅料l片剂的制备l片剂的包衣l片剂的质量检查、包装与贮藏l举例2第一节第一节 概概述述加工、压制加工、压制 3分类分类按给药途径结合制备与作用分类按给药途径结合制备与作用分类4 中药片剂类型按原料特性分类 5第二节 片剂的辅料6 要求 为化学性质稳定的“惰性物”7一、湿法制粒压片的辅料8v 稀释剂与吸收剂（统称填充剂，填料） 9吸收剂10v润湿剂与粘合剂湿润剂湿润剂 粘合剂粘合剂 11润湿剂润湿剂 润湿，诱发药粉潜在的粘性润湿，诱发药粉潜在的粘性 常用蒸馏水、乙醇常用蒸馏水、乙醇粘合剂粘合剂 具粘性，将缺乏
2、粘性的药粉粘结具粘性，将缺乏粘性的药粉粘结 常用淀粉浆常用淀粉浆 糖浆糖浆 胶浆胶浆 纤维素衍生物纤维素衍生物 及中药稠膏及中药稠膏 12v 崩解剂 13崩解机理：克服粘合力克服粘合力毛细管作用毛细管作用(如淀粉类、纤维素类）；如淀粉类、纤维素类）；膨胀作用（如羧甲基淀粉纳）；膨胀作用（如羧甲基淀粉纳）；产气作用（如泡腾崩解剂）；产气作用（如泡腾崩解剂）；酶解作用（崩解剂相应酶）酶解作用（崩解剂相应酶）14v 润滑剂改善压力的传递改善压力的传递 防止粘冲防止粘冲 颗粒顺利流入模孔颗粒顺利流入模孔 1516赋形剂间相互联系、相互影响：17二、药粉直接压片的辅料干燥粘合剂微晶纤维素改性淀粉等助流剂
3、微粉硅胶氢氧化铝凝胶崩解剂羧甲基纤维素钠18第三节 片剂的制备19全部粉末全部粉末中药材中药材部分粉末加浸膏部分粉末加浸膏主药主药全部浸膏全部浸膏混合混合化学药物化学药物(提纯物提纯物)粉碎过筛粉碎过筛制软材制软材制颗粒制颗粒干燥干燥整粒整粒压片压片（包衣）（包衣）质量检查质量检查包装包装一、湿法制粒压片一、湿法制粒压片v 湿颗粒法制片生产工艺流程：湿颗粒法制片生产工艺流程： 洁净、炮制洁净、炮制粉碎、提取粉碎、提取检验合格检验合格润湿剂润湿剂/粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂稀释剂稀释剂/吸收剂吸收剂（崩解剂）崩解剂）（崩解剂）崩解剂）20中药片剂原料的种类与要求21v原、辅料的处理：222324v
4、制颗粒目的：目的：增加流动性，减少片重差异；增加流动性，减少片重差异；减少细粉吸附、排除空气干扰，减少细粉吸附、排除空气干扰，防止片剂松裂；防止片剂松裂；避免复方成分分层，保证含量避免复方成分分层，保证含量均匀；均匀；减少细粉飞扬，避免粘冲现象。减少细粉飞扬，避免粘冲现象。25 根据原料：根据原料： 药材全粉药材全粉 软材软材 制粒制粒 药材细粉与稠膏药材细粉与稠膏 软材软材 制粒制粒 全浸膏全浸膏 a.a.干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛）干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛） b.b.干浸膏粉碎成细粉干浸膏粉碎成细粉( (五、六号五、六号筛筛) ) 软材软材 制粒制粒 c.c.水煎浓缩液水煎浓缩液 制
5、粒制粒 提纯物提纯物 制粒制粒喷雾干燥喷雾干燥适量稀释剂适量稀释剂乙醇润湿乙醇润湿方法：粘合剂粘合剂/ /润湿剂润湿剂混匀混匀26根据操作：挤出制粒法：软材通过摇摆式或旋转式颗粒机挤挤出制粒法：软材通过摇摆式或旋转式颗粒机挤 压成粒；压成粒；滚转制粒法：药粉等在包衣锅滚转中喷入雾状润滚转制粒法：药粉等在包衣锅滚转中喷入雾状润 湿剂成粒；湿剂成粒；喷雾干燥制粒法：浓缩药液（相对密度喷雾干燥制粒法：浓缩药液（相对密度1.1-1.21.1-1.2） 喷雾干燥直接制粒喷雾干燥直接制粒; ;流化喷雾制粒法（沸腾制粒）：利用气流悬浮药流化喷雾制粒法（沸腾制粒）：利用气流悬浮药 粉，喷入粘合剂使之成粒粉，喷
