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1、抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈 抗原提呈细胞抗原提呈细胞( (antigen presenting cellsantigen presenting cells,APC) APC) 亦称辅佐细胞亦称辅佐细胞( (accessory cells)accessory cells),是指是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给呈给T T淋巴细胞,在机体的免疫识别、免淋巴细胞,在机体的免疫识别、免疫应答及免疫调节中起重要作用。疫应答及免疫调节中起重要作用。 通常所说的通常所说的APCAPC多指的是单核巨噬细多指的是单核巨噬细胞、细胞和树突状细胞等能表达胞、细胞和树
2、突状细胞等能表达MHCMHC类分子的细胞,即类分子的细胞,即专职性专职性APCAPC。其其他细胞如内皮细胞、成纤维母细胞、各他细胞如内皮细胞、成纤维母细胞、各种上皮细胞及间皮细胞等也具有抗原提种上皮细胞及间皮细胞等也具有抗原提呈功能,又称这类细胞为呈功能,又称这类细胞为非专职性抗原非专职性抗原提呈细胞。提呈细胞。第一节第一节 抗原提呈细胞的特点抗原提呈细胞的特点 一、树突状细胞一、树突状细胞 树突状细胞树突状细胞 ( (dendritic cellsdendritic cells,DC)DC),因其因其成熟时向外伸出许多树突样或伪足样突起而得名。成熟时向外伸出许多树突样或伪足样突起而得名。是目
3、前所知的功能最强的抗原提呈细胞,其最大是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞,其最大特点是能够显著刺激初始特点是能够显著刺激初始T T细胞(细胞(nave T nave T cellscells)增殖增殖, ,因此因此DCDC是机体适应性是机体适应性T T细胞免疫应细胞免疫应答的始动者。答的始动者。 根据组织分布情况,根据组织分布情况,DCDC分为分为 淋巴样组织的淋巴样组织的DCDC,包括并指状包括并指状DC(IDC)DC(IDC)、滤泡样滤泡样DC(FDC)DC(FDC)和边缘区和边缘区DCDC。非淋巴样组织的非淋巴样组织的DCDC,包括朗格汉包括朗格汉斯细胞以及间质性斯细胞以及间质性DCDC
4、。 根据来源,根据来源,DCDC分为分为 髓系髓系DCDC和淋巴样和淋巴样DC.DC.前者主要参与免疫应答的前者主要参与免疫应答的诱导和启动;后者为浆细胞样诱导和启动;后者为浆细胞样DCDC,主要参与抗病毒,主要参与抗病毒免疫。免疫。 根据分化成熟状态,根据分化成熟状态,DCDC分为分为 分为未成熟分为未成熟DCDC和成熟和成熟DC.DC. DC主要生物学功能摄取、处理和提呈抗原。摄取、处理和提呈抗原。 诱导诱导T T细胞分化成熟。胸腺细胞分化成熟。胸腺DCDC在胸腺对在胸腺对T T细胞进行阴性选择,细胞进行阴性选择,诱导其自身免疫耐受性形成的过诱导其自身免疫耐受性形成的过程中发挥重要作用。程
5、中发挥重要作用。 调节免疫应答。调节免疫应答。 二、单核二、单核- -巨噬细胞巨噬细胞 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统( (mononuclear phagocyte mononuclear phagocyte system,MPC)system,MPC)包括血液中的单核细胞包括血液中的单核细胞( (monocytes)monocytes)和组织中的巨噬细胞和组织中的巨噬细胞( (macrophagesmacrophages,),后者分布广泛,如肝后者分布广泛,如肝脏中的库普弗细胞、肺脏的肺泡细胞、皮肤的脏中的库普弗细胞、肺脏的肺泡细胞、皮肤的朗格汉斯细胞(朗格汉斯细胞(L L细胞)、中枢神
6、经组织的小细胞)、中枢神经组织的小胶质细胞、骨组织的破骨细胞等。胶质细胞、骨组织的破骨细胞等。 三、细胞三、细胞 细胞可持续表达MHC类分子,当被激活(如受抗原刺激)后可表达协同刺激分子。因而它具有抗原提呈功能。 第二节第二节 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈 T细胞只能识别经过APC处理并与MHC分子结合的多肽。APC将胞内产生或摄入细胞内的蛋白质抗原分子降解为一定大小的多肽片段,以适合与细胞内的MHC分子结合,此过程称为抗原加工或抗原加工或抗原处理(抗原处理(antigen processingantigen processing)。)。将抗原肽与MHC分子结合成肽MHC类分子复合体或肽M
7、HC类分子复合体,表达在细胞表面并提呈给T细胞,此过程称为抗原提呈。抗原提呈。 根据抗原的不同来源以及结合不同的T细胞分子,APC对抗原的处理和提呈过程可分为MHCMHC类分子参与类分子参与的内源性抗原途径的内源性抗原途径和MHCMHC类分子参类分子参与的外源性抗原途径。与的外源性抗原途径。 1 1内内源源性性抗抗原原的的呈呈递递与与识识别别过程过程 1 1)、内源性抗原:指病毒感)、内源性抗原:指病毒感染细胞后,细胞合成的病毒蛋白、染细胞后,细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤蛋白等,主肿瘤细胞合成的肿瘤蛋白等,主要通过要通过MHC IMHC I类分子呈递给类分子呈递给CD8+TCD8+T细胞。细胞。 2)、内源性抗原的呈递与识别过程 2 2外源性抗原的呈递与识别过外源性抗原的呈递与识别过程程 1 1)、外源性抗原:指细胞)、外源性抗原:指细胞外感染的微生物或其它蛋白质外感染的微生物或其它蛋白质抗原,主要通过抗原,主要通过MHC MHC 类分子类分子呈递给呈递给CD4+TCD4+T细胞。细胞。 2)、外源性抗原的呈递与识别过程