6、入粘合剂使之成粒. .27湿颗粒湿颗粒及时干燥及时干燥,28干颗粒干颗粒 n质量要求：质量要求：主药含量主药含量含水量均匀、适量含水量均匀、适量 3 35%5%，水分快，水分快速测定仪速测定仪粗细、松紧适当号筛（粗细、松紧适当号筛（目）目）n压片前处理：压片前处理：整粒整粒加挥发油或挥发性药物，喷洒、密闭加挥发油或挥发性药物，喷洒、密闭加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂29vv 压片q按剂量计算半浸膏片的片重：按剂量计算半浸膏片的片重： 片重片重 片重的计算片重的计算 干颗粒重干颗粒重+ +压片前加入的辅料重量压片前加入的辅料重量应压片数应压片数（成膏固体重（成膏固体重+ +原粉重）原粉重）+
7、+压片前加入的辅料重量压片前加入的辅料重量原药材总重量原药材总重量/ /每片原药材量每片原药材量( (药材重量药材重量收膏收膏% %膏中含总固体膏中含总固体%+%+原粉重原粉重)+)+压片前加入的辅料重量压片前加入的辅料重量原药材总重量原药材总重量/ /每片原药材量每片原药材量=30例： 3 3kgkg磨粉磨粉 穿心莲穿心莲 1010kg kg 出膏率出膏率15%15% 7 7kgkg提膏提膏 膏中总固体膏中总固体70% 70% 硬脂酸镁硬脂酸镁 0.030.03kg kg 制成制成 1000010000片（原药材片（原药材1 1g/g/片）片） 片重片重= =0.376(= =0.376(g
8、)g) 7000700015%15%70%+3000+3070%+3000+3010000/110000/131q按主药含量计算：按主药含量计算：片重片重= = 临压前每片加入赋形剂量临压前每片加入赋形剂量 每片含主药量每片含主药量干颗粒中主药的百分含量干颗粒中主药的百分含量 32主要构造示意图压片压片机机压力调节器压力调节器33 上下二个冲头上下二个冲头冲和模冲和模 固定的模圈固定的模圈 药片在模圈内由二个冲头加压而成药片在模圈内由二个冲头加压而成 由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大 小决定片剂的形状大小和作用小决定片剂的形状大小和作用 34类型类型
9、单冲撞击式单冲撞击式压片时上冲下降、撞击压片时上冲下降、撞击仅上冲加压、压力不均仅上冲加压、压力不均出片时上、下冲上升，推片出片时上、下冲上升，推片多冲旋转式多冲旋转式压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀35q压片过程的三个阶段： 36二、干法制颗粒压片不不用用润润湿湿剂剂或或液液体体粘粘合合剂剂而而制制成成颗颗粒粒进进行行压压片片的的方方法，避免了湿和热。法，避免了湿和热。q直接法直接法某某些些结结晶晶性性药药物物或或中中药药干干浸浸膏膏适适宜宜颗粒颗粒q大片法大片法原原、辅辅料料大大片片适宜颗粒适宜颗粒粉碎粉碎筛选筛选滚压法或重压法滚压法或重压法
10、粉碎粉碎筛选筛选37三、粉末直接压片不经制颗粒而直接压片的方法。不经制颗粒而直接压片的方法。q改善压片原料性能改善压片原料性能使用干燥粘合剂使用干燥粘合剂微晶纤维素、微晶纤维素、改性淀粉改性淀粉聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）4000或或6000使用助流剂使用助流剂微粉硅胶（白炭黑）微粉硅胶（白炭黑）氢氧化铝凝胶氢氧化铝凝胶使用崩解剂使用崩解剂干燥淀粉、羧甲基淀粉钠干燥淀粉、羧甲基淀粉钠微晶纤维素、羧甲基纤维素钠微晶纤维素、羧甲基纤维素钠q改进压片机械改进压片机械增加预压过程（分次加压）增加预压过程（分次加压）38四压片机理（物理过程）39片剂的成型片剂的成型药物与辅料粘结、压缩产生内聚力而紧密结
11、合成型。l粉末粉末 颗粒颗粒 “液桥液桥” “固桥固桥”l颗粒颗粒 片剂片剂 颗粒内聚力颗粒内聚力 塑性变形塑性变形40压力的传递和分布压力的传递和分布轴向力轴向力 FaFa ( (垂直方向传递）垂直方向传递） FbFb 单冲单冲 FaFa FbFb 多冲多冲 FaFa= Fbe(4L= Fbe(4L/D)/D)径向力径向力 FrFr（水平方向传递）水平方向传递）摩擦力摩擦力 Fd FdFd Fd=Fr=Fr压力、密度分布不均匀压力、密度分布不均匀41弹性复原弹性复原弹性内应力弹性内应力(方向与压缩力相反方向与压缩力相反)使片剂膨胀体使片剂膨胀体积增大积增大,易引起裂片易引起裂片.片剂膨胀后的
12、高度片剂膨胀后的高度-片剂加压时的高度片剂加压时的高度片剂的弹性复原率片剂的弹性复原率=X100%片剂加压时间片剂加压时间42水份水份增加脆性碎粒的塑性变形增加脆性碎粒的塑性变形颗粒周围形成具润滑性薄层颗粒周围形成具润滑性薄层润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂形成形成“液桥液桥”将药粉结合成颗粒将药粉结合成颗粒干粒间干粒间“固桥固桥”促进片剂形成促进片剂形成43五 压片时可能发生的问题与解决的办法： 发生问题的原因：发生问题的原因：44 发生的问题与解决的办法：发生的问题与解决的办法：松片松片硬度试验不合格硬度试验不合格45粘冲粘冲细粉粘着冲模细粉粘着冲模46崩解时间超限崩解时间超限崩解迟缓崩解迟缓
13、47裂片裂片腰间开裂或顶部脱落腰间开裂或顶部脱落48片重差异超限片重差异超限49(6)变色或表面斑点变色或表面斑点花斑、油点花斑、油点(7)引湿受潮引湿受潮浸膏中成分引湿、粘连以致霉变浸膏中成分引湿、粘连以致霉变50第四节 片剂的包衣一、包衣的目的、种类与要求一、包衣的目的、种类与要求v 目的：目的： 1.1.增加药物稳定增加药物稳定 2.2.掩盖不良气、味掩盖不良气、味 3.3.避免对胃的刺激或被胃液破坏避免对胃的刺激或被胃液破坏 4.4.控控制制药药物物释释放放部部位位、速速度度（包包肠肠溶溶衣衣，分分层层包衣）包衣） 5.5.外形美观，便于识别外形美观，便于识别51v种类：种类：糖衣糖衣
14、薄膜衣薄膜衣(半薄膜衣半薄膜衣)肠溶衣肠溶衣v包衣片的质量要求：包衣片的质量要求：片心片心形状形状深弧度（双凸、拱形）深弧度（双凸、拱形）硬度硬度大，经受多时滚转、碰撞大，经受多时滚转、碰撞衣层衣层均匀牢固、光亮美观、无裂纹均匀牢固、光亮美观、无裂纹与片心不起反应，崩解度符合要求与片心不起反应，崩解度符合要求52二、包衣的方法与设备：滚转包衣法（锅包衣法）滚转包衣法（锅包衣法） 片片剂剂随随着着锅锅的的转转动动上上升升又又成成弧弧线线运运动动落落下下, ,翻翻转滚动转滚动包衣锅由紫铜和不锈钢制成包衣锅由紫铜和不锈钢制成:有荸荠形和球形有荸荠形和球形(莲蓬形莲蓬形)转轴倾斜与水平成转轴倾斜与水平
15、成30-45转速转速30转转/分钟左右分钟左右53悬浮包衣法（流化包衣法）悬浮包衣法（流化包衣法） 借借急急速速上上升升的的热热空空气气流流使使片片剂剂悬悬浮浮、上上下下翻翻动动，包包衣衣液液形形成成雾雾状状喷喷射射在在片片上上，迅迅速速干干燥成膜。燥成膜。54压制包衣法压制包衣法 包衣材料的干颗粒压在片心外面包衣材料的干颗粒压在片心外面（干压包衣）（干压包衣） 形成干燥衣形成干燥衣 埋管喷雾包衣机埋管喷雾包衣机 压压缩缩空空气气通通过过喷喷头头将将包包衣衣液液喷喷在在片片剂剂上上，干干热热空空气气从从埋埋管管吹吹出出穿穿过过片片床床，干干燥燥成膜。成膜。55三、 包衣物料与工序：（一）（一）
16、 糖衣糖衣 在片心外包以蔗糖为主要材料的衣层在片心外包以蔗糖为主要材料的衣层 包衣物料：糖浆、胶浆、滑石粉、虫蜡等包衣物料：糖浆、胶浆、滑石粉、虫蜡等 包衣工序：隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、包衣工序：隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、 打光打光1 1隔离层：隔离层：“胶浆胶浆+ +滑石粉滑石粉”，胶衣层，胶衣层 作用：将药物与糖及外界隔离作用：将药物与糖及外界隔离 操作：衣层干燥后再包第二层，操作：衣层干燥后再包第二层，4-54-5层层2 2粉衣层：粉衣层：“温热糖浆温热糖浆+ +滑石粉滑石粉”，粉底层，粉底层 作用：使片心棱角消失，圆整、平滑作用：使片心棱角消失，圆整、平滑 操作：
17、滑石粉操作：滑石粉，糖浆相对固定，糖浆相对固定 层层干燥，温度层层干燥，温度35-50 35-50 ，15-1815-18层层563 3糖衣层：糖衣层：“糖浆糖浆” 作用：增加衣层牢固性，甜味，作用：增加衣层牢固性，甜味，10-1510-15层层4 4有色糖衣层：有色糖衣层：“带色糖浆带色糖浆”，色层，色衣，色层，色衣 作用：美观，便于识别作用：美观，便于识别5 5打光：打光：“蜡粉蜡粉+2%+2%硅油硅油” 作用：作用：光亮、美观；光亮、美观； 抗湿防潮抗湿防潮57l混合浆包糖衣：混合浆包糖衣： 将单糖浆、胶浆和滑石粉混合形将单糖浆、胶浆和滑石粉混合形成白色液状，湿法、数控喷雾、全密成白色液
18、状，湿法、数控喷雾、全密闭包衣，减少对环境的污染闭包衣，减少对环境的污染 58包糖衣较常出现的问题 滚滚转转包包衣衣工工艺艺悠悠久久但但包包衣衣过过程程中中常常发发生生脱脱壳壳、露露边边、粘粘锅锅、打打不不光光、擦擦不不亮亮以以及及龟龟裂、色斑等问题裂、色斑等问题 龟裂龟裂 衣层透湿片剂胀裂衣层透湿片剂胀裂 衣层脆而缺乏韧性衣层脆而缺乏韧性 色斑色斑 色素分布不均、颜色深浅不一色素分布不均、颜色深浅不一 可可溶溶性性色色素素干干燥燥过过程程中中“迁迁移移” 片剂表面不平滑片剂表面不平滑59（二） 薄膜衣 在片心外包以高分子聚合物的衣膜o保护衣保护衣增加稳定性增加稳定性掩盖不良嗅味掩盖不良嗅味优
19、点优点: : 操作简单操作简单, ,成本低成本低 衣层牢固光滑衣层牢固光滑, ,轻薄轻薄 片剂表面的标记仍可显示片剂表面的标记仍可显示缺点缺点: : 有机溶剂可能污染环境有机溶剂可能污染环境60。薄膜衣物料薄膜衣物料 高分子聚合物（必要时加增塑剂）高分子聚合物（必要时加增塑剂）要求要求: : l能充分溶解或均匀混悬能充分溶解或均匀混悬l能形成连续稳定的薄膜能形成连续稳定的薄膜l在要求的在要求的pHpH下能溶解或崩解下能溶解或崩解61o纤维素类纤维素类: : 羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素/ /alcalc. . （HPMCHPMC） 62o 丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂类： 号丙烯酸树脂（甲基丙
20、烯酸树脂号丙烯酸树脂（甲基丙烯酸树脂- -二二 甲胺基乙酯共聚物）甲胺基乙酯共聚物）/ /H H2 2O O 国外国外 EudragitEudragit E E 胃溶性包胃溶性包衣物料衣物料o 其他：其他： 玉米朊玉米朊/ /alcalc. . 聚乙烯吡咯烷酮（聚乙烯吡咯烷酮（PVPPVP）/ /alcalc. .63薄膜衣包衣法成膜材料成膜材料 包衣液包衣液 薄膜衣薄膜衣中药薄膜衣片多不美观中药薄膜衣片多不美观半薄膜衣：先在片心上包粉衣层，使棱角消半薄膜衣：先在片心上包粉衣层，使棱角消失、颜色均匀再包薄膜衣失、颜色均匀再包薄膜衣溶剂溶剂 “溶解溶解” 喷射于片表面喷射于片表面（成膜）（成膜）
21、64薄膜衣片的外观缺陷l碎片粘连和剥落碎片粘连和剥落l起皱和起皱和“橘皮橘皮”膜膜l起泡和桥接起泡和桥接l色斑和起霜色斑和起霜l出汗出汗65（三）肠溶衣能抵抗胃液的作用而崩解、溶解于肠液中的包衣。能抵抗胃液的作用而崩解、溶解于肠液中的包衣。 目的：目的：防止胃液破坏药物或药物对胃刺激防止胃液破坏药物或药物对胃刺激作用于肠道驱虫药、消毒药作用于肠道驱虫药、消毒药延长在肠道的作用延长在肠道的作用 肠溶衣物料：肠溶衣物料： 1 1虫胶；虫胶； 2 2苯二甲酸醋酸纤维素苯二甲酸醋酸纤维素（CAPCAP）；）； 3 3丙烯酸树脂丙烯酸树脂、号，号， EudragitEudragit. L/S . L/S
22、 66肠溶衣制法片心片心 粉衣层使棱角消失粉衣层使棱角消失 肠溶衣片肠溶衣片 糖浆糖浆+ +滑石粉滑石粉 肠溶衣包衣液肠溶衣包衣液 67薄膜衣片和肠溶衣片包衣过程中薄膜衣片和肠溶衣片包衣过程中可能发生的问题和解决办法可能发生的问题和解决办法类别类别出现的问题出现的问题原原因因解决办法解决办法68第五节第五节 片剂的质量检查、包装与贮藏片剂的质量检查、包装与贮藏一、片剂的质量检查一、片剂的质量检查v外观外观完整光洁（无畸形）、完整光洁（无畸形）、色泽均匀（无异物）色泽均匀（无异物）v卫生标准卫生标准无致病菌、螨、螨卵，无致病菌、螨、螨卵，杂菌限制杂菌限制v定性鉴别、含量测定定性鉴别、含量测定v剂
23、型常规剂型常规69片重差异片重差异片剂的重量差异片剂的重量差异l每每片片重重与与平平均均片片重重比比较较,超超过过限限度度的的不不得得多多于于2片片/20片片l限度规定：限度规定：0.30g： 7.5%0.30g： 5.0%l糖糖衣衣片片、薄薄膜膜衣衣片片、肠肠溶溶衣衣片片应应在在包包衣衣前前检检查片心查片心70崩解时限崩解时限l在规定液体介质中上下移动在规定液体介质中上下移动吊篮吊篮。l片剂崩散至小于片剂崩散至小于2mm大小粉粒所需时间：大小粉粒所需时间：药材原粉片药材原粉片30min浸膏（半浸膏）片、糖衣片浸膏（半浸膏）片、糖衣片60min薄膜衣片（薄膜衣片（91000盐酸液）盐酸液）60
24、min肠溶衣片（肠溶衣片（91000盐酸液）盐酸液）2h不得崩解不得崩解（pH6.8磷酸缓冲液）磷酸缓冲液）1h崩解崩解泡腾片泡腾片5minl检检查查溶溶出出度度或或释释放放度度以以及及供供含含服服、咀咀嚼嚼的的片片剂剂不不再进行崩解时限检查再进行崩解时限检查71硬度、脆碎度硬度、脆碎度 硬度硬度 破碎强度、抗张强度破碎强度、抗张强度 加压测定使破碎所需之力加压测定使破碎所需之力 脆碎度脆碎度 振荡测定使磨损的比例振荡测定使磨损的比例 （1010min, 1%min, 1%） 72溶出度溶出度l系指药物在规定介质中从片剂里溶出的速度和程度。系指药物在规定介质中从片剂里溶出的速度和程度。l恒温、
25、动态模拟体内环境，在规定时间取样测定。恒温、动态模拟体内环境，在规定时间取样测定。Td(63.2%)T5045min,75%+l凡测定溶出度的片剂，不再测定崩解时限。凡测定溶出度的片剂，不再测定崩解时限。l药典规定需测定溶出度的药物药典规定需测定溶出度的药物73l系系指指小小剂剂量量片片剂剂中中单单片片含含量量偏偏离离标标示示量量的的程度程度小剂量片剂小剂量片剂:每片标示量小于每片标示量小于10mg或主药或主药含量小于每片重量含量小于每片重量5%者者l凡凡测测定定均均匀匀度度的的片片剂剂，不不再再测测定定片片重重差差异。异。均匀度均匀度74包衣片的质量评价包衣片的质量评价l衣膜物理性质的评价l测定片剂直径、厚度、质量及硬度l残存溶剂检查l冲击强度试验l被覆强度测定l耐湿耐水性试验l外观检查l稳定性试验l药效评价75二、片剂的包装与贮藏二、片剂的包装与贮藏l多剂量包装l玻璃瓶l塑料瓶l软塑料薄膜袋l单剂量包装l泡罩式：铝箔膜、无毒聚氯乙烯硬片l窄条式：铝塑复合膜、双纸铝塑复合膜l贮藏l阴凉、干燥、通风处76